ОТКРЫТОЕ, СРАВНИТЕЛЬНОЕ, РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ПРЕПАРАТА «ВИТАПРОСТ®», ТАБЛЕТКИ (ОАО «НИЖФАРМ», РОССИЯ) В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ АБАКТЕРИАЛЬНЫМ ПРОСТАТИТОМ

МОСКВА

СПИСОК ИСПОЛНИТЕЛЕЙ
Лопаткин Н.А.
Камалов А.А.
Дорофеев С.Д.
Ефремов Е.А.

Введение

Хроническим простатитом, по разным данным, страдают от 40 до 70% мужчин репродуктивного возраста. Это самое частое урологическое заболевание у мужчин до 50 лет и третье по частоте (после доброкачественной гиперплазии предстательной железы и рака простаты) у лиц старше 50 лет. У многих пожилых пациентов он отягощает течение доброкачественной гиперплазии предстательной железы, приводя к ошибкам при выборе тактики лечения. В общей популяции частота ХП составляет 5-8% (Nickel J.C., 1999). По мнению T.A.Stamey, каждый второй мужчина в определённый период жизни страдает этим заболеванием. У 7-36% пациентов ХП осложняется воспалительными заболеваниями других органов мужской половой системы, расстройствами мочеиспускания, репродуктивной и половой функций. Кроме того, ХП негативно влияет на качество жизни пациентов, которое сопоставимо с таковым при стенокардии, болезни Крона и сахарном диабете (Wenninger K. et al. 1996). Заболевание может вызывать психосоматические расстройства, часто сопровождаясь тревогой, беспокойством, неврозом и депрессией (de la Rosette J.J., 1993). Распространенность, значительные затраты на лечение ХП, а также выраженное его влияние на качество жизни пациентов свидетельствует не только о медицинской, но и социально-экономической значимости заболевания.

По определению Национального Института Здоровья США понятие «хронический простатит» включает в себя присутствие боли в области малого таза/промежности, органах мочеполовой системы в течение, по крайней мере, 3 месяцев; наличие (или отсутствие) обструктивных или ирритативных симптомов нарушения мочеиспускания; положительный (или отрицательный) результат бактериологического исследования. Согласно современным представлениям, хронический абактериальный простатит встречается в 8 - 10 раз чаще, чем инфекционный, составляющий около 10% всех случаев заболевания простатитом (Roberts R.O. et al., 1997).

Проблема диагностики и лечения ХП остаётся нерешённой до сих пор. А выбор лекарственного препарата для лечения пациентов хроническим абактериальным простатитом (воспалительным синдромом хронической тазовой боли), относящегося по классификации NIH к IIIA категории, тем более представляет значительную сложность. Это связано с неопределенностью самого понятия "хронический абактериальный простатит", проистекающей из неясности этиологии и патогенеза этого заболевания.

Для лечения хронического абактериального простатита и ВСХТБ предложено большое число препаратов разных групп. Наилучший результат при лечении ХП достигается при соблюдении принципа комплексного подхода. Он подразумевает одновременное использование несколько лекарственных препаратов и методов, действующих на разные звенья патогенеза и позволяющих добиться устранения спастических реакций мышечных элементов железы, нормализации кровообращения в органах малого таза (в т.ч. улучшения микроциркуляции в простате), адекватного дренажа простатических ацинусов, особенно в периферических зонах и нормализации иммунных реакций.

При лечении ХП применяются разнообразные лекарственные препараты растительного и животного происхождения. Один из них – «Витапрост®», производства ОАО «Нижфарм», Россия, активным веществом которого является эндогенная субстанция Сампрост - комплекс водорастворимых биологически активных пептидов, выделенных из предстательной железы ткани простаты крупного рогатого скота (Аль-Шукри, Горбачев и др., 1996).

Экстракт простаты обладает органотропным действием в отношении предстательной железы. Один из механизмов его действия основан на способности ингибировать преобразование тестостерона в дегидротестостерон в простате. Благодаря этому, происходит снижение пролиферативной активности клеток, приводящее к развитию доброкачественной гиперплазии простаты. Простаты экстракт способен также повышать содержание тестостерона в крови и чувствительность тканей к этому гормону. Как все пептидные биорегуляторы, простаты экстракт обладает антиагрегантными и антикоагулянтными свойствами, усиливает синтез антигистаминовых и антисеротониновых антител, улучшает микроциркуляцию в пораженном органе. На этом основана его способность уменьшать отек и активность воспалительных процессов при заболеваниях предстательной железы. Существенным является также наличие у простаты экстракта иммуномодулирующих свойств (Аль-Шукри, Горбачев и др., 1996).

В 2001 году в НИИ Урологии МЗ РФ по поручению Государственного Фармакологического комитета проведено открытое несравнительное исследование по изучению эффективности и безопасности препарата «Витапрост» в форме суппозиториев ректальных (доза по сампросту 50 мг) при ХП. Исследование продемонстрировало хорошую эффективность препарата при немногочисленных нежелательных явлениях. По окончании терапии у пациентов было зарегистрировано: уменьшение боли и дискомфорта, улучшение копулятивной функции, в лучшую сторону изменились показатели мочеиспускания, нормализовались параметры секрета простаты и эякулята, улучшилось качество жизни пациентов.

На основании полученных данных сделаны выводы о том, что «Витапрост» может быть применён в комплексной терапии хронического бактериального и абактериального простатита у пациентов всех возрастных групп, в том числе в сочетании с доброкачественной гиперплазией простаты, а также для реабилитации пациентов, перенесших острое воспаление предстательной железы.

