ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

ТЕВЕТЕН^®

Регистрационный номер:

П N012018/01-070610

Торговое название препарата: ТЕВЕТЕН^®

Международное непатентованное название:

эпросартан

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав:

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:
Активное вещество: эпросартана мезилат - 735,8 мг, что соответствует 600 мг эпросартана.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, кросповидон, магния стеарат, вода очищенная.
Оболочка: Опадрай белый (OY-S-9603) (гипромеллоза, макрогол, полисорбат 80, краситель: титана диоксид (Е171)).

Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета овальной формы двояковыпуклые с гравировкой "5046" на одной стороне таблетки и "SOLVAY" на другой стороне. На поперечном разрезе таблетки белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

ангиотензина II рецепторов антагонист.

КОД ATX: C09CA02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Антагонист рецепторов ангиотензина II, избирательно действует на ангиотензиновые рецепторы, расположенные в сосудах, сердце, почках и коре надпочечников, образует с ними прочную связь с последующей медленной диссоциацией. Ангиотензин II связывается с AT 1 -рецепторами во многих тканях (например, в гладкой мускулатуре сосудов, надпочечниках, почках, сердце) и вызывает вазоконстрикцию, задержку ионов натрия и высвобождение альдостерона, поражение органов-мишеней - гипертрофию миокарда и сосудов.

Эпросартан предупреждает развитие или ослабляет эффекты ангиотензина II, угнетает активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Оказывает вазодилатирующее, гипотензивное и опосредованно - диуретическое действие. Уменьшает артериальную вазоконстрикцию, общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), давление в малом круге кровообращения, реабсорбцию жидкости и ионов натрия в проксимальном сегменте почечных канальцев, секрецию альдостерона. При длительном применении подавляет пролиферативное влияние ангиотензина II на клетки гладких мышц сосудов и миокарда.

Гипотензивное действие после приема однократной дозы сохраняется в течение 24 часов, стойкий терапевтический эффект проявляется при регулярном приеме - через 2-3 недели без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Не вызывает развитие ортостатической гипотензии в ответ на прием первой дозы препарата.

У пациентов с артериальной гипертензией эпросартан не влияет на концентрации триглицеридов, общего холестерина или холестерина в составе липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) в крови, определяемых натощак. Кроме того, эпросартан не влияет на концентрацию глюкозы в крови натощак.

Повышает почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации, уменьшает выведение альбуминов (нефропротекторное действие), при сохранении почечной саморегуляции вне зависимости от степени выраженности почечной недостаточности. Не влияет на пуриновый обмен, не оказывает значимого влияния на выведение мочевой кислоты почками.

Реже, чем ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), вызывает возникновение эффектов, связанных с брадикинином (в том числе сухого упорного кашля).

Частота случаев сухого, упорного кашля у пациентов, получающих эпросартан - 1,5%. При замене ингибитора АПФ эпросартаном у пациентов с кашлем, частота сухого упорного кашля соответствует плацебо.

Прекращение лечения эпросартаном не сопровождается синдромом «отмены».

Во время клинических исследований применение препарата в суточной дозе до 1200 мг в течение 8 недель было эффективным без видимой зависимости между дозой и частотой зарегистрированных побочных явлений.

Эпросартан не угнетает изоферменты CYP1A, 2А6, 2С9/8, 2С19, 2D6, 2Е и ЗА системы цитохрома Р450 in vitro.

Фармакокинетика
После приема внутрь разовой дозы 300 мг биодоступность составляет примерно 13%. Связь с белками плазмы крови - высокая (98%) и сохраняется постоянной после достижения терапевтической концентрации в плазме крови. Степень связывания с белками плазмы крови не зависит от пола, возраста, функции печени и не изменяется при незначительно выраженной или умеренной степени почечной недостаточности, но может снижаться при тяжелой почечной недостаточности. Максимальная концентрация препарата определяется через 1-2 ч после приема внутрь. Прием пищи снижает абсорбцию на 25% (клинически незначимо), а также максимальную концентрацию (Стах) и площадь под кривой «концентрация/время» (AUC). Объем распределения - 13 л, общий клиренс - 130 мл/мин.

