Отчет клинического исследования

Открытое исследование эффективности и безопасности препарата «Депантол», суппозитории вагинальные, в терапии неспецифических цервицитов и истинных эрозий шейки матки

III фаза

Научный координатор исследования:
Главный акушер-гинеколог НМХЦ им.Пирогова, д.м.н., профессор, Член-корреспондент РАЕН, заслуженный врач РФ Е.Ф.Кира

Список сокращений

ПЦР – полимеразная цепная реакция
ЛЦР – лигазная цепная реакция
ИППП – инфекции, передающиеся половым путем

Введение

Актуальность темы. На сегодняшний день цервициты и доброкачественные заболевания шейки матки влагалища занимают едва ли не первое место в структуре всех заболеваний нижнего отдела женских половых органов. По нашим и данным других авторов, наиболее часто встречаются бактериальные цервициты и истинные эрозии шейки матки [Кира Е.Ф.,1993-1998; Прилепская В.Н., 1999, 2002]. К сожалению, истинную частоту распространения этих заболеваний в настоящее время установить достаточно сложно, так как они в подавляющем большинстве протекают бессимптомно, что не заставляет больных своевременно обратиться к врачу. В подавляющем большинстве цервициты, эрозии и другие заболевания шейки матки обнаруживаются случайно при плановых профилактических осмотрах, при обращении женщин по поводу других болезней и синдромов, бесплодия. Сегодня считается, что каждая женщина хотя бы один раз за всю жизнь перенесла либо цервицит, либо эрозию шейки матки, либо эктропион. Их значение в настоящее время трудно переоценить в силу ряда объективно складывающихся обстоятельств. Возросли частота и разнообразие заболеваний, передающихся половым путем, их современная диагностика и лечение претерпели существенные изменения, а проблема профилактики этих процессов и связанных с ними дисплазий явилась предметом обсуждения на последних акушерско-гинекологических конгрессах. К настоящему времени, несмотря на развитие специализированного приема больных с патологией шейки матки, на широкое применение кольпоскопии, мы не смогли достичь сколько-нибудь заметного позитивного сдвига в снижении частоты диспластических и злокачественных процессов.
Проблема диагностики и лечения инфекционных и доброкачественных заболеваний шейки матки в нашей стране ввиду отсутствия единого подхода к их классификации и клинической оценке, а, следовательно, и тактике ведения порождает целый ряд трудностей и разночтений у практических врачей, побуждая их или к неоправданному радикализму, или к длительному консервативному ведению больных; при этом допускается целый ряд ошибок, ведущих не только к прогрессированию процесса или появлению осложненных форм заболеваний, но и к многочисленной ятрогенной патологии [1-3].
Цервициты и эрозии шейки матки – это различные в этиологическом отношении заболевания. Цервицит – это воспаление слизистой оболочки шейки матки. Условно выделяют эндоцервицит и экзоцервицит. Под эрозией шейки матки понимают поверхностное повреждение, дефект эпителия, покрывающего влагалищную часть шейки матки. Этот дефект возникает вследствие отторжения многослойного плоского эпителия, покрывающего наружную поверхность шейки матки (экзоцервикс) в результате острого воспалительного, ракового процесса, химических, лучевых, термических, травматических воздействий или других повреждений. Объединяет эти два заболевания один общий патологический механизм – повреждение слизистой оболочки шейки матки и образование дефекта.
Диагностика цервицитов и эрозий, как правило, не вызывает затруднений. Помимо клинического гинекологического обследования обязательным является выполнение кольпоскопии, взятие мазков на онкоцитологическое и бактериоскопическое исследование. Дополнительными методами являются бактериологические посевы с последующим культуральным исследованием, иммуноферментные и иммунофлюоресцентные методы исследования, ПЦР и ЛЦР - диагностика.
Степень трудности выбора адекватного метода лечения при цервиците и эрозии шейки матки разнообразна и обусловлена рядом факторов, среди которых наиболее важное значение имеет постановка правильного этиологического диагноза. Неадекватная диагностика ведет к выбору неправильного лечения, в подавляющем своем большинстве направленного на деструкцию патологически измененных тканей (электрокоагуляция, криодеструкция, лазеровапоризация, химическое воздействие и др.). В тоже время происхождение цервицитов и эрозий предполагает выбор патогенетически обоснованной терапии, направленной на устранение причин заболеваний (этиотропная – противомикробная, противовоспалительная терапия) и регенерации поврежденных тканей.
Таким образом, можно констатировать, что цервициты и эрозии шейки матки являются факторами риска многих заболеваний и осложнений, которые в значительной степени оказывают отрицательное влияние на репродуктивную функцию и качество жизни женщин. Следовательно, разработка и внедрение в практику врача новых, адекватных методов лечения цервицитов и эрозий шейки матки имеют важное медицинское и социальное значение.
Исходя из сказанного для лечения цервицитов и эрозий шейки матки ОАО «Нижфарм» был разработан новый комбинированный препарат ДЕПАНТОЛ.
ДЕПАНТОЛ (декспантенола – 0,1 г и хлоргексидина биглюконата раствора 20% - 0,0852 г) является новым комбинированным отечественным препаратом для местного применения, оказывающий антисептическое (противомикробное и противопротозойное), регенерирующее, метаболическое действия. Хлоргексидин, входящий в состав препарата, активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий: Treponema pallidum, Chlamidia spp., Ureaplasma spp., Neisseria gonorrhoeae, Gardnerella vaginalis, Bacteroides fragilis; простейших Trichomonas vaginalis. К препарату слабочувствительны некоторые штаммы Pseudomonas spp., Proteus spp., а также устойчивы кислотоустойчивые формы бактерий, споры бактерий. Препарат Депантол не нарушает функциональную активность лактобацилл. Сохраняет активность (хотя и несколько пониженную) в присутствии крови, гноя. Декспантенол, входящий в состав препарата, стимулирует регенерацию слизистых оболочек, нормализует клеточный метаболизм, ускоряет митоз и увеличивает прочность коллагеновых волокон.
Препарат показал эффективность при лечении различных экспериментальных инфекций у животных и хорошую безопасность. Данные по фармакодинамике и переносимости получены при доклиническом исследовании «Экспериментальное изучение эффективности и безопасности препарата «Депантол», суппозитории вагинальные».
Токсикологические исследования препарата ДЕПАНТОЛ проведены на крысах и белых мышах. ДЕПАНТОЛ при применении в максимальных суточных дозах 80 мг/кг (для мышей) и 133 мг/кг (для крыс). Препарат не вызывал токсических эффектов у этих видов животных и не проявлял мутагенного действия при проведении соответствующих лабораторных тестов.
В данном исследовании проводилось клиническое изучение препарата ДЕПАНТОЛ в эмпирической монотерапии пациентов при лечении неспецифических цервицитов и истинных эрозий шейки матки.
После получения успешных бактериологических и экспериментальных результатов на животных, вызванными чувствительными к препарату ДЕПАНТОЛ микроорганизмами, рекомендовано клиническое изучение в России с включением дополнительных пациентов и дополнительных показаний (профилактика заражения ИППП, лечение эрозии шейки матки, предоперационная подготовка пациентов, послеоперационное ведение и др.).
Клиническое исследование препарата ДЕПАНТОЛ проводилось на основании разрешения ФС по надзору в сфере здравоохранения и социального развития на проведение клинических исследований от 7 сентября 2006 г № 344.

