ИНСТРУКЦИЯ
(информация для специалистов)
по медицинскому применению препарата

ФАКТИВ

Регистрационный номер:

Торговое название: Фактив

Международное непатентованное название: Гемифлоксацин

Лекарственная форма: Таблетки, покрытые оболочкой.

Состав:

Активное вещество: гемифлоксацина мезилат (в форме сесквигидрата) в пересчете на гемифлоксацина основание безводное - 160 или 320 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, поливинилпирролидон (повидон), полипласдон ИКС ЭЛ - 10 (кросповидон), магния стеарат; оболочка: опадрай П.

Описание

Таблетки продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. Таблетки с дозировкой 160 мг без риски. На таблетке с дозировкой 320 мг наносится риска с двух сторон.

Фармакотерапевтическая группа: противомикробное средство, фторхинолон.

Код АТХ: [J01МА15].

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Гемифлоксацин - противомикробное средство из группы фторхинолонов, обладает широким спектром бактерицидного действия на грам-положительные, грам-отрицательные, атипичные и анаэробные микроорганизмы. Гемифлоксацин нарушает процессы репликации, репарации и транскрипции бактериальной ДНК посредством ингибирования ферментов ДНК-гиразы (топоизомеразы II) и топоизомеразы IV, необходимых для роста бактерий. Гемифлоксацин отличается высокой степенью родства с бактериальными топоизомеразами II (ДНК-гираза) и IV.
Штаммы Streptococcus pneumonia, с мутациями в генах, кодирующих эти ферменты, резистентны к большинству фторхинолонов. Однако, в терапевтически значимых концентрациях гемифлоксацин способен ингибировать измененные ферменты. Таким образом, некоторые из штаммов Streptococcus pneumonia, резистентные к фторхинолонам, могут быть чувствительны к гемифлоксацину.
Механизм действия фторхинолонов, включая гемифлоксацин, отличается от такового у бета-лактамных антибиотиков, макролидов, аминогликозидов и тетрациклинов.
Не отмечено перекрестной резистентности между гемифлоксацином и этими группами антибиотиков.
Основным механизмом развития резистентности к фторхинолонам являются мутации в генах ДНК-гиразы и ДНК-топоизомеразы IV, частота возникновения которых составляет 10^-7 - 10^-10 и менее.
Гемифлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов, как в условиях in vitro, так и in vivo:

Аэробные грам-положительные микроорганизмы:
Streptococcus pneumoniae (включая устойчивых к пенициллину, макролидам и большинство устойчивых к офлоксацину/левофлоксацину и MDRSP*), Streptococcus pyogenes (включая устойчивых к макролидам), Streptococcus viridans, Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus anginosius, Streptococcus constellatus, Streptococcus mitis и другие виды стрептококков.
Staphylococcus aureus (восприимчивые к метициллину), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus haemolyticus и другие виды стафилококков.
Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и другие виды энтерококков.

* MDRSP - группа штаммов Streptococcus pneumoniae, включающая подвид ранее известный как PRSP (Streptococcus pneumoniae устойчивые к пенициллину), и объединяющая штаммы, устойчивые к двум или более из нижеперечисленных антибиотиков: пенициллины, цефалоспорины 2-го поколения, макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.

Аэробные грам-отрицательные микроорганизмы:
Haemophilus influenzae (в том числе с наличием бета-лактамазы), Haemophilus parainfluenzae и другие виды Haemophilus.
Moraxella catarrhalis (с отрицательной и положительной бета-лактамазой) и другие виды Moraxella.
Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxutoca и другие виды Klebsiella.
Escherichia coli; Neisseria gonorrhoeae; Acinetobacter iwoffi, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter haemoliticus и другие виды Acinetobacter;
Citrobakter freundii, Citrobakter koseri и другие виды Citrobakter;
Salmonella, Shigella; Enterobacter aerogenes и другие виды Enterobacter;
Serratia marcescens и другие виды Serratia;
Proteus mirabilis, Proteus vulgaris и другие виды Proteus;
Providencia; Morganella morganii и другие виды Morganella;
Yersinia;
Pseudomonas aeruginosa и другие виды Pseudomonas;
Bordetella pertussis и другие виды Bordetella.

Атипичные:
Coxiella burnetii и другие виды Coxiella,
Micoplasma pneumoniae и другие виды Micoplasma,
Legionella pneumophilia и другие виды Legionella,
Chlamidia pneumoniae и другие виды Chlamidia.

