ОТЧЕТ ИЗУЧЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА ВИТАПРОСТ^® ФОРТЕ СУППОЗИТОРИИ РЕКТАЛЬНЫЕ, 100 МГ ПРОИЗВОДСТВА ОАО "НИЖФАРМ", У ПАЦИЕНТОВ С ДОБРОКАЧЕСТВЕННОЙ ГИПЕРПЛАЗИЕЙ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

СПИСОК ИСПОЛНИТЕЛЕЙ

А.И. Неймарк - Зав. кафедрой урологии и нефрологии ГОУ ВПО АГМУ, профессор, научный координатор исследования

Н.А. Ноздрачев - аспирант кафедры урологии и нефрологии ГОУ ВПО АГМУ, исследователь

ОГЛАВЛЕНИЕ:

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ВИД ИССЛЕДОВАНИЯ

ЦЕЛИ ИССЛЕДОВАНИЯ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Критерии включения:
Критерии исключения:
Методы исследования
Критерии прерывания исследования
Пациент мог быть исключён из исследования по следующим причинам:

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Список сокращений

ВВП - Все включённые пациенты

ДЗ - Досрочное завершение

ДГПЖ - Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

ИРК - Индивидуальная регистрационная карта

МПС - Мочеполовая система

НИО - Научно-исследовательская организация

НЯ - Нежелательное явление

ПП - По протоколу (вид статистического анализа)

ТРУЗИ - Трансректальное ультразвуковое исследование

УФМ - Урофлоуметрия

ХП - Хронический простатит

IPSS - Международная шкала простатических симптомов

PSA - Простатический специфический антиген

ВВЕДЕНИЕ

По данным международной статистики доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) наблюдается в среднем у 80% мужчин в возрасте от 60 лет и старше. По данным ООН численность населения в возрасте старше 60 лет к концу века возросла, в сравнении с его серединой более чем в 3 раза. Учитывая тенденцию старения населения планеты, можно предположить возрастание актуальности данной проблемы. ДГПЖ является одним из наиболее распространенных заболеваний мужчин пожилого возраста и определяется гистологически наличием доброкачественной ткани, расположенной в окружности проксимального сегмента мочеиспускательного канала. По данным 1075 аутопсийных исследований Berry S.J.e.a (1984) первые признаки ДГПЖ обнаружены у 8% мужчин в возрасте от 31 до 40 лет. Затем частота этой патологии быстро нарастает и достигает у мужчин старше 61 года 70% и более. После 80 лет частота достигает 90%. Практически у всех мужчин в течение жизни развивается микроскопическая картина заболевания, при этом у половины - макроскопическая и из последней группы у половины заболевание требует лечения. J.Isaacs и D.Coffey, 1989 г., на основании аутопсийных исследований заключают, что при профилактическом обследовании мужчин старше 50 лет ДГПЖ обнаруживается в 10 - 15% случаев, однако клинические проявления болезни наблюдаются далеко не у всех (Лопаткин Н.А. с соавт.,1982). У 80 - 85% мужчин 60 лет и старше имеет место в той или иной степени увеличение предстательной железы (Шабад А.Л., 1980).

По данным Попова М.Г. (1988 г.) частота заболеваемости ДГПЖ в возрасте старше 50 лет колеблется от 30 до 80% , а Leisner K.H.e.a., (1979 г.) считают, что у мужчин старше 70 лет заболевание встречается в 90 - 100% случаев.

Заболевание проявляется жалобами на прогрессирующее ухудшение качества самостоятельного мочеиспускания: затрудненным мочеиспусканием тонкой вялой струей, чувством неполного опорожнения мочевого пузыря, вынужденным ночным мочеиспусканием от одного раза и чаще.

Таким образом, лечение пациентов с ДГПЖ является важной задачей современной урологии в связи с распространенностью данного заболевания. В этой проблеме до сих пор остается много нерешенных вопросов. Поэтому только за последние годы особенности лечения этого заболевания были обсуждены на восьмом Всероссийском съезде урологов (Свердловск,1988), пленумах Всероссийского общества урологов (Курск, 1993, Саратов, 1994), конгрессах Европейской Ассоциации урологов (Генуя, 1992, Берлин, 1994, Париж,1996), всероссийских конференциях "Мужское здоровье" (Москва, 2003, Москва, 2005) и др.

