Опубликовано в журнале:
«Фарматека» 2006, № 14, С. 75-77

ЛЕЧЕНИЕ АНЕМИИ БЕРЕМЕННЫХ

О.Ф. Серова, Н.В. Зароченцева, М.В. Капустина, К.Н. Ахвледиани
Московский областной НИИ акушерства и гинекологии, Москва

Представлены результаты лечения железодефицитной анемии препаратом Ферлатум у 30 беременных. Всем женщинам проводилась комплексная терапия гестационных осложнений, включающая профилактику или лечение фетоплацентарной недостаточности. Лечение Фелатумом (по одному флакону два раза в день в течение одного месяца) обеспечивало прогрессивное увеличение содержания гемоглобина и сывороточного железа, наиболее выраженное к концу первой недели лечения. Через четыре недели приема Ферлатума отмечено улучшение самочувствия больных, исчезали жалобы на слабость, парестезии, головокружение, нормализовались частота сердечных сокращений и окраска кожных покровов. Данные анализа крови свидетельствовали о повышении уровня гемоглобина к концу 4-й недели на 31,7 %, сывороточного железа – в два раза. Препарат хорошо переносился пациентками.

Железодефицитная анемия при беременности

В перечне ВОЗ среди 38 наиболее распространенных заболеваний железодефицитная анемия (ЖДА) занимает первое место. От 4 млрд до 5 млрд людей в мире имеют дефицит железа, при этом 2 млрд страдают ЖДА. В европейских странах, включая Россию, ЖДА развивается у 10–12 % женщин. При этом частота ЖДА у беременных достигает 80–90 % и не зависит от их социального и материального положения [2].

Процесс обмена железа включает его всасывание в кишечнике, транспорт к тканям в виде трансферрина, утилизацию тканями (миоглобин, гем, негемовые ферменты), депонирование (ферритин, гемосидерин), экскрецию и потери. При нарушении этих процессов развивается ЖДА, которой предшествуют несколько патологических состояний. Прелатентый дефицит железа (дефицит резервного железа) характеризуется снижением его запасов при сохранении гемоглобинового, тканевого и транспортного фондов. Латентный дефицит железа сопровождается уменьшением транспортного фонда железа при сохранении гемоглобинового фонда. В этих случаях отмечаются клинические признаки сидеропенического синдрома, гипоферремия, повышение общей железосвязывающей способности сыворотки (ОЖСС), отражающей уровень в крови трансферрина, гипохромия и микроцитоз эритроцитов [1, 3].

ЖДА – это клинико-гематологический синдром, характеризующийся снижением количества железа в организме (в крови, костном мозге и депо), при котором нарушается синтез гема, а также белков, содержащих железо (миоглобина, железосодержащих тканевых ферментов). В большинстве случаев ЖДА предшествует и способствует тканевый дефицит железа.

К основным синдромам дефицита железа относятся:

• анемический (бледность, утомляемость, слабость, одышка, головокружение, головные боли, кардиалгии);
• сидеропенический (ломкость ногтей, волос, сухость кожи, слизистых оболочек, изменение запаха и вкуса);
• висцеральный (расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), вегето-сосудистая дистония, миокардиодистрофия, энцефалопатия);
• иммунодифицит (частые ОРВИ, снижение продукции интерферонов и т. д.). В группу риска по развитию ЖДА во время беременности входят женщины, страдающие хроническими инфекционными и экстрагенитальными заболеваниями (тонзиллит, пиелонефрит, ревматизм, пороки сердца, сахарный диабет, гастрит и др.), меноррагиями, а также имеющие несколько родов в анамнезе, анемию при предыдущих беременностях, различные осложнения при настоящей беременности.

Согласно данным, ЖДА способствует развитию фетоплацентарой недостаточности (ФПН) и многих гестационных осложнений, таких как гипотрофия и гипоксия плода, гестозы, невынашивание беременности, отслойка плаценты, кровотечения, а также аномалий родовой деятельности, гипогалактии, гнойно-септических заболеваний в послеродовом периоде и анемии у новорожденных [4].

Основными лабораторными критериями ЖДА являются:

• низкий цветной показатель (≤ 0,85);
• гипохромия эритроцитов;
• снижение средней концентрации гемоглобина в эритроците;
• микроцитоз, пойкилоцитоз эритроцитов (в мазке периферической крови);
• уменьшение количества сидеробластов в пунктате костного мозга.

