Эффективность топического бактериального лизата в лечении и профилактике острых респираторных инфекций

Н. Н. Зверева, О. В. Шамшева
ГОУ ВПО Российский Государственный Медицинский Университет Росздрава

им. Н. И. Пирогова, Москва

Представлен обзор результатов отечественных исследований по изучению клинической эффективности и безопасности топического бактериального лизата ИРС® 19 при лечении и профилактике инфекционных заболеваний дыхательных путей у детей и взрослых. Показано, что применение смеси лизатов бактерий снижает частоту острых респираторных инфекций (ОРИ), а также рецидивов хронических заболеваний ЛОР-органов, в том числе у ЧБД; приводит к более гладкому течению заболевания. Выраженное лечебное действие препарата проявляется в укорочении сроков заболевания, значительном уменьшении осложнений ОРИ, абортивном течении заболеваний, нормализации биоценоза ротоглотки, снижении необходимости применения антибактериальных препаратов. Ключевые слова: острые респираторные инфекции, профилактика, лечение, смесь лизатов бактерий, ИРС® 19

УДК 616.921.5:615.03

Контактная информация: Зверева Надежда Николаевна — к.м.н., асе. кафедры инфекционных болезней у детей Московского ф-та РГМУ; 1 17049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 1, МДГКБ; (495) 236-01-55

Efficacy Of Topical Bacterial Lysate In Treatment And Prophylaxis Of Acute Respiratory Infections

O. V. Shamsheva, N. N. Zvereva
Russian State Medical University, Moscow

The article presents a review of the results of domestic clinical research on clinical efficacy and safety of topical bacterial lysate IRS® 19 for treatment and prophylaxis of infectious diseases of respiratory tracts in children and adults. It is established that application of bacterial lysates mixture reduces frequency of acute respiratory infections as well as frequency of relapses of chronic diseases of ENT-organs, particularly in sickly children. It leads to a smoother course of disease. Apparent therapeutic action of the preparation is in shortened duration of disease, considerable reduction of ARI complications, abortive course of diseases, oropharynx biocoenosis normalization, and decreased necessity of antibacterial preparations application. Key words: acute respiratory infections, prophylaxis, therapy, bacterial lysates mixture, IRS® 19

С сентября текущего года в Российской Федерации, как и в ряде стран мира, регистрируется сезонный рост заболеваемости острыми респираторными инфекциями (ОРИ) не гриппозной этиологии [1]. Болеют преимущественно дети в возрасте от 1 до 5 лет, что объясняется, с одной стороны, утратой материнского, с другой — дефицитом формирования приобретенного иммунитета. Помимо вирусов в патологии респираторного тракта большую роль играют бактерии, такие как Haemophilus influenzae type b, Streptococcus pneumoniae и др.

Haemophilus influenzas type b является причиной тяжелой гнойной инфекции у детей первого года жизни, а также, в силу особенностей развития иммунной системы ребенка, представляет опасность для детей в возрасте до 5 лет. Все формы гемофильной инфекции, такие как пневмонии, отиты, эпиглотиты, синуситы, менингиты протекают особенно тяжело. Ежегодно в мире Haemophilus influ-enzae type b уносит жизни более 500 тысяч детей, а также во многих случаях приводит к инвалидизации (задержка умственного и двигательного развития, глухота и т. д.).

Пневмококковая инфекция, по данным Всемирной организации здравоохранения, является ведущей причиной заболеваемости и смертности во всех регионах мира [2]. Ежегодно от пневмококковой инфекции умирают 1,6 миллиона человек, из них около 1 миллиона дети в возрасте до 5 лет [2]. Пневмонии, вызванные S. pneumoniae, чаще других приводят к летальным исходам [3].

Не меньшую опасность представляют и другие бактериальные возбудители ОРИ, такие как Staphylococcus аи-reus, Streptococcus pyogenes, Klebsiella pneumoniae, Mo-raxella catarrhalis и др.

Под действием бактерий происходит снижение активности иммунной системы, что обусловлено как продуктами секреции микробов, так и эндотоксинами, освобождаемыми в процессе их лизиса [4]. При отсутствии иммунологической поддержки возникает опасность развития рецидивов и угроза формирования хронических форм [4].

