ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

АМИОДАРОН

Регистрационный номер:

Р № 002233/01-2003
Торговое наименование препарата: Амиодарон

Международное непатентованное название:

Амиодарон

Лекарственная форма:

  таблетки

Состав:

1 таблетка содержит активного вещества амиодарона гидрохлорид 0,2 г и вспомогательные вещества: лудипресс, крахмал картофельный, магния стеарат.

Описание:

таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы.

Фармакологические свойства

Фармакотерапевтическая группа: антиаритмическое средство.

Код АТХ [C01BD01]

Фармакодинамика

Антиаритмический препарат III класса (ингибитор реполяризации). Обладает также антиангинальным, коронародилатирующим, альфа- и бета-адреноблокирующим, тиреотропным и гипотензивным действием. Антиангинальный эффект обусловлен коронарорасширяющим и антиадренергическим действием, уменьшением потребности миокарда в кислороде.

Оказывает тормозящее влияние на альфа- и бета-адренорецепторы сердечно-сосудистой системы (без полной их блокады). Уменьшает чувствительность к гиперстимуляции симпатической нервной системы, сопротивление коронарных сосудов; увеличивает коронарный кровоток; урежает частоту сердечных сокращений; повышает энергетические резервы миокарда (за счет увеличения содержания креатин сульфата, аденозина и гликогена).

Антиаритмическое действие обусловлено влиянием на электрофизиологические процессы миокарда; удлиняет потенциал действия кардиомиоцитов, увеличивает эффективный рефрактерный период предсердий, желудочков, AV узла, пучка Гиса и волокон Пуркинье, добавочных путей проведения возбуждения.

Блокируя  «быстрые» натриевые каналы, оказывает эффекты, характерные для антиаритмиков I класса. Тормозит медленную (диастолическую) деполяризацию мембраны клеток синусового узла, вызывая брадикардию и снижение  AV проводимости.

По своей структуре подобен тиреоидным гормонам. Содержание йода составляет около 37% его молекулярного веса. Влияет на обмен тиреоидных гормонов, ингибирует превращение Т3 в Т4 (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирует захват этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, что приводит к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард (дефицит Т3 может привести к его гиперпродукции и тиреотоксикозу).

Начало действия (даже при использовании «нагрузочных» доз) – от 2-3 дней до 2-3 мес., длительность действия варьирует от нескольких недель до месяцев (определяется в плазме крови на протяжении 9 мес. после прекращения его приема).

Фармакокинетика

Абсорбция медленная и вариабельная – 30-50%, биодоступность – 30-50%. Максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 4-7 час. Диапазон терапевтической плазменной концентрации – 1 - 2,5 мг/л (но при определении дозы необходимо иметь в виду и клиническую картину). Объем распределения – 60 л, что свидетельствует об интенсивном распределении в ткани.

Обладает высокой жирорастворимостью, в высоких концентрациях находится в жировой ткани и органах с хорошим кровоснабжением (концентрация в жировой ткани, печени, почках, миокарде выше, чем в плазме – соответственно, в 300, 200, 50 и 34 раза). Особенности фармакокинетики амиодарона обуславливают необходимость применения высоких нагрузочных доз.

Проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту (10-50%), секретируется с грудным молоком (25% дозы, полученной матерью). Связь с белками плазмы крови – 95% (62% - с альбумином, 33,5% - с бета-липопротеинами).

Метаболизируется в печени. Основной метаболит – дезэтиламиодарон – фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. Возможно, также путем дейодирования (при дозе 300 мг выделяется примерно 9 мг элементарного йода). При продолжительном лечении его концентрации могут достигать 60-80% концентраций амиодарона. Учитывая способность к кумуляции и связанную с этим большую вариабельность фармакокинетических параметров, данные по периоду полувыведения противоречивы. Выведение при пероральном применении протекает в 2 фазы: начальный период – 4 - 21 час., во второй фазе период полувыведения – 25 - 11- дней. После продолжительного перорального приема средний период полувыведения – 40 дней (это имеет важное значение при выборе дозы, так как необходим по крайней мере 1 месяц для стабилизации плазменной концентрации, а полное выведение может длиться более 4 месяцев).

Выводится с желчью (85-95%), почками выводится менее 1% принятой дозы (поэтому при нарушенной функции почек нет необходимости в изменении дозировки).

Ни амиодарон, ни его метаболиты не подвергаются диализу.

Показания к применению

Амиодарон применяют у взрослых:

для лечения и предупреждения нарушений ритма сердца (желудочковая и наджелудочковая тахикардия, синдром WPW, желудочковая и наджелудочковая экстрасистолия);

для предупреждения повторной фибрилляции желудочков и предсердий;

в периоде реабилитации после инфаркта миокарда, если в анамнезе есть указания на ранее отмечавшиеся эпизоды аритмии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к амиодарону и йоду, синусовая брадикардия и синоатриальная блокада, синдром слабости синусового узла (в случае отсутствия кардиостимулятора), атриовентрикулярная блокада II - III степени, нарушение функции щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз), выраженная сердечная недостаточность, одновременное лечение препаратами, которые могут вызвать полиморфную желудочковую тахиаритмию типа "пируэт" (torsade de pointe), гипокалиемия, интерстициальные болезни легких,  прием ингибиторов МАО, беременность и период лактации,  возраст до 18 лет.