Цель исследования: Данное исследование имеет следующие цели:

Основная цель:

• Оценить клиническую и микробиологическую эффективность монотерапии препаратом «Депантол» (степень уменьшения объективных и субъективных симптомов) при лечении неспецифических цервицитов и истинных эрозий шейки матки.

Задачи исследования:

• Оценить клинико-лабораторную и инструментальную эффективность (динамика кольпоскопической картины) препарата ДЕПАНТОЛ
• Оценить безопасность и переносимость терапии препаратом ДЕПАНТОЛ (регистрация нежелательных явлений) при лечении неспецифических цервицитов и истинных эрозий шейки матки
• Выявить нежелательных явлений
• Изучить влияние на микробиоценоз влагалища

Материал и методы

Дизайн исследования: многоцентровое открытое рандомизированное несравнительное исследование эффективности и безопасности препарата ДЕПАНТОЛ у 60 пациенток при лечении неспецифических цервицитов и истинных эрозий шейки матки. Исследование проведено в соответствии с нормативами и правилами GCP.
Клиническое исследование проводилось в 3-х клинических подразделениях НМХЦ им. Н.И.Пирогова (г. Москва) и на кафедре акушерства и гинекологии № 1 Казанского государственного медицинского университета (г. Казань). Было обследовано и пролечено 60 женщин в возрасте от 19 до 45 лет (в среднем 29,0±0,9 лет) при среднем росте 164,8+0,7 см (от 146 до 176 см) и весе 59,0+1,2 кг (от 44 до 102 кг).
Среди всех пациенток у 26 (43,3%) диагностирован неспецифический бактериальный цервицит, истинная эрозия шейки матки – только у 4 (6,7%) больных. Другие сочетания диагнозов и их частота представлены в таблице 1.

