ГУ НИИ АКУШЕРСТВА И ГИНЕКОЛОГИИ им. Д.О.Отта РАМН

«Утверждаю»
Директор ГУ НИИАГ им. Д.О.Отта РАМН
Академик РАМН, профессор 
 Айламазян Э.К.

ОТЧЕТ
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТА «ГЕКСИКОН», СУППОЗИТОРИИ ВАГИНАЛЬНЫЕ, В ТЕРАПИИ БАКТЕРИАЛЬНОГО ВАГИНОЗА

Руководитель исследования  - профессор А.М.Савичева

Врач-исследователь  - к.м.н. Н.К. Селимян

Санкт-Петербург, 2006г.

ВВЕДЕНИЕ

В настоящее время большое внимание уделяется изучению нормального и патологического микробиоценоза влагалища. Нормальный или физиологический микробиоценоз влагалища – это динамическое состояние, зависящее от разных факторов. Микроэкология влагалища меняется в зависимости от возраста и гормонального состояния женщины. В течение менструального цикла у женщин репродуктивного возраста также происходят динамические изменения в количестве и качестве вагинальной микрофлоры. Дни, когда доминирует лактобациллярная флора, сменяются днями, когда преобладают Gardnerella vaginalis и Bacteroides spp. Влагалищная экосистема динамична, а такие состояния, как бактериальный вагиноз и кандидоз, проявляются перемежающимся образом.

Бактериальный вагиноз – это клиническое состояние, не относящееся к инфекциям, передаваемым половым путем (ИППП), при котором нормальная вагинальная микрофлора, состоящая в основном из лактобацилл, замещается анаэробными бактериями, такими как Bacteroides, Mobiluncus, Gardnerella vaginalis, Mycoplasma hominis и анаэробные кокки. Вследствие снижения концентрации лактобацилл или полного их исчезновения происходит чрезмерное размножение других видов бактерий, которые в норме присутствуют лишь в незначительных количествах. В лечении бактериального вагиноза традиционно используют препараты, содержащие метронидазол – препарат, подавляющий развитие анаэробных микроорганизмов.

Лечение бактериального вагиноза до сих пор остается трудной задачей, т.к. даже применение метронидазола не всегда способствует элиминации анаэробных бактерий и нормализации клинической картины заболевания.

С целью успешного лечения бактериального вагиноза необходимо выявление и устранение причины развития этого состояния, поиск новых современных препаратов для элиминации анаэробных бактерий, создание препаратов местного воздействия, восстанавливающих нормальный физиологический микробиоценоз влагалища.

Поэтому предпринятое исследование представляется чрезвычайно актуальным.

ЦЕЛЬ

Основная цель исследования – изучение эффективности препарата «Гексикон» в виде вагинальных суппозиториев в терапии бактериального вагиноза.

Задачи исследования:

1. Оценить эффективность терапии препаратом «Гексикон», суппозитории вагинальные, в дозировке 1 суппозиторий в сутки в течение 7-10 дней (степень уменьшения объективных и субъективных симптомов) в сравнении с эффективностью терапии препаратом «Гексикон», суппозитории вагинальные в дозировке 2 суппозитория в сутки в течение 7-10 дней у пациентов, страдающих бактериальным вагинозом (БВ)

2. Оценить безопасность терапии препаратом «Гексикон», суппозитории вагинальные, (регистрация побочных эффектов) у пациентов, страдающих БВ

3. Изучить влияние препарата «Гексикон», суппозитории вагинальные, на состояние нормальной микрофлоры влагалища по окончании терапии основного заболевания (наличие и количество лактобацилл по результатам микроскопического и бактериологического исследования вагинального содержимого), необходимость в назначении эубиотиков после окончания терапии препаратом «Гексикон»

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Исследование проводилось на базе Государственного учреждения Научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта РАМН, поликлиника и лаборатория микробиологии.

Название исследования: Оценка эффективности препарата «Гексикон», суппозитории вагинальные, в терапии бактериального вагиноза.

Обследовано 60 небеременных женщин в возрасте от 18 до 45 лет, средний возраст – 28,3 года с диагнозом бактериальный вагиноз.