С осторожностью применять при печеночной недостаточности, бронхиальной астме, в пожилом возрасте (высокий риск развития выраженной брадикардии).

Беременность и период кормления:

Не следует применять амиодарон во время беременности (отсутствие   данных о применении препарата в этот период).

Не следует применять препарат во время кормления, так как амиодарон обладает способностью проникать в материнское молоко.

Способ применения и дозы

Амиодарон принимают внутрь во время или после приема пищи. Таблетку принимают целиком, запивая небольшим количеством жидкости.

Доза препарата должна корректироваться в зависимости от состояния пациента и определяться врачом.

Начальная доза составляет 600-800 мг (до 1200 мг) в сутки, разделенные на 2-3 приема. Курс лечения 8-15 дней. При необходимости возможно повышение дозы до 1200 мг амиодарона в день. После достижении признаков насыщения переходят к поддерживающей терапии. При поддерживающем лечении применяется наименьшая эффективная доза в зависимости от индивидуальной реакции больного и обычно составляет от 100 до 400 мг в сутки в 1-2 приема. В случаях, когда это возможно, через каждые 5 дней приема препарата делают двухдневный перерыв. Для взрослых средняя терапевтическая разовая доза – 0,2 г, средняя терапевтическая суточная доза – 0,4 г, максимальная разовая доза – 0,4 г, максимальная суточная доза –1,2 г.

Побочное действие

Со стороны нервной системы: головная боль, общая слабость, головокружение, депрессия, ощущение усталости, парестезии, слуховые галлюцинации, при длительном применении – периферическая нейропатия, тремор, нарушение памяти, сна, экстрапирамидные проявления, атаксия, неврит зрительного нерва.

Со стороны органов чувств: увеит, отложение липофусцина в эпителии роговицы (субъективные жалобы отсутствуют; если отложения значительные и частично заполняют зрачок – жалобы на светящиеся точки или пелену перед глазами при ярком свете), микроотслойка сетчатки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая брадикардия (рефрактерная к холинолитикам), AV блокада, при длительном применении – прогрессирование симптомов сердечной недостаточности, тахикардия типа «пируэт», усиление существующей аритмии или ее возникновение.

Со стороны обмена веществ: повышение уровня Т4 при нормальном или незначительно сниженном уровне Т3, гипотиреоз, гипертиреоз (требуется отмена препарата).

Со стороны дыхательной системы: при длительном применении – кашель, одышка, интерстициальная пневмония или альвеолит, фиброз легких, плеврит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, анорексия, притупление или потеря вкусовых ощущений, ощущение тяжести в эпигастрии, абдоминальные боли, запор, метеоризм, диарея, при длительном применении – токсический гепатит, холестаз, желтуха, цирроз печени.

Лабораторные показатели: повышение активности «печеночных» трансаминаз, при длительном применении – тромбоцитопения, гемолитическая и апластическая анемия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, в том числе эксфолиативный дерматит.

Прочие: миопатия, эпидидимит, импотенция, алопеция, васкулит, фотосенсибилизация (гиперемия кожи, слабая пигментация открытых участков кожи), свинцово-синяя или голубоватая пигментация кожи.

Лабораторные показатели: повышение активности «печеночных» трансаминаз, при длительном применении – тромбоцитопения, гемолитическая и апластическая анемия.

АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ: кожная сыпь, в том числе эксфолиативный дерматит.

ПРОЧИЕ: миопатия, эпидидимит, импотенция, алопеция, васкулит, фотосенсибилизация (гиперемия кожи, слабая пигментация открытых участков кожи), свинцово-синяя или голубоватая пигментация кожи.

Передозировка

В случае проявления токсичности в виде проаритмогенного эффекта препарат отменяют.

В случае одновременного приема большого количества препарата могут отмечаться снижение артериального давления, брадикардия, аритмии, нарушение функции печени, атриовентрикулярная блокада.

Лечение: промывание желудка и назначение активированного угля в случае, если препарат был принят недавно. В остальных случаях симптоматические мероприятия. Специфического антидота не имеется, гемодиализ не эффективен, при развитии брадикардии возможно назначить атропин, бета 1-адреномиметики, в тяжелых случаях - кардиостимуляция.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Не допускается одновременное применение амиодарона с другими противоаритмическими средствами, бета-адреноблокаторами, некоторыми блокаторами «медленных» кальциевых каналов (верапамилом), ингибиторами МАО, пентамином (внутривенно), т.к. это может привести к развитию полиморфной желудочковой тахикардии (torsade de pointe).