Медикаментозная терапия ДГПЖ - одна из наиболее динамично развивающихся областей урологии. Вместе с тем, механизмы действия некоторых препаратов изучены недостаточно, отсутствуют чёткие показания к применению большинства лекарственных средств. Основные группы лекарственных средств: гормональные препараты (аналоги гонадотропных рилизинг-гормонов, антиандрогены, гестагены, антиэстрогены, ингибиторы ароматазы, антагонисты пролактина); ингибиторы 5-α редуктазы; α-адреноблокаторы; растительные препараты; прочие (полиеновые антибиотики, аминокислотные комплексы и экстракты органов животных).

При лечении ДГПЖ применяются разнообразные лекарственные препараты растительного и животного происхождения. Один из них - "Витапрост^®", активным веществом которого является эндогенная субстанция Сампрост (Простаты экстракт) - комплекс водорастворимых биологически активных пептидов, выделенных из предстательной железы ткани простаты быков и бычков, достигших половой зрелости путем жёсткого кислотного гидролиза, глубоко разрушающего клеточные структуры. Особенности выделения этих пептидов нивелируют их молекулярную видоспецифичность, в результате чего полученные препараты лишаются антигенных свойств и ассоциированных с ними побочных эффектов (Аль-Шукри, Горбачев и др., 1996).

Экстракт простаты обладает органотропным действием в отношении предстательной железы. Как все пептидные биорегуляторы, простаты экстракт обладает антиагрегантными и антикоагулянтными свойствами, усиливает синтез антигистаминовых и антисеротониновых антител, улучшает микроциркуляцию в пораженном органе. На этом основана его способность уменьшать отек и активность воспалительных процессов при заболеваниях предстательной железы. Существенным является также наличие у простаты экстракта иммуномодулирующих свойств (Аль-Шукри, Горбачев и др., 1996). Сегодня компанией "Нижфарм" разработана новая форма препарата - "Витапрост^® Форте" суппозитории ректальные 100 мг", что позволяет врачу и пациенту варьировать режим дозирования препарата, осуществляя патогенетическую терапию заболеваний предстательной железы и функционально связанных с ней органов. "Витапрост^® Форте суппозитории ректальные 100 мг" показан при различных заболеваниях и патологических состояниях мужской урогенитальной сферы, в том числе и при гиперплазии предстательной железы.

ВИД ИССЛЕДОВАНИЯ

На кафедре урологии и нефрологии ГОУ ВПО АГМУ проведено изучение эффективности и безопасности препарата "Витапрост^® Форте", суппозитории ректальные 100 мг, производства ОАО "Нижфарм", Россия, у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.

Для проведения исследования приказом зав. кафедрой урологии и нефрологии ГОУ ВПО АГМУ, профессором А.И. Неймарком назначены следующие лица:
1. А.И. Неймарк - Зав.кафедрой урологии и нефрологии - научный координатор исследования;
2. Н.А. Ноздрачев - аспирант кафедры урологии и нефрологии ГОУ ВПО АГМУ - исследователь.

ЦЕЛИ ИССЛЕДОВАНИЯ

При планировании опыта применения препарата были поставлены основная, первичные и вторичная цели.

Основной целью данного исследования явилась оценка эффективности и безопасности лекарственного препарата "Витапрост^® Форте суппозитории ректальные 100 мг" в лечении пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.

Первичными целями исследования были:

Оценка динамики симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы по шкале международной системы суммарной оценки заболеваний простаты (IPSS-Q) на фоне терапии препаратом "Витапрост^® Форте суппозитории ректальные 100 мг"

Определение степени выраженности инфравезикальной обструкции, обусловленной доброкачественной гиперплазией предстательной железы по данным трансректального УЗИ, урофлоуметрии, определения объема остаточной мочи на фоне терапии препаратом "Витапрост^® Форте суппозитории ректальные 100 мг"

Вторичная цель - оценка переносимости препарата "Витапрост^® Форте суппозитории ректальные 100 мг" на основе анализа зарегистрированных нежелательных явлений.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Критерии включения:

В изучение было включено 15 пациентов, соответствовавших следующим критериям включения:

мужчины с диагнозом доброкачественная гиперплазия предстательной железы, находящиеся на амбулаторном лечении и наблюдении.

