Нитро Мак Ампулы (Nitro Mack^® Ampoules)

Регистрационный номер:

П № 013103/01-2001

Торговое (патентованное) название препарата: Нитро Мак Ампулы

Международное непатентованное название:

нитроглицерин

Химическое рациональное название: 1,2,3-пропантриола тринитрат

Лекарственная форма:

раствор для инфузии

Состав

Активное вещество:

1 ампула с насечкой для разламывания с 5 мл раствора содержит 5 мг нитроглицерина для внутривенной инфузии после разведения.

Вспомогательные вещества:

Этанол 99.9 % по объему

Описание

Прозрачный бесцветный раствор в бесцветных ампулах с зеленой насечкой, свободный от видимых частиц.

Фармакологические свойства

Фармакотерапевтическая группа:

антиангинальное средство, органические нитраты.

Фармакодинамика:

Оказывает сосудорасширяющее и антиангинальное действие.

На молекулярном уровне действует за счет образования оксида азота (NO) и циклического гуанозилмонофосфата (цГМФ), уменьшения концентрации кальция в клетках гладких мышц. Снижает преднагрузку (за счет расширения периферических вен) и постнагрузку (вследствие снижения общего периферического сосудистого сопротивления), уменьшает потребность миокарда в кислороде, расширяет коронарные артерии и улучшает коронарный кровоток, способствует его перераспределению в ишемизированные области, уменьшает конечный диастолический объем левого желудочка и снижает систолическое напряжение его стенок. У больных с сердечной недостаточностью и стенокардией повышает сердечный выброс, толерантность к физической нагрузке, уменьшает тяжесть и частоту приступов.

Вызывает релаксацию гладких мышц бронхов, мочеполового тракта, желчного пузыря и желчных путей, пищевода, а также тонкой и толстой кишки, включая сфинктеры.

Фармакокинетика: Период полувыведения в/в форм составляет от 1 до 4 мин. В условиях в/в применения исключается "первичная" печеночная деградация (сразу попадает в системный кровоток). Метаболитами являются ди- и мононитраты (активен только изосорбид-5-мононитрат), конечным - глицерин. Т_1/2 метаболитов составляет 4 ч. В плазме связывается с белками (60%). Метаболиты экскретируются в основном через почки.

Показания к применению

- Нестабильная стенокардия (впервые возникшая, прогрессирующая, инвариантная)

- Острый инфаркт миокарда, в том числе осложненный левожелудочковой недостаточностью в виде отека легких

- Гипертонический криз

- Управляемая гипотония при оперативных вмешательствах на сердце

- Обострение хронической сердечной недостаточности

Противопоказания

- повышенная чувствительность к нитросоединениям

- острые нарушения кровообращения (шок, сосудистый коллапс)

- кардиогенный шок, если не обеспечивается достаточно высокое конечное диастолическое давление в левом желудочке путем применения внутриаортальной контрпульсации или за счет введения препаратов, оказывающих положительное инотропное действие

- одновременный прием ингибитора фосфодиэстеразы типа 5 силденафила (Viagra^в, Виагра), поскольку силденафил потенцирует гипотензивное действие нитратов

- выраженная артериальная гипотензия (систолические артериальное давление менее 90 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление менее 60 мм рт.ст.)

- токсический отек легких

- первичная легочная гипертензия (гипертензия в легочном круге кровообращения неизвестной этиологии), так как при применении этого лекарственного средства происходит увеличение циркуляции крови в гиповентилируемых альвеолярных зонах (гиповентилируемых легочных сегментах), что в результате может привести к гипоксемии (снижению содержания кислорода в артериальной крови). Это относится в частности к пациентам с нарушениями кровоснабжения коронарных сосудов сердца (ишемической болезнью сердца)

- геморрагический инсульт

Особые указания

Нитроглицерин следует применять с осторожностью в следующих случаях:

- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, констриктивный перикардит, тампонада перикарда

- низкое давление наполнения при остром инфаркте миокарда (левожелудочковая недостаточность). Не следует допускать снижения систолического артериального давления ниже 90 мм рт.ст.

- аортальный и/или митральный стеноз

- тенденция к ортостатическим нарушениям сосудистой регуляции

- заболевания, сопровождающиеся повышенным внутричерепным давлением (до настоящего времени дальнейшее повышение внутричерепного давления наблюдалось только при внутривенном введении высоких доз нитроглицерина).

- выраженная печеночная или почечная недостаточность

Пациентам с дефицитом объема циркулирующей крови в момент начала терапии требуется произвести адекватное восполнение объема.

Применение при беременности и лактации

По соображениям безопасности нитроглицерин в период беременности и грудного вскармливания следует использовать только после тщательного взвешивания соотношения пользы и риска, связанных с применением препарата, поскольку опыт его применения у беременных и кормящих женщин недостаточен.