Комбинация с производными фенотиазина, терфенадином и астемизолом может вызвать развитие желудочковых аритмий.

Усиливает эффект пероральных антикоагулянтов, нитратов, препаратов наперстянки, фенитоина и циклоспорина (дозу последних необходимо коррегировать). 

Колестирамин уменьшает всасывание, период полувыведения и концентрацию амиодарона в плазме крови.

Одновременное назначение препарата и диуретиков, способствующих выведению калия, глюкокортикостероидов или амфотерицина В (внутривенно) может, из-за развития гипокалиемии, вызвать дополнительное увеличение интервала QT, что повышает риск развития желудочковой аритмии.

Одновременный прием амиодарона и циметидина приводит к замедлению метаболизма амиодарона, что вызывает увеличение его концентрации в сыворотке крови.

Амиодарон может оказать влияние при исследовании функции щитовидной железы, особенно на уровень тироксина и тиреотропного гормона (ТТГ).

Сердечные гликозиды повышают риск развития брадикардии и угнетения атриовентрикулярной проводимости.

Препараты, вызывающие фотосенсибилизацию, оказывают аддитивное фотосенсибилизирующее действие.

Общая анестезия (средства для ингаляционной анестезии), оксигенотерапия – риск возникновения брадикардии (резистентной к атропину), артериальной гипотензии, нарушения проводимости.

Амиодарон может подавлять поглощение щитовидной железой натрия йодида (131-I, 123-I) и натрия пертехнетата (99mТс); литий повышает риск гипотиреоза.

Особые указания

Перед началом терапии необходимо провести рентгенологическое исследование легких, оценить функцию щитовидной железы (содержание гормонов), печени (трансаминазы).

Частота и тяжесть побочных явлений зависят от дозы препарата, поэтому следует применять минимальные эффективные поддерживающие дозы.

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов пожилого возраста, поскольку может отмечаться брадикардия.

Возможно удлинение интервала QT c  появлением зубца U.

При возникновении синоаурикулярной блокады, блокады атриовентрикулярного узла второй или третьей степени и блокады ножек пучка Гиса лечение следует прервать. В период лечения рекомендуется регулярно проводить электрокардиографический контроль (каждые 3 месяца), а также при возникновении новых аритмий или признаков обострения основного заболевания.

Прогрессирующая одышка и непродуктивный кашель могут быть признаками поражения легких. Рекомендуется проводить рентгенологическое исследование грудной клетки и легочные функциональные пробы (каждые 6 месяцев и в случае развития клинических признаков заболеваний легких).

Перед началом терапии необходимо определить содержание электролитов плазмы крови.

В период лечения амиодароном регулярно проводят контроль активности ферментов печени.

В период лечения периодически проводят анализ ЭКГ (ширина комплекса QRS и длительность интервала QT), трансаминаз (при повышении в три раза или удвоении в случае исходно повышенной их активности дозу уменьшают вплоть до полного прекращения терапии).

Необходимо периодическое наблюдение окулиста (выявление значительных отложений в роговице либо развитие нарушений зрения требует отмены амиодарона).

При отмене возможны рецидивы нарушений ритма.

Применение при беременности и лактации возможно только при угрожающих жизни нарушениях ритма при неэффективности другой антиаритмической терапии (вызывает дисфункцию щитовидной железы плода).

После отмены фармакодинамический эффект сохраняется в течение 10 – 30 дней.

Амиодарон может вызвать дисфункцию щитовидной железы, поэтому рекомендуется контролировать функцию щитовидной железы перед началом лечения, в период лечения и в течение нескольких месяцев после прекращения лечения.

Содержит йод (в 200 мг – 75 мг йода), поэтому может оказывать влияние на результаты тестов накопления радиоактивного йода в щитовидной железе.

При проведении хирургических вмешательств поставить в известность анестезиолога о приеме препарата (возможность развития острого респираторного дистресс-синдрома у взрослых непосредственно после хирургического вмешательства).

Пациентам, получающим препарат, следует избегать пребывания на солнце из-за опасности развития фотодерматоза.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата во время проведения общей анестезии, возможен риск развития брадикардии, выраженного снижения артериального давления, нарушений проводимости и уменьшения ударного объема сердца.

Следует соблюдать осторожность во время кислородной терапии в послеоперационном периоде, поскольку существует риск развития респираторного дистресса–синдрома.

Эффективность и безопасность амиодарона у детей не установлена.

Воздействие на способность управлять автомобилем/работать с механизмами

В период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Формы выпуска
Таблетки по 0,2 г.
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке или по 60 таблеток в полимерной банке.
Каждую банку или по 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению в пачку  картонную.

Условия хранения
Список Б. Хранить в сухом, защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
2 года.
Не использовать позже даты, указанной на упаковке.

Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту.

Производитель
ЗАО «Макиз-Фарма»