На сегодняшний день компанией «Нижфарм» разработана таблетированная форма препарата «Витапрост^®». Препарат «Витапрост^®», таблетки кишечнорастворимые, позволяет врачу и пациенту варьировать режим дозирования препарата, осуществляя патогенетическую терапию заболеваний предстательной железы и функционально связанных с ней органов. Препарат «Витапрост^®», таблетки, показан при различных заболеваниях и патологических состояниях мужской урогенитальной сферы.

Вид исследования

В ФГУ «НИИ Урологии Росздрава» по поручению Государственного Фармакологического комитета в 2005 году проведено открытое сравнительное рандомизированное исследование эффективности и безопасности препарата «Витапрост®», таблетки (ОАО «Нижфарм», Россия) в комплексном лечении пациентов с хроническим абактериальным простатитом.

Препарат «Витапрост®» представляет собой таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой. Одна таблетка содержит: в качестве активного вещества простаты экстракт (Сампрост субстанция) – 0,1 г и вспомогательные вещества (сахар (сахарозу), сахар молочный (лактозу), кальция стеарат, кросповидон, целлюлозу микрокристаллическую) – до получения ядра массой 0,25 г. Кишечнорастворимая оболочка - не более 10 % от средней массы ядра.

Для проведения исследования приказом директора «НИИ Урологии Росздрава» Н.А. Лопаткина назначены следующие лица:
1. Лопаткин Н.А.- директор института – научный координатор исследования;
2. Камалов А.А.- заведующий отделом андрологии – ответственный исполнитель;
3. Дорофеев С.Д.- старший научный сотрудник отдела андрологии – исполнитель;
4. Ефремов Е.А.- научный сотрудник отдела андрологии – исполнитель;

Целями данного исследования являлись: оценка эффективности и безопасности лекарственного препарата «Витапрост®», таблетки, в комплексной терапии пациентов с хроническим абактериальным простатитом.

Эффективность оценивалась на основании уменьшения степени выраженности болевого синдрома (измеряемого в соответствии с унифицированной шкалой индекса симптомов ХП [NIH-CPSI]) и воспалительного процесса на фоне комбинированной терапии («Витапрост®» + Кетонал) по сравнению с монотерапией препаратом Кетонал.

Оценка безопасности препарата «Витапрост®», таблетки, проводилась на основе анализа зарегистрированных нежелательных явлений и изменений лабораторных показателей клинического и биохимического анализа крови, и клинического анализа мочи.

Материалы и методы исследования

Критерии включения:

      В исследование было включено 60 пациентов в возрасте от 21 до 57 лет (средний возраст 39,85 года), соответствовавших следующим критериям включения:

мужчины в возрасте 20-60 лет, находящиеся на амбулаторном лечении;

пациенты с диагностированным хроническим абактериальным простатитом (невоспалительным синдромом хронической тазовой боли), у которых имеются: наличие боли в области малого таза/промежности, органах мочеполовой системы в течение 3 месяцев (и более) и признаки воспаления при микроскопическом исследовании секрета предстательной железы (число лейкоцитов более 10 в поле зрения);

пациенты, подписавшие информированное согласие на участие в исследовании.

Критерии исключения:

      В исследование не включались пациенты, которые на момент визита 1:

нуждались в оперативном вмешательстве или применении любого другого вида лечения ХП (помимо оговоренного ниже) с целью предотвращения прогрессирования заболевания и нанесения вреда здоровью пациента;

пациенты, у которых было зарегистрировано 10-и и более кратное увеличение количества патогенных бактерий и/или грибов в постмассажной порции мочи в сравнении с предмассажной и/или выявлены патогенные бактерии в постмассажной моче при стерильной предмассажной.

имели диагностированные заболевания МПС (почек, мочевого пузыря, простаты, уретры и другие), которые могут быть причиной наличия болевого синдрома и симптомов воспаления, характерных для ХП: хламидиоз, уреаплазмоз, микоплазмоз, манифестные проявления генитального герпеса, камни мочевого пузыря и выраженные кальцинаты ПЖ, воспалительные заболевания мочевыводящих путей, доброкачественные и злокачественные опухоли мочевого пузыря, простаты и соседних органов (в том числе ДГПЖ), склероз шейки мочевого пузыря, стриктуру уретры, нейрогенный мочевой пузырь и другие;

имели выраженные нарушения функции печени и/или почек;

не были способны адекватно отвечать на вопросы исследователя, заполнять необходимые документы и принимать исследуемый препарат;

участвовали в каком-либо другом исследовании.

         Также в исследование не включались пациенты, получавшие, менее чем за неделю до начала исследования следующие лекарственные препараты и процедуры: альфа-адреноблокаторы, спазмолитические препараты, антибиотики и уросептики, холинергические и антихолинегрические препараты, ингибиторы 5-альфа редуктазы, экстракты растительного происхождения для лечения заболеваний простаты, массаж простаты, инстилляции в уретру, эндоуретральные манипуляции (уретроскопию, цистоскопию) и физиотерапевтическое воздействие на простату, включая термальные методы.

1. Основная группа в качестве терапии ХП получала препараты: «Витапрост®», таблетки по 100 мг 2 раза в сутки и Кетонал (кетопрофен), суппозитории ректальные по 100 мг 1 раз в сутки;

2. Контрольная группа в качестве терапии ХП получала препарат Кетонал (кетопрофен), суппозитории ректальные по 100 мг 1 раз в сутки.

Основные демографические данные пациентов, включенных в исследование, представлены в таблице 1.

