ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Агрегаль

Регистрационным номер: ЛСР 001516/08-140308

Торговое название препарата: Агрегаль

Международное непатентованное название:

клопидогрел

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав:

1 таблетка содержит

Активное вещество:

Клопидогрела гидросульфата - 0,098 г (в пересчете на клопидогрел - 0,075 г.) Вспомогательные вещества:

крахмал картофельный, лактоза (сахар молочный), целлюлоза микрокристаллическая. гипро-меллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза). макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000). стеариновая кислота, магния стеарат.

Состав оболочки:

гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид, макрогол 6000 (полиэтиленг-ликоль 6000), оксид железа красный.

Описание: таблетки, покрытые оболочкой розово - кремового цвета, круглые, двояковыпуклые. На поперечном разрезе видны два слоя.

Фармакотерапевтическая группа:

антиагрегантное средство.

Код АТХ: В01АС04

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика:

Препятствует агрегации тромбоцитов за счет селективной блокады связывания аденозиндифосфата (АДФ) с его рецептором на тромбоцитах и активации комплекса GPIIb/IIIa. Ингибирует агрегацию громбоцитов, вызванную другими агонистами, путем устранении активности тромбоцитов освобожденным аденозиндифосфатом, не влияет на активность фосфодиэстеразы. Изменения АДФ-рецепторов тромбоцитов, вызванные клопидогрелем, необратимы, в связи с чем тромбоциты остаются нефункциональными на протяжении всего периода жизни тромбоцитов, и антиагрегантый эффект сохраняется весь этот период. Восстановление нормальной функции происходит по мере обновления тромбоцитов (приблизительно через 7 дней). При наличии атеросклеротического поражения сосуда, клопидогрел препятствует развитию атеротромбоза независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения).

Фармакокинетика:

После приема внутрь 75 мг клопидогрела препарат быстро адсорбируется из желудочно-
кишечного тракта, однако концентрация в плазме крови низкая и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0,025 мкг/л), а торможение агрегации тромбоцитов достигает при
этом 40%. Максимальный эффект (60% подавление агрегации) развивается через 4-7 дней постоянного приема препарата в дозе 98 мг/сут (в пересчете на кдопидогрел -75 мг/сут). Препарат метаболизируется в печени. Основной метаболит - неактивное производное карбоксиловой кислоты, максимальная концентрация в плазме крови (ТСтах) которого после повторных приемов клопидогрела в дозе 75 мг, составляет около 3 мг/л и наблюдается приблизительно через 1 час после приема препарата. Клопидогрел и его основной метаболит связываются с белками плазмы крови (98-94%, соответственно)

Выведение: после приема внутрь около 50% дозы выделяется с мочой и приблизительно 46% через кишечник с каловыми массами (в сечение 120 часов после введения). Период полувыведения ( Т 1/2) основного метаболита после разового и повторного приема - 8 часов.

Фармакокинетиа в особых клинических случаях:

- концентрация основного метаболита в плазме крови после приема клопидогрела 75 мг/сут ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (клиренс эндогенного креатинина (КК) 5-15 мл/мин) по сравнению с больными с заболеваниями почек средней тяжести (клиренс эндогенного креатинина от 30 до 60 мл/мин) и здровыми лицами;

- максимальная концентрация препарата в плазме крови (Смах) выше у больных циррозом печени, как после приема однократной дозы, так и в равновесном состоянии. При этом безопасность и переносимость препарата у таких больных не меняется при приеме клопидогрела 75мг/сут в течение 10 дней.

Показания к применению:

Профилактика ишемических нарушений (инфаркта миокарда, инсульта, тромбоза периферических артерий, внезапной сосудистой смерти) у больных с атеросклерозом, в том числе:

- после перенесенного инфаркта миокарда и ишемического инсульта;
- при диагностированных заболеваниях периферических артерий;
- при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в комбинации с ацетилсалициловой кислотой;
- при проведении операции чрескожной коронаропластики;

Противопоказания:

• повышенная чувствительность к компонентам препарата:
• тяжелая печеночная недостаточность;
• острое кровотечение (например, пептическая язва или внутричерепное кровоизлияние),
• беременность, период лактации;
• детский возраст.

Применение при беременности и в период лактации: Противопоказано ввиду отсутствия данных о безопасности

С осторожностью:

Препарат следует назначать с осторожностью больным с повышенным риском кровотечений (травмы, перед оперативными вмешательствами) и с умеренной печеночной и/или почечной недостаточностью (возможно развитие геморрагического диатеза). Больных следует предупредить о том, что они должны сообщать врачу о каждом случае кровотечения.

Способ применения и дозы:

Внутрь - по 1 таблетке 1 раз в сутки, независимо от приема пиши.

Лечение следует начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней у больных после инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 мес. - у больных после ишемического инсульта.