Период полувыведения (Т1/2) - 5-9 ч.

Выводится в основном в неизмененном виде - через кишечник 90%, почками - 7%. Незначительная часть (менее 2%) выводится почками в виде глюкуронидов. 20% от концентрации в моче составляет ацилглюкуронид эпросартан а, 80% - неизмененный препарат. Практически не кумулирует. Масса тела, половая и расовая принадлежность не оказывают влияние на фармакокинетику эпросартана. У пациентов моложе 18 лет фармакокинетика не изучалась.

В пожилом возрасте значения Сmах и AUC возрастают, в среднем, в 2 раза, что, однако, не требует коррекции режима дозирования.

При печеночной недостаточности значение AUC (но не Сmах) возрастает, в среднем, на 40%, что не требует коррекции режима дозирования.

При лечении эпросартаном больных с умеренной степенью хронической почечной недостаточности (ХПН) (клиренс креатинина (КК) от 30 до 59 мл/мин.) AUC и Сmах на 30%, а с тяжелой степенью (КК от 5 до 29 мл/мин.) - на 50% выше по сравнению со здоровыми добровольцами.

Показания к применению
Артериальная гипертензия.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата; беременность; период лактации; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий и стеноз артерии единственной почки.

Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозы моногидрат).

С осторожностью
Тяжелая хроническая сердечная недостаточность (III-IV функционального класса по классификации NYHA); двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, снижение объема циркулирующей крови (ОЦК) (в том числе в результате рвоты, диареи, приема высоких доз диуретиков); почечная недостаточность (КК менее 60 мл/мин).

Компания не располагает данными о безопасности применения препарата Теветен^® у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Применение при беременности и в период лактации
Не рекомендуется применять препарат Теветен^® во время беременности. Применение препарата Теветен противопоказано во втором и третьем триместрах беременности. За исключением случаев, когда продолжающаяся терапия препаратом Теветен^® расценивается как жизненно необходимая, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на прием альтернативных антигипертензивных средств, обладающих установленными характеристиками безопасности для применения при беременности. Терапия препаратом Теветен^® должна быть прекращена немедленно после установления беременности, и в случае необходимости должна быть начата альтернативная терапия. Известно, что терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II во втором и третьем триместрах беременности токсична для плода (ухудшение функции почек, маловодие, задержка оссификации костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если начало лечения препаратом Теветен^® необходимо во втором триместре беременности, рекомендуется проводить ультразвуковой контроль состояния черепа и функции почек у плода. Новорожденные, матери которых принимали препарат Теветен^®, должны тщательно наблюдаться на предмет выявления артериальной гипотензии.

Период лактации: данных о проникновении эпросартана в грудное молоко нет. При необходимости применения препарата Теветен^® в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи.
Рекомендуемая суточная доза составляет 1 таблетка препарата Теветен^® 1 раз в день утром.

Максимальное снижение артериального давления (АД) у большинства пациентов достигается через 2-3 недели лечения. Максимальная суточная доза составляет 1200 мг. Коррекции дозы не требуется для больных пожилого возраста и больных с нарушением функции печени.

Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин.) суточная доза не должна превышать 600 мг.

Длительность применения препарата не ограничена.

Побочное действие
Чаще всего у пациентов, получавших эпросартан, сообщалось о таких побочньк реакциях на препарат, как головная боль и неспецифичные жалобы на состояние со стороны пищеварительной системы, возникавших приблизительно у 11 % и 8 % пациентов, соответственно.

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.

Со стороны центральной нервной системы: очень часто - головная боль, часто - головокружение, астения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - выраженное снижение АД.
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: часто - аллергические кожные реакции (например, кожная сыпь, зуд), нечасто - ангионевротический отек (в том числе лица, губ, языка, глотки).
Со стороны пищеварительной системы: часто - неспецифические жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта (например, тошнота, диарея, рвота).
Со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность.
Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, в том числе острая почечная недостаточность, особенно у пациентов группы риска (например, со стенозом почечной артерии).