Критерии включения :

1. Женщины в возрасте от 18 до 45 лет

2. Пациентки с диагнозом бактериальный вагиноз

3. Пациентки, соблюдающие указания врача и исключающие половые контакты в течение всего периода наблюдения

Критерии исключения :

1. Пациентки с диагнозом кандидозный кольпит

2. Женщины, страдающие острыми и хроническими (в стадии обострения) заболеваниями малого таза, требующие назначения системной антибиотикотерапии

3. Больные с ИППП – сифилисом (диагностика на основании клинической картины заболевания и RW); гонореей, трихомониазом (диагностика на основании клинической картины заболевания и микроскопического исследования из V, C, U); хламидиозом, уреаплазмозом и микоплазмозом (диагностика на основании ПЦР); острым генитальным герпесом (наличие клинических проявлений)

4. Индивидуальная непереносимость компонентов препарата

5. Больные, которые нуждаются в недопустимой сопутствующей терапии

6. Женщины в период беременности и лактации, а также отсутствие активной контрацепции и/или желание забеременеть

Проводилось сравнительное исследование эффективности двух схем терапии бактериального вагиноза с применением препарата «Гексикон», суппозитории вагинальные. Сравнение проведено при лечении двух групп пациенток по 30 человек в каждой группе. 1 группа пациенток получала 1 суппозиторий в сутки, 2 группа - 2 суппозитория препарата «Гексикон» в сутки в течение 7-10 дней. Популяция состояла из пациенток с диагнозом бактериальный вагиноз.

Рандомизация проходила на основании рандомизационного списка, разработанного медицинским отделом ОАО «Нижфарм».

Наблюдение проводилось во время 5 визитов пациенток.

Визит 0 (скрининг) :

Скрининговые процедуры проводились в амбулаторных условиях. Скрининг не превышал 3 дней. В течение визита исследователь выполнял следующие процедуры:

- Выяснял анамнестические данные: длительность заболевания, провоцирующие факторы, предшествующую терапию, эффект от предшествующей терапии
- Выяснял жалобы пациентки
- Проводил физикальное обследование: наружный осмотр области промежности, (гиперемия, болезненность, отек тканей, характер выделений), бимануальное гинекологическое исследование, осмотр слизистой влагалища (гиперемия, отек тканей, характер выделений)
- Определял рН влагалищного содержимого, проводил аминотест влагалищного содержимого с 10% КОН
- Проводил лабораторные исследования: (микроскопия мазков, окрашенных по Граму из отделяемого V, C, U; серологическое исследование крови на RW и ВИЧ, исследование на ИППП), бактериологическое исследование влагалищного содержимого
- Оценивал критерии включения/исключения
- Заполнял ИРК страницы визит 0
- Приглашал пациентку на визит 1

Визит 1 :

Визит 1 проводился исследователем по завершении скрининговых процедур не позднее 2 дней после Визита 0.

В течение визита исследователь выполнял следующие процедуры:

- Оценивал критерии включения/исключения
- Проводил физикальное обследование: наружный осмотр области промежности, (гиперемия, болезненность, отек тканей, характер выделений), бимануальное гинекологическое исследование, осмотр слизистой влагалища (гиперемия, отек тканей, характер выделений)
- Назначал препарат «Гексикон» (в соответствии с рандомизационным списком, по 1 или 2 суппозитория в день в течение 7 дней)
- Заполнял ИРК страницы визит 1
- Приглашал пациентку на визит 2

Визит 2 :

Визит 2 осуществлялся на 8 день исследования.

В ходе данного визита врач-исследователь выполнял следующие процедуры:

- Оценивал динамику жалоб пациента
- Проводил физикальное обследование: наружный осмотр области промежности, (гиперемия, болезненность, отек тканей, характер выделений), бимануальное гинекологическое исследование, осмотр слизистой влагалища (гиперемия, отек тканей, характер выделений)
- Определял рН влагалищного содержимого, проводил аминотест влагалищного содержимого
- Проводил лабораторные анализы: (микроскопия мазков, окрашенных по Граму из отделяемого V, C, U)
- В случае необходимости решал вопрос о продолжении терапии до 10 дней.
- Регистрировал нежелательные явления и изменения в сопутствующей терапии, если такие имели место
- Заполнял ИРК страницы визит 2
- Приглашал пациентку на визит 3 (в случае, если терапия была продолжена до 10 дней) или на визит 4 (в случае выздоровления и прекращения терапии)

Визит 3:

Визит 3 осуществлялся на 11-й день исследования только в случае продолжения терапии до 10 дней.

В ходе данного визита врач-исследователь выполнял следующие процедуры:

- Оценивал комплаентность пациентки
- Оценивал динамику жалоб пациентки
- Проводил физикальное обследование: наружный осмотр области промежности, (гиперемия, болезненность, отек тканей, характер выделений), бимануальное гинекологическое исследование, осмотр слизистой влагалища (гиперемия, отек тканей, характер выделений)
- Определял рН влагалищного содержимого, проводил аминотест влагалищного содержимого
- Проводил лабораторные анализы: (микроскопия мазков, окрашенных по Граму из отделяемого V, C, U)
- Регистрировал нежелательные явления и изменения в сопутствующей терапии, если такие имели место
- Заполнял ИРК страницы визит 3
- Приглашал пациентку на визит 4

Визит 4:

Визит 4 осуществлялся на 20-й день исследования.

