ИНСТРУКЦИЯ
по применению лекарственного препарата для медицинского применения

ТЕВЕТЕН^® ПЛЮС

Торговое название препарата: Теветен плюс

Международное непатентованное название:

гидрохлоротиазид+эпросартан

Лекарственная форма:

таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав:

1 таблетка покрытая пленочной оболочкой содержит:
Активные вещества: эпросартана мезилат - 735,8 мг, что соответствует 600 мг эпросартана, гидрохлоротиазид - 12,5 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 43,3 мг, лактозы моногидрат - 43,3 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 43,3 мг, кросповидон - 38,5 мг, магния стеарат - 7,2 мг, вода очищенная - 50,9 мг.
Оболочка: Opadry II Butterscotch 85F27320 - 39 мг (поливиниловый спирт - 15,60 мг, макрогол 3350 - 7,88 мг, тальк - 5,77 мг, титана диоксид (Е171) - 9,41 мг, железа оксид желтый (Е172) - 0,33 мг, железа оксид черный (Е172) - 0,004 мг).

Описание:
Таблетки покрытые пленочной оболочкой желто-коричневого цвета овальной формы двояковыпуклые с гравировкой «5147» на одной стороне и «SOLVAY» на другой стороне. На изломе таблетки белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: гипотензивное средство комбинированное (диуретик + ангиотензина II рецепторов антагонист).

КОД ATX: C09DA02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Эпросартан
Ангиотензина II рецепторов антагонист, избирательно действует на ATI рецепторы, расположенные в сосудах, сердце, почках и коре надпочечников, образует с ними прочную связь с последующей медленной диссоциацией.

Предупреждает развитие или ослабляет эффекты ангиотензина II, угнетает активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Оказывает вазодилатирующее, гипотензивное и опосредованное диуретическое действие.

Уменьшает артериальную вазоконстрикцию, общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), давление в малом круге кровообращения, реабсорбцию воды и натрия в проксимальном сегменте почечных канальцев, секрецию альдостерона. При длительном применении подавляет пролиферативное влияние ангиотензина II на клетки гладких мышц сосудов и миокарда.

Гипотензивное действие после приема однократной дозы внутрь развивается в течение 24 часов, а стабильный терапевтический эффект развивается при регулярном приеме внутрь - через 2-3 недели без влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС). Не вызывает развитие ортостатической гипотензии в ответ на прием первой дозы препарата.

Увеличивает почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации, уменьшает выведение альбуминов (нефропротекторное действие), при сохранении почечной саморегуляции вне зависимости от степени выраженности почечной недостаточности. Не оказывает влияния на липидный, углеводный и пуриновый обмен. При прекращении лечения не вызывает синдром "отмены".

Реже, чем ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), вызывает возникновение эффектов, связанных с активностью брадикинина (в том числе сухого упорного кашля).

Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазиды воздействуют на механизмы реабсорбции электролитов в почечном канальце, увеличивая объем выделения жидкости, натрия и хлора.

Благодаря диуретическому действию гидрохлоротиазида, уменьшается объем плазмы крови, повышается активность ренина в плазме крови, усиливается секреция альдостерона, что обуславливает повышенное выведение калия и гидрокарбонатов почками и снижение содержания калия в сыворотке крови. Механизм гипотензивного действия гидрохлоротиазида - комбинированный диуретический и вазодилатирующии эффект.

Теветен^® плюс
У пациентов с повышенным систолическим артериальным давлением (АД) эпросартан обеспечивает статистически значимое снижение АД. Добавление к разовой суточной дозе (600 или 1200 мг) эпросартана 12,5 мг гидрохлоротиазида обеспечивает дополнительное статистически значимое снижение систолического АД по сравнению с суточным приемом только эпросартана.

Комбинированный прием эпросартана с гидрохлоротиазидом уменьшает потерю калия, связанную с диуретическим эффектом гидрохлоротиазида. Диуретическое действие препарата Теветен плюс развивается в течение первых 2 часов, а достигает максимума - через 4 часа после приема внутрь.

Стабильный гипотензивный эффект развивается, как правило, через 2-3 недели лечения.