Таблица 1.
Распределение больных по нозологическим формам заболеваний

Диагноз	Число случаев
	Абс.	%
Неспецифический бактериальный цервицит,	26	43,3
Истинная эрозия шейки матки	4	6,7
Неспецифический цервицит + эрозия шейки матки	7	11,7
Неспецифический цервицит + эрозированный эктропион	1	1,7
Неспецифический цервицит + бактериальный вагиноз	2	3,3
Неспецифический цервицит + бактериальный вагиноз + эрозия шейки матки	1	1,7
Неспецифический цервицит + эктропион шейки матки (рубцовая деформация)	9	15,0
Неспецифический цервицит + эктропион шейки матки	1	1,7
Неспецифический цервицит + кольпит + эрозия шейки матки	1	1,7
Неспецифический цервицит + кольпит + бактериальный вагиноз + эрозия шейки матки	1	1,7
Неспецифический вагинит	6	10,0
Неспецифический цервицит + лейкоплакия	1	1,7
Всего	60	100

Общая характеристика больных

Признак	Визит	n	Х+m	σ	максимум	минимум
возраст	0	60	29,0+0,9	7,0	45,0	19,0
вес	0	60	59,0+1,2	9,0	102,0	44,0
рост	0	60	164,8+0,7	5,4	176,0	146,0
менархе	0	60	13,1+0,2	1,4	18,0	10,0

При проведении исследования строго соблюдались критерии включения в исследование. Для включения в исследование пациентки соответствовали следующим критериям:

1. Нерожавшие женщины в возрасте от 18 до 45 лет
2. Пациентки с диагнозами неспецифический цервицит и истинные эрозии шейки матки
3. Пациентки, подписавшие информированное согласие на участие в исследовании после полного разъяснения протокола.
4. Пациентки, соблюдающие указания врача

Критерии исключения являлись:

1. Беременные или кормящие грудью женщины;
2. Повышенная чувствительность или индивидуальная непереносимость компонентов препарата;
3. Женщины, страдающие острыми или хроническими воспалительными (в стадии обострения) заболеваниями малого таза;
4. Пациентки с сопутствующими ИППП – сифилисом, гонореей, хламидиозом, трихомонозом, остроконечными кондиломами, генитальным герпесом (с манифестными проявлениями);
5. Пациентки с урогенитальным кандидозом;
6. Наличие у пациентки психического заболевания, не позволяющего проводить оценку эффективности терапии;
7. Алкоголизм и наркомания в настоящее время, либо в анамнезе;
8. Активный туберкулез, муковисцедоз, системные заболевания соединительной ткани;
9. Злокачественные заболевания шейки матки;
10. Пациентки, которые нуждаются в запрещенной в рамках данного исследования терапии;
11. Параллельное участие пациентки в другом аналогичном исследовании или участие пациентки в другом клиническом исследовании в течение последних 3 месяцев;
12. Отсутствие готовности к сотрудничеству со стороны пациента;
13. Предварительное лечение другими антисептиками или антибактериальными препаратами вагинита не менее, чем за 6 дней до назначения препарата ДЕПАНТОЛ, за исключением случаев, когда простейшие и микроорганизмы были резистентны или продолжали персистировать.

Исключений из исследуемой группы пациенток не было.

Проведение лечения.

Депантол, предназначенный для настоящего исследования, использовался только в соответствии с протоколом.
ДЕПАНТОЛ назначался по 1 суппозиторию интравагинально 2 раза в сутки (утром и вечером). Курс терапии продолжался 7 дней.
После использования препарата Депантол не проводилась терапия антибактериальными препаратами.

Клинико-лабораторные исследования

Клиническая оценка

1. Клиническая оценка перед лечением:
   Пациентки, удовлетворяющие критериям включения, подвергались тщательному общему медицинскому обследованию в течение 2-3 дней перед началом лечения (время выполнения микробиологических исследований). Оценивали общее состояние пациенток и какие-либо имеющиеся отклонения от нормы, которые регистрировались в ИРК.
2. Клиническая оценка в процессе лечения:
   Оценивали клинические признаки и симптомы, их же использовать для оценки клинического эффекта после лечения.
3. Конец лечения и конечная клиническая оценка:
   Определяли общее состояние для оценки клинического эффекта и местных проявлений заболеваний непосредственно после окончания изучаемого лечения.