В связи с этим, важное место среди препаратов, применяемых для профилактики и лечения ОРИ, занимает топический бактериальный лизат ИРС® 19 — иммуномоду-лятор со свойствами вакцин. В его состав входят бактериальные лизаты 18 наиболее распространенных возбудителей инфекций верхних дыхательных путей. В их числе как грамположительные, так и грамотрицательные микроорганизмы — Streptococcus pneumoniae I, II, III, V, VIII, XII типов, наиболее часто выделяемые при острой и хронической инфекции околоносовых пазух, среднего уха, пневмонии, Streptococcus pyogenes group A, Streptococcus disgalactiae group C, Streptococcus group G, значимые при остром хроническом тонзиллофарингите и его обострениях, лизаты Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Neisseria subflava flava variety, Neisseria subflava perflava variety, Haemophilus influenzae type b, Klebsiella pneumoniae ss pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Staphylococcus aureus, Acinetobacter calcoaceticus baumannii variety. Состав препарата периодически обновляется, адаптируется

под изменяющийся бактериальный пейзаж с учетом основных возбудителей респираторных инфекций.

По технологии изготовления микроорганизмы, входящие в состав ИРС® 19, разрушаются с помощью специальной методики лизиса, сохраняющей важнейшие непатогенные антигенные детерминанты. Попадая на слизистую оболочку, лизаты бактерий вызывают защитные иммунные реакции подобно тем, которые развиваются в ответ на интервенцию возбудителя. Мобилизация защитных механизмов происходит через несколько минут после попадания препарата на поверхность слизистой оболочки верхних дыхательных путей. При этом бактериальные лизаты образуют на поверхности слизистой оболочки тонкий равномерный слой, что создает оптимальные условия для всасывания. Местная иммунологическая эффективность препарата обеспечивается, прежде всего, возрастанием количества иммунокомпетентных клеток в слизистой оболочке, возрастанием уровня специфических и секреторных антител с образованием защитной пленки из IgA на поверхности, препятствующей фиксации микроорганизмов. Таким образом, применение бактериальных лизатов осуществляет основной принцип вакцинации [5].

Неспецифическое действие местной иммунизации реализуется за счет активации фагоцитоза, осуществляемого макрофагами, повышения уровня лизоцима и опсони-нов, возрастания комплемента и индукции выработки интерферона. Важно, что ИРС® 19 действует местно, т.е. непосредственно во входных воротах инфекции дыхательных путей, чем и объясняется минимальное количество побочных эффектов и быстрое наступление желаемого эффекта.

Профилактическая эффективность

В работах отечественных исследователей была показана высокая профилактическая эффективность препарата ИРС® 19 [5—1 2]. Так, по данным Лучихина Л. А. (2000), после проведенной 2-х недельной иммунизации у подавляющего большинства подростков и взрослых с рецидивирующими заболеваниями верхних дыхательных путей (19 из 23 человек) респираторные инфекции не регистрировались в течение 4 месяцев. У 4 пациентов с ОРИ заболевание протекало легче, и выздоровление наступало в более короткие сроки. По мнению самих испытуемых, процесс разрешался на 2—4 дня быстрее, чем в предыдущие годы. В то же время, начиная с 3—4 месяца после проведенной иммунизации, ее эффективность постепенно снижалась, что проявлялось возобновлением у пациентов респираторных заболеваний, частота которых, однако, не достигала показателя предыдущего года. Среднее количество респираторных заболеваний в данной группе составило 1,8 +/- 0,17 за год, что достоверно (p<0,05) отличалось от соответствующего показателя, рассчитанного для этой группы в предыдущие годы [6].

Изучение профилактического эффекта ИРС® 19 показало, что из 55 детей, получавших препарат на фоне сезонного подъема заболеваемости гриппом и ОРИ, в общей сложности не заболел 41 ребенок, 8 — перенесли заболевание в легкой форме; при этом все дети посещали детские учреждения (школы, детские сады) [7].

Применение ИРС® 19 у часто болеющих детей (ЧБД) с хроническими тонзиллитами и аденоидитами в возрасте от 3 до 6 лет, находившихся на оздоровлении в санатории, также выявило его высокую профилактическую эффективность (Коровина Н. А. и др., 2009). При этом исследователи отметили возможность использования ИРС® 19 для экстренной иммунопрофилактики ОРИ во вновь организованных детских коллективах. Благодаря добавлению ИРС® 19 к базисной восстановительной терапии у ЧБД, практически в половине случаев удалось предупредить развитие острого респираторного заболевания. Было также показано, что у детей, получавших ИРС® 19 с профилактической целью, реже отмечались рецидивы хронических заболеваний ЛОР-органов даже в тех случаях, когда уже имело место развитие ОРИ. Профилактический эффект ИРС® 19 отмечали не только в период его применения, но и на протяжении последующих 2—4 недель пребывания в санатории [8].

