ИНСТРУКЦИЯ
(Информация для специалистов)
по применению препарата

СИМВАГЕКСАЛ^® (SIMVAHEXAL)

( simvastatin | симвастатин )

Регистрационный номер:

П N 015775/01 от 18.06.2004

Торговое название препарата
Симвагексал^®

Международное непатентованное название
Симвастатин

Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой.

Состав

Симвагексал^®, таблетки покрытые оболочкой по 5 мг:
Активное вещество: симвастатин 5 мг
Вспомогательные вещества: Крахмал, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, бутилгидроксианизол, аскорбиновая кислота, лимонной кислоты моногидрат, магния стеарат, гипромеллоза, тальк, титана диоксид, железа оксид желтый.

Симвагексал^®, таблетки покрытые оболочкой по 10 мг:
Активное вещество: симвастатин 10 мг
Вспомогательные вещества: Крахмал, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, бутилгидроксианизол, аскорбиновая кислота, лимонной кислоты моногидрат, магния стеарат, гипромеллоза, тальк, титана диоксид, железа оксид красный, железа оксид желтый.

Симвагексал^®, таблетки покрытые оболочкой по 20 мг:
Активное вещество: симвастатин 20 мг
Вспомогательные вещества: Крахмал, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, бутилгидроксианизол, аскорбиновая кислота, лимонной кислоты моногидрат, магния стеарат, гипромеллоза, тальк, титана диоксид, железа оксид красный, железа оксид желтый.

Симвагексал^®, таблетки покрытые оболочкой по 30 мг:
Активное вещество: симвастатин 30 мг
Вспомогательные вещества: Крахмал, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, бутилгидроксианизол, аскорбиновая кислота, лимонной кислоты моногидрат, магния стеарат, гипромеллоза, тальк, титана диоксид.

Симвагексал^®, таблетки покрытые оболочкой по 40 мг:
Активное вещество: симвастатин 40 мг
Вспомогательные вещества: Крахмал, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, бутилгидроксианизол, аскорбиновая кислота, лимонной кислоты моногидрат, магния стеарат, гипромеллоза, тальк, титана диоксид, железа оксид красный.

Описание

Симвагексал^®, таблетки покрытые оболочкой по 5 мг:
Таблетки светло желтого цвета, покрытые оболочкой, овальные, выпуклые, с насечкой на одной стороне и указанием "SIM 5" на другой, на изломе белого цвета.

Симвагексал^®, таблетки покрытые оболочкой по 10 мг:
Таблетки светло - розового цвета, покрытые оболочкой, овальные, выпуклые, с насечкой на одной стороне и указанием "SIM 10" на другой, на изломе белого цвета.

Симвагексал^®, таблетки покрытые оболочкой по 20 мг:
Таблетки светло оранжевого цвета, покрытые оболочкой, овальные, выпуклые, с насечкой на одной стороне и указанием "SIM 20" на другой, на изломе белого цвета.

Симвагексал^®, таблетки покрытые оболочкой по 30 мг:
Таблетки белого или практически белого цвета, покрытые оболочкой, овальные, выпуклые, с насечкой на одной стороне и указанием "SIM 30" на другой, на изломе белого цвета.

Симвагексал^®, таблетки покрытые оболочкой по 40 мг:
Таблетки розового цвета, покрытые оболочкой, овальные, выпуклые, с насечкой на одной стороне и указанием "SIM 40" на другой, на изломе белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа
гиполипидемическое средство.

Код АТХ: [С10АА01]

Фармакологическое действие
Гиполипидемическое средство, получаемое синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus, является неактивным лактоном, в организме подвергается гидролизу с образованием гидроксикислотного производного.
Активный метаболит ингибирует 3-гидрокси-3-метил-глутарил-КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу), фермент, катализирующий начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина, то применение симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме.
Вызывает понижение содержания в плазме триглицеридов (ТГ), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и общего холестерина (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание холестерина является фактором риска).
Повышает содержание липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и уменьшает соотношение ЛПНП / ЛПВП и общий холестерин / ЛПВП.
Начало проявления эффекта – через 2 недели от начала приема, максимальный терапевтический эффект достигается через 4-6 недель. Действие сохраняется при продолжении лечения, при прекращении терапии содержание холестерина постепенно возвращается к исходному уровню.

Фармакокинетика:
Абсорбция симвастатина - высокая. После приема внутрь максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1,3 – 2,4 часа и снижается на 90% через 12 часов. Связывание с белками плазмы крови составляет около 95 %.
Метаболизируется в печени, имеет эффект «первого прохождения» через печень (гидролизуется с образованием активного производного: бета – гидроксикислоту, обнаружены и другие активные, а также неактивные метаболиты). Период полувыведения активных метаболитов составляет 1,9 часа.
Выводится преимущественно с каловыми массами (60%) в виде метаболитов. Около 10 – 15% выводится почками в неактивной форме.