Бактериологические исследования проводились в профильных микробиологических лабораториях с использованием стандартных культуральных методов исследования.
Посевы для бактериологической оценки получали не позже, чем за 3 дня до начала лечения. Если пациентки получали антибактериальные препараты, материал для бактериологического анализа брался через 6 дней после отмены препаратов и перед началом изучаемой терапии. Материалом для исследования являлось содержимое дистальной части цервикального канала и области эрозии или цервицита.
Повторные культуральные посевы отбирались с тех же самых мест в процессе или после окончания лечения.

Дополнительные методы исследования.
Перед назначением лечения (Визит 0) проводились исследования на грибы, хламидии, уреаплазмы, гонококки, трихомонады, гарнереллы, сифилис, герпетическую инфекцию в стадии обострения. Эти исследования являлись скрининговыми и проводились в течение 3 дней непосредственно перед началом лечения, а также в течение 48-72 часов после отмены лечения.
Кроме того, в соответствии с Протоколом во время Визита 0 выполнялись: рН-метрия содержимого влагалища; аминотест и взятие мазков содержимого влагалища для микроскопических исследований.
Все получаемые данные в обязательном порядке вносились в индивидуальную регистрационную карту, которые в свою очередь впоследствии вносились в компьютерную базу данных для последующего статистического анализа.
Все мероприятия были строго спланированы и четко выполнялись в соответствии с графиком, представленном в таблице 2.

Таблица 2
График проведения мероприятий исследования

Действия/Визит	0	1	2	3
День исследования	0*	1**	9**	15**
Проведение анализов (RW, ВИЧ, ИППП)	Х
Оценка критериев включения/исключения	Х	Х
Сбор анамнеза и данных о сопутствующей терапии	Х	Х	Х	Х
Оценка динамики жалоб пациента	Х	Х	Х	Х
Физикальное обследование	Х	Х	Х	Х
Оценка динамики клинических проявлений заболевания	Х	Х	Х	Х
Кольпоскопия	Х		Х	Х
Мазок по Папаниколау	Х
Бак. посев отделяемого влагалища, в том числе на селективные среды для определения лактофлоры	Х		Х	Х
Микроскопия мазка (V, C, U)	Х		Х	Х
Аминотест	Х		Х	Х
рН-метрия содержимого влагалища	Х		Х	Х
Назначение и распределение исследуемого препарата		Х
Мониторинг НЯ, СНЯ			Х	Х
Оценка комплаентности			Х	Х
Оценка эффективности терапии			Х	Х

* Визит 0 является скрининговым. Промежуток между Визитом 0 и Визитом 1 не должен превышать 3 дней
** Допускается отклонение от графика визитов ± 2 дня

Оценка эффективности терапии

Переменными эффективности терапии являлись следующие параметры:

• Субъективные жалобы пациента (наличие/отсутствие общего дискомфорта, зуда, боли, жжения, патологических выделений)
• Объективные клинические признаки цервицита: гиперемия, отек, болезненность тканей, наличие/отсутствие патологических выделений
• Улучшение кольпоскопической картины
• рН содержимого влагалища ≤4,5
• Отрицательный аминотест
• Лабораторные признаки вагинита, цервицита: при микроскопическом исследовании влагалищного содержимого: количество лейкоцитов и эпителиальных клеток в поле зрения, наличие/отсутствие патогенной или нормальной микрофлоры, псевдогифов, мицелия, спор грибов
• при бактериологическом исследовании влагалищного содержимого: наличие/отсутствие роста грибов и патогенной микрофлоры на питательных средах

