ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

КАПРЕМАБОЛ^®

Регистрационный номер: ЛСР-003738/09

Торговое название препарата: Капремабол^®

Международное непатентованное название (МНН): капреомицин

Лекарственная форма: порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Состав: на один флакон: капреомицина сульфат (в пересчете на капреомицин) 1,0 г.

Описание: белый или почти белый порошок.

Фармакотерапевтическая группа: антибиотик.
Код ATX J04AB30

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Противотуберкулезный препарат. Полипептидный антибиотик, продуцируемый Streptomyces capreolus. Подавляет синтез белка в бактериальной клетке, оказывает бактериостатическое действие.
In-vitro и in-vivo Капремабол^® избирательно активен в отношении Mycobacterium tuberculosis (минимальная подавляющая концентрация (МПК) -1,25-2,5 мг/л при определении в жидкой среде).
При использовании капреомицина для монотерапии туберкулеза к препарату быстро развивается устойчивость M.tuberculosis. Комбинируя капреомицин с другими противотуберкулезными препаратами, селекцию устойчивых штаммов удается предупредить или замедлить. Частичная перекрестная устойчивость наблюдается с аминогликозидами - неомицином и канамицином, полная - с виомицином.

Фармакокинетика
Капреомицин практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) (менее 1%). Биодоступность при внутримышечном (в/м) введении составляет 90%. Время достижения максимальной концентрации (С_mах) в плазме крови (Т_Сmах) после внутримышечного введения 1,0 г - 1-2 ч, величина С_mах составляет 20-47 мг/л; через 10 часов концентрация в плазме снижается до 4 мг/л. После в/в инфузии 1,0 г в течение 1 ч С_mах составляет 30-50 мг/л. Не проходит через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), проникает через плацентарный барьер.
Не метаболизируется. Большая часть от введенной дозы выводится в неизмененном виде почками (в течение 12 ч - 50-60% дозы) путем клубочковой фильтрации; в небольших количествах выводится с желчью.
При ежедневном введении в дозе 1,0 г в течение 30 дней не кумулирует.
При нарушении функции почек период полувыведения (Т½) увеличивается и появляется тенденция к кумуляции.

Показания к применению
Капреомицин применяется в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами для лечения туберкулеза легких, вызванного чувствительными к капреомицину штаммами M.tuberculosis, в случаях, когда противотуберкулезные средства первого ряда (изониазид, рифампицин, этамбутол, аминосалициловая кислота и стрептомицин) неэффективны или не могут применяться из-за непереносимости, и/или токсичности, и/или выделения устойчивых M.tuberculosis.

Противопоказания
Гиперчувствительность к препарату, беременность, период лактации, детский возраст (до 12 лет - безопасность и эффективность применения не установлены).

С осторожностью
Почечная недостаточность, нарушения слуха, дегидратация, миастения gravis, паркинсонизм, пожилой возраст.
Следует сопоставить риск дополнительного нарушения функции VIII пары черепно-мозговых нервов и повреждения почек с положительным эффектом лечения. Поскольку другие противотуберкулезные средства (стрептомицин, виомицин) также оказывают аналогичное и иногда необратимое токсическое действие, в особенности на VIII пару черепномозговых нервов и функцию почек, одновременное назначение этих препаратов с Капремаболом^® не рекомендуется. Применять Капремабол^® с полимиксином В, колистином, амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином и неомицином, которые могут оказывать ототоксическое и нефротоксическое действие, следует с большой осторожностью.