Лечение ЖДА предполагает помимо устранения основной причины этого патологического состояния применение препаратов железа. Идеальный противоанемический препарат должен обладать минимальным количеством побочных эффектов, иметь простую схему применения, наилучшее соотношение эффективность/цена и оптимальное содержание железа. Однако многие железосодержащие препараты обладают рядом недостатков, создающих проблемы при их использовании: неприятными органо-лептическими свойствами, низкой биодоступностью, а также способностью раздражать слизистую ЖКТ, что часто обусловливает диспептические явления [1, 5].

С этой точки зрения большой клинический интерес представляет препарат Ферлатум – полусинтетический железо-протеиновый комплекс, в котором атомы трехвалентного железа окружены белковым носителем-матрицей, вырабатываемым из белка коровьего молока (казеина). Ферлатум нетоксичен, отлично растворим в воде, нерастворим в кислой среде желудка (рН < 5), но становится растворимым в нейтральной или щелочной среде кишечника (рН > 6). Таким образом, он не раздражает слизистую оболочку желудка и максимально всасывается в кишечнике, поэтому практически не имеет побочных эффектов, присущих многим железосодержащим препаратам (боли в эпигастрии, тошнота, привкус железа на языке, нарушения стула). Степень абсорбции препарата не зависит от приема пищи. Ферлатум выпускается в виде раствора для приема внутрь, один флакон (15 мл) содержит 800 мг железа протеин сукцинилата (эквивалент 40 мг Fe³⁺).

Целью настоящего исследования было изучение динамики уровней гемоглобина и сывороточного железа в течение месяца применения железосодержащего препарата Ферлатум для лечения анемии беременных.

Материал и методы

Проведено обследование 30 беременных в возрасте 20–42 лет с признаками ЖДА во II и III триместрах гестации. Из них у 11 (36,7 %) беременность была первой, у 19 (63,3 %) – повторной. Повторные роды предстояли 6 (30,0 %) пациенткам. Лабораторная диагностика анемии основывалась на определении содержания гемоглобина, эритроцитов, сывороточного железа и цветного показателя крови.

Коррекция железодефицита осуществлялась препаратом Ферлатум по одному флакону два раза в день в течение одного месяца. Антианемический эффект его применения оценивался по клиническому состоянию больных и результатам лабораторного исследования крови еженедельно.

Результаты исследования

В анамнезе у четверых (13,2 %) пациенток отмечено бесплодие (первичное – у одной, вторичное – у трех). Настоящая беременность была индуцирована медикаментозно у трех женщин (у одной – после применения ЭКО была дихориальная диамниотическая двойня).

У 26 пациенток (86,7 %) отмечены различные экстрагенитальные заболевания: хронический тонзиллит – 6 (20,0 %), хронические бронхолегоч-ные заболевания – 4 (13,2 %), заболевания ЖКТ – 6 (20,0 %), артериальная гипертензия – 2 (6,6 %), сахарный диабет – 5 (16,7 %), патология щитовидной железы – 3 (10,0 %).

Средний уровень гемоглобина (Hb) у наблюдавшихся беременных составил 90,8 ± 5,6 г/л, сывороточного железа – 10,6 ± 1,8 ммоль/л. Анемия I степени (Нb 90–120 г/л) отмечена у 16 (53,4 %), II степени (Нb 70–90 г/л) – у 11 (36,6 %), III степени (Нb ≤ 70 г/л) – у 3 (10,0 %) пациенток.

Различные клинические проявления анемии (бледность кожных покровов и видимых слизистых оболочек, тахикардия, слабость, снижение работоспособности, головокружение, парестезии нижних конечностей) имели место в 12 (40,0 %) случаях.

Течение I триместра данной беременности было отягощено ранним токсикозом у 11 (36,7 %) пациенток, угрозой прерывания беременности в I триместре – у 18 (60,0 %). У четверых (13,2 %) была выявлена миома матки.

Второй триместр беременности был осложнен угрозой прерывания у 8 (26,7 %) женщин, водянкой беременных – у 5 (16,7 %), умеренным много-водием – у 2 (6,6 %). Низкая локализация плаценты отмечалась в 9 (30,0 %) случаях.

В III триместре основными осложнениями гестации были: гестоз легкой и средней степеней тяжести – у 6 (20,0 %) беременных, угроза преждевременных родов – у 10 (33,3 %), маловодие – у 3 (10,0 %), диффузное утолщение плаценты – у 5 (16,7 %), синдром задержки развития плода (СЗРП) – у 6 (20,0 %), ФПН – у 9 (30,0 %).