пациенты, имеющие умеренно выраженную инфравезикальную обструкцию (максимальная объёмная скорость мочеиспускания (Qmax) 5,0 мл/с - 15,0 мл/с).

пациенты, подписавшие информированное согласие на участие в исследовании.

Критерии исключения:

В исследование не включались пациенты, которые на момент визита 0:

нуждались в оперативном вмешательстве или применении любого другого вида лечения ДГПЖ (помимо оговоренного ниже) с целью предотвращения прогрессирования заболевания и нанесения вреда здоровью пациента;

имели диагностированные заболевания МПС: почек, мочевого пузыря, простаты (кроме ДГПЖ и простатита), уретры и другие, которые могли быть причиной нарушения мочеиспускания;

имели выраженные нарушения функции печени и/или почек, и/или других жизненно важных органов, сопровождающиеся декомпенсацией их функций;

не были способны адекватно отвечать на вопросы исследователя, заполнять необходимые документы и применять исследуемый препарат;

участвовали в исследовании какого-либо другого лекарственного препарата и/или метода лечения.

Пациенты получали препарат "Витапрост^® Форте суппозитории ректальные 100 мг" по 1 суппозиторию 1 раз в сутки. Длительность лечения составляла 30 дней.

Методы исследования

К пациентам, включённым в исследование, применялись следующие методы исследования:

физикальное (в том числе ПРИ - пальцевое ректальное исследование);

анкетирование посредством международной шкалы простатических симптомов (IPSS);

лабораторные (клинический анализ крови, общий анализ мочи, определение уровня PSA в сыворотке крови);

инструментальные (трансректальное ультразвуковое исследование предстательной железы и семенных пузырьков с допплерографией (ТРУЗИ), урофлоуметрия (УФМ), определение объёма остаточной мочи.

Визиты

По протоколу исследование проводилось в ходе 5 визитов.

Во время визита "0" исследователь получал письменное согласие на участие пациента в исследовании, проводился сбор анамнеза и физикальный осмотр пациента, проводилась регистрация: сопутствующих заболеваний и применяемых пациентом лекарственных препаратов, предшествующего медикаментозного и немедикаментозного лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы, регистрация исходной симптоматики расстройств мочеиспускания с использованием шкалы IPSS, проводилось пальцевое ректальное и трансректальное ультразвуковое исследование предстательной железы, урофлоуметрия и определение объёма остаточной мочи. После этого оценивалось соответствие пациента критериям включения/исключения.

Также производился забор биологических материалов для проведения анализов:

общего анализа мочи;

клинический анализ крови;

определения уровня PSA в сыворотке крови.

Полученные данные заносились в ИРК (страницы визита 0).

Визит "1" проводился на 5-й день от начала исследования, допустимое отклонение составляло 3 дня. В ходе визита проводилась повторная проверка соответствия пациента критериям включения/исключения. После этого пациент включался в опыт применения и ему выдавался препарат на 30 дней лечения с указанием схемы применения. Данные, касающиеся визита "1", заносились в соответствующие страницы ИРК.

Визит "2" проводился на 35-й день от начала исследования, с допустимым отклонением 3 день. В ходе визита исследователь проводил регистрацию нежелательных явлений, возникших во время проведения исследования, физикальный осмотр пациента, регистрацию симптоматики расстройств мочеиспускания с использованием шкалы IPSS, пальцевое ректальное и трансректальное ультразвуковое исследование предстательной железы, урофлоуметрию, определение объёма остаточной мочи, оценку эффективности терапии самим исследователем и пациентом, а также регистрировал нежелательные явления, возникшие во время проведения исследования. Затем исследователь заполнял ИРК (страницы визита "2").

В ходе визита "3" (65-й день от начала исследования, допустимое отклонение 3 день) исследователь проводил регистрацию нежелательных явлений, возникших во время проведения исследования, регистрацию симптоматики расстройств мочеиспускания с использованием шкалы IPSS. Также производился забор биологических материалов для проведения анализов:

клинического анализа крови;

общего анализа мочи;

В заключение визита проводилась оценка эффективности терапии пациентом и врачом. Полученные данные заносились в ИРК (страницы визита "3").