Передозировка
Имеются лишь ограниченные данные о передозировке. Препарат хорошо переносится при приеме внутрь.
Симптомы: выраженное снижение АД.
Лечение: симптоматическая терапия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Эпросартан не влияет на фармакокинетику дигоксина и фармакодинамику варфарина или глибенкламида.

Ранитидин, кетоконазол, флуконазол не влияют на фармакокинетику эпросартана. Эпросартан можно применять в сочетании с тиазидными диуретиками (в том числе с гидрохлоротиазидом) и блокаторами «медленных» кальциевых каналов, в том числе нифедипином пролонгированного действия, не ожидая клинически значимых нежелательных взаимодействий, при этом происходит взаимное усиление гипотензивного эффекта.

Теветен можно назначать одновременно с гиполипидемическими средствами (в том числе с ловастатином, симвастатином, правастатином, фенофибратом, гемфиброзилом и никотиновой кислотой в липидснижающих дозах).

Известны случаи обратимого повышения концентрации лития в сыворотке крови и развития токсических реакций при одновременном приеме препаратов лития с ингибиторами АИФ. Нельзя исключать возможность развития подобного эффекта после приема эпросартана, в связи с этим рекомендуется контроль концентрации лития в плазме крови при одновременном приеме с эпросартаном.

Особые указания

Симптоматическая артериальная гипотензия
У пациентов со сниженным ОЦК (в результате терапии диуретиками), при ограничении потребления поваренной соли, при длительной и многократной рвоте прием препарата Теветен^® может вызывать развитие симптоматической артериальной гипотензии. Перед началом лечения препаратом Теветен^® необходимо провести коррекцию ОЦК.

Почечная недостаточность, тяжелая хроническая сердечная недостаточность
У пациентов, почечная функция которых зависит от активности РААС (например, при тяжелой хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYHA, двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки) во время лечения ингибиторами АПФ может развиться олигурия и/или прогрессирующая азотемия, и, в редких случаях, тяжелая почечная недостаточность.

В связи с недостаточным опытом применения антагонистов рецепторов ангиотензина II у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или стенозом почечной артерии единственной почки, нельзя исключить нарушения почечной функции на фоне применения препарата Теветен^®, вследствие подавления РААС.

Перед назначением препарата Теветен пациентам с почечной недостаточностью и, периодически, в процессе курса терапии следует контролировать функцию почек. Если в этот период наблюдается ухудшение почечной функции, следует пересмотреть целесообразность продолжения лечения препаратом Теветен^®.

Влияние на способность вождения автотранспорта или управления механизмами, требующими повышенного внимания
Основываясь на фармакодинамических свойствах эпросартана, препарат не должен оказывать влияние на способность к управлению автотранспортом или использованию машин и механизмов.

В период лечения препаратом Теветен необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с возможностью возникновения головокружения и слабости.

Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 600 мг.
По 14 таблеток в ПВХ/ Аклар (ПВДХ)/Ал блистер.
По 1,2,4 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения
В сухом, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.

Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Название и адрес владельца РУ
Эбботт Хелскеа Продактс Б.В. С.Д. ван Хоутенлаан 36, НЛ-1381 СП Веесп, Нидерланды

Название и адрес фирмы - производителя
Эбботт Биолоджикалз Б.В. Юридический адрес: С.Д. ван Хоутенлаан 36,
НЛ-1381 СП Веесп, Нидерланды Фактический адрес:
Веервег 12, 8121 АА Ольст, Нидерланды
или
Эбботт Хелскеа САС
Юридический адрес:
42 ул. Руже де Лисль
92150 Сюрен, Франция
Фактический адрес: Рут де Бельвилль Майар,
01400 Шатийон сюр Шаларон, Франция

Претензии по качеству направлять по адрееу:
ООО «Эбботт Продактс» 119334, Москва, ул. Вавилова, д.24, под. 1