Лечение ОРИ

В последнее годы растет резистентность микроорганизмов ко многим антибактериальным препаратам, что связано с их частым применением в амбулаторной практике [6]. Многочисленные исследования показывают, что назначение топических бактериальных лизатов при лечении ОРИ позволяет не только добиться скорого выздоровления и предупредить развитие бактериальных осложнений, но и снизить потребность в применении антибактериальных средств [4, 8]. Лечебный эффект ИРС® 19 связан с реализацией факторов местной защиты, которые начинают вырабатываться уже в течение первого часа после применения препарата [4].

Изучение эффективности препарата ИРС® 19 (Лучихин Л. А. и др., 2000) при лечении детей и взрослых с воспалительными заболеваниями верхних дыхательных путей выявило уменьшение отека слизистой оболочки, разжижение и улучшение отхождения мокроты уже после первых же сеансов лечения препаратом. Абортивного течения патологического процесса удалось добиться у 4 из 22 больных (по 2 человека с острым ринитом и фаринго-ларингитом). У 8 человек, из которых 4 были с острым ринитом и ринофарингитом, 2 с катаральной ангиной, 1 больной с острым ринофарингитом и 1 с катаральным средним отитом, отмечено легкое течение заболевания, а также более быстрое выздоровление — на 2—3 дня короче по сравнению с заболеванием без приема ИРС® 19. При острых процессах препарат оказался высоко эффективным утех больных, которые начали лечение ИРС® 19 в первые сутки, а лучше — в первые часы заболевания.

Включение препарата ИРС® 19 в базовую терапию острого синусита (полусинтетические пенициллины, местные сосудосуживающие средства, физиотерапия, санирующие пункции верхнечелюстных пазух) у 55 детей в возрасте от 1 года до 1 3 лет выявило положительные результаты в 100% случаев (Богомильский М. Р. и др., 2000). При этом выздоровление наступило у 89% пациентов, из них в 1 00% случаев у детей с катаральными формами и в 81 % — у больных с гнойными формами заболевания; в 11% случаев установлено улучшение. Число койко-дней, проведенных больными в стационаре, как и число пункций верхнечелюстных пазух, в основной группе было меньше по сравнению с контрольной группой, получавшей стандартную терапию. Курс лечения до полного выздоровления составил 7— 8 дней [7].

Другие исследования (Кладова О. В. и др., 2006) также показали, что терапия ИРС® 19 у детей с ОРИ способствует достоверному сокращению явлений ринита, нормализации носового дыхания, а также более раннему появлению продуктивного кашля с разжижением мокроты; под влиянием ИРС® 19 происходит уменьшение явлений отека слизистой носоглотки и усиление оттока секрета, что способствует усилению фагоцитарной активности макрофагов и стимуляции интерфероногенеза [5].

Оценка лечебного эффекта смеси лизатов бактерий у младших школьников с клиническими симптомами ОРИ (Артемова С. Ю. и др., 2008) показала, что применение ИРС® 19 способствует более быстрому регрессу клинических симптомов и ускорению выздоровления. Положительное иммуномодулирующее влияние препарата подтверждает также статистически значимая динамика возрастания числа нейтрофилов, макрофагов и эпителиальных клеток, отмечаемая в мазке отделяемого со слизистой оболочки верхних дыхательных путей у детей с ОРИ [11].

Коровина Н. А. (2009) показала высокую терапевтическую эффективность ИРС® 19 у часто болеющих детей с хроническими очагами воспаления в носоглотке. Так, если в основной группе обострения хронических инфек-ционно-воспалительных очагов носоглотки на фоне переносимых ОРИ имели место только у 8,3% детей, то в группе сравнения — у 23,5% (р< 0,05). Особо следует подчеркнуть, что прием топического бактериального лизата позволял не только уменьшить частоту рецидивов, но и способствовал снижению частоты использования системных антибиотиков в 2,1 раза (р< 0,05) [8].

Важно отметить также тот факт, что применение бактериального лизата ИРС® 19 приводит к нормализации биоценоза ротоглотки, что выражается в уменьшении высева патогенных и условно-патогенных микроорганизмов [4, 5].