Таблица 1. Данные пациентов обеих групп

	Основная группа	Контрольная группа
Возраст	21 - 59 лет (в среднем 40,67)	21 - 57 лет (в среднем 39,03)
Давность заболевания	3 мес. - 15 лет (в среднем 3 года 4 мес.)	3 мес. - 11 лет (в среднем 2 года 9 мес.)

Из первой группы 13 человек имели сопутствующие заболевания, в том числе язвенную болезнь двенадцатиперстной кишки, мочекаменную болезнь, бронхиальную астму, хронический гепатит, хронический пиелонефрит. 8 пациентов из второй группы имели сопутствующие заболевания: язвенную болезнь двенадцатиперстной кишки, ишемическую болезнь сердца, недостаточность кровообращения, гипертоническую болезнь 2 степени.

Большинство пациентов обеих групп ранее уже прибегали к лечению ХП. В первой группе лекарственная терапия проводилась 18 пациентам, другие виды лечения – 12 (в т.ч. массаж простаты – 11 человек, лазеротерапия – 3, СВЧ-гипертермия – 1, трансректальная микроволновая гипертермия – 1). Во 2 группе у 16 человек в анамнезе – медикаментозная терапия, у 16 – немедикаментозная (массаж простаты – 13, лазеротерапия – 4, магнитотерапия – 1, трансректальная микроволновая гипертермия – 1). 

Во время визита «1» исследователь получал письменное согласие на участие пациента в исследовании, проводился сбор анамнеза и физикальный осмотр пациента, проводилась регистрация: сопутствующих заболеваний и применяемых пациентом лекарственных препаратов, предшествующего медикаментозного и немедикаментозного лечения хронического простатита, регистрация исходной симптоматики хронического простатита с использованием шкалы симптомов NIH-CPSI, проводилось пальцевое ректальное и трансректальное ультразвуковое исследование предстательной железы, после чего оценивалось соответствие пациента критериям включения/исключения. Также производился забор анализов:

клинический анализ крови;

биохимический анализ крови;

общий анализ мочи;

исследование мазка из уретры на наличие ИППП методом ПЦР;

микроскопическое исследование секрета предстательной железы;

микроскопическое и бактериологическое исследования пред- и постмассажных порций мочи и секрета простаты.

Полученные данные заносились в ИРК (страницы визита 1).

Визит «2» проводился на 8-й день от начала исследования, допустимое отклонение составляло ±3 дня. В ходе визита проводился физикальный осмотр пациента, на основании полученных лабораторных данных повторно проверялись критерии включения/исключения пациента и регистрировались нежелательные явления, возникшие во время проведения исследования. После этого пациент включался в исследование с присвоением пациенту рандомизационного кода и ему выдавался препарат(ы) в соответствии с группой рандомизации и с указанием схемы применения. Данные, касающиеся визита «2», заносились в соответствующие страницы ИРК.

Визит «3» проводился на 13-й день от начала исследования, с допустимым отклонением ±1 день. В ходе визита исследователь проводил  физикальный осмотр пациента, регистрировал нежелательные явления, возникшие во время проведения исследования и заполнял ИРК (страницы визита «3»).

В ходе визита «4», сразу после окончания приема препарата, соответствующего группе рандомизации (18-й день от начала исследования, допустимое отклонение ±1 день), исследователь проводил физикальный осмотр пациента, регистрацию симптоматики хронического простатита с использованием шкалы симптомов NIH-CPSI, регистрацию нежелательных явлений, возникших во время проведения исследования, пальцевое ректальное и трансректальное ультразвуковое исследование предстательной железы. Также производился забор анализов:

клинический анализ крови;

биохимический анализ крови;

общий анализ мочи;

микроскопическое исследование секрета предстательной железы.
В заключение визита проводилась оценка эффективности терапии пациентом и врачом. Полученные данные заносились в ИРК (страницы визита «4»).

Визит «5», проводился на 25-й день от начала исследования (допустимое отклонение составляло ±1 день) (через 7 дней после окончания терапии). Исследователь проводил физикальный осмотр пациента, регистрацию симптоматики хронического простатита с использованием шкалы симптомов NIH-CPSI, регистрацию нежелательных явлений, возникших во время проведения исследования, пальцевое ректальное и трансректальное ультразвуковое исследование предстательной железы. Проводилось лабораторное исследование:

клинический анализ крови;

биохимический анализ крови;

общий анализ мочи;

микроскопическое исследование секрета предстательной железы.
В заключение визита проводилась оценка эффективности терапии пациентом и врачом. Полученные данные заносились в соответствующие страницы ИРК.

В ходе исследования у пациента оценивались следующие показатели (параметры эффективности):

I. Степень выраженности воспалительного процесса - на основании данных, полученных:
1.      В результате трансректального УЗИ простаты;
2.      Пальцевого ректального исследования;
3.      Микроскопического исследования СПЖ

II. Степень выраженности симптомов хронического простатита - на основании регистрации симптомов хронического простатита по баллам с использованием шкалы симптомов хронического простатита NIH-CPSI.

Критериями оценки эффективности являлись: выраженный эффект, хороший эффект, удовлетворительный эффект и неудовлетворительный эффект.

1.      Под выраженным эффектом понималось уменьшение количества баллов по шкале NIH-CPSI на 50 и более % и/или уменьшение количества лейкоцитов при микроскопическом исследовании СПЖ на 50% и более.
2.      Хороший эффект подразумевал уменьшение количества баллов по шкале NIH-CPSI от 25 до 49% и/или уменьшение количества лейкоцитов при микроскопическом исследовании СПЖ от 25 до 49%.
3.      Эффект оценивался как удовлетворительный при уменьшении количества баллов по шкале NIH-CPSI менее чем на 25% и/или уменьшении количества лейкоцитов при микроскопическом исследовании СПЖ.
4.      Эффект оценивался как неудовлетворительный – в случае отсутствия положительной динамики состояния пациента или ухудшения состояния пациента.