Анаэробные:
Peptostreptococcus, Clostridium non-perfringes, Clostridium perfringes и другие виды Clostridium,
Fusobacterium, Porphyromonas, Prevotella.

Фармакокинетика

Гемифлоксацина имеет линейный характер в промежутке доз 40-640 мг. Препарат практически не аккумулируется (менее 30 % при дозе 640 мг в течение 7 дней). При курсовом приеме 320 мг гемифлоксацина один раз в день равновесная концентрация достигается на третий день.
Гемифлоксацин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Время достижения максимальной концентрации в плазме (ТСтах) составляет 0.5-2 часа после приема одной таблетки. После повторного приема 320 мг препарата его максимальная концентрация в плазме крови составляет 1.61±0.51 µг/мл (0.70-2.62 µг/мл ), а площадь под кривой - 9.93±3.07 µт•час/мл (4.71-20.1 µт•час/мл). Абсолютная биодоступность для гемифлоксацина составляет приблизительно 71%.
Прием пищи практически не изменяет фармакокинетику гемифлоксацина, поэтому препарат можно принимать вне зависимости от еды.
При повторном приеме, 55-73% препарата связывается с белками плазмы, доля связанной фракции не зависит от возраста.
Концентрация гемифлоксацина в бронхоальвеолярном лаваже выше таковой в плазме. Гемифлоксацин хорошо проникает в ткани легких.
В небольшом количестве гемифлоксацин метаболизируется в печени. Спустя 4 часа после приема неизмененный гемифлоксацин преобладает среди метаболитов препарата (65%) в плазме крови.
Гемифлоксацин не метаболизируется системой цитохрома Р450 и не ингибирует метаболическую активность.
У здоровых лиц 61±9.5 % дозы гемифлоксацина выводится через кишечник, а 36±9.3 % с мочой в виде неизмененного препарата и продуктов метаболизма.
Период полувыведения из плазмы и мочи составляет приблизительно 8 часов и 15 часов, соответственно.
При гемодиализе из плазмы выводится 20-30% дозы гемифлоксацина.
Фармакокинетика препарата у детей не изучена.
Возраст не влияет на фармакокинетику гемифлоксацина.
При печеночной недостаточности возможно незначительное увеличение пиковой концентрации гемифлоксацина в плазме крови, не требующее коррекции дозы.
При почечной недостаточности отмечается небольшое увеличение времени элиминации гемифлоксацина из плазмы, без изменения максимальной концентрации.
Коррекция дозы у пациентов с клиренсом креатинина >40 мл/мин не требуется. У пациентов с клиренсом <40 мл/мин рекомендуется изменить дозу препарата (см. «Способ применения и дозы»).

Показания к применению

Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: внебольничная пневмония, в т.ч. вызванная полирезистентными штаммами; обострение хронического бронхита; острый синусит.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость гемифлоксацина и других фторхинолонов. Беременность и период лактации. Детский возраст до 18 лет.
Удлинение QT-интервала на ЭКГ, в т.ч. врожденное.
Поражения сухожилий, перенесенные ранее вследствие применения фторхинолонов.

С осторожностью

Пациенты с риском развития аритмий, включая пациентов с клинически значимой брадикардией и острой ишемией миокарда.
Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (риск развития гемолитической реакции).
Пациенты, получающие стероиды, особенно пожилые, ввиду повышенного риска поражения сухожилий.
Пациенты с эпилепсией и склонностью к судорогам.
Препарат с осторожностью применяют одновременно с лекарственными средствами, удлиняющими QT-интервал: антиаритмические препараты 1А класса (хинидин, прокаинамид) и 3 класса (амиодарон, соталол); а также у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса (гипокалемия, гипомагнемия).

Режим дозирования

Внутрь. Применять независимо от приема пищи, не разжевывая, с небольшим количеством воды.
Рекомендуемая суточная доза - 320 мг 1 раз в день.
Внебольничная пневмония - 320 мг один раз в день - 7 дней.
Обострение хронического бронхита - 320 мг один раз в день - 5 дней.
Острый синусит - 320 мг один раз в день - 5 дней.
Коррекция дозировки не требуется для пациентов с легкой и умеренной формой почечной недостаточности (клиренс креатинина более 40 мл/мин). При тяжелых формах почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 40 мл/мин), а также для пациентов с гемодиализом или постоянным амбулаторным перитонеальным диализом рекомендуемая доза - 160 мг 1 раз в день.
У пациентов с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется.
У пожилых пациентов коррекции дозы не требуется.