Показания к применению
Гиперхолестеринемия:

• первичная гиперхолестеринемия (тип lla и llb) при неэффективности диетотерапии с низким содержанием холестерина и других немедикаментозных мероприятий (физическая нагрузка и снижение веса тела) у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза;
• комбинированная гиперхолестетринемия и гипертриглицеридемия, не поддающиеся коррекции специальной диетой и физической нагрузкой.

Ишемическая болезнь сердца:

• профилактика инфаркта миокарда (вторичная профилактика инфаркта миокарда) у пациентов с повышенным уровнем холестерина (> 5,5 ммоль/л).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к симвастатину или к другим компонентам препарата, а также к другим препаратам статинового ряда (ингибиторам HMG-CoA-редуктазы) в анамнезе;
• печеночная недостаточность, острые заболевания печени, стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясной этиологии;
• нарушение образования красных кровяных телец (порфирии);
• заболевания скелетной мускулатуры (миопатия);
• одновременный прием кетоконазола, итраконазола (противогрибковые препараты системного применения), средств для лечения ВИЧ-инфекции;

С осторожностью назначают больным, злоупотребляющим алкоголем, пациентам после трансплантации органов, которым проводится терапия иммунодепрессантами (в связи с повышенным риском возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности); при состояниях, которые могут привести к развитию выраженной недостаточности функции почек, таких, как артериальная гипертензия, острые инфекционные заболевания тяжелого течения, выраженные метаболические и эндокринные нарушения, нарушения водно – электролитного баланса, хирургические вмешательства (в том числе стоматологические) или травмы; пациентам с пониженным или повышенным тонусом скелетных мышц неясной этиологии; при эпилепсии; возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

Беременность и период кормления:
Не следует принимать Симвагексал^® во время беременности. Имеется несколько сообщений о развитии аномалий у новорожденных, матери которых принимали симвастатин.
Женщины детородного возраста, принимающие симвастатин, должны избегать зачатия. Если в процессе приема препарата беременность все же наступила, необходимо отменить прием Симвагексала^®, а женщина должна быть предупреждена о возможной опасности для плода.
Данные о выделении симвастатина с материнским молоком отсутствуют. При необходимости назначения Симвагексала женщинам в период кормления следует учитывать, что многие лекарственные препараты выделяются с грудным молоком, и имеется угроза развития тяжелых реакций, поэтому кормление грудью во время приема препарата не рекомендуется.

Способ применения и дозы:

Симвагексал^® следует принимать внутрь 1 раз в сутки вечером, запивая достаточным количеством воды.

Гиперхолестеринемия:
В зависимости от степени выраженности гиперхолестеринемии начальная доза - от 5 до 10 мг в сутки. Величина дозы устанавливается на основании результатов величин уровня холестерина в плазме, полученных с интервалом, как минимум, 4 недели. Обычная дневная доза составляет 40 мг симвастатина. При недостаточной эффективности и при наличии кардиоваскулярного риска допускается повышение дозы максимально до приема по 80 мг в сутки.

Ишемическая болезнь сердца:
Начальная доза составляет 20 мг. При необходимости дозу постепенно увеличивают каждые 4 недели до 40 мг. Если содержание ЛПНП менее 75 мг/дл (1,94 ммоль/л), а содержание общего холестерина менее 140 мг/дл (3,6 ммоль/л), дозу препарата необходимо уменьшить.
Для пациентов с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или принимающих одновременно циклоспорин, фибраты или никотинамид, начальная доза составляет 5 мг, а максимально допустимая суточная доза - 10 мг.
На фоне иммунодепрессивной терапии рекомендуемая начальная доза – 5 мг в сутки, максимальная суточная доза составляет 5 мг в сутки.

Побочное действие:

Пищеварительная система: возможны боли в животе, запор, метеоризм, тошнота, диарея диспепсия, панкреатит, рвота, гепатит, повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфокиназы и креатинфосфокиназы (КФК).

Нервная система и органы чувств: астенический синдром, головная боль, головокружение, бессонница, мышечные судороги, парестезии, периферическая нейропатия, расплывчатость зрения, нарушение вкусовых ощущений.

Аллергические и иммунопатологические реакции: редко ангионевротический отек, ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, увеличение СОЭ, лихорадка, артрит, крапивница, фотосенсибилизация, гиперемия кожи, приливы, одышка, волчаноподобный синдром, эозинофилия.