Критерии эффективности
Для оценки терапевтического эффекта использовались следующие критерии:
отличный эффект - выраженное улучшение (выздоровление): отсутствие субъективной симптоматики, клинических и лабораторных (в том числе микробиологических) показателей, отсутствие признаков цервицита, полная нормализация кольпоскопической картины
хороший эффект – значительное улучшение: отсутствие субъективной симптоматики, положительная динамика клинических и лабораторных (в том числе микробиологических) показателей; значительное улучшение кольпоскопической картины (уменьшение гиперемии вокруг наружного зева шейки матки, уменьшение количества кровоточащих сосудов в виде точек, петлей расширенных сосудов, уменьшение количества выделяемой слизи из цервикального канала; при наличии истинных эрозий шейки матки значительное уменьшение их размеров)
удовлетворительный эффект - незначительное улучшение: положительная динамика субъективной и клинической симптоматики, положительная динамика клинических и лабораторных (в том числе микробиологических) показателей, недостаточные для отнесения эффекта к категории «отличный эффект» и «хороший эффект»; незначительное улучшение кольпоскопической картины, недостаточное для отнесения эффекта к категории «отличный эффект» и «хороший эффект»
неудовлетворительный эффект - отсутствие эффекта от лечения или ухудшение субъективной и объективной симптоматики. Ухудшение данных кольпоскопии.

Оценка безопасности и переносимости
Безопасность и переносимость препарата оценивались на основе регистрации нежелательных явлений, сопутствующих заболеваний и лабораторных показателей, которые строго фиксировались в ИРК.

Математическая обработка и статистический анализ полученных результатов осуществлялись с помощью программы «Statistika 6,0». Применялись не параметрические методы. Рассчитывались средние, относительные величины. Для сравнения величин использовались тесты Х2, Мак-Нимара, парный Вилкоксона. Все группы, за исключением сравнения мнений врача и пациента были связаны между собой. Множественных сравнений не проводилось. Критическим значением было р=0,05.

Результаты исследования

В анамнезе все пациентки перенесли различные заболевания, среди которых у 6 (10%) ранее были различные сексуально-трансмиссионные заболевания, у 17 (28,3%) – бактериальный вагиноз, у 22 (36,7%) – урогенитальный кандидоз. Среди всех обследованных женщин 19 (31,7%) не имели беременностей, 17 (28,3%) имели одну беременность, остальные – две и более. 31 (51,7%) больная ранее не имели родов и абортов. Одни роды в анамнезе были у 22 (36,7%) пациенток, двое – у 7 (11,7%).
Не использовали контрацепцию 15 женщин, 45 использовали различные методы. Из них 10 (16,7%) применяли оральные контрацептивы, 29 (48,3%) – презервативы, по одной пациентки (1,7%) – внутриматочную спираль и спермициды.
Группы статистически различались по критерию «наличие выделений». До лечения выделений не было у 1 чел. (1,7%), после лечения у 36 чел (60%). При этом до лечения у 52 чел. (86,6%) выделения были обильными и умеренно выраженными, после лечения – только у 5 чел. (8,3%) (табл. 3).

Таблица 3

Наличие выделений	До лечения		После лечения		р	Критерий
	Абс	%	Абс	%
0 - нет	1	1,7	36	60,0	≤0,001	Х2
1 - незначительные	7	11,7	19	31,7
2 - умеренно выражены	26	43,3	2	3,3
3 - обильные	26	43,3	3	5,0

После лечения изменился характер выделений. До лечения преобладали гнойные выделения (у 31 чел.- 51,7%), после лечения гнойных выделений не было. Почти у всех больных были слизистые выделения (табл. 4).

Таблица 4

Характер выделений	До лечения		После лечения		р	Критерий
	Абс	%	Абс	%
1 - слизистые	25	41,6	22	36,6	≤0,001	Х2
2 - гнойные	31	51,7	0	0,0
4 - творожистые	1	1,7	1	1,7
5 - пенистые	2	3,3	1	1,7

Болевой синдром после лечения уменьшался статистически достоверно (см. табл. 5). До лечения боль слабо и умеренно выраженная наблюдалась у 16 чел. (26,7%), после лечения только у 2 чел. (3,3%)

Таблица 5

Боль	До лечения		После лечения		р	Критерий
	Абс	%	Абс	%
0 - нет	44	73,3	58	96,7	≤0,001	Х2
1 - слабо выражена	13	21,7	2	3,3
2 - умеренно выражена	3	5,0	0	0,0

Также после лечения статистически значимо увеличивалось число пациентов, не имевших жжения во влагалище. До лечения жжение отсутствовало только у 23 чел. (38,3%), после лечения у 55 чел. (91,7%) (табл. 6).

Таблица 6

Жжение	До лечения		После лечения		р	Критерий
	Абс	%	Абс	%
0 - нет	23	38,3	55	91,7	≤0,001	Х2
1 - слабо выражено	14	23,4	4	6,7
2 - умеренно выражено	23	38,3	1	1,6
3 - сильно выражено	0	0	0	0,0

Статистически значимо после лечения уменьшалось число пациентов, имевших дизурические расстройства с 16 чел. (26,6%) до 4 чел. (6,7%) см. табл. 7.