Визит "4" проводился на 125-й день от начала исследования (допустимое отклонение составляло 3 день). В ходе визита исследователь проводил регистрацию нежелательных явлений, возникших во время проведения исследования, регистрацию симптоматики расстройств мочеиспускания с использованием шкалы IPSS, пальцевое ректальное и трансректальное ультразвуковое исследование предстательной железы, урофлоуметрию и определение объёма остаточной мочи.

Также производился забор биологических материалов для проведения анализов:

клинического анализа крови;

общего анализа мочи;

В заключение визита исследователь проводил оценка эффективности терапии пациентом и врачом. Полученные данные заносились в соответствующие страницы ИРК (визит "4").

Отдельно в ИРК заносились данные о досрочном завершении исследования (причина прекращения исследования, результаты анкетирования и обследования, проведенные в ходе последнего визита).

Критерии прерывания исследования

Пациент мог быть исключён из исследования по следующим причинам:

возникновение серьезных нежелательных эффектов (потребовавших госпитализации или приведших к временной потере трудоспособности);

нарушение протокола пациентом или исследователем;

по усмотрению исследователя, если тот считает, что продолжение исследования наносит вред здоровью пациента;

по желанию самого пациента.

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ

Параметры эффективности

В качестве параметров эффективности терапии препаратом "Витапрост^® Форте" были выбраны оценка терапевтического эффекта, оценка степени выраженности симптомов ДГПЖ. Для оценки терапевтического эффекта были использованы данные, полученные в результате пальцевого ректального исследования, трансректального УЗИ простаты, урофлоуметрии, а также определения объема остаточной мочи.

Оценка степени выраженности симптомов ДГПЖ проводилась на основании регистрации обструктивной и ирритативной симптоматики с использованием международной шкалы суммарной оценки простатических симптомов (IPSS-Q).

Критерии эффективности

Критериями эффективности являлись динамика количества баллов по шкале IPSS-Q, максимальной объемной скорости мочеиспускания и объема остаточной мочи. В связи с этим были приняты следующие значения эффективности терапии:

Выраженный эффект - уменьшение количества баллов по шкале IPSS-Q на 50 и более % и/или увеличение максимальной объемной скорости мочеиспускания на 50% и более % и/или уменьшение объема остаточной мочи на 50% и более.

Хороший эффект - уменьшение количества баллов по шкале IPSS-Q на 25-49% и/или увеличение максимальной объемной скорости мочеиспускания на 25-49% и/или уменьшение объема остаточной мочи на 25-49%.

Удовлетворительный эффект - уменьшение количества баллов по шкале IPSS-Q менее 25% и/или увеличение максимальной объемной скорости мочеиспускания менее 25% и/или уменьшение объема остаточной мочи на 25% и менее.

Неудовлетворительный эффект - отсутствие положительной динамики (снижения баллов по шкале IPSS-Q и/или увеличение средней объемной скорости мочеиспускания) либо ухудшение субъективных или объективных параметров мочеиспускания.

Оценка безопасности и переносимости

Безопасность и переносимость препарата оценивалась по следующим критериям:

изменению данных объективных и инструментальных методов обследования (пальцевой ректальный осмотр, транректальное УЗИ, урофлоуметрия, определение объема остаточной мочи);

изменению лабораторных показателей;

развитию нежелательных явлений и их возможной связи с приёмом исследуемого препарата.

Нежелательные явления

Негативные изменения в общем состоянии пациента, возникновение новых жалоб, патологические отклонения лабораторных показателей (клинического исследования крови и клинического исследования мочи) в ходе исследования фиксировались как нежелательные явления. Выявлялась взаимосвязь между нежелательными явлениями и терапией препаратом "Витапрост^® Форте", определялась степень тяжести нежелательных явлений (слабая, умеренная, тяжелая), их продолжительность и серьезность.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Демографические данные

Основные демографические данные пациентов, включенных в исследование, представлены в таблице 1.