Побочное действие

Аллергические реакции: иногда - кожный зуд, крапивница; в отдельных случаях - синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); очень редко - повышенная фоточувствительность, аллергический пневмонит.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея; иногда - рвота, абдоминальные боли, метеоризм, анорексия; очень редко - острая печеночная недостаточность, гепатит.
Со стороны нервной системы: очень редко - тремор, беспокойство, тревожность, спутанность сознания, галлюцинации, параноидный синдром, депрессия, сонливость. При появлении симптомов поражения ЦНС прием гемифлоксацина прекращают. В отдельных случаях: сенсорная или сенсомоторная аксональная полинейропатия, проявляющаяся парестезиями, гипостезиями и другими нарушениями чувствительности, слабостью.
Со стороны органов чувств: очень редко - нарушения вкуса и обоняния, нарушение зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), шум в ушах, головокружение, снижение слуха.
Со стороны кроветворной системы: иногда - лейкопения; редко - тромбоцитопения; очень редко - панцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз и/или другие гематологические нарушения; в отдельных случаях - анемия, включая гемолитическую и апластическую.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - кристаллурия; в отдельных случаях - интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.
Со стороны лабораторных показателей: редко - повышение содержания натрия, снижение уровня калия, повышение общего билирубина, снижение уровня кальция, увеличение числа тромбоцитов, снижение количества нейтрофилов крови, изменение гематокрита, повышение концентрации «печеночных» трансаминаз, креатинфосфаткиназы.
Прочие: очень редко - артралгия, артрит, тендовагинит, миалгия, васкулиты, суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит); разрывы сухожилий. Риск поражения сухожилий может возрастать у пациентов, особенно пожилых, получающих кортикостероиды. При появлении боли в сухожилии при физической нагрузке, при воспалении или разрыве сухожилия прием гемифлоксацина прекращают (разрывы сухожилий могут наблюдаться как в период лечения любым фторхинолоном, так и после него). Псевдомембранозный колит следует подозревать у пациентов с диареей, развившейся после начала лечения гемифлоксацином. Наиболее частым возбудителем колита является Clostridium difficile. В большинстве случаев прекращения приема гемифлоксацина достаточно для исчезновения симптомов колита (в редких случаях может потребоваться назначение антибактериальных препаратов, активных в отношении C.difficile).

Передозировка

Лечение симптоматическое. Специфический антидот неизвестен. При явлениях острой передозировки рекомендуется вызвать рвоту или промыть желудок. Необходимо обильное питье и динамическое наблюдение. При гемодиализе выводится 20-30% дозы гемифлоксацина из плазмы крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Антациды: Биодоступность гемифлоксацина снижается при назначении антацидов, содержащих алюминий, магний или сульфат железа. Антациды следует принимать не менее чем за 3 часа до или не ранее чем через 2 часа после приема гемифлоксацина. Сукральфат снижает биодоступность гемифлоксацина. Сукральфат следует принимать не ранее чем через 2 часа после приема гемифлоксацина.
Пероральные контрацептивы: эстроген-прогестероновые контрацептивы незначительно уменьшают биодоступность гемифлоксацина. Курсовой прием гемифлоксацина не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиоловых/левоноргестреловых противозачаточных средств.

Особые указания

В период лечения гемифлоксацином необходимо обеспечить достаточное количество жидкости при соблюдении нормального диуреза.
При приеме препарата (как и при применении других фторхинолонов), могут возникнуть реакции фотосенсибилизации, поэтому рекомендуется избегать контакта с прямыми солнечными лучами. Лечение следует прекратить, если наблюдаются симптомы фотосенсибилизации.
При первых признаках тендинита (боль и отек в области сухожилий) применение препарата следует прекратить, исключить физические нагрузки и проконсультироваться с врачом.
При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими, потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, особенно при одновременном употреблении этанола.

Форма выпуска

По 5 или 7 таблеток в банку полимерную или флакон полимерный.
По 5 или 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку.
Каждую банку или флакон по 5, 7 таблеток, или 1 контурную ячейковую упаковку по 5, 7 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Список Б. В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель ОАО "Верофарм"
Юридический адрес: Россия, 105082, г.Москва, ул. Большая Почтовая, д. 36.

Адрес производства и принятия претензий:
Россия, 308013, г. Белгород, ул. Рабочая, д. 14.
Тел.: (4722) 21-32-26, факс: (4722) 21-34-71.
По лицензии LG Life Sciences, Ltd., Seoul, Korea