Таблица 7

Дизурия	До лечения		После лечения		р	Критерий
	Абс	%	Абс	%
0 - нет	44	73,3	56	93,3	≤0,001	Х2
1 - слабо выражены	14	23,4	4	6,7
2 - умеренно выражены	2	3,3	0	0,0

Гиперемия являлась важным критерием, т.к. до лечения данный симптом отсутствовал у только 2 чел. (3,3%), после лечения у 55 (91,7%). Различия по данному признаку достоверны (табл. 8).

Таблица 8

Гиперемия	До лечения		После лечения		р	Критерий
	Абс	%	Абс	%
0 - нет	2	3,3	55	91,7	≤0,001	Х2
1 - слабо выражена	31	51,7	5	8,3
2 - умеренно выражена	24	40,0	0	0,0
3 - сильно выражена	3	5,0	0	0,0

Отек тканей также статистически значимо снижался после лечения. До лечения этот симптом наблюдался 26 чел. (43,3%), после лечения – ни у одной пациентки (табл. 9).

Таблица 9

Отек	До лечения		После лечения		р	Критерий
	Абс	%	Абс	%
0 - нет	34	56,7	60	100	≤0,001	Х2
1 - слабо выражен	21	35,0	0	0,0
2 - умеренно выражен	5	8,3	0	0,0

Микробиологические исследования, проведенные до и после лечения, показали статистически значимое увеличение количества КОЕ лактобацилл (см. табл. 10). Если до проведения терапии препаратом Депантол у 38 (63,3%) пациенток лактобактерии не высевались, тогда как сразу после и через 1 неделю после окончания лечения их число уменьшилось до 17 (28,3%) и 20 (33,3%) соответственно. Напротив, умеренное и значительное количество лактобактерий прогрессивно увеличивалось.

Таблица 10

Посев на лактобациллы	До лечения		После лечения		р	Критерий
	Абс	%	Абс	%
0 - нет	38	63,3	20	33,3	≤0,001	Х2
1 - единичные КОЕ	14	23,4	10	16,7
2 - умеренное количество КОЕ	8	13,3	20	33,3
3 - значительное количество КОЕ	0	0	10	16,7

После лечения у большинства пациенток нормализовался влагалищный мазок по критериям «эпителиальные клетки» и «лейкоцитоз». Различия в группах были значимы (см. табл. 11 и 12).

Таблица 11

Эпителиальные клетки	До лечения		После лечения		р	Критерий
	Абс	%	Абс	%
0 - нет	0	0,0	3	5,0	≤0,001	Х2
1 - 1-3 в п/зр	10	16,7	44	73,3
2 - 4-5 в п/зр	18	30,0	9	15,0
3 - 6-10 в п/зр	32	53,3	4	6,7

Таблица 12

Лейкоциты	До лечения		После лечения		р	Критерий
	Абс	%	Абс	%
0 - нет	1	1,7	4	6,7	≤0,001	Х2
1 - 1-4 в п/зр	1	1,7	37	61,7
2 - 5-10 в п/зр	18	30,0	17	28,3
3 - сплошь в п/зр	40	66,6	2	3,3

Ключевые клетки исчезали у всех пациентов после лечения (см. табл. 13).

Таблица 13

Ключевые клетки	До лечения		После лечения		р	Критерий
	Абс	%	Абс	%
0 - нет	49	81,7	60	100,0	≤0,001	Мак-Нимар
1 - есть	11	18,3	0	0,0

Микроскопически наличие лактобацилл увеличивалось у большинства пациентов после проведения лечения (табл. 14). Различия в группах до и после лечения значимы.

Таблица 14

Микроскопия лактобацилл	До лечения		После лечения		р	Критерий
	Абс	%	Абс	%
0 - отсутствуют в п/зр	29	48,3	10	16,7	≤0,001	Х2
1 - незначительное количество в п/зр	28	46,7	28	46,6
2 - преобладают в п/зр	3	5,0	13	21,7
3 - только лактобациллы в п/зр	0	0,0	9	15

По наличию в мазке грам-отрицательных палочек группы не различались до и после лечения (табл. 15)

Таблица 15

Грамм- палочки	До лечения		После лечения		р	Критерий
	Абс	%	Абс	%
0 - нет	40	66,7	35	58,3	0,08	Мак-Нимар
1 - есть	20	33,3	25	41,7

Лечение не сопровождалось достоверным снижением количества грам- отрицательных кокков (табл. 16)

Таблица 16

Грамм- кокки	До лечения		После лечения		р	Критерий
	Абс	%	Абс	%
0 - нет	40	66,7	35	58,3	0,08	Мак-Нимар
1 - есть	20	33,3	25	41,7

После лечения статистически значимо не изменялись показатели наличия грам-положительных кокков и палочек (см. табл. 17 и 18).