Фармакокинетика

Эпросартан
При приеме внутрь абсолютная биодоступность составляет около 13%. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови определяется через 1-2 часа. Связь с белками плазмы крови - высокая (98%) и сохраняется постоянной после достижения терапевтической концентрации в плазме крови. Степень связывания с белками плазмы крови не зависит от пола, возраста, функции печени пациентов и не изменяется при умеренной или незначительно выраженной почечной недостаточности, но может снижаться при тяжелой почечной недостаточности.

Практически не кумулирует.

Объем распределения составляет 13 л, общий клиренс - 130 мл/мин. При приеме внутрь выводится в основном в неизмененном виде - через кишечник (90%), почками - (7%). Незначительная часть (менее 2%) выводится почками в виде глюкуронидов. У пожилых пациентов значения Сmах и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) возрастают, в среднем, в 2 раза, что, однако, не требует коррекции дозы, так как не имеет клинического значения.

При печеночной недостаточности значения AUC возрастают, в среднем, примерно на 40%, что не требует коррекции дозы и клинического значения не имеет.

У больных с умеренной хронической почечной недостаточностью (ХПН) (клиренс креатинина (КК) от 30 до 59 мл/мин.) AUC и Сmах на 30%, а с тяжелой ХПН (КК от 5 до 29 мл/мин.) - на 50% выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Фармакокинетика эпросартана не отличается у пациентов мужского и женского пола.

Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид не метаболизируется, быстро выводится почками. Не менее 61% принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. Не проникает через гематоэнцефалический барьер, но проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Теветен плюс
Одновременный прием эпросартана и гидрохлоротиазида не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику обоих компонентов. Прием пищи не влияет на биодоступность эпросартана и гидрохлоротиазида, но задерживает их абсорбцию. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 4 часа после приема эпросартана и через 3 часа после приема гидрохлоротиазида внутрь.

Показания по применению
Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к эпросартану, гидрохлоротиазиду и другим производным сульфаниламида и другим компонентам препарата.
• Беременность и период лактации.
• Тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин).
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
• Гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий и стеноз артерии единственной почки.
• Редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром недостаточности всасывания глюкозы-галактозы (препарат содержит лактозу).

С осторожностью
Тяжелая хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA); двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, снижение объема циркулирующей крови (ОЦК), нарушение водно-электролитного баланса крови (вследствие приема больших доз диуретиков, многократной рвоты, длительной диареи, бессолевой диеты), умеренное или тяжелое нарушение функции печени, сахарный диабет.

Клинический опыт применения препарата Теветен^® плюс в лечении пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует.

Применение при беременности и в период лактации

Беременность
Препарат Теветен^® плюс противопоказан к применению во время беременности.

Эпросартан
Пациентки, планирующие беременность, должны перейти на прием разрешенных гипотензивных средств, обладающих установленными характеристиками безопасности для применения во время беременности. Терапия эпросартаном должна быть прекращена немедленно после диагностирования беременности, и в случае необходимости должна быть начата альтернативная терапия.

Известно, что терапия ангиотензина II рецепторов антагонистами во II и III триместрах беременности токсична для плода (ухудшение функции почек, маловодие, задержка оссификации костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Новорожденные, матери которых принимали эпросартан, должны тщательно наблюдаться на предмет выявления артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид
Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, в частности, в I триместре, ограничен. Имеются немногочисленные данные об исследованиях на животных.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Не следует применять гидрохлоротиазид при гестационных отёках, артериальной гипертензии у беременных или преэклампсии, в связи с риском снижения объёма плазмы крови и развития гипоперфузии плаценты и отсутствием каких-либо положительных эффектов в отношении течения заболевания.

Гидрохлоротиазид не следует применять при эссенциальной гипертензии у беременных, за исключением редких ситуаций, когда не существует терапевтических альтернатив. Период лактации

Эпросартан
Данных о проникновении эпросартана в грудное молоко нет. При необходимости применения эпросартана в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид выделяется с грудным молоком. Теветен^® плюс не должен применяться в период лактации.