Таблица 1. Возраст и давность заболевания пациентов

Количество пациентов в группе	15
Возраст (лет)
Минимальное и максимальное значения	36 - 84
Среднее арифметическое и стандартное отклонение	58,07 ± 13
Давность заболевания
Минимальное и максимальное значения	0 - 10 лет
Среднее арифметическое и стандартное отклонение	3 ± 3,05 лет

3 пациента имели сопутствующие заболевания, в том числе: язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гипертоническую болезнь 1-2 степеней, ИБС. Кроме этого, некоторые пациенты были подвергнуты в анамнезе оперативным вмешательствам: аппендэктомии, холецистэктомии, герниотомии и другим. Данные о наличии сопутствующих и перенесённых заболеваниях и хирургических вмешательствах у пациентов, включенных в исследование, представлены в таблице 2.

Таблица 2. Сопутствующие и перенесённые заболевания и хирургические вмешательства пациентов

Сопутствующие и перенесённые заболевания	Количество пациентов n (%)
Язвенная болезнь желудка и ДПК	1 (6,6%)
Гипертоническая б-нь 1-2 степеней	1(6,6%)
Ишемическая болезнь сердца	2 (13,3 %)
Хронический гастрит	1 (6,6 %)
Итого	5 (33,3 %)
Всего пациентов в группе	15 (100%)
Перенесённые оперативные вмешательства
Аппендэктомия	1 (6,6 %)
Холецистэктомия	1 (6,6%)
Итого	2 (13,3%)
Всего пациентов в группе	15 (100%)

Многим пациентам обеих групп ранее уже проводилось медикаментозное лечение ДГПЖ. Наиболее часто при этом применялись альфа-адреноблокаторы (5 пациентов) и фитопрепараты (2 пациента). Препарат "Витапрост^®" ранее не применялся ни у одного пациента. Данные о предшествующей медикаментозной терапии ДГПЖ у пациентов, включённых в исследование, представлены в таблице 3.

Таблица 3. Предшествующая медикаментозная терапия ДГПЖ

	Количество пациентов n (%)
Витапрост	0
Альфа-адреноблокаторы	5 ( 33,3%)
Гомеопатические препараты	1 (6,6 %)
Фитопрепараты	2 (13,3%)
НПВС	1 (6,6%)
Ингибиторы 5-αР	0
Итого	9(60%)
Без терапии	6 (40%)
Всего пациентов в группе	15 (100%)

Результаты лабораторных методов обследования

По данным проведенного динамического исследования клинических, а также биохимических анализов крови достоверные параметры колебались в пределах физиологических нормативов, либо не имели клинического значения.

Общий анализ мочи

Сравниваемые изменения таких параметров, как уровень белка, удельного веса, содержания бактерий в поле зрения, pH, не выявило достоверных изменений. При этом колебания значений определялись в пределах нормальных значений.

Данные статистического анализа влияния проведенного лечения приведены в таблице 4. При этом частота встречаемости пациентов, у которых было выявлено в клиническом анализе мочи содержание лейкоцитов более 6 и эритроцитов более 4 (клинически значимые изменения), снижалась. Подобная положительная динамика может быть объяснена органотропным (в том числе противовоспалительным действием) исследуемого препарата.

Таблица 4. Частота встречаемости пациентов с клинически значимым повышением содержания лейкоцитов (более 6 в п/з) и эритроцитов (более 4 в п/з) в моче

Показатели	Количество пациентов n (%)
	Визит 0	Визит 3	Визит 4
Лейкоциты	1 (6,6 %)	0	0
Эритроциты	0	1(6,6%)	0

Определение PSA в сыворотке крови

В группе исследуемых значения уровня PSA сыворотки крови колебались в пределах 0,125-3.695нг/мл (Среднее значение 1.227±1.3 нг/мл).

Результаты инструментальных методов обследования

Трансректальное ультразвуковое исследование простаты.

Данные трансректального УЗИ простаты являлось одним из параметров эффективности, используемых для оценки терапевтического эффекта терапии и степени выраженности воспалительного процесса в предстательной железе. Величины объёма простаты и поперечного размера семенных пузырьков у пациентов представлены в таблице 5.