Таблица 17

Грамм+ кокки	До лечения		После лечения		р	Критерий
	Абс	%	Абс	%
0 - нет	33	55,0	41	68,3	0,07	Мак-Нимар
1 - есть	27	45,0	19	31,7

Таблица 18

Грамм+ палочки	До лечения		После лечения		р	Критерий
	Абс	%	Абс	%
0 - нет	24	40,0	24	40,0	1,0	Мак-Нимар
1 - есть	36	60,0	36	60,0

После лечения статистически значимо изменился тип биоценоза с преобладанием 1 и 2 типа (табл. 19)

Таблица 19

Тип биоценоза	До лечения		После лечения		р	Критерий
	Абс	%	Абс	%
1	0	0,0	13	21,7	≤0,001	Х2
2	12	20,0	44	73,3
3	6	10,0	3	5,0
4	42	70,0	0	0,0

Также после лечения статистически значимо снизилась общая обсемененность влагалища (табл. 20)

Таблица 20

Рост микрофлоры	До лечения		После лечения		р	Критерий
	Абс	%	Абс	%
0 - нет	30	50,0	48	80,0	≤0,001	Х2
1 - единичные КОЕ	6	10,0	9	15,0
2 - умеренное количество КОЕ	19	31,7	3	5,0
3 - значительное количество КОЕ	5	8,3	0	0,0

Аминотест нормализовывался у всех больных к завершению лечения (табл. 21)

Таблица 21

Аминотест	До лечения		После лечения		р	Критерий
	Абс	%	Абс	%
0 - нет	49	81,7	60	100,0	≤0,001	Мак-Нимар
1 - есть	11	18,3	0	100,0

После лечения имелась тенденция к нормализации слизистой оболочки шейки матки. Различия были не значимыми, т.к. в этой группе был эктропион и эрозия, количество которых статистически значимо не изменилось после лечения. В тоже время статистически значимо уменьшилось число пациентов с цервицитом (см. табл. 22, 23, 24, 25).

Таблица 22

Нормальная слизистая	До лечения		После лечения		р	Критерий
	Абс	%	Абс	%
0 - нет	56	93,3	16	26,7	0,29	Мак-Нимар
1 - есть	4	6,7	44	73,3

Таблица 23

Цервицит	До лечения		После лечения		р	Критерий
	Абс	%	Абс	%
0 - нет	8	13,3	54	90,0	≤0,001	Мак-Нимар
1 - есть	52	86,7	6	10,0

Таблица 24

Эрозия	До лечения		После лечения		р	Критерий
	Абс	%	Абс	%
0 - нет	45	75,0	51	85,0	0,08	Мак-Нимар
1 - есть	15	25,0	9	15,0

Таблица 25

Эктропион	До лечения		После лечения		р	Критерий
	Абс	%	Абс	%
0 - нет	57	95,0	57	95,0	1,0	Мак-Нимар
1 - есть	3	5,0	3	5,0

После лечения статистически значимо снижалась кислотность влагалищного содержимого (табл. 26).

Таблица 26

Признак	Визит	n	Х+m	σ	максимум	минимум	р	Критерий
рН	начало	60	4,8+0,05	0,4	6,0	3,8	≤0,001	Парный тест Вилкоксона
	конец	60	4,4+0,04	0,4	6,0	3,5

На всех визитах преобладало мнение врача и пациента «отличный» и «хороший» эффект. При этом, что важно, мнение врачей и пациентов статистически достоверно не различались (табл. 27).