Дерматологические реакции: редко кожная сыпь, зуд, алопеция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миопатия, миалгия, слабость; редко – рабдомиолиз.

Прочие: анемия, сердцебиение, острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), снижение потенции.

Передозировка:

Ни в одном из известных нескольких случаев передозировки (максимально принятая доза 450 мг) специфических симптомов выявлено не было.
Лечение: вызвать рвоту, принять активированный уголь. Симптоматическая терапия. Следует контролировать функции печени и почек, уровень креатинфосфокиназы в сыворотке крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Цитостатики, противогрибковые препараты (кетоконазол, итраконазол), фибраты, высокие дозы никотиновой кислоты, иммунодепрессанты, эритромицин, кларитромицин, ингибиторы протеаз повышают риск развития рабдомиолиза.
Приводит к усилению действия пероральных антикоагулянтов (напр., фенпрокумон, варфарин) и увеличивает риск возникновения кровотечений, что требует необходимости проведения контроля свертываемости крови до начала лечения и в регулярные временные интервалы.
Повышает уровень дигоксина в плазме крови.
Колестирамин и колестипол снижают биодоступность, применение симвастатина возможно через 4 часа после приема указанных препаратов, при этом отмечается аддитивный эффект.

Особые указания
В начале терапии симвастатином возможно преходящее повышение уровня печеночных энзимов (сывороточная трансаминаза).
Перед началом терапии и далее регулярно проводить исследование функции печени (контролировать активность «печеночных» трансаминаз каждые 6 недель в течение первых 3 мес., затем каждые 8 недель в течение оставшегося первого года, и затем 1 раз в год), а также при повышении доз следует проводить тест на определение функции печени. При повышении дозы до 80 мг необходимо проводить тест каждые 3 месяца. При стойком повышении активности трансаминаз (в 3 раза по сравнению с исходным уровнем) прием Симвагексала^® следует прекратить.

Симвагексал^®, как и другие ингибиторы ГМГ-Ко-А- редуктазы, не следует применять при повышенном риске развития рабдомиолиза и почечной недостаточности (на фоне тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, планируемой большой хирургической операции, травм, тяжелых метаболических нарушений).
Отмена гиполипидемических средств в период беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии.

В связи с тем, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы тормозят синтез холестерина, а холестетрин и другие продукты его синтеза играют существенную роль в развитии плода, включая синтез стероидов и клеточных мембран, симвастатин может оказывать неблагоприятное воздействие на плод при назначении его беременным женщинам (женщины репродуктивного возраста должны избегать зачатия). Если в процессе лечения наступила беременность, препарат должен быть отменен, а женщина предупреждена о возможной опасности для плода.
У пациентов с пониженной функцией щитовидной железы (гипотиреоз) или при наличии некоторых заболеваний почек (нефротический синдром) при повышении уровня холестерина следует сначала проводить терапию лежащего в основе заболевания.
Пациенты должны сообшать врачу о каких-либо проявлениях со стороны мышечной системы. В целях диагностирования развития миопатии рекомендуется регулярно проводить измерения величины КФК.

Симвагексал^® с осторожностью назначают лицам, которые злоупотребляют алкоголем и/или имеют в анамнезе заболевания печени.
До начала и во время лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете.
Одновременный прием грейпфрутового сока может усилить степень выраженности побочных явлений, связанных с приемом СимвагексалаÒ, поэтому следует избегать их одновременного приема.

У больных с миалгией, миастенией и/или выраженным повышением активности КФК лечение препаратом прекращают. СимвагексалÒ не показан в тех случаях, когда имеется гипертриглицеридемия I, IV и V типов. Эффективен как в виде монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот.
В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время приема следующей дозы, дозу не удваивать.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью лечение проводят под контролем функции почек.
Длительность применения препарата определяется лечащим врачом индивидуально.

Форма выпуска
Таблетки по 5; 10; 20; 30 и 40 мг, покрытые оболочкой по 10 штук в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги. По 1, 2, 3, 4 или 5 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной упаковке.

Условия хранения
Список Б. При температуре не выше 30 °С и в недоступном для детей месте.

Срок годности
3 года.
Не использовать по истечении указанного на упаковке срока годности!

Условия отпуска из аптек
По рецепту врача.

Производитель:

Гексал АГ, произведено Салютас Фарма ГмбХ, Германия 83607 Хольцкирхен Индустриштрассе 25
Hexal AG, manufactured by Salutas Pharma GmbH, Germany 83607 Holzkirchen Industriestrasse 25
Представительство в Москве:
121170 Москва, ул. Кульнева, д. 3