Для оценки безопасности препарата «Витапрост®», таблетки, пациентам проводили общий и биохимический анализ крови, общий анализ мочи, регистрировали нежелательные явления в ходе исследования.

Негативные изменения в общем состоянии пациента, возникновение новых жалоб, патологические отклонения лабораторных показателей (клинического и биохимического исследования крови и клинического исследования мочи) в ходе исследования фиксировались как нежелательные явления. Выявлялась взаимосвязь между нежелательными явлениями и терапией препаратом «Витапрост®», определялась степень тяжести нежелательных явлений (слабая, умеренная, тяжелая), их продолжительность и серьезность.

Критерии прерывания исследования

Пациент мог быть досрочно исключён из исследования по следующим причинам:

возникновение серьезных побочных эффектов (потребовавших госпитализации или приведших к временной потере трудоспособности);

нарушение протокола пациентом или исследователем;

по усмотрению исследователя, если тот считает, что продолжение исследования наносит вред здоровью пациента;

по желанию самого пациента.

Результаты исследования

Результаты лабораторных методов обследования:

Секрет предстательной железы.

Наиболее информативным показателем степени выраженности воспалительного процесса является количество лейкоцитов в поле зрения при микроскопическом исследовании секрета предстательной железы. Согласно протоколу в исследование были включены пациенты с уровнем лейкоцитов более 10 в поле зрения. Динамика количества лейкоцитов в исследуемых группах представлена в таблицах 2,3.

Таблица 2. Динамика количества лейкоцитов в секрете простаты

	Количество пациентов
Количество лейкоцитов в секрете простаты (в поле зрения)	Основная группа (количество пациентов (N*))			Контрольная группа (количество пациентов (N*))
	До лечения	Визит 4	Визит 5	До лечения	Визит 4	Визит 5
0 - 5	0	3 (10%)	5 (16,67%)	0	1 (3,33%)	3 (10%)
6 – 10	0	14 (46,67%)	12 (40%)	0	12 (40%)	6 (20%)
11 – 20	25 (83,33%)	10 (33,33%)	10 (33,33%)	22 (73,33%)	12 (40%)	16 (53,33%)
21 – 30	3 (10%)	2 (6,67%)	2 (6,67%)	4 (13,33%)	2 (6,67%)	3 (10%)
Больше 30	2 (6,67%)	1 (3,33%)	1 (3,33%)	4 (13,33%)	3 (10%)	2 (6,67%)

N* – количество пациентов

Если до начала лечения обе группы были сравнимы по содержанию лейкоцитов в секрете простаты, то по окончании терапии (на 4 визите) в основной группе у 3 (10%) пациентов отмечалось уменьшение количества лейкоцитов в поле зрения до единичных, что расценивается как норма, в то время, как в группе сравнения по окончании лечения единичные лейкоциты в поле зрения отмечены только у 1 (3,33%) пациента.

Итого, в основной группе по окончании исследования (на 5 визите) у 17 (56,67%) пациентов отмечалось снижение лейкоцитов в секрете простаты до показателя менее 10 в поле зрения, что свидетельствует о значительном уменьшении воспалительного процесса, в то время, как в контрольной группе по окончании исследования только у 9 (30%) пациентов отмечалось снижение лейкоцитов в секрете простаты до показателя менее 10 в поле зрения.

Таблица 3. Динамика средних значений количества лейкоцитов в секрете простаты

	Основная группа			Контрольная группа
	До лечения	Визит 4	Визит 5	До лечения	Визит 4	Визит 5
Минимальное и максимальные значения	11 - 45	3 - 40	5 - 60	11-50	3-55	3-60
Среднее арифметическое со стандартным отклонением	17,1 ± 8,00	12,67 ± 7,54	12,7 ± 10,30	18,13 ± 9,43	15,73 ± 11,41	16,07 ± 12,1
p		р=0,019	р=0,854*		р=0,378	р=0,911*

* - недостоверные изменения

Анализируя таблицу 3, можно отметить, что сразу по окончании терапии (4 визит) в группе «Витапрост®, таблетки + Кетонал, суппозитории ректальные» произошло снижение средних значений количества лейкоцитов на 4,43, причем на 5 визите среднее значение количества лейкоцитов осталось неизменным, что может свидетельствовать о стабильности результата противовоспалительной терапии, в то время как в группе «Кетонал, суппозитории ректальные» по окончании лечения, уменьшение среднего значения количества лейкоцитов составило 2,4, причем через 10 дней после окончания терапии зарегистрировано некоторое увеличение лейкоцитов в секрете простаты, что может свидетельствовать о наличии тенденции к увеличению количества лейкоцитов в секрете предстательной железы.

Несмотря на то, что, согласно протоколу, в исследование не включались пациенты, имеющие 10-и и более кратное увеличение количества патогенных микроорганизмов в постмассажной порции мочи в сравнении с предмассажной и/или у которых были выявлены патогенные бактерии в постмассажной моче при стерильной предмассажной, у большинства пациентов обеих групп при исследовании секрета простаты всё же обнаруживались микроорганизмы в клинически незначимом количестве (таблица 4).

Таблица 4. Динамика выявления непатогенной микрофлоры в секрете простаты.