Влияние на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами

Даже если препарат применяется точно по инструкции, он может замедлять психические и физические реакции вплоть до нарушения способности управлять транспортным средством, работать с механизмами, а также работать без страховочных средств. Это отмечается в первую очередь в начале терапии, при увеличении дозы, а также при смене препарата. Подобное действие становится особенно выраженным при применении препарата одновременно с алкоголем.

Способ применения и дозы

Дозировка нитроглицерина подбирается индивидуально в зависимости от состояния пациента и гемодинамических показателей. В ходе инфузии следует осуществлять постоянный мониторинг систолического и диастолического артериального давления, частоты сердечных сокращений, ЭКГ, минутный объем сердца, а также (по возможности) систолического и диастолического давления в легочной артерии, давления заклинивания в легочных капиллярах.

Лечение проводится до стабилизации состояния и ликвидации угрозы осложнений.

Использование в терапевтической практике.

Как правило, начальная доза нитроглицерина составляет 0,5-1,0 мг/час. При нормальной переносимости дозу постепенно увеличивают до терапевтической: в пределах от 2 до 8 мг/час. В редких случаях доза может быть увеличена до 10 мг/час.

Использование в кардиохирургии (управляемая гипотония).

В зависимости от характера проводимой анестезии и желаемого уровня снижения артериального давления вводят 2-10 мкг/кг массы тела в минуту.

Пациентам с недостаточностью функции печени и почек дозировку следует ограничивать в зависимости от тяжести функционального нарушения.

Чтобы не допустить ослабления эффективности препарата или полного прекращения действия препарата, для терапии следует выбрать наименьшую клинически эффективную дозу, и, если возможно, проводить прерывистые введения препарата, или в качестве альтернативы использовать другие вазодилататоры.

Внутривенную инфузию нитроглицерина следует проводить только пациентам, находящимся в условиях стационара, при постоянном контроле функции сердечно-сосудистой системы.

Для проведения внутривенной инфузии Нитро Мак в ампулах следует развести в соотношении 1:10 (например, развести с физиологическим раствором, раствором 5%-глюкозы или 10%-глюкозы). Перед приготовлением раствора для инфузии следует изучить информацию, которую предоставляет изготовитель соответствующего раствора, принимая во внимание совместимость, противопоказания, побочные эффекты и взаимодействия этих инфузионных растворов.

Таблица разбавлений:

Количество активного вещества (нитроглицерина)	5 мг	10 мг	20 мг	30 мг	40 мг	50 мг
Нитро Мак в ампулах, раствор	5 мл	10 мл	20 мл	30 мл	40 мл	50 мл
Инфузионный раствор для разбавления
1+10	50	100,00	200	300	400	500
1+20	100	200,00	400	600	800	1000
1+40	200	400,00	800	1200	1600	2000
Готовый к применению инфузионный раствор
1+10	55	110,00	220	330	440	550
1+20	105	210,00	420	630	840	1050
1+40	205	410,00	820	1230	1640	2050

Таблица инфузий:

Разбавление	1+10	1+20	1+40
Желаемая доза нитроглицерина в час	инфузиямл/час	мл/час	мл/час
0,50 мг	5,5	10,50	20,5
0,75 мг	8,25	15,75	30,75
1,0 мг	11	21,00	41
1,25 мг	13,75	26,25	51,25
1,5 мг	16,5	31,50	61,5
2,0 мг	22	42,00	82
2,5 мг	27,5	52,50	102,5
3,0 мг	33	63,00	123
3,5 мг	38,5	73,50	143,5
4,0 мг	44	84,00	164
4,5 мг	49,5	94,50	184,5
5,0 мг	55	105,00	205
5,5 мг	60,5	115,50	225,5
6,0 мг	66	126,00	246
7,0 мг	77	147,00	287
8,0 мг	88	168,00	328
9,0 мг	99	189,00	369
10,0 мг	110	210,00

В зависимости от клинической картины, гемодинамических показателей и ЭКГ лечение может проводиться в течение 3 дней и более.

Поскольку нельзя исключить симптомов отмены (феномен "рикошета"), терапию препаратом Нитро Мак в ампулах нельзя резко отменять, а следует проводить медленное снижение дозы.

Примечание:

При проведении инфузии препарата Нитро Мак в ампулах рекомендуется использовать инфузионные системы с трубками из полиэтилена или политетрафторэтилена. При использовании трубок из ПВХ (поливинилхлорида) происходит существенная потеря активного вещества за счет адсорбции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При применении с другими вазодилататорами, антигипертензивными препаратами, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, антипсихотическими препаратами или трициклическими антидепрессантами, с ингибитором фосфодиэстеразы типа 5 силденафилом (Viagra^®, Виагра), а также с алкоголем возможно потенцирование гипотензивного действия препарата Нитро Мак Ампулы.