Способ применения и дозы
Внутримышечно (глубоко) и внутривенно. Капремабол^® всегда назначается в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами, активными в отношении штамма M. tuberculosis, выделенного от больного.
Обычная доза составляет 1 г в сутки (не должна превышать 20 мг/кг/сут.). Обычно лечение проводят в два этапа: первый этап - в/в или в/м по 1 г один раз в сутки (но не более 20 мг/кг/сутки) в течение 60-120 дней; второй этап - в/в или в/м по 1 г 2-3 раза в неделю в течение 12-24 месяцев.
Капремабол^® применяется внутримышечно при следующем разведении: содержимое флакона (1 г) растворяют в 2 мл 0,9% хлорида натрия для инъекций или стерильной воды для инъекций. Следует подождать 2-3 минуты пока содержимое флакона окончательно растворится. Раствор может приобрести бледно-соломенную окраску и со временем потемнеть, но это не сопровождается потерей активности или появлением токсичности. Роствор капреомицина вводят путем глубокой внутримышечной инъекции, поскольку поверхностная инъекция может вызвать повышенную болезненность и развитие асептических абсцессов.
Для внутривенного введения содержимое флакона (1 г) растворяют в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводят в течение 60 мин (в/в капельно).
Для введения дозы 1 г необходимо использовать все содержимое флакона.
Для введения дозы меньше 1 г можно воспользоваться следующей таблицей разведений.

Таблица 1.

Количество растворителя, добавляемое во флакон емкостью 10 мл, содержащий дозу 1 г	Объем раствора капреомицина для инъекций	Концентрация* раствора (прибл.)
2,15 мл	2,85 мл	350 мг*/мл
2,63 мл	3,33 мл	300 мг*/мл
3,3 мл	4,0 мл	250 мг*/мл
4,3 мл	5,0 мл	200 мг*/мл

* Эквивалент активности капреомицина.

После разведения все растворы капреомицина можно хранить в холодильнике не более 24 часов.
Больным со сниженной функцией почек следует уменьшить дозу исходя из клиренса креатинина в соответствии с инструкциями, приведенными в табл. 2.
Эти дозировки подобраны так, чтобы достичь среднего равновесного уровня капреомицина 10 мг/л.

Таблица 2.
Расчет дозировок для достижения равновесной концентрации капреомицина 10 мг/л в сыворотке крови (исходя из клиренса креатинина)

Клиренс креатинина (мл/мин)	Клиренс капреомицина (л/кг/часх102)	Период полувыведения (часы)	Доза для следующих дозировочных  интервалов
			24 часа	48 часов	72 часа
0	0,54	55,5	1,29	2,58	3,87
10	1,01	29,4	2,43	4,87	7,30
20	1,49	20,0	3,58	7,16	10,7
30	1,97	15,1	4,72	9,45	14,2
40	2,45	12,2	5,87	11,7
50	2,92	10,2	7,01	14,0
60	3,40	8,8	8,16
80	4,35	6,8	10,4
100	5,31	5,6	12,7
110	5,78	5,2	13,9

Побочное действие
Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность (олигурия, нарушение функции почек).
Лабораторные показатели: тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз, гиперурикурия (более 20 мг/100 мл), цилиндрурия, гематурия, лейкоцитурия.
Со стороны нервной системы: нейротоксичность, нервно-мышечная блокада.
Со стороны органов чувств: ототоксичность, вестибулярные нарушения.
Местные реакции: боль и уплотнение в месте инъекции, асептический некроз.
Аллергические реакции: крапивница, макулопапулезная сыпь, гипертермия, эозинофилия.
Прочие: кровоточивость

Передозировка
Признаки и симптомы: нефротоксический эффект, наблюдавшийся при парентеральном введении капреомицина, зависит от концентраций препарата в сыворотке крови.
Для пожилых больных, больных с нарушенной почечной функцией или обезвоживанием и больных, получающих другие нефротоксические препараты, гораздо выше риск развития острого некроза канальцев.
Риск повреждения слухового и вестибулярного отделов VIII пары черепно-мозговых нервов выше у больных с нарушенной функцией почек или обезвоживанием, а также у тех, кто получает препараты, оказывающие ототоксическое действие. Такие больные могут испытывать головокружение и шум в ушах.
Токсическое действие капреомицина сопровождается гипокалиемией, гипокальциемией, гипомагнемией и нарушением электролитного баланса, напоминающим синдром Бартера.
Лечение необходимо проводить мероприятия, направленные на поддержание дыхания и кровообращения, а также тщательный контроль за концентрацией газов крови, электролитов сыворотки и т. д. Для выведения капреомицина у больных с выраженным нарушением функции почек можно применять гемодиализ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Следует соблюдать осторожность при назначении антибиотиков, в том числе Капремабола, больным с какими-либо формами аллергии, в особенности лекарственной.
Потенцирует действие миорелаксантов; миорелаксирующий эффект капроеомицина усиливается эфиром для наркоза, аминогликозидами, полимиксинами, цитратными консервантами крови, снижается - неостигмином.
В комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными средствами (стрептомицин, виомицин), а также при сочетании с полимиксином В, колистином, амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином, неомицином, фуросемидом, этакриновой кислотой или метоксифлураном ототоксическое и нефротоксическое действие взаимно усиливается.