Таблица 5. Динамика значений объёма простаты по данным ТРУЗИ

	Визит 0	Визит 2	Визит 4
Минимальный и максимальный объём простаты (см3)	25.5-76.5	23-73.5	23-73.5
Средний объём простаты и стандартное отклонение (см3)	51.5± 18.55	48,75± 18.01	48.89± 18.17
р		0	0

* - недостоверное значение

На фоне приёма препарата "Витапрост^® Форте" было достигнуто незначительное, но статистически достоверное снижение среднего значения объёма предстательной железы (с 51.5см³ на визите 0 до 48,89см³ на визите 4).

Урофлоуметрия

Одними из основных параметров, используемых для оценки терапевтического эффекта применения препарата "Витапрост^® Форте", были показатели урофлоуметрии и величины объёма остаточной мочи, характеризующие степень нарушения мочеиспускания на фоне развития ДГПЖ и функциональное состояние детрузора. Динамика значений основных параметров мочеиспускания представлена в таблице 7.

Таблица 7. Значения основных параметров мочеиспускания у пациентов

	Визит 0	Визит 2	Визит 4
Максимальная объёмная скорость мочеиспускания (мл/с)
Минимальное и максимальное значения	5.3-13.5	6,5-16.8	6.5-17.1
Среднее арифметическое и стандартное отклонение	9.94 ±2,8	12,81 ±2,9	13,09 ±3
р		0	0
Средняя объёмная скорость мочеиспускания (мл/с)
Минимальное и максимальное значения	6-8,8	4,8-10.2	4,8-13,6
Среднее арифметическое и стандартное отклонение	7,18 ±0.96	7,83 ±1,24	8,7 ±2,12
р		0,164	0
Объём мочеиспускания (мл)
Минимальное и максимальное значения	120-300	150-300	120-300
Среднее арифметическое и стандартное отклонение	209,5 ±57,04	226 ±42,39	200,7 ±55,87
р		0,180	0,622

* - недостоверное значение

У пациентов, получавших препарат Витапрост^® Форте достигнуто увеличение среднего значения максимальной объёмной скорости мочеиспускания с 9,94 мл/сек на визите 0 до 12,81мл/сек к визиту 2 и 13,09 мл/сек на визите 4. Эти изменения были статистически достоверны. При этом максимальные значения этого параметра среди пациентов, принимавших "Витапрост^® Форте", возросли до 16,8 и 17,1 мл/сек на визитах 2 и 4 соответственно, достигнув нормальных значений. Изменения объёма мочеиспускания статистически недостоверны.

Определение объёма остаточной мочи

Динамика величины объёма остаточной мочи представлена в таблице 8.

Таблица 8. Величины объёма остаточной мочи

Объём остаточной мочи (мл)	Визит 0	Визит 2	Визит 4
Минимальное и максимальное значения	0-70	0-50	0-50
Среднее арифметическое и стандартное отклонение	27,07 ±22,43	10,67 ±20,52	10,43 ±20,12
р		0	0

* - недостоверное значение

Зафиксировано статистически достоверное выраженное снижение среднего значения объёма остаточной мочи от визита 0 к визиту 2 с 27,07 мл до 10,67 мл и далее к визиту 4 до 10,43 мл.

У пациентов, получавших Витапрост^® Форте от 0 к 4 визиту идет достоверное сниженное среднего значения объема остаточной мочи, несмотря на прекращение приема препарата на 2 визите, что может свидетельствовать о терапевтическом последействии препарата Витапрост^® Форте (терапевтическое действие которого продолжается с прекращением курса лечения некоторое время).

Результаты анкетирования пациентов по шкале IPSS.

Одним из параметров эффективности терапии, используемом при статистическом анализе данных исследования для оценки степени выраженности обструктивной и ирритативной симптоматики ДГПЖ являлась сумма баллов по шкале IPSS. Результаты проведенного анкетирования приведены в таблицах 9 и 10.

Таблица 9. Динамика суммарного балла по шкале IPSS

Количество баллов	Количество пациентов n (%)
	Визит 0	Визит 2	Визит 4
0 - 7 (незначительная)	2	2	3
8 - 19 (умеренная)	10	13	12
20 - 35 (выраженная)	3	0	0

При анализе результатов исследования отдельно оценивалось количество пациентов с незначительной симптоматикой ДГПЖ (сумма баллов 0-7), умеренной (сумма баллов 8-19) и выраженной (сумма баллов 20-35). Из таблицы видно, что количество пациентов с незначительными симптомами последовательно увеличивалось от визита 0 к визиту 4 с 2 до 3, в то время как число пациентов с выраженными симптомами снижалось с 3 до 0. Это связано с тем, что препарат влияет на субъективную симптоматику и достоверно уменьшает симптоматику исходного заболевания, в результате чего количество пациентов с незначительными симптомами последовательно увеличилось от визита 0 к визиту 4 с 2 до 3.