Обращает на себя внимание, что наиболее тяжелые гестационные осложнения – ФПН и СЗРП – наблюдались у пациенток с анемией II и III степени (табл. 1). У этих же женщин отмечены и наиболее серьезные экстрагенитальные заболевания (сахарный диабет, артериальная гипертензия, бронхиальная астма).

Таблица 1. Осложнения беременности у наблюдаемых пациенток

Осложнения	Степень анемии
	I (n = 16)	II (n = 11)	III (n = 3)
Угроза прерывания беременности	7 (43,7 %)	9 (81,8 %)	2 (66,7 %)
Угроза преждевременных родов	2 (12,5 %)	6 (54,5 %)	2 (66,7 %)
Гестоз	1 (6,2 %)	3 (27,3 %)	3 (100,0 %)
ФПН	1 (6,2 %)	5 (45,5 %)	3 (100,0 %)
СЗРП	–	3 (27,3 %)	3 (100,0 %)
Маловодие	1 (6,2 %)	1 (9,1 %)	1 (33,3 %)
Многоводие	–	1 (9,1 %)	1 (33,3 %)
Диффузное утолщение плаценты	–	3 (27,3 %)	2 (66,7 %)

Значительно реже гестационные осложнения наблюдались у пациенток с анемией легкой степени. В частности, у них не отмечено признаков внутриутробного страдания плода. Это свидетельствует о том, что частота и тяжесть гестационных осложнений коррелируют со степенью тяжести анемии.

Всем беременным проведена комплексная терапия гестационных осложнений, в т. ч. профилактика или лечение ФПН.

Антианемический эффект Ферлатума оценивался по клиническому состоянию больных и результатам лабораторного исследования крови еженедельно. Как показали проведенные исследования, на фоне приема Ферлатума у всех пациенток наблюдалось прогрессивное увеличение содержания гемоглобина и сывороточного железа, наиболее выраженное к концу первой недели лечения (см. рисунок). Среднее увеличение уровня гемоглобина за неделю составило 7,2 г/л, сывороточного железа – 2,75 ммоль/л.

Рис. Динамика увеличения уровней гемоглобина и сывороточного железа на фоне применения Ферлатума

Через четыре недели приема Ферлатума самочувствие больных улучшилось, исчезли жалобы на слабость, парестезии, головокружение, частота сердечных сокращений и окраска кожных покровов пришли в норму. Данные анализа крови свидетельствовали о повышении уровня гемоглобина к концу 4-й недели на 31,7 %, сывороточного железа – в два раза (табл. 2).

Таблица 2. Динамика показателей анализа крови у больных с анемией до и после лечения Ферлатумом (n = 20)

Показатели	До лечения	После лечения
Гемоглобин, г/л	90,8 ± 5,6	119,6 ± 3,6 *
Эритроциты	2,6 ± 0,8	3,1 ± 0,2 *
Цветной показатель	0,87 ± 0,01	0,93 ± 0,04 *
Сывороточное железо, ммоль/л	10,6 ± 1,8	21,6 ± 1,8 *

* Различие с исходным уровнем достоверно (р < 0,005).

Субъективные и объективные (клинико-лабораторные) показатели свидетельствуют о хорошем антианемическом эффекте 30-дневного курса приема Ферлатума. В дальнейшем пациенткам проводилась поддерживающая терапия Ферлатумом в дозе один флакон в сутки до конца беременности и в раннем послеродовом периоде.

Отметим, что Ферлатум хорошо переносился пациентками, не нарушал функцию кишечника, не вызывал диспепсических явлений, был совместим с другими лекарственными препаратами, назначенными для лечения различных гестационных осложнений. Побочных эффектов на фоне его применения не было отмечено ни в одном случае.

Таким образом, применение Ферлатума обеспечивает быстрое восстановление уровней гемоглобина и сывороточного железа. Доступность, простота применения, хорошая переносимость и позитивное влияние на течение гестации и состояние плода позволяют рекомендовать Ферлатум для широкого применения во время беременности.

ЛИТЕРАТУРА
1. Белошевский Е.А. Железодефицит у взрослых, детей и беременных. Воронеж, 2000. 121 с.
2. Воробьев П.А. Анемический синдром в клинической практике. М., 2001. 168 с.
3. Дворецкий Л.И. Алгоритмы диагностики и лечения железодефицитной анемии // РМЖ. 2002. Т. 2. № 6. С. 22–27.
4. Ponka P. Cellular Iron Metabolism. Kidney Int 1999;55(Suppl.69):S2–S11.