	Основная группа			Контрольная группа
	До лечения	Визит 4	Визит 5	До лечения	Визит 4	Визит 5
Количество пациентов с выявленной непатогенной микрофлорой	22 (73,33%)	14 (46,67%)	11 (36,67%)	25 (83,33%)	16   (53,33%)	16 (53,33%)

В результате лечения по окончании исследования (на 5 визите) в группе «Витапрост® + Кетонал» количество пациентов с выявленной микрофлорой в СПЖ уменьшилось на 11 человек (36,67%), в то время, как в контрольной группе – количество пациентов с выявленной микрофлорой уменьшилось на 9 (30%) человек. Лучшие показатели группы «Витапрост® + Кетонал» свидетельствуют о наличии противовоспалительного действия препарата Витапрост®, таблетки и улучшении им местного иммунитета.

Таблица 5. Динамика количества липоидных телец в секрете простаты

	Количество пациентов
Количество липоидных телец в секрете простаты	Основная группа (N)			Контрольная группа (N)
	До лечения	Визит 4	Визит 5	До лечения	Визит 4	Визит 5
Мало (в поле зрения)	16 (53,33%)	2 (6,67%)	1 (3,33%)	12 (40%)	2 (6,67%)	12 (40%)
Умеренно (в поле зрения)	12 (40%)	19 (63,33%)	16 (53,33%)	17 (56,67%)	21 (70%)	17 (56,67%)
Много (в поле зрения)	2 (6,67%)	9 (30%)	13 (43,33%)	1 (3,33%)	7   (23,33%)	1 (3,33%)

Липоидные тельца (лецитиновые зерна) – это продукт жизнедеятельности железистых структур простаты. При нормальном состоянии предстательной железы лецитиновые зерна густо покрывают все поле зрения: в 1 мл секрета здоровых мужчин в возрасте до 40 лет содержится 5-10 млн. зерен и более. Продукция и содержание липоидных телец в секрете предстательной железы свидетельствуют о ее нормальном функционировании, а их уменьшение - об ингибиции нормальных функций простаты. Липоидные тельца являются индикатором функционального состояния предстательной железы, также имеют важное значение как фактор противомикробной защиты.

В ходе исследования выявлено закономерное повышение количества липоидных телец в секрете простаты на фоне проведенного лечения. При этом количество пациентов с умеренным (6-10 в поле зрения) и большим содержанием (>10 в поле зрения) липоидных телец последовательно увеличивается от 1 визита к 4 и 5. В основной группе 13 (43,33%) пациентов к 5 визиту имели большое содержание (>10 в поле зрения) липоидных телец, тогда как на 1 визите данный показатель был только у 2 (6,67%) пациентов. В группе сравнения количество пациентов, которые имели большое содержание (>10 в поле зрения) липоидных телец не изменилось от 1 к 5 визиту и составило 1 (3,33%) пациент. Полученные данные свидетельствуют об улучшении секреторной функции предстательной железы, более выраженной в основной группе (что связано с приемом препарата Витапрост®, таблетки) по сравнению с контрольной (таблица 5).

Общий анализ мочи.

Выявлено достоверное снижение выраженности лейкоцитурии. Так, в ходе исследования средние значения в основной группе уменьшились с 5,3 до 3,97 (разность составляет 1,57) лейкоцитов в поле зрения, в контрольной группе соответственно с 4,6 до 3,5 (разность составляет 0,6). Таким образом, в основной группе (Витапрост®, таблетки + Кетонал, суппозитории ректальные) произошло выраженное достоверное снижение количества лейкоцитов в моче по сравнению с контрольной группой (Кетонал, суппозитории ректальные), что свидетельствует о большей выраженности противовоспалительного эффекта комбинированной терапии с применением препарата Витапрост®, таблетки.

Проведенное исследование выявило отсутствие достоверного влияния на концентрацию белка в моче и на показатель кислотности (рН) у пациентов в обеих группах. При микроскопии осадка мочи выявлена тенденция к снижению количества бактерий: в основной группе средние показатели снизились с 0,31 до 0, в контрольной группе с 0,2 до 0 (бактерии в поле зрения).

Показатели клинических анализов крови (содержание гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, Скорости Оседания Эритроцитов), биохимического анализа крови (АСТ, АЛТ, мочевины, креатинина, глюкозы, общего белка и билирубина) у пациентов обеих сравниваемых групп в данном исследовании не выходили за границы физиологической нормы, поэтому статистически достоверные колебания данных параметров клинического значения не имеют.

Результаты трансректального ультразвукового исследования простаты и семенных пузырьков:

При анализе данных трансректального ультразвукового исследования предстательной железы выявлено отсутствие статистически достоверных изменений объёма простаты и поперечного размера семенных пузырьков в обеих группах (таблица 6).

Таблица 6. Динамика объёма простаты и поперечных размеров семенных пузырьков по данным ТРУЗИ

		Основная группа			Контрольная группа
		До лечения	Визит 4	Визит 5	До лечения	Визит 4	Визит 5
Средний объём простаты (см3)		18,73	18,41 p=0,721*	18,08 p=0,704*	20,94	20,91 p=0,98*	20,10 p=0,607*
Средний поперечный размер семенных пузырьков	правого (мм)	11,19	11,09 p=0,778*	10,81 p=0,353	11,17	11,13 p=0,936*	11,06 p=0,875*
	левого (мм)	11,43	11,23 p=0,698*	11,11 p=0,786*	11,12	11,16 p=0,948*	11,05 p=0,833*

* - недостоверное значение.

Результаты анкетирования пациентов по шкале NIH-CPSI:

Одним из первичных переменных при статистическом анализе данных исследования являлась субъективная оценка степени выраженности симптомов хронического простатита. Результаты проведенного анкетирования приведены в таблицах 7,8.