Способ применения и дозы
Внутрь, по 1 таблетке в сутки утром, независимо от приема пищи.

Коррекции дозы препарата Теветен плюс у пожилых пациентов, пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени, а также пациентов с нарушением функции почек (КК более 30 мл/мин) не требуется.

Побочное действие
У пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях препарата Теветен плюс, отмечены следующие побочные эффекты (* - частота сопоставима с плацебо):

Очень часто (>1/10): головная боль*.

Часто (> 1/100, <1/10): головокружение*, кожная сыпь, зуд, неспецифические желудочно-кишечные расстройства (тошнота, диарея, рвота), астения.

Нечасто (> 1 /1000,<1/100): реакции повышенной чувствительности*, выраженное снижение АД, отек Квинке*.

Ни один из перечисленных побочных эффектов, кроме артериальной гипотензии, не встречался в исследованиях комбинированного препарата (эпросартан + гидрохлоротиазид) с более высокой частотой, чем при применении только эпросартана.

Наиболее часто у пациентов, получавших лечение эпросартаном, наблюдались такие побочные эффекты, как головная боль и неспецифические нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), соответственно, проявившиеся приблизительно у 11 % и 8% пациентов.

За время применения гидрохлоротиазида в клинической практике были зафиксированы следующие побочные эффекты (их частота не оценивалась):

Со стороны ЖКТ: анорексия, тошнота, рвота, диарея, запор, внутрипеченочная холестатическая желтуха, панкреатит, боль в животе.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.

Со стороны нервной системы: головокружение, депрессия, парестезии, астения, головная боль, тревожность, бессонница.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая и гемолитическая анемии.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: пневмонит, отек легких.

Со стороны кожи и подкожных тканей: кожная сыпь, васкулит, токсический и эпидермальный некролиз, системная красная волчанка, фотодерматит.

Со стороны обмена веществ и питания: гипергликемия, гиперурикемия, обострение течения подагры, гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, гипомагниемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.

Со стороны половых органов и молочной железы: эректильная дисфункция.

Передозировка
Не сообщалось о случаях передозировки препарата Теветен^® плюс. Передозировка, скорее всего, вызовет выраженное снижение АД. Другие симптомы могут быть связаны со снижением ОЦК и потерей электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), и, наиболее вероятно, проявятся как тошнота и сонливость.

Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. В зависимости от времени приема препарата внутрь, необходима провокация рвоты, промывание желудка, и/или применение активированного угля. При выраженном снижении АД, пациента необходимо уложить на спину, приподнять ноги и провести мероприятия по восстановлению ОЦК. Эпросартан не удаляется с помощью гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Теветен^® плюс
Гипотензивный эффект препарата Теветен^® плюс может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными средствами.

Нестероидные противовоспалительные препараты могут ослабить диуретическое и гипотензивное действие препарата Теветен^® плюс.

Гипотензивное действие препарата Теветен^® плюс может снижаться при одновременном применении с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия.

Эпросартан
Эпросартан не влияет на фармакокинетику дигоксина и фармакодинамику варфарина или глибенкламида. Также не отмечено влияния эпросартана на фармакокинетику ранитидина, кетоконазола или флуконазола.

Имеется опыт безопасного применения эпросартана совместно с блокаторами «медленных» кальциевых каналов (например, нифедипина пролонгированного действия) без значительного усиления риска развития побочных эффектов.

Обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и повышение токсичности было отмечено при совместном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ. Нельзя исключить возможность развития подобного эффекта после применения эпросартана. Необходим регулярный контроль концентрации лития в сыворотке крови при одновременном применении препарата Теветен^® плюс и препаратов, содержащих литий.

Эпросартан не ингибирует изоферменты CYP1A, 2А6, 2С9/8, 2С19, 2D6, 2Е и ЗА системы цитохрома Р450 in vitro.

Гидрохлоротиазид
Снижая содержание калия в сыворотке крови, гидрохлоротиазид может усиливать эффект и побочное действие сердечных гликозидов и антиаритмических средств.

