Отчет по исследованию

"Изучение эффективности лекарственного препарата "Витапрост Форте", суппозитории ректальные (дозировка 100 мг) в терапии больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы".

Главный исследователь - В.Н.Крупин

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГП) является самым частым заболеванием у мужчин пожилого возраста. Так, в структуре урологической патологии в США по частоте последовательно распределяются: заболевания предстательной железы, недержание мочи, эректильная дисфункция и мочекаменная болезнь. Ежегодно за врачебной помощью обращаются от 7 до 8 млн американцев, обеспокоенных затруднением мочеиспускания из-за наличия доброкачественной гиперплазии предстательной железы. В Германии около 40% урологических коек занято пациентами, страдающими этим заболеванием.

Основными звеньями патогенеза доброкачественной гиперплазии предстательной железы являются:

1.Сдавление и изменение конфигурации простатического отдела мочеиспускательного канала за счет гиперплазии периуретральной части простаты, так называемая инфравезикальная обструкция. Простатический отдел уретры удлиняется, суживается и изгибается в сагитальной плоскости вследствие роста кпереди средней доли железы. При мочеиспускании нарастает уретральное сопротивление, что вызывает гипертрофию детрузора, а затем атонию его с развитием ложных дивертикулов на фоне трабекулярности стенки пузыря

2.Отёк шейки мочевого пузыря и простатического отдела уретры, возникает вследствие нарушения венозного кровообращения в самой железе и окружающих тканях, что сопровождается гипоксией отдельных участков, нарушением проницаемости сосудистой стенки и скапливанием межклеточной жидкости в интерстициальной ткани.

3.Воспалительный фактор патогенеза ДГП тесно связан с нарушением кровообращения в простате и развитием отёка. Так же воспалению способствует застой секрета в протоках железы в результате сдавления их гиперплазированными участками. Развитие воспаления усугубляет имеющуюся инфравезикальную обструкцию за счёт отёка тканей, а так же обуславливает появление болевого синдрома.

4.При развитии ДГП гиперплазии подвергается и мышечная ткань предстательной железы. В норме она составляет до 40% объёма железы, при гиперплазии количество гладкомышечных волокон возрастает до 60%. Раздражение альфа-адренергических рецепторов, расположенных в области шейки мочевого пузыря, приводит к сокращению гладких мышц, что способствует сужению простатического отдела уретры и увеличивает степень инфравезикальной обструкции.

5. Нарушение метаболизма в тканях с возрастом мужчины, нарушение микроциркуляции в детрузоре мочевого пузыря приводит к гипоксии мышечных волокон с последующим нарушением их сократительной способности.

В формировании клинической картины доброкачественной гиперплазии предстательной железы принимают участие и симптомы нарушения функции детрузора. В настоящее время выявлено, что с возрастом, в результате гемодинамической и гормональной перестройки у мужчин, развивается гипоксия гладкой мускулатуры мочевого пузыря. Это приводит к так называемой нестабильности мочевого пузыря с соответствующей ирритативной симтоматикой (Вишневский А.Е.,1998; Пытель Ю.А. и соавт.,1994).

Ирритативные симптомы, среди которых: учащенное болезненное мочеиспускание, учащенное мочеиспускание в ночное время, императивные позывы и неудержание мочи во время позывов, обычно объясняется изменениями функции детрузора и сфинктера мочевого пузыря при ДГП. Ирритативные симптомы, хотя и значительно снижают качество жизни, менее опасны и могут быть значительно уменьшены при правильном консервативном лечении. Однако, как правило, обструктивные и ирритативные симптомы в той или иной степени могут наблюдаться у одного и того же больного, и нет прямой зависимости между выраженностью этих проявлений и тяжестью состояния по данным объективного обследования.

Ликвидация или уменьшение степени инфравезикальной обструкции путем снятия спазма гладкомышечных образований и уменьшение гиперрефлексии мочевого пузыря приводят к уменьшению клинических проявлений заболевания и к улучшению качества жизни больных. Улучшение микроциркуляции и венозного оттока из простаты, уменьшающее степень отечности тканей шейки мочевого пузыря и задней уретры, в равной степени как и снятие сопутствующего воспаления, создают аналогичные условия для улучшения мочеиспускания, уменьшения степени дизурии и болевых ощущений, так же улучшает качество жизни больных.

Учитывая особенности патогенеза доброкачественной гиперплазии предстательной железы и многофакторность формирования клиничеких симптомов заболевания, можно рассматривать в качестве лекарственного препарата у этих пациентов Витапрост. Обоснованием назначения этого препарата у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы является клинически доказанный эффект простатилена у больных с хроническим простатитом. Помимо противовоспалительного и иммуномодулирующего действия, простатилен повышает и фибринолитическую активность крови, что является важным в восстановлении трофики предстательной железы [Ткачук В.Н. и соавт., 1991; Аль-Шукри С.Х. и соавт., 2003]. Помимо выраженного противоотечного действия на предстательную железу простатилен обладает антиагрегационной активностью и способностью уменьшать лейкоцитарную инфильтрацию [Борисенко Х.Х. и соавт., 1991]. Наиболее удачным при использовании препаратов этого ряда признан ректальный путь введения [Пушкарь Д.Ю., 2004]. В настоящее время, препаратом, отвечающим перечисленным требованиям, является Витапрост. Проведенные клинические исследования по использованию Витапроста у больных хроническим простатитом подтвердили высокую эффективность препарата [Крупин В.Н.,2000; Учугина А.Ф. и соавт., 2004; Кузьменко В.В. и соавт., 2004]. Исследования последних лет с использованием большего числа пациентов позволили придти к заключению о повышении эффективности терапии Витапростом с увеличением сроков лечения до 25-30 дней при минимальном количестве побочных нарушений [Ткачук В.Н., и соавт., 2005].