Таблица 7. Динамика суммарного балла по шкале NIH-CPSI

	Количество пациентов
Количество баллов	Основная группа (N)			Контрольная группа (N)
	До лечения	Визит 4	Визит 5	До лечения	Визит 4	Визит 5
0 – 10	2 (6,67%)	10 (33,33%)	14  (46,67%)	1 (3,33%)	4   (13,33%)	4 (13,33%)
11 – 20	23 (76,67%)	18   (60%)	15    (50%)	24 (80%)	24   (80%)	23 (76,67%)
21 - 30	3 (10%)	1 (3,33%)	1 (3,33%)	4   (13,33%)	2 (6,67%)	3 (10%)
31 - 43	2 (6,67%)	1 (3,33%)	0	1 (3,33%)	0	0

Если до лечения 2 сравниваемые группы были сопоставимы по шкале NIH-CPSI, то по окончании исследования (на 5 визите) в группе «Витапрост®, таблетки + Кетонал, суппозитории ректальные» у 14 (46,67%) пациентов – выраженность симптомов составила от 0-10 баллов, в то время как в контрольной группе только у 4 (13,33%) пациентов выраженность симптомов составила от 0-10 баллов.

Таблица 8. Динамика средних значений суммарного балла по шкале NIH-CPSI

	Основная группа			Контрольная группа
	До лечения	Визит 4	Визит 5	До лечения	Визит 4	Визит 5
Минимальное и максимальные значения	10-41	8-32	1-29	10-32	10-25	10-28
Среднее арифметическое со стандартным отклонением	17,13 ± 6,25	13,1 ± 5,05	11,17 ± 4,78	16,5 ± 4,79	14,57 ± 3,96	13,97 ± 4,12
p		p=0,08	p=0,134		p=0,094	p=0,567*

* - недостоверное значение.

Таким образом, одним из основных параметров эффективности проводимой терапии явилась оценка снижения суммарного балла по шкале NIH-CPSI. Приведенные данные свидетельствуют о достоверном уменьшении выраженности симптомов хронического простатита в основной и контрольной группах сразу после 10-дневного курса лечения. При этом наиболее выраженное снижение интенсивности симптомов ХП зарегистрировано в группе, получавшей комплексное лечение (Витапрост® + Кетонал), причем, по окончании терапии в группе (Витапрост® + Кетонал) зарегистрировано дальнейшее достоверное снижение суммарного балла, которое составило в итоге 13,1±5,05 на 4-ом визите и 11,17±4,78 на 5-ом визите. Подобной достоверной зависимости в контрольной группе не получено (р=0,567). Это может свидетельствовать о терапевтическом последействии препарата Витапрост®, таблетки (терапевтическое действие которого продолжается с прекращением курса лечения некоторое время), позволяющем наблюдать стойкое снижение выраженности симптомов хронического простатита в сроки последующего наблюдения, сравнимом с продолжительностью курса лечения.

Выраженность болевого синдрома по шкале NIH-CPSI представлена в таблицах 9, 10.

Таблица 9. Динамика выраженности болевого синдрома по шкале NIH-CPSI

	Количество пациентов
Количество баллов	Основная группа (N)			Контрольная группа (N)
	До лечения	Визит 4	Визит 5	До лечения	Визит 4	Визит 5
0 – 5	4 (13,33%)	20   (66,67%)	26 (86,67%)	7 (23,33%)	11   (36,66%)	17 (56,66%)
6 – 10	23 (76,67%)	8   (26,67%)	2 (6,67%)	21 (70%)	19   (63,33%)	13 (43,33%)
11 – 21	3 (10%)	2 (6,67%)	2 (6,67%)	2 (6,67%)	0	0

Сразу по окончании лечения (к 4 визиту) выраженность болевого синдрома в группе (Витапрост® + Кетонал) от 0-5 баллов по шкале NIH-CPSI была зарегистрирована у 20 (66,67%) человек, к 5 визиту (через 1 неделю после окончания лечения) количество пациентов с выраженностью болевого синдрома от 0 до 5 баллов составило 26 пациентов (86,67%), таблица 9, диаграмма 7. Среди пациентов группы сравнения, по окончании лечения (к 4 визиту) выраженность болевого синдрома составила от 0-5 баллов по шкале NIH-CPSI только у 11 (36,66%) человек, по окончании наблюдения (5 визит) количество пациентов с выраженность болевого синдрома от 0-5 баллов увеличилась еще на 6 человек, и составило 17 (56,66%) пациентов, таблица 9. Лучшие показатели группы «Витапрост®, таблетки + Кетонал, суппозитории ректальные» свидетельствуют о значительном уменьшении выраженности воспаления в этой группе, что привело к значительному уменьшению степени выраженности болевого синдрома у пациентов основной группы по сравнению с контрольной.

Таблица 10. Динамика средних значений выраженности болевого синдрома по шкале NIH-CPSI

	Основная группа			Контрольная группа
	До лечения	Визит 4	Визит 5	До лечения	Визит 4	Визит 5
Минимальное и максимальные значения	5-19	0-15	0-13	4-11	3-9	1-8
Среднее арифметическое со стандартным отклонением	7,9 ± 3,0	5,27 ± 2,92	4,43 ± 2,73	7,0 ± 1,97	5,77 ± 1,55	5,27 ± 1,55
p		р= 0,001	р= 0,254		р= 0,009	р= 0,217

Данные проведенного анкетирования свидетельствуют о достоверном снижении выраженности болевого синдрома, характерного для хронического простатита в обеих исследуемых группах. При этом отмечается большее уменьшение выраженности боли в основной группе, причем данная закономерность прослеживается и к завершению исследования (5 визит). Динамика (разница) среднего значения степени выраженности болевого синдрома по шкале NIH-CPSI до и после наблюдения в основной группе составила 3,47 балла, в то время как в контрольной группе – 1,73.