В ходе данного визита врач-исследователь выполнял следующие процедуры:

- Оценивал динамику жалоб пациентки
- Проводил физикальное обследование: наружный осмотр области промежности, (гиперемия, болезненность, отек тканей, характер выделений), бимануальное гинекологическое исследование, осмотр слизистой влагалища (гиперемия, отек тканей, характер выделений)
- Определял рН влагалищного содержимого, проводил аминотест влагалищного содержимого
- Проводил лабораторные анализы: микроскопия мазков, окрашенных по Граму из отделяемого V, C, U), бактериологическое исследование влагалищного содержимого c посевом на селективные среды для выделения лактобацилл
- Оценивал эффективность терапии, в случае необходимости (если количество лактобацилл при микроскопическом исследовании вагинального содержимого оценивалось как «очень скудное») назначал пациентке эубиотики интравагинально и приглашал пациентку на Визит 5.
- Если назначения эубиотиков не требовалось, пациентка завершала исследование
- Регистрировал нежелательные явления и изменения в сопутствующей терапии, если такие имели место
- Заполнял ИРК страницы визит 4 и страницы ИРК «Заключительная информация о пациенте» в случае, если пациентка закончила исследование на Визите 4

Визит 5:

Визит 5 осуществлялся на 40-й день исследования для пациенток, которым были назначены эубиотики для коррекции микробиоценоза влагалища.

В ходе данного визита врач-исследователь выполнял следующие процедуры:

- Оценивал динамику жалоб пациентки
- Проводил физикальное обследование: наружный осмотр области промежности, (гиперемия, болезненность, отек тканей, характер выделений), бимануальное гинекологическое исследование, осмотр слизистой влагалища (гиперемия, отек тканей, характер выделений)
- Определял рН влагалищного содержимого, проводил аминотест влагалищного содержимого
- Проводил лабораторные анализы: микроскопия мазков, окрашенных по Граму из отделяемого V, C, U), бактериологическое исследование влагалищного содержимого с посевом на селективные среды для выделения лактобацил
- Оценивал эффективность терапии
- Регистрировал нежелательные явления и изменения в сопутствующей терапии, если такие имели место
- Заполнял ИРК страницы визит 5 и страницы ИРК «Заключительная информация о пациенте»

Испытанию подвергался препарат «Гексикон», суппозитории вагинальные. Это суппозитории белого или белого с желтоватым оттенком цвета, торпедообразной формы. Состав: хлоргексидина биглюконата-0,016 г, полиэтиленоксидной основы достаточное количество. Фармакологическое действие: «Гексикон» - антисептический препарат для местного применения, активен в отношении простейших, грамположительных и грамотрицательных бактерий: Treponema pallidum, Chlamidia spp., Ureaplasma spp., Neisseria gonorrhoeae, Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis, Bacteroides fragilis. К препарату слабочувствительны некоторые штаммы Psevdomonas spp., Proteus spp., а также устойчивы кислотоустойчивые формы бактерий, споры бактерий, грибы, вирусы. «Гексикон» не нарушает функциональную активность лактобацилл. Побочное действие: крайне редко вызывает аллергические реакции, зуд, проходящие после отмены препарата.

Условия хранения:

Препарат «Гексикон» получен и распределен между пациентками. Препарат хранился в сухом, прохладном защищённом от света месте, при температуре не выше 25⁰ С в запираемом помещении с ограниченным доступом.

Назначение препарата:

Препарат «Гексикон» назначался по 1 или 2 суппозитория ежедневно. Курс терапии продолжался 7 дней. На Визите 2 на основании клинической картины и результатов лабораторного обследования врач решал вопрос о продолжении терапии до 10 дней.

В случае отсутствия или очень скудного количества лактобацилл при микроскопическом исследовании вагинального отделяемого на Визите 4 назначались эубиотики.

Не назначались препараты, вводимые вагинально (кроме препарата «Гексикон»), препараты метранидазола местного и системного назначения, другие антибиотики местного или системного назначения.