Цель исследования.

Оценка эффективности лекарственного препарата "Витапрост-форте" (дозировка 100 мг) в терапии больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.

Задачи исследования.

Оценить динамику симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы по шкале международной суммарной оценки заболеваний простаты (IPSS-Q) на фоне терапии "Витапрост-Форте суппозитории ректальные 100 мг".

Определить степень выраженности инфравезикальной обструкции, обусловленной доброкачественной гиперплазией предстательной железы по данным трансректального УЗИ, урофлоуметрии, определения остаточной мочи на фоне терапии препаратом "Витапрост-Форте суппозитории ректальные 100 мг".

Оценить переносимость препарата "Витапрост-Форте суппозитории ректальные 100 мг" на основе анализа нежелательных явлений.

Объект исследования.

В исследовании приняли участие 27 мужчин в возрасте 59-78 лет с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, умеренно выраженными ирритативными симптомами и мягкой инфравезикальной обструкцией и 3 мужчин 61, 65 и 66 лет с выраженными ирритативными симптомами и наличием выраженной обструктивной симптоматики, которые воздержались от предложенного оперативного лечения по разным причинам.

Методы.

Всем пациентам назначали "Витапрост-Форте суппозитории ректальные 100 мг" 1 раз в сутки в течение 30 дней. Перед началом лечения, по окончании лечения и через 30 после окончания лечения всем пациентам выполняли исследование состояния предстательной железы (УЗИ, пальцевое исследование), характера мочеиспускания (урофлоуметрия) и динамику симптомов заболевания (IPSS-Q).

Результаты исследования.

На фоне проводимой терапии практически все пациенты отметили значительное снижение симптомов заболевания, которое выражалось в уменьшении выраженности или полном исчезновении симптомов раздражения мочевого пузыря. Практически у всех было отмечено улучшение мочеиспускания, подтвержденное результатами урофлоуметрии. Показательным является пациент 66 лет с выраженной инфравезикальной обструкцией и наличием 100 мл остаточной мочи, который категорически отказался от хирургического лечения. На фоне проводимой терапии препаратом "Витапрост-Форте суппозитории ректальные 100 мг" уже через 2 недели было отмечено значительное улучшение мочеиспускания, а концу лечения - исчезла остаточная моча.

Отмеченный терапевтический эффект у большей части пациентов сохранялся и на протяжении последующего наблюдения в течение 30 дней, хотя эффективность его постепенно уменьшалась.

Отмечена хорошая переносимость препарата "Витапрост-Форте суппозитории ректальные 100 мг". У 28 пациентов не возникло никаких нежелательных явлений. Двое мужчин отметили жидкий стул в первые две недели от начала лечения, но лечение продолжили, а дисфункция кишечника исчезла на 25 сутки у одного и 28 сутки у другого пациента.

Таблица 1. Динамика основных показателей оценки эффективности лечения больных доброкачественной гиперплазией простаты препаратом "Витапрост-Форте суппозитории ректальные 100 мг" (n=30)

Показатели	Исходные	После лечения	Через 30 дней
IPSS (балл)	17,7±2,7	11,8±1,7	11,9±1,6
QOL (балл)	3,8±0,5	3,0±0,8	3,0±0,5
V рrost (см3)	62,3±5,3	62,2±4,9	62,2±6,2
V ост. мочи (см3)	47,3±2,9	39,3±4,2	41,0±2,2
Q max (мл/сек)	9,8±0,7	13,8±3,2	11,1±0,7
PSA (нг/мл)	4,3±0,6	3,9±0,7	4,2±0,4

Наблюдение за пациентами в течение последующих 30 дней после окончания лечения показали, что достигнутый клинический эффект в основной массе пациентов сохранялся, хотя отмечена некоторая тенденция возвращения симптомов обструкции. Об этом свидетельствует снижение максимальной скорости мочеиспускания и увеличение количества остаточной мочи.

Обсуждение результатов.

Отмеченное исчезновение или уменьшение ирритативных симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы на фоне лечения препаратом "Витапрост-Форте суппозитории ректальные 100 мг". Вероятнее всего происходят в результате улучшения микроциркуляции в шейке мочевого пузыря, улучшении кровоснабжения и снижении гиперактивности альфа-рецепторов. К снижению ирритативных симптомов приводит и улучшение трофики предстательной железы на фоне лечения. Снижение или исчезновение отека предстательной железы, которое наблюдается у больных хроническим простатитом, может иметь место и у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы на фоне лечения препаратом "Витапрост-Форте суппозитории ректальные 100 мг". Это подтверждается и уменьшением размеров предстательной железы у некоторых пациентов и значительным увеличением скорости мочеиспускания по данным урофлоуметрии. Некоторое уменьшение достигнутых результатов лечения после окончания приема препарата "Витапрост-Форте суппозитории ректальные 100 мг" только лишь подтверждает терапевтическое действие его в процессе проведения лечения.

Выводы.

Лечение препаратом "Витапрост-Форте суппозитории ректальные 100 мг" больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы приводит к достоверному снижению клинических симптомов заболевания.

Наиболее вероятным механизмом терапевтического действия препарата "Витапрост-Форте суппозитории ректальные 100 мг" является его доказанный противоотечный и улучшающий трофику предстательной железы эффект.

Уменьшение достигнутого клинического эффекта через 30 дней после окончания лечения требует необходимости проведения повторного курса лечения в эти сроки.

Незначительные и преходящие влияния на желудочно-кишечный тракт (жидкий стул у двоих пациентов), не приведшие к отмене приема препарата, позволяют признать препарат "Витапрост-Форте суппозитории ректальные 100 мг" безопасным для лечения больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.