Выраженность ирритативных расстройств мочеиспускания представлены ниже (таблицы 11, 12).

Таблица 11. Динамика выраженности нарушений мочеиспускания по шкале NIH-CPSI

	Количество пациентов
Количество баллов	Основная группа (N)			Контрольная группа (N)
	До лечения	Визит 4	Визит 5	До лечения	Визит 4	Визит 5
0 – 5	28  (93,33%)	27 (90%)	29 (96,66%)	25   (83,33%)	28 (93,33%)	29 (96,66%)
6 – 10	2 (6,67%)	3 (10%)	1 (3,33%)	5   (16,66%)	2 (6,67%)	1 (3,33%)

Анализ полученных данных позволил отметить отсутствие достоверного влияния проведенного лечения на качество мочеиспускания у пациентов как основной, так и контрольной группы, так как превалирующими жалобами у данного контингента пациентов были: наличие боли в области таза и наружных половых органов, чувство дискомфорта в вышеуказанных областях, а также снижение качества жизни пациентов. Жалобы на затруднение или учащение мочеиспускания в описываемых группах были вторичными и встречались относительно редко. 

           

Таблица 12. Динамика средних значений выраженности нарушений мочеиспускания по шкале NIH-CPSI

	Основная группа			Контрольная группа
	До лечения	Визит 4	Визит 5	До лечения	Визит 4	Визит 5
Минимальное и максимальные значения	0-10	0-7	0-6	0-9	0-8	0-8
Среднее арифметическое со стандартным отклонением	1,47± 2,43	1,23 ± 1,98	0,97± 1,54	2,07 ± 2,73	1,8± 2,22	1,67± 2,02
p		р= 0,676*	р= 0,572*		р= 0,676*	р= 0,813*

* - недостоверное значение.

При анализе данных средних значений выраженности нарушений мочеиспускания по шкале NIH-CPSI выявлено отсутствие статистически достоверных изменений в обеих группах (таблица 12).

Оценка пациентом своего состояния по шкале NIH-CPSI представлена в таблицах 13,14.

Таблица 13. Динамика оценки пациентом своего состояния по шкале NIH-CPSI

	Количество пациентов
Количество баллов	Основная группа (N)			Контрольная группа (N)
	До лечения	Визит 4	Визит 5	До лечения	Визит 4	Визит 5
0 – 6	9   (30%)	15 (50%)	19 (63,33%)	8   (26,66%)	12 (40%)	13 (43,33%)
7 - 12	21   (70%)	15 (50%)	11 (36,67%)	22   (73,33%)	18 (60%)	17 (56,66%)

По окончании лечения (4 визит) в группе«Витапрост®, таблетки + Кетонал, суппозитории ректальные» 15 (50%) пациентов оценили свое состояния по шкале NIH-CPSI от 0-6 баллов, к окончанию наблюдения (5 визит), количество пациентов, оценивающих свое состояние от 0-6 баллов, увеличился на 4 человека, и составило 19 (63,33%) пациентов, таблица 13. У пациентов улучшилось качество жизни: стали реже встречаться нервно-психические расстройства, уменьшилась общая утомляемость, улучшился сон. Среди пациентов группы сравнения, к 4 визиту только 12 (40%) пациентов оценили свое состояния по шкале NIH-CPSI от 0-6 баллов, к 5 визиту данная группа пациентов увеличилась только на 1 пациента и составила 13 пациентов (43,33%), таблица 13. Лучшая оценка комбинированной терапии пациентами основной группы подтверждает наличие выраженного противовоспалительного эффекта препарата Витапост®, таблетки, что выражается в значительном уменьшении степени выраженности боли, улучшении функции ПЖ, и в итоге качества жизни пациентов.

Таблица 14. Динамика средних значений оценки пациентом своего состояния по шкале NIH-CPSI

	Основная группа			Контрольная группа
	До лечения	Визит 4	Визит 5	До лечения	Визит 4	Визит 5
Минимальное и максимальные значения	4-12	4-11	1-10	5-11	4-11	4-12
Среднее арифметическое со стандартным отклонением	7,63± 1,92	6,77± 1,48	5,8± 1,81	7,4± 1,71	7,0± 1,68	7,03± 1,97
p		р= 0,057	р= 0,027		р= 0,365	р= 0,950*

* - недостоверное значение.

Сумма баллов, полученная при ответе на вопросы анкеты NIH-CPSI № 7,8,9, отражает оценку пациентом своего состояния и характеризует качество жизни. Выявлена достоверная закономерность улучшения параметров качества жизни у наблюдаемых пациентов основной группы, как на фоне лечения, так и после окончания терапии (в период наблюдения до 28 дня). Так средние значения этой суммы баллов (7,63±1,92 на первом визите) уменьшались до 6,77±1,48 к 4 визиту и до 5,8±1,81 к 5 визиту. В контрольной группе зарегистрировано достоверное снижение суммы баллов только во время проведения терапии (Таблица 14).

Оценка эффективности терапии со стороны пациента и врача представлена в таблице 15.