Оценивались следующие параметры эффективности:

• Субъективные жалобы пациентки (наличие/отсутствие общего дискомфорта, зуд, боль, жжение, наличие/отсутствие характерных выделений)

• Объективные клинические симптомы (при осмотре и пальпации – гиперемия, отек, болезненность, наличие/отсутствие характерных выделений)

• Лабораторные показатели (количество лейкоцитов, наличие ключевых клеток, качественный и количественный состав влагалищной микрофлоры при микроскопическом и бактериологическом исследованиях)

• Наличие лактобацилл при микроскопическом исследовании вагинального отделяемого по окончании терапии и через 10-12 дней после окончания терапии.

• Для оценки терапевтического эффекта использовались следующие критерии эффективности:

• хороший эффект - выраженное улучшение: отсутствие субъективной симптоматики (зуд, боль, жжение); объективно - отсутствие характерных выделений и лабораторных признаков основного заболевания, I-II степень чистоты влагалища)

• удовлетворительный эффект – улучшение: положительная динамика субъективной (зуд, боль, жжение) и объективной симптоматики, недостаточная для отнесения эффекта к категории «хороший эффект»

• неудовлетворительный эффект - отсутствие эффекта от лечения или ухудшение субъективной и объективной симптоматики.

Безопасность и переносимость препарата оценивались на основе регистрации побочных эффектов, связанных с применением препарата «Гексикон», суппозитории вагинальные.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Сравнительное исследование по применению препарата «Гексикон», суппозитории вагинальные, проведено в двух группах пациенток в бактериальным вагинозом (по 30 человек в каждой группе). Одна группа получала вагинальные суппозитории «Гексикон» по 1 в сутки в течение 7 дней. Вторая группа получала эти же суппозитории по 2 в сутки в течение 7 дней.

Все 60 женщин обратились с жалобами на выделения из половых путей. Жалобы на запах этих выделений были у 45 человек, что составило 75%. Жалобы на зуд в области промежности были у 20 женщин (33,3%), жжение в области половых органов – у 15 женщин (25%).

При физикальном осмотре на визите 0 (до лечения) у всех 60 женщин имелись пенистые выделения из влагалища и отсутствие гиперемии слизистой влагалища. У всех женщин положительный аминотест (появление запаха аммиака при соединении 1 капли выделений, помещенных на стекло, и 1 капли 10% раствора КОН), рН влагалищных выделений – 4,6 – 4,8.

При микробиологическом исследовании отделяемого влагалища получены следующие результаты. При микроскопии вагинальных мазков выявлены единичные лейкоциты (1-3-5 в поле зрения микроскопа), наличие «ключевых клеток». При посевах вагинального отделяемого Gardnerella vaginalis обнаружены в количестве >10⁴КОЕ/мл у 35 человек (58,3%), 10³КОЕ/мл у 22 человек (36,7%), 10²КОЕ/мл у 3 человек (5%), кроме того у пациенток обнаруживались представители кокковой группы и кишечной группы микроорганизмов. Лактобациллы в посевах не обнаружены.

На визите 1 – назначено лечение по схемам, приведенным выше.

На 2 визите при оценке состояния пациенток всеми женщинами отмечено отсутствие симптомов БВ: жалобы на выделения отсутствовали, при физикальном осмотре выделения из влагалища не зафиксированы, аминный тест был отрицательным, рН вагинальных выделений был равен 4,5. Микроскопически «ключевые клетки», гарденереллы не определялись. Ни одной пациентке не потребовалось продления терапии до 10 дней. В 1 и 2 группе применение препарата Гексикон привело к нормализации микрофлоры влагалища, что подтверждает эффективность данного препарата для лечения бактериального вагиноза при одно- и двухкратном применении препарата Гексикон в течение суток. Поэтому визит 3 был исключен. Женщины сразу приходили на визит 4 (через 12 дней).

На 4 визите (20-ый день наблюдения) при оценке состояния больных отмечен хороший эффект (выраженное улучшение: отсутствие субъективной симптоматики (жалобы на выделения, зуд, боль, жжение); при объективном исследовании - отсутствие характерных выделений и лабораторных признаков основного заболевания, I-II степень чистоты влагалища у 20 пациенток (66,7%) 1 группы и у 29 пациенток (96,7%) 2 группы. Таким образом, 49 пациенток завершили исследование на этом визите. Почти у всех женщин (81,7%) при посевах было достаточное количество лактобацилл (>10³ КОЕ/мл).

Удовлетворительный эффект отмечен у 11 женщин. В 1 группе – у 10 (33,3%) женщин, во 2 группе – у 1 (3,3%). У этих женщин отмечались только незначительные скудные выделения из половых путей, которые их беспокоили. Количество лактобацилл в отделяемом влагалища у этих женщин было скудным, при микроскопическом исследовании была обнаружена грамвариабельная флора., рН вагинального содержимого 4,5, аминотест отрицательный. В связи с этим был назначен эубиотический препарат «Ацилакт» по 1 свече в сутки вагинально на 10 дней.