Особые указания
Общие: до начала лечения Капремаболом^® и регулярно в процессе лечения следует проводить аудиометрию и оценку вестибулярной функции.
Незначительное повышение уровня азота мочевины в крови АМК и креатинина сыворотки наблюдалось у существенной части больных, проходивших длительное лечение. В большом проценте этих случаев отмечалось появление в моче цилиндров, эритроцитов и лейкоцитов. При повышении уровня АМК более чем 30 мг/100 мл, а также при любых других признаках снижения почечной функции с повышением уровня АМК или без него требуется обследование больного, снижение дозы или отмена препарата. Однако клинически значимое появление аномального мочевого осадка и значимое повышение уровня АМК (или креатинина сыворотки) под действием Капремабола^® не установлено.
До начала лечения следует провести аудиометрию и оценку вестибулярной функции. Во время лечения контролируют гематологические показатели и функцию печени.
При введении необходимо использовать все содержимое флакона.
Всегда назначается в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами.
Во время и после хирургического вмешательства с осторожностью используют на фоне лекарственных средств, вызывающих нервно-мышечную блокаду (особенно при высокой вероятности неполного ее прекращения в послеоперационном периоде).
Во время лечения следует постоянно контролировать режим и схемы дозирования, правильность и регулярность выполнения назначений. В случае пропуска очередной инъекции вводят как можно скорее, только если не наступило время введения следующей дозы; дозы не удваивают.
При отсутствии улучшения состояния в течение 2-3 нед. или при появлении новых симптомов заболевания необходима консультация специалиста.
Лабораторные анализы: Исследование почечной функции следует проводить как до начала лечения Капремаболом^®, так и еженедельно в ходе лечения. У больных с выявленным или подозреваемым снижением почечной функции следует уменьшать дозу, также рекомендуется контроль концентрации препарата в крови.
Поскольку во время лечения может развиться гипокалиемия, следует проводить регулярное определения уровня калия в сыворотке.

Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения. 1 г активного вещества в стеклянные флаконы вместимостью 10 мл. 1 флакон с препаратом и инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения
Список Б. В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в местах, недоступных для детей.

Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1 г.
1,0 г активного вещества во флаконы стеклянные вместимостью 10 мл.
Растворитель - «Вода для инъекций» в стеклянных ампулах объемом 5 мл.
1 флакон с препаратом и инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
1 флакон с препаратом и 1 ампулу с растворителем упаковывают в контурную ячейковую упаковку. Одну контурную ячейковую упаковку и инструкцию по применению вкладывают в пачку картонную.
5 флаконов с препаратом упаковывают в контурные ячейковые упаковки. Одну контурную ячейковую упаковку и инструкцию по применению вкладывают в пачку картонную.
5 флаконов с препаратом в комплекте с 5 ампулами растворителя упаковывают в контурные ячейковые упаковки. Одну контурную ячейковую упаковку с препаратом, одну контурную ячейковую упаковку с растворителем и инструкцией по применению вкладывают в пачку картонную.
Для стационаров по 50 флаконов с препаратом вместе с инструкциями по применению помещают в коробку из картона.

Срок годности
3 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия хранения
Список Б. В защищенном от света, при температуре не выше 25°С, в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель/адрес для направления претензий
ООО «АБОЛмед», Россия.
Юридический адрес: 630071, Новосибирская обл., г. Новосибирск, Ленинский район, ул. Дукача, д. 4.
Адрес производства:
630071, Новосибирская обл., г. Новосибирск, Ленинский район, ул. Дукача, д. 4.