При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) лечение должно быть начато с назначения однократной нагрузочной дозы 4 таблетки препарата Агрегаль (300 мг клопидогрела), а затем продолжено по 1 таблетке препарата Агрегаль в сутки (75 мг клопидогрела) с одновременным назначением ацетилсалициловой кислоты в дозе 75-375мт/сут) Максимальный курс совместного применения препарата Агрегаль и ацетилсалициловой кислоты – 1 год (при более длительном применении безопасность не изучалась).

Выбор схемы и длительности лечения препаратом Агрегаль при проведении чрескожной коронаропластики определяется врачом в зависимости от вида стента и сроков проведения операции.

Побочные эффекты:

Со стороны свертывающей системы крови: желудочно-кишечные кровотечения ( 2% в 0,7% случаев требуется госпитализация); менее часто – гематомы, гематурии и кровоизлияния в конъюнктиву.

Со стороны системы кроветворения: выраженная нейтропения (число гранулоцитов <450/мкл) наблюдалась в 0,04%; тяжелая тромбоцитопения (число тромбоцитов <80 000/мкл) - в 0,2%.

Со стороны пищеварительной системы: абдоминальные боли, диспепсия (запор, диарея, тошнота), гастрит; редко - изменения печеночных проб.

Со стороны центральной нервной системы и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии.

Дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд.

Аллергические реакции: крайне редко - бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилактические реакции.

Прочие: тромбоцитопеническая пурпура (1/200 000).

Прочие клинически значимые побочные эффекты, отмеченные в ряде крупных международных исследований, с частотой >0.1%, а также все тяжелые побочные эффекты представлены ниже, в соответствии с классификацией ВОЗ. Их частота определена следующим образом: часто (>1/100. но <1/10); иногда (>1/1000, но < 1/100); редко (>1/10000. во <1/1000).

Со стороны центральной нервной системы и периферической нервной системы: часто - головная боль, головокружение, парестезии; редко – вертиго.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, боли в животе: иногда - тошнота, гастрит, метеоризм, запор, рвота, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

Со стороны свертывающей системы крови: иногда - удлинение времени кровотечения.

Со стороны системы кроветворения: иногда - лейкопения, снижение числа нейтрофилов и эозинофилов, снижение числа тромбоцитов.

Дерматологические реакции: иногда-сыпь и зуд.

Передозировка:

Случаев передозировки не отмечено.

Лечение: переливание тромбоцитарной массы. Специфического антидота не существует.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Варфарин: местное применение препарата Агрегаль с варфарином не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усиливать интенсивность кровотечений.

Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa:. назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa совместно с препаратом Агрегаль требует осторожности.

Ацетилсалициловая кислота: ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибируюшего эффекта препарата Агрегаль на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но препарат Агрегаль усиливает действие ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Совместное применение этих препаратов требует осторожности.

Гепарин: по данным клинического испытания, проведенного на здоровых лицах, клопидогрел не изеняет ни потребности в гепарине, ни действия гепарина на свертывание крови. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Однако безопасность такой комбинации еще не установлена и одновременное применение этих препаратов требует осторожности.

Фибринолитики: безопасность совместного применения клопидогрела, рекомбинантного активатора тканевого плазминогена (rt-PA) и гепарина была исследована у больных с недавним инфарктом миокарда. Частота клинически значительного кровотечения была аналогична той, что

Наблюдалась в случае совместного применения rt-PA и гепарина. Безопасность совместного применении клопидогрела с другими фибринолитиками еще не установлена, и одновременное применение этих препаратов требует осторожности.

Нестероидные противовоспалительные средства: Назначение нестероидных противовоспалительных средств совместно с препаратом Агрегаль требует осторожности (возможно увеличение риска кровотечения).

Комбинированное применение с другими лекарственными средствами: не было обнаружено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином, фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами, дигоксином, теофиллином, фенитоином, толбутамидом и антацидными средствами, однако, есть данные, что клопидогрел ингибирует активность одного из ферментов цитохрома CYP2C9 и может изменять концентрацию лекарственных средств, метаболизирующихся посредством CYP2C9 (фенитоин, толбутамид и другие).

Особые указания:

В случае комбинирования препарата Агрегаль с ацетилсалициловой кислотой, другими нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIa или фибринолитиками, необходимо производить анализ крови в течение первой недели лечения (активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), количество тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов и функциональной активности). При планируемых хирургических вмешательствах курс лечения препаратом Агрегаль следует прекратить на 7 дней до операции.

Форма выпуска:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг

По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1 или 2 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по применению в пачку из картона.

Условия хранения:

Список Б. В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25С.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности:

2 года.

Не применять по окончании срока годности.

Условия отпуска в аптеке:

По рецепту.

Предприятие-производитель:

ЗАО «Фармацевтическое предприятие «Оболенское»,
142279, Московская область, Серпуховский район, п.Оболенск

Предприятие-упаковщик:

ОАО «Щелковский витаминный завод»,
141100 Щелково-1, Московская область, ул.Фабричная, 2.