На 5 визите у всех 11 женщин отмечен хороший эффект: отсутствие жалоб, отсутствие объективной симптоматики БВ. Микробиологически отмечено также выздоровление.

Нежелательных явлений или побочных реакций у пациенток обеих групп не было.

ВЫВОДЫ

Проведено изучение эффективности терапии препаратом «Гексикон», суппозитории вагинальные, в дозировке 1 суппозиторий в сутки в течение 7 дней в сравнении с эффективностью терапии препаратом «Гексикон», суппозитории вагинальные в дозировке 2 суппозитория в сутки в течение 7 дней у пациенток, страдающих бактериальным вагинозом (БВ)

1. Установлена клиническая и микробиологическая эффективность применения разных схем терапии препаратом Гексикон через 12 дней после 7-ми дневной терапии, которая составила 66,7% для схемы в 1 суппозиторий в течение 7 дней и 96,7% для схемы в 2 суппозитория в течение 7 дней. Сразу после 7-дневной терапии (на 8-ой день наблюдения) у всех пациенток в обеих группах отмечался хороший эффект: выделения отсутствовали, аминный тест был отрицательным, рН в норме, микроскопически «ключевые клетки», гарденереллы не определялись. Таким образом, эффективность применения препарата Гексикон для лечения бактериального вагиноза 1 раз и 2 раза в день сразу по окончании лечения практически не отличается.

2. Зарегистрировано отсутствие угнетающего влияния препарата «Гексикон», суппозитории вагинальные, на состояние нормальной микрофлоры влагалища, в частности лактобациллы, т.к. у 96,7% пациенток, принимавших по 2 суппозитория Гексикона в сутки, и у 67,7% пациенток, принимавших по 1 суппозиторию в сутки, на 20-й день наблюдения при посевах было зарегистрировано достаточное количество лактобацилл (>10³ КОЕ/мл). Таким образом, отсутствие угнетающего действия препарата Гексикон на лактобактерии, позволяет у большинства пациенток ограничиться одним этапом лечения – назначением препарата Гексикон без добавления эубиотиков.

3. По окончании терапии бактериального вагиноза назначение эубиотиков потребовалось лишь 11 пациенткам (18,3%), 10 (33,3%) пациенткам из 1 группы (1 суппозиторий 7 дней) и 1 (3,3%) пациентке из 2 группы (2 суппозитория 7 дней).

4. Применение эубиотиков в течение 10 дней по окончании терапии препаратом Гексикон у 10 (33,3%) женщин в первой группе, и у 1 (3,3%) женщины во второй группе, позволило добиться хорошего эффекта терапии без дополнительного назначения лекарственных препаратов (у всех пациенток по окончании приема эубиотиков исчезли клинические и лабораторные симптомы БВ, нормализовалась лактофлора).

5. Проведена оценка безопасности терапии препаратом «Гексикон», суппозитории вагинальные. Побочных эффектов от лечения препаратом «Гексикон» у пациенток, страдающих БВ, не было.

Таким образом, вагинальные свечи «Гексикон», применяемые по 1 и 2 свече в течение 7 дней, являются высоко эффективными препаратами для лечения бактериального вагиноза. Через 7 дней лечения клинико-микробиологическое излечение наступало у 100% пациенток обеих групп. Схема терапии по 2 свечи в сутки в течение 7 дней более эффективна по сравнению со схемой терапии по 1 свече в сутки в течение 7 дней. Отрицательное влияние на нормальную микрофлору влагалища не зарегистрировано. При применении 2 свечей в сутки восстановление нормальной микрофлоры происходит быстрее, чем при применении 1 свечи в сутки, вследствие лучшей санации влагалища и исчезновения аэробных и анаэробных микроорганизмов, которые находятся в антагонистических взаимоотношениях с лактобациллами, в результате чего последние начинают усиленно размножаться. Это происходит вследствие конкурентного подавления сопутствующей микрофлоры препаратом «Гексикон» и размножения лактобацилл. В случае назначения препарата Гексикон по 1 суппозиторию в сутки 7 дней, необходимо сразу после завершения курса лечения препаратом Гексикон проводить второй этап лечения с использованием местного эубиотика. В этом случае эффективность лечения 100%.

Врач-исследователь:  к.м.н. Н.К. Селимян

Руководитель исследования: Профессор А.М. Савичева: 

Директор ГУ НИИАГ им. Д.О.Отта РАМН Академик РАМН, профессор Э.К. Айламазян