Таблица 10. Динамика средних значений суммарного балла по шкале IPSS

Количество баллов	Визит 0	Визит 2	Визит 4
Минимальное и максимальное значения	6-25	6-18	4-18
Среднее арифметическое и стандартное отклонение	15,67 ±5,2	12,4 ±3,6	11,13 ±3,8
р		0	0

* - недостоверное значение

Дополнительным подтверждением субъективных параметров мочеиспускания является оценка суммарного балла по шкале IPSS:

Среднее значение суммарного показателя по шкале IPSS снизилось с 15,67 на визите 0 до 12,4 и 11,13 баллов на визитах 2 и 4.

Таким образом, у пациентов прослеживается достоверное снижение суммарного балла по шкале IPSS от 0 к 4 визиту. В оценке степени выраженности симптомов ДГПЖ немаловажную роль играет и оценка пациентом качества жизни (Q). Динамика средних значений оценки пациентом качества жизни при анкетировании по шкале IPSS приведена в таблице 11.

Таблица 11. Динамика средних значений оценки пациентом качества жизни

Количество баллов	Визит 0	Визит 2	Визит 4
Минимальное и максимальное значения	2-5	1-5	1-4
Среднее арифметическое и стандартное отклонение	4,06 ±1,1	3,2 ±1,08	2,4 ±0,98
р		0	0

* - недостоверное значение

У пациентов выявлено достоверное снижение среднего значения оценки качества жизни от визита 0 к визиту 2 и 4 с 4,06 до 3,2 и 2,4 баллов соответственно.

Результаты пальцевого ректального исследования

Для оценки терапевтического эффекта проводимой терапии среди других параметров использовались и данные пальцевого ректального исследования предстательной железы. Динамика данных ПРИ у пациентов представлена в таблице 12.

Таблица 12. Результаты пальцевого ректального исследования предстательной железы

Показатели	Значения	Количество пациентов
		Визит 0	Визит 2	Визит 4
Срединная бороздка	Определяется	12 (80%)	13 (86,6%)	13 (86,6%)
	Сглажена	3 (20%)	2 (13,3%)	2 (13,3%)
Консистенция	Эластическая	6 (40%)	8 (53,3%)	8 (53,3%)
	Тугоэластическая	8 (53,3%)	7 (46,6%)	7 (46,6%)
	Пастозная	0	0	0
	Плотная	0	0	0
Болезненность	Боли нет	15 (100%)	15 (100%)	15 (100%)
	Умеренная	0	0	0
	Выраженная	0	0	0
Поверхность	Ровная	15 (100%)	15 (100%)	15 (100%)
	Неровная	0	0	0
Границы	Чёткие	15 (100%)	15 (100%)	15 (100%)
	Нечёткие	0	0	0

Количество пациентов со сглаженностью срединной бороздки, свидетельствующей о развитии узлов гиперплазии и/или отёке тканей простаты, уменьшилось на фоне приёма препарата "Витапрост^® Форте" с 3 (20%) перед проведением терапии до 2 (13,3%) после окончания исследования.

Результаты оценки эффективности терапии пациентом и врачом

Оценка эффективности терапии пациентом и врачом представлена в таблице 13 и 14.

Таблица 13. Оценка эффективности терапии пациентом и врачом

Оценка эффекта	Количество пациентов n (%)
	2 визит		3 визит		4 визит
	Пациент	Врач	Пациент	Врач	Пациент	Врач
Выраженный	0	0	0	2 (13,3%)	1 (6,6%)	3 (20%)
Хороший	3 (20%)	6 (40%)	9 (60%)	12 (80%)	8 (53,3%)	11 (73,3%)
Удовлетворительный	7 (46,6%)	8 (53,3%)	5 (33,3%)	1 (6,6%)	5 (33,3%)	1 (6,6%)
Неудовлетворительный	5 (33,3%)	1 (6,6%)	1 (6,6%)	0	1 (6,6%)	0

Как видно из приведенных данных, во время проведения терапии (визит 2) преобладали пациенты, оценивающие эффект от лечения как удовлетворительный: 7 (46,6%). Частота встречаемости хорошего эффекта - 3 (20%). Выраженного эффекта не наблюдалось ни в одном из случаев.

