ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

МАКСИЦЕФ^®

Регистрационный номер: Р N003298/01

Торговое название препарата: Максицеф^®

Международное непатентованное название (МНН): цефепим

Химическое название: 1-[[7-[[(2Амино-4-тиазолил)(метоксиимино) ацетил] амино]-2-карбокси-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-3-ил]метил]-1-метилпирролидиния гидроксид (внутренняя соль)

Лекарственная форма: порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Состав: на один флакон:

Активное вещество: цефепима гидрохлорида моногидрата
(в пересчете на цефепим)	0,5 г;	1,0 г
Вспомогательные вещества:
L-аргинин	0,365 г;	0,73 г

Описание: порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета

Фармакотерапевтическая группа: антибиотик - цефалоспорин
Код ATX J01DA24

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Цефалоспориновый антибиотик IV поколения для парентерального применения. Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая резистентные к аминогликозидам и/или цефалоспоринам III поколения, а также другим антибиотикам штаммы. Действует бактерицидно, нарушая завершающие этапы синтеза клеточной стенки бактерий (инактивирует фермент транспептидазу). Быстро проникает через внешнюю мембрану грамотрицательных бактерий; обладает высоким сродством к пенициллинсвязывающим белкам, или бактериальным транспептидазам. Высокоустойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз.
Максицеф^® активен in vivo и in vitro в отношении грамположительных аэробов: Staphylococcus aureus (только метициллиночувствительные штаммы), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (группа A), Streptococcus viridans; грамотрицательных аэробов: Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa.
In vitro активен (но клиническая значимость неизвестна) в отношении грамположительных аэробов: Staphylococcus epidermidis (только метициллиночувствительные штаммы), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae (группа В); грамотрицательных аэробов: Acinetobacter lwoffii, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter agglomerans, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Serratia marcescens.
Большинство штаммов Enterococcus spp., в т.ч. Enterococcus faecalis, метициллинорезистентные стафилококки, Stenotrophomonas (ранее известная как Xanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia), Clostridium difficile не чувствительны к цефепиму.
Вторичная резистентность микроорганизмов к Максицефу^® развивается медленно.

Фармакокинетика.
После внутривенной инфузии цефепима в дозе 0,5 г, 1 г максимальные концентрации (С_max) составляют 39,1 мг/л и 81,7 мг/л, соответственно. Через час после инфузии 0,5 г и 1 г концентрации в плазме снижаются почти в 2 раза и составляют 21,6 мг/л, 44,5 мг/л, соответственно. Через 8 часов в плазме содержится 1,4 мг/л, 2,4 мг/л цефепима, а через 12 часов - 0,2 мг/л и 0,6 мг/л, соответственно.
Биодоступность при внутримышечном (в/м) введении составляет 100%. С_max после в/м инъекции в дозах 0,5 г и 1 г в интервале между первым и вторым часами после введения составляют 12,5 мг/л и 26,3 мг/л, соответственно. Через 12 часов после в/м инъекции цефепима в дозах 0,5 г и 1 г концентрации в плазме снижаются до 0,7 мг/л и 1,4 мг/л, соответственно.
Объем распределения - 0,25 л/кг, у детей от 2 месяцев до 16 лет - 0,33 л/кг. Степень связывания с белками плазмы составляет, в среднем, 20% и не зависит от концентрации цефепима в крови.
После в/в и в/м введений высокие концентрации определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, интерстициальной ткани и жидкости, коже, подкожной клетчатке, слизистом секрете бронхов, легких, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и стенке желчного пузыря. В незначительных концентрациях цефепим проникает в грудное молоко (примерно 0,5 мг цефепима на 1 л материнского молока).
Период полувыведения (Т½) составляет около 2 часов. У больных с почечной недостаточностью ввиду замедленной экскреции цефепима Т½ повышается, что требует коррекции доз и режимов введения.
Примерно 15% от введенной дозы метаболизируется в печени с образованием N-метилпирролидина, который быстро окисляется до N-метилпирролидина оксида. 85% от введенной дозы выводится в неизменном виде через почки; остальная часть - в виде метаболитов, в основном, N-метилпирролидина, N-метилпирролидина оксида и эпимера цефепима.

Показания к применению
Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к цефепиму микроорганизмами:

• инфекции нижних дыхательных путей, в т.ч. среднетяжелая и тяжелая пневмония, бронхит;
• интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом), включая перитонит, абсцесс брюшной полости, инфекции желчевыводящих путей, инфекционные осложнения панкреатита;
• инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза у женщин;
• неосложненные и осложненные инфекции мочевыводящих путей, в т.ч. пиелонефрит, пиелит;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• фебрильная нейтропения (эмпирическая терапия);
• сепсис.

Противопоказания

• гиперчувствительность к цефепиму, L-аргинину, другим цефалоспоринам, пенициллинам, другим бета-лактамным антибиотикам;
• детский возраст до 2 мес.