Таблица 15. Оценка эффективности терапии пациентом и врачом

	Количество пациентов
Оценка эффективности терапии	Основная группа				Контрольная группа
	Визит 4		Визит 5		Визит 4		Визит 5
	Врач	Паци-ент	Врач	Пациент	Врач	Пациент	Врач	Пациент
Выраженный эффект	7 (23,33%)	1 (3,33%)	11 (36,67%)	3 (10%)	3 (10%)	0	4 (13,33%)	0
Хороший эффект	14 (46,66%)	18 (60%)	15 (50%)	22 (73,33%)	7 (23,33%)	8 (26,66%)	7 (23,33%)	6 (20%)
Удовлетворительный эффект	9 (30%)	7 (23,33%)	4 (13,33%)	3 (10%)	17 (56,67%)	17 (56,66%)	15 (50%)	18 (60%)
Неудовлетворительный эффект	0	4 (13,33%)	0	2 (6,67%)	3 (10%)	5 (16,66%)	4 (13,33%)	6 (20%)

Оценка эффективности терапии врачом производилась на 4 и 5 визитах:

Сразу после лечения (4 визит), эффект от проводимой терапии был оценен врачом в основной группе «Витапрост®, таблетки + Кетонал, суппозитории ректальные», как:

выраженный – у 7 (23,33%) пациентов;

хороший - у 14 (46,66%) пациентов;

удовлетворительный – у 9 (30%) пациентов;

неудовлетворительный – не отмечался.

В контрольной группе «Кетонал, суппозитории ректальные», эффект от проводимой терапии был оценен врачом, как:

выраженный – у 3 (10%) пациентов;

хороший - у 7 (23,33%) пациентов;

удовлетворительный – у 17 (56,67%) пациентов;

неудовлетворительный – у 3 (10%) пациентов.

Через 1 неделю после окончания терапии (5 визит), эффект от проводимой терапии был оценен врачом в основной группе «Витапрост®, таблетки + Кетонал, суппозитории ректальные», как:

выраженный – у 11 (36,67%) пациентов;

хороший - у 15 (30%) пациентов;

удовлетворительный – у 4 (13,33%) пациентов;

неудовлетворительный – не отмечался.

В контрольной группе «Кетонал, суппозитории ректальные», эффект от проводимой терапии был оценен врачом, как:

выраженный – у 4 (13,33%) пациентов;

хороший - у 7 (23,33%) пациентов;

удовлетворительный – у 15 (50%) пациентов;

неудовлетворительный – у 4 (13,33%) пациентов.

Оценка эффективности терапии пациентом также производилась на 4 и 5 визитах:

Сразу после лечения (4 визит) количество пациентов в группе «Витапрост®, таблетки + Кетонал, суппозитории ректальные», оценивших эффект от терапии как:

Выраженный – составило 1 (3,33%);

Хороший - составило 18 (60%);

Удовлетворительный – составило 7 (23,33%);

Неудовлетворительный – составило 4 (13,33%).

В контрольной группе «Кетонал, суппозитории ректальные», количество пациентов, оценивших эффект от терапии, как:

Выраженный – не отмечено;

Хороший - составило 8 (26,66%);

Удовлетворительный – составило 17 (56,66%);

Неудовлетворительный – составило 5 (16,66%).

Через 1 неделю после окончания терапии (5 визит), эффект от проводимой терапии был оценен пациентами в основной группе «Витапрост®, таблетки + Кетонал, суппозитории ректальные», как:

Выраженный – у 3 (10%) пациентов;

Хороший - у 22 (73,33%) пациентов;

Удовлетворительный – у 3 (10%) пациентов;

Неудовлетворительный – у 2 (6,67%) пациентов.

В контрольной группе «Кетонал, суппозитории ректальные», эффект от проводимой терапии был оценен пациентами как:

Выраженный – не отмечался;

Хороший - у 6 (20%) пациентов;

Удовлетворительный – у 18 (60%) пациентов;

Неудовлетворительный – у 6 (20%) пациентов.

Оценка эффективности терапии пациентом и врачом

Оценка переносимости препарата

В ходе исследования нежелательных явлений у пациентов обеих групп не отмечено.

Полученные данные анализов крови и мочи свидетельствуют о безопасности препарата Витапрост®, таблетки.

Таким образом, проведённое клиническое исследование показало, что применение препарата «Витапрост®», таблетки в комплексной терапии хронического абактериального простатита (в сочетании с нестероидными противовоспалительными средствами) вызывает значительное уменьшение выраженности воспалительного процесса в предстательной железе, что проявляется уменьшением количества лейкоцитов в анализе секрета простаты, значительной редукцией суммарного балла выраженности болевого синдрома и оценки пациентом своего состояния по шкале симптомов хронического простатита NIH-CPSI, а также в оценке эффективности терапии как самим пациентом, так и исследователем. При этом, анализ данных большинства критериев клинической эффективности (средние значения количества лейкоцитов в секрете простаты, суммарного балла, выраженности болевого синдрома и оценки пациентом своего состояния по шкале симптомов хронического простатита NIH-CPSI) показывает, что сочетанная терапия ХП, включающая «Витапрост® таблетки и Кетонал, суппозитории ректальные приводит к более выраженному и стабильному эффекту, нежели монотерапия препаратом Кетонал, суппозитории ректальные.

Отсутствие нежелательных явлений и статистически достоверных изменений клинических и биохимических параметров крови и мочи у пациентов обеих групп за время наблюдения (за исключением снижения количества лейкоцитов в моче в поле зрения) свидетельствует о хорошей переносимости и безопасности препарата.

Всё вышеизложенное позволяет рекомендовать препарат «Витапрост®», таблетки к применению в комплексной терапии хронического абактериального простатита для повышения эффективности лечения у пациентов разных возрастов и с различными сопутствующими заболеваниями.