Со стороны врача на 2 визите также была оценена эффективность проводимого лечения. При этом удовлетворительный эффект выявлен у 8 (53,3%) пациентов. Выраженного эффекта не зарегистрировано не в одном из случаев.

Ко времени 3 визита пациенты оценивали эффективность всего проведенного курса терапии. При этом преобладали пациенты с удовлетворительным эффектом 33,3% (5 пациентов). Выраженного эффекта не отмечено ни у одного пациента. Неудовлетворительный эффект выявлен у одного пациента (6,6%).

За период лечения от 2 к 3 визиту отмечена положительная динамика в оценке эффективности.

На момент 4 визита также был оценен эффект от проведенного лечения. По мнению пациентов распределение эффектов от проведенного лечения выглядит следующим образом: удовлетворительно 33,3% (5 пациента), хороший эффект 53,3% (8 пациентов), выраженный эффект отмечен в одном случае (6,6%) и в одном случае неудовлетворительный эффект (6,6%).

Со стороны врача ко времени 4 визита у пациентов оценка эффекта от лечения распределилась следующим образом:
удовлетворительный 6,6% (1 пациентов),
хороший 73,3% (11 пациентов)
выраженный, 20% (3 пациентов) и
ни в одном случае неудовлетворительного результата.

Таким образом, к моменту наблюдения через 90 дней после завершения лечения препаратом Витапрост^® Форте наблюдается сохранение эффекта от проведенной терапии на фоне завершения использования препаратов. Сохранение эффекта после прекращения лечения можно объяснить специфическим органотропным действием исследуемого препарата.

Оценка переносимости препарата

За всё время проведения исследования нежелательных явлений зафиксировано не было. Аллергических реакций у пациентов не отмечено.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Проведённое изучение показало, что применение препарата "Витапрост^® Форте", суппозитории ректальные, в качестве монотерапии ДГПЖ вызывает умеренное статистически достоверное уменьшение объёма предстательной железы. Это связано, по-видимому, с органотропным действием основного действующего вещества препарата (экстракта простаты) на простату, что приводит к снижению пролиферативной активности клеток и торможению развития ДГПЖ. Немалую роль играет, и способность экстракта простаты уменьшать отек и активность воспалительных процессов в органе за счёт улучшения в нём микроциркуляции. С антиагрегантными и антикоагулянтными свойствами экстракта простаты связано и умеренное улучшение кровообращения в органе, проявившееся статистически достоверным увеличением максимальной линейной скорости кровотока после 30 дней терапии.

При анализе результатов исследования на фоне терапии препаратом "Витапрост^® Форте" отмечено и уменьшение инфравезикальной обструкции, что выразилось в увеличении максимальной и средней объёмных скоростей мочеиспускания и уменьшении объёма остаточной мочи. При этом положительные изменения сохранялись в течение 95 дней после окончания приёма препарата. Уменьшение выраженности обструктивной, а также ирритативной симптоматики при приёме исследуемого препарата подтверждается и анкетированием пациентов с помощью Международной шкалы простатических симптомов IPSS, при анализе данных которой выявлено уменьшение суммарного балла и балла оценки пациентом качества жизни.

За время наблюдения у пациентов, применявших "Витапрост^® Форте", суппозитории ректальные, нежелательных явлений зафиксировано не было. Это, а также отсутствие статистически достоверных отрицательных изменений клинических и биохимических параметров крови и мочи у пациентов за время наблюдения свидетельствует о хорошей переносимости и безопасности препарата.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Всё вышеизложенное позволяет рекомендовать препарат "Витапрост^® Форте", суппозитории, к применению в монотерапии ДГПЖ у пациентов с умеренно выраженной инфравезикальной обструкцией вне зависимости от возраста и наличия сопутствующих заболеваний.