Увеличивает риск гипокалиемии, если применяется одновременно с диуретиками, слабительными, минералокортикоидами и адренокортикотропным гормоном (АКТГ). Может снижать толерантность к глюкозе, что может потребовать коррекции дозы гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина.

Абсорбция гидрохлоротиазида снижается при одновременном применении анионообменных смол, например, колестирамина или колестипола. Гидрохлоротиазид может усилить эффект недеполяризующих миорелаксантов.

Особые указания

Пациенты с нарушениями функции почек
У пациентов, почечная функция которых зависит от активности РААС (например, при тяжелой хронической сердечной недостаточности IV функционального класса по классификации NYHA) во время лечения ингибиторами АПФ может развиться олигурия и/или прогрессирующая азотемия, и, в редких случаях, острая почечная недостаточность. В связи с недостаточным опытом применения ангиотензина II рецепторов антагонистов у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью IV функционального класса по классификации NYHA или стенозом почечной артерии единственной почки, нельзя исключить нарушения почечной функции на фоне применения препарата Теветен^® плюс, вследствие подавления активности РААС.

Перед назначением препарата Теветен плюс пациентам с почечной недостаточностью и, периодически, в процессе лечения следует контролировать функцию почек. Если в этот период наблюдается ухудшение почечной функции, лечение препаратом Теветен^® плюс следует прекратить.

Пациенты с нарушениями функции печени
Гидрохлоротиазид должен применяться с осторожностью для лечения пациентов с умеренной или тяжелой степенью нарушения функции печени. Клинический опыт применения препарата Теветен^® плюс в лечении пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени отсутствует (см. раздел Противопоказания).

Метаболические и эндокринные эффекты
Гидрохлоротиазид может снижать толерантность к глюкозе, что может потребовать коррекции дозы гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина. Латентно протекающий сахарный диабет может манифестировать в процессе лечения препаратом Теветен плюс.

При дозе 12,5 мг гидрохлоротиазида, содержащейся в препарате Теветен плюс, до настоящего времени наблюдались лишь незначительные метаболические или эндокринные эффекты.

Нарушения водно-электролитного баланса
Применение гидрохлоротиазида может привести к гипокалиемии, гипонатриемии, гиперкальциемии, гипомагниемии и гипохлоремическому алкалозу.

Всем пациентам, проходящим курс лечения диуретиками, включая гидрохлоротиазид, необходимо периодически контролировать содержание электролитов в сыворотке крови. Калийсберегающие диуретики и препараты калия следует применять вместе с препаратом Теветен плюс с осторожностью.

Симптоматическая артериальная гипотензия
При снижении ОЦК или снижении содержания электролитов (например, в период лечения большими дозами диуретиков, многократной рвоте, длительной диарее, бессолевой и малосолевой диете), прием препарата Теветен^® плюс может вызывать резкое снижение АД.

Необходима коррекция ОЦК и, если возможно, отмена диуретиков до начала лечения препаратом Теветен^® плюс.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или заниматься другими видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций

В период лечения препаратом Теветен^® плюс необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с возможностью возникновения головокружения и слабости.

Форма выпуска
Таблетки покрытые пленочной оболочкой, 12,5 мг + 600 мг.
По 14 таблеток в ПВХ/Аклар/Ал блистеры.
По 1, 2 или 4 ПВХ/Аклар/Ал блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения
В сухом месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Название и адрес владельца РУ
Эбботт Продактс ГмбХ
Ханс-Боклер-Аллее 20,
30173 Ганновер, Германия

Название и адрес фирмы-производителя
Эбботт Хелскеа САС
Юридический адрес:
42 ул. Руже де Лисль
92150 Сюрен, Франция
Фактический адрес:
Рут де Бельвилль Майар,
01400 Шатийон сюр Шаларон, Франция

или
Эбботт Продактс ГмбХ
Юридический адрес:
Ханс-Боклер-Аллее 20,
30173 Ганновер, Германия
Фактический адрес:
Юстус-фон-Либиг-Штрассе 33,
31535 Нойштадт, Германия

Претензии по качеству направлять по адресу:
ООО «Эбботт Продактс»
119334, Москва, ул. Вавилова, д.24