С осторожностью
Больным с нарушением функции почек (см. Способ применения и дозы); при указаниях на заболевания толстой кишки, особенно язвенный колит.

Применение при беременности и в период лактации
В период беременности и лактации назначают по «жизненным» показаниям. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы
Внутривенно (в/в), внутримышечно (в/м).
Взрослые и дети с массой тела более 40 кг с нормальной функцией почек.
Внутривенно (в/в) в виде инфузии продолжительностью не мене 30 мин или внутримышечно (в/м).
При легких и среднетяжелых инфекциях мочевыводящих путей - 0,5-1 г в/в или в/м каждые 12 ч.; при легких и среднетяжелых инфекциях других локализаций - 1 г в/в или в/м каждые 12 ч.; при тяжелых инфекциях - 2 г в/в каждые 12 ч.; при очень тяжелых и угрожающих жизни инфекциях - 2 г в/в каждые 8 ч.
Дети от 2 мес до 16 лет с массой тела до 40 кг. Обычная рекомендованная доза при осложненных или неосложненных инфекциях мочевыводящих путей, инфекциях кожи и мягких тканей, пневмонии составляет 50 мг/кг 2 раза в сутки; при тяжелых инфекциях и фебрильной нейтропении - по 50 мг/кг 3 раза в сутки. Максимальная разовая доза не должна превышать 2 г.
Средняя продолжительность курса терапии Максицефом^® составляет 7-10 дней. При лечении фебрильной нейтропении введение Максицефа^® продолжают 7 дней или до разрешения нейтропении.
Пациенты с нарушением функции почек. При почечной недостаточности требуется коррекция дозы в зависимости от клиренса креатинина. Исходная доза Максицефа^® должна быть такой же, как и для больных с нормальной функцией почек. Рекомендуемые поддерживающие дозы представлены в таблице.

Клиренс креатинина, мл/мин	Рекомендуемые поддерживающие дозы
>50	(Обычная доза (в зависимости от тяжести инфекции), корректировки не требуется)
	2 г каждые 8 ч	2 г каждые 12 ч	1 г каждые 12 ч	0,5 г каждые 12 ч
30-50	2 г каждые 12 ч	2 г каждые 24 ч	1 г каждые 24 ч	0,5 г каждые 24 ч
11-29	2 г каждые 24 ч	1 г каждые 24 ч	0,5 г каждые 24 ч	0,5 г каждые 24 ч
<10	1 г каждые 24 ч	0,5 г каждые 24 ч	0,25 г каждые 24 ч	0,25 г каждые 24 ч
Пациенты на гемодиализе*	0,5 г каждые 24 ч	0,5 г каждые 24 ч	0,5 г каждые 24 ч	0,5 г каждые 24 ч

* - Для больных, находящихся на гемодиализе: в первые сутки - нагрузочная доза 1 г, затем 0,5 г каждые 24 ч при всех инфекциях, кроме фебрильной нейтропении, при которой поддерживающая доза составляет 1 г каждые 24 ч.

В дни диализа Максицеф^® следует вводить по окончании процедуры диализа. По возможности, препарат следует вводить каждый день в одно и то же время.
Данные по применению препарата у детей с сопутствующей хронической почечной недостаточностью (ХПН) отсутствуют, однако, учитывая сходство фармакокинетики у детей и у взрослых, режим дозирования (уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями) у детей с хронической почечной недостаточностью сходен с режимом дозирования у взрослых.
Внутримышечное введение
Для в/м введения стерильный порошок Максицефа^® растворяют в стерильной воде для инъекций, 0,9% растворе натрия хлорида, 0,5% или 1% растворе лидокаина гидрохлорида. Следующие минимальные количества растворителя добавляют непосредственно во флакон с сухим порошком антибиотика:

	Флакон, содержащий 0,5 г Максицефа®	1,3 мл растворителя
	Флакон, содержащий 1,0 г Максицефа®	2,4 мл растворителя

Полученный раствор, примерная концентрация цефепима в котором 280 мг/мл, вводят глубоко внутримышечно в участки тела с выраженным мышечным слоем (верхне-наружный квадрант ягодицы или латеральная поверхность бедра). Рекомендуется провести тест на аспирацию, чтобы избежать нежелательного введения раствора в кровеносный сосуд.
Внутривенное введение
Для в/в струйного введения Максицеф^® растворяют в стерильной воде для инъекций, 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы.
Следующие минимальные количества растворителя добавляют непосредственно во флакон с сухим порошком антибиотика:

	Флакон, содержащий 0,5 г Максицефа®	5 мл растворителя
	Флакон, содержащий 1,0 г Максицефа®	10 мл растворителя

Полученный раствор, примерная концентрация цефепима в котором 100 мг/мл, вводят в/в медленно, в течение 3-5 мин; возможно введение через специальный узел или порт для инъекций системы для в/в инфузий, если больной получает жидкости парентерально.
Для в/в капельного введения 0,5 г Максицефа^® растворяют в 5 мл, 1 г - в 10 мл стерильной воды для инъекций, 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы. Полученный раствор добавляют во флакон, содержащий 50-100 мл совместимой инфузионной среды. Вводят через систему для в/в инфузий в течение не менее 30 минут. Растворы Максицефа^® совместимы с 0,9% раствором натрия хлорида, 5 % раствором декстрозы; раствором для инфузий, содержащим 0.45% натрия хлорида и 5% декстрозы; раствором для инфузий, содержащим 0,9% натрия хлорида и 5% декстрозы; 5% раствором декстрозы в растворе Рингера с лактатом.