Таблица 27
Оценка мнений

Оценка препарата	2 визит					3 визит					4 визит
	Больной		Врач		р	Больной		Врач		р	Больной		Врач		р
	абс	%	абс	%		абс	%	абс	%		абс	%	абс	%
1 - отличный эффект	29	48,3	28	46,7	0,52	31	51,7	31	51,7	0,9	34	56,7	35	58,4	0,51
2 - хороший эффект	27	45,0	25	41,7		23	38,3	23	38,3		21	35,0	21	35,0
3 - удовлетворительный эффект	4	6,7	5	8,3		6	10,0	5	8,3		5	8,3	2	3,3
4 - неудовлетворительный эффект	0	0	2	3,3		0	0	1	1,7		0	0	2	3,3

Всеми больными режим приема препарата соблюдался.
Пациенток, у которых их состояние и эффект лечения не подлежал бы оценке, не было.
Переносимость препарата хорошая.
Нежелательные явления возникли у 3 больных (5%).
Из них у 2 (3,3%) пациенток был выявлен острый кандидозный кольпит.
Связь с исследуемым препаратом у одной пациентки была отмечена как «возможная». Острый кандидозный кольпит у этой пациентки был выявлен на втором визите, зафиксирован врачом-исследователем как рецидив заболевания.
У второй пациентки при возникновении острого кандидозного кольпита связь с исследуемым препаратом врач оценил как «нет связи».
У 1 (1,7%) пациентки отмечалось нежелательное явление в виде «водянистых выделений», связь с исследуемым препаратом была отмечена как «сомнительная». Данное нежелательное явление возникло на втором и третьем визите, расценено врачом-исследователем как рецидив заболевания.
У всех больных степень тяжести нежелательных явлений была легкой. Серьезных нежелательных явлений не зарегистрировано.

Заключение

Применение препарата Депантол в течение 7 дней значительно улучшало состояние пациентов. Статистически достоверно купировались болевой синдром (у 14 пациентов из 16 – 87,5%), жжение (у 32 пациентов из 37 – 86,5%), дизурические расстройства (у 12 пациентов из 16 – 75%).
Также отмечалась положительная динамика объективных симптомов: к концу лечения отсутствие гнойных выделений у 100 % пациенток (до начала лечения гнойные выделения у 51,7% пациенток), снижение интенсивности выделений (у 47 пациенток из 52 – 90,4%), к концу курса лечения препаратом Депантол у 60% пациентов выделения отсутствовали, статистически значимое уменьшение гиперемии (в результате лечения у 53 из 58 пациентов (91,4%) отмечалось исчезновение гиперемии слизистой) и у всех пациентов после лечения отсутствовал отек слизистой.
На основании данных микробиологических исследований прослеживалось прогрессивное увеличение количества КОЕ лактобацилл. Отмечались положительные изменения биоценоза с преобладанием 1 и 2 типа биоценоза. 1 тип – нормоценоз, типичное состояние нормального биотопа влагалища. 2 тип – промежуточный тип, часто наблюдается у здоровых женщин, редко сопровождается субъективными жалобами и клиническими проявлениями.
После курса лечения препаратом Депантол у большинства пациенток нормализовался влагалищный мазок по критериям «эпителиальные клетки» и «лейкоцитоз», статистически достоверно снизилась общая обсемененность влагалища.
По данным кольпоскопии отмечалась четкая тенденция к нормализации слизистой оболочки шейки матки. Статистически значимо уменьшилось число пациенток с цервицитом.
Представленные результаты монотерапии неспецифических цервицитов и эрозии шейки матки препаратом Депантол показали высокую эффективность и безопасность данного препарата. Отличный и хороший эффекты (суммарно) по мнению врачей на 2-м визите отмечен у 88,4 % больных, на 3-м – у 90% и на 4-м – у 93,4%. Полученные результаты позволяют рекомендовать Депантол для лечения неспецифических цервицитов, эрозий шейки матки, а также сопутствующих им инфекционно-воспалительных заболеваний влагалища.

Список литературы

1. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы (Клинические лекции) / Под ред. Проф. В.Н.Прилепской. – М.: МЕДпресс, 1999. – 432 с.
2. Патология влагалища и шейки матки / Под ред. В.И.Краснопольского. – М.: Медицина, 1997. – 272 с.
3. Прилепская В.Н., Рудакова Е.Б., Кононов А.В. Эктопии и эрозии шейки матки. – М.: МЕДпресс, 2002. – 176 с.

Научный координатор исследования
Е.Ф.Кира, НМХЦ им. Н.И.Пирогова

Исследователи:
А.А.Хасанов, КГМУ
И.И.Ермолинский, НМХЦ им. Н.И.Пирогова
Е.В.Гамирова, НМХЦ им. Н.И.Пирогова
И.В.Белякина, НМХЦ им. Н.И.Пирогова
Л.Д.Эгамбердиева, КГМУ
Л.Ш.Тагирова, КГМУ