Пациентам, ранее получавшим терапию органическими нитратами (такими, как изосорбида динитрат, изосорбид-5-мононитрат), для достижения желаемого гемодинамического эффекта может потребоваться введение более высоких доз нитроглицерина.

Сочетание с дигидроэрготамином нерационально, поскольку может привести к повышению биодоступности последнего, усилению действия дигидроэрготамина в отношении повышения артериального давления и снижению антиангинального эффекта нитроглицерина.

Совместное применение гепарина и нитроглицерина приводит к ослаблению действия гепарина. При регулярном контроле над параметрами свертываемости крови доза гепарина должна быть соответственно подобрана. После отмены препарата Нитро Мак Ампулы возможно существенное снижение свертываемости крови (скачкообразный подъем протромбинового времени), что может потребовать снижения дозировки гепарина.

Побочное действие

"Нитратная" головная боль может возникать в начале лечения, обычно уменьшается через несколько дней при продолжении терапии.

После первого приема или после увеличения дозы препарата может произойти падение артериального давления и/или развитие ортостатической гипотензии, что может сопровождаться рефлекторным увеличением частоты пульса, головокружением, а также общей слабостью.

Очень редко могут отмечаться тошнота, рвота, гиперемия кожных покровов и кожные аллергические реакции.

В редких случаях выраженное снижение артериального давления сопровождается утяжелением симптомов стенокардии (парадоксальная реакция на нитраты).

Изредка отмечались случаи коллаптоидных состояний, иногда с брадиаритмией и обмороками.

Примечания:

Описано развитие толерантности, а также возникновение перекрестной толерантности с другими нитросоединениями. Ослабление гемодинамического эффекта наблюдалось уже при непрерывном применении в течение 24 часов.

Применение Нитро Мак Ампулы может приводить к транзиторной гипоксемии за счет относительного перераспределения кровотока в гиповентилируемые альвеолярные сегменты. Это может явиться пусковым механизмом ишемии у больных с ишемической болезнью сердца.

Передозировка

Симптомы передозировки:

Выраженное снижение артериального давления с ортостатической дисрегуляцией, рефлекторная тахикардия и головная боль. Может развиваться астения, головокружение, сонливость, приливы жара, тошнота и рвота.

При применении высоких доз (более 20 мг/кг веса тела) могут развиваться метгемоглобинемия, цианоз, диспное и тахипное, которые, вероятно, обусловлены образованием нитритных ионов после метаболизма нитроглицерина.

При введении очень высоких доз может отмечаться повышение внутричерепного давления с соответствующими церебральными симптомами.

При хронической передозировке обнаруживается повышенный уровень метгемоглобина, однако, клиническое значение этого феномена еще предстоит изучить.

Терапия при передозировке

Помимо общих рекомендаций, таких как промывание желудка и помещение больного в горизонтальное положение с приподнятыми ногами, следует проводить контроль параметров жизнедеятельности в условиях палаты интенсивной терапии, и при необходимости проводить их коррекцию.

При выраженной артериальной гипотензии и/или у больных в состоянии шока следует проводить введение жидкости; в исключительных случаях для улучшения кровообращения можно проводить инфузии норадреналина (норэпинефрина) и/или допамина.

Введение адреналина (эпинефрина) и родственных соединений противопоказано.

В зависимости от степени тяжести, в случаях метгемоглобинемии применяются следующие антидоты:

1. витамин С: 1 г внутрь или в форме натриевой соли внутривенно 2. метиленовый синий: до 50 мл 1% раствора метиленового синего внутривенно 3. толуидин синий: сначала 2-4 мг/кг массы тела быстро внутривенно;

затем, при необходимости возможны повторные введения по 2 мг/кг массы тела с интервалом между введениями в один час. 4. оксигенотерапия, гемодиализ, обменное переливание крови

Форма выпуска

Упаковка, содержащая 10 ампул с раствором для внутривенного введения после разведения.

1 ампула с насечкой для разламывания с 5 мл раствора содержит 5 мг нитроглицерина для внутривенной инфузии после разведения.

Стандартная упаковка

5 ампул в полимерной ячейковой упаковке, 2 упаковки в пачке.

Условия хранения

Хранить в темном месте при температуре не выше 25^оС.

Хранить в местах, недоступных для детей!

Срок годности

3 года

Не следует использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Название и адрес изготовителя:

"Фарма Гамельн" для "ГЕНРИХ МАК НАСЛ. ГмбХ и Ко. КГ"

Heinrich-Mack-Str. 35

D-89257 Иллертиссен

Германия