Побочное действие
Максицеф^® обычно хорошо переносится. Нежелательные лекарственные реакции наблюдаются редко и носят транзиторный характер.
Аллергические реакции: крапивница, зуд, анафилактоидные реакции, лихорадка, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, запор, боль в животе, диспепсия, псевдомембранозный колит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль за грудиной, тахикардия, периферические отеки, одышка.
Со стороны дыхательной системы: кашель.
Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, беспокойство, спутанность сознания, судороги.
Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, в т. ч. нейтропения; анемия, панцитопения, кровотечение.
Местные реакции: флебит после в/в введения, гиперемия и болезненность в местах в/м инъекций.
Изменения со стороны лабораторных показателей: гипербилирубинемия, повышение активности «печеночных» ферментов - аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, ложноположительная проба Кумбса; увеличение протромбинового времени.
Со стороны органов мочевыделительной системы: токсическая нефропатия. Прочие: астения, повышенная потливость, боль в горле, боль в спине, вагинит, орофарингеальный кандидоз.

Передозировка
Симптомы: судороги, энцефалопатия, возбуждение.
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия, гемодиализ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
«Петлевые» диуретики, аминогликозиды, полимиксин В снижают канальцевую секрецию цефепима, удлиняют Т½ и повышают его концентрацию в сыворотке крови, увеличивая риск развития нефротоксичности.
Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (гентамицином, тобрамицином, амикацином, нетилмицином), ванкомицином, метронидазолом; не следует смешивать эти антибиотики в одном шприце или одной инфузионной среде; при внутривенном введении цефепим и другие антибиотики рекомендуется вводить раздельно, либо соблюдая определенную последовательность с определенным временным интервалом между инъекциями (инфузиями), либо вводя через отдельные внутривенные катетеры; перед введением раствора метронидазола следует промыть инфузионную систему от раствора цефепима.
Нестероидные противовоспалительные препараты, замедляя выведение цефалоспоринов, повышают риск развития кровотечения.
При одновременном применении с аминогликозидами наблюдается выраженный синергизм антимикробного действия.

Особые указания
При возникновении диареи во время лечения Максицефом^® следует проявлять настороженность ввиду возможного развития псевдомембранозного колита. Если диагноз антибиотик-ассоциированной диареи или псевдомембранозного колита установлен, следует немедленно прекратить введение Максицефа^® и назначить соответствующее лечение.
Максицеф^® может применяться в виде монотерапии до идентификации микроорганизма-возбудителя. У больных с вероятной смешанной аэробно-анаэробной инфекцией можно начинать лечение Максицефом в комбинации с препаратом, воздействующим на анаэробы.
Как и в случае других антибиотиков, применение Максицефа^® может приводить к колонизации нечувствительной микрофлоры и развитию суперинфекции.
Возможна ложноположительная проба Кумбса и ложноположительный результат теста на глюкозу в моче.
При длительном лечении необходим регулярный контроль периферической крови, показателей функционального состояния печени и почек.

Влияние на выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстроты реакций
При применении цефепима следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 0,5 г и 1,0 г.
0,5 г и 1,0 г активного вещества во флаконы стеклянные вместимостью 10 мл, герметично укупоренные пробками из резиновой смеси, обжатые колпачками алюминиевыми или обжатые колпачками комбинированными (алюминиевыми с предохранительными пластмассовыми крышками). Растворитель - «Вода для инъекций» в стеклянных ампулах объемом 5 мл.
1 флакон с препаратом и инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
1 флакон с препаратом и 1 ампулу с растворителем упаковывают в контурную ячейковую упаковку. Одну контурную ячейковую упаковку и инструкцию по применению вкладывают в пачку картонную.
5 флаконов с препаратом упаковывают в контурные ячейковые упаковки. Одну контурную ячейковую упаковку и инструкцию по применению вкладывают в пачку картонную.
5 флаконов с препаратом в комплекте с 5 ампулами растворителя упаковывают в контурные ячейковые упаковки. Одну контурную ячейковую упаковку с препаратом, одну контурную ячейковую упаковку с растворителем и инструкцией по применению вкладывают в пачку картонную.

Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности
2 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек
По рецепту врача

Производитель/адрес для направления претензий
ООО «АБОЛмед», Россия.
Юридический адрес:
127055, г. Москва, ул. Лесная, д. 59, стр. 3.
Адрес производства:
630071, Новосибирская обл., г. Новосибирск, Ленинский район, ул. Дукача, д. 4.