По данным всех исследователей, препарат хорошо переносился взрослыми и детьми. Из нежелательных проявлений в редких случаях у пациентов отмечена транзиторная ринорея (4,7%), которая купировалась применением де-конгестантов [5]. Однако, по мнению Кладовой О. В. и соавт., появление транзиторной ринореи при применении ИРС® 19 не следует расценивать как побочное действие препарата: под действием лизатов бактерий эпителиоцит использует свою естественную защитную реакцию — продуцирует слизистый секрет, который разжижается за счет повышения проницаемости микроциркуляторного русла слизистой оболочки носа [5]. В одном случае на фоне приема ИРС® 19 у ребенка было зафиксировано появление сыпи, однако убедительной прямой связи с применением препарата найдено не было [1 2].

Заключение

Обзор российских источников литературы показал, что ИРС®19 успешно используется в течение 1 0 лет, как с целью лечения, так и профилактики ОРИ. За это время накоплен значительный опыт его применения во всех возрастных группах, проведен внушительный ряд исследований. По данным литературы, длительное профилактическое применение смеси лизатов бактерий снижает частоту ОРИ, а также рецидивов хронических заболеваний ЛОР-органов, в том числе у Ч БД; приводит к более гладкому течению заболеваний [6—9]. Эффективно применение ИРС®19 и в качестве экстренной иммунопрофилактики ОРИ [8]. Выраженное лечебное действие препарата проявляется в укорочении сроков заболевания, значительном уменьшении осложнений ОРИ [4, 6—8, 11]. Применение И PC® 1 9 приводит к абортивному течению заболевания [6], нормализации биоценоза ротоглотки [4, 5], достоверно снижает необходимость применения антибактериальных препаратов [8]. При этом наибольшая эффективность отмечается при назначении лечения в 1 -е сутки от начала заболевания [6].

Таким образом, благодаря выраженному терапевтическому и иммуномодулирующему действию бактериального лизата ИРС® 19, целесообразно включение его в терапию и реабилитацию детей и взрослых с ОРИ и другими бронхолегочными заболеваниями.

Литература:

1. Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. Информация о ситуации погриппу и ОРВИ в Российской Федерации в сентябре и первойдекаде октября 201 0 года http://www.rospotrebnadzor /press_center/press/40127.
2. WHO Weekly Epidemiological Record. - 1 2 January 2007. -№ 1/2.-V. 82.-P. 93-104.
3. Hospital admissions in children due to pneumococcal pneumonia inEngland/I Djureticetal.//J. Infect. - 1998. -V. 37. - P. 54-58.
4. Профилактика и лечение респираторных заболеваний у часто болеющих детей топическими бактериальными лизатами / М. С. Савенкова, А.А.Афанасьева, B.C. Минасян, С.И. Тюркина //Вопр. совр. педиатрии. - 2009. - Т. 8, № 6. - С. 96-99.
5. Местный иммуномодулятор ИРС19 в комплексной терапииОРЗ / О.В. Кладова и др.//Детские инфекции.— 2006.—№4.-С. 51-54.
6. Лучихин Л.А. Опыт применения препарата И PC 19 для профилактики и лечения воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей / Л.А. Лучихин, Т.С. Полякова, А.А. Миронов //Вестник оториноларингологии. — 2000. — № 4.
7. Опыт применения препарата ИРС1 9 в лечении острых заболеваний верхних дыхательных путей у детей / М.Р. Богомильскийи др.//Детский доктор. - 2000. - №2. -С. 10-13.
8. Лечебно-профилактическая эффективность топического имму-номодулятора ИРС19 у часто болеющих детей / Н.А. Коровина, В.А. Иванов, Л.В. Заплатникова, И.В. Леписева // Педиатрия. - 2009.-Т. 88, №6.-С. 116-121.
9. Эффективность топической иммунотерапии бактериальнымилизатами у часто болеющих детей / Н.А. Коровина и др. //Педиатрия. - 2009. - Т. 87, № 5. - С. 104-109.
10. Пневмококковые вакцины и их место в профилактике осложнений респираторных инфекций и гриппа / О.О. Магаршак идр. // Consilium Medicum. - 2010. - № 1.
11. Эффективность топических бактериальных лизатов в лечении острых респираторных инфекций у детей младшего школьного возраста в организованных коллективах / С.Ю. Артемова, Т.Е. Таранушенко, З.Н. Гончарук// Вопр. совр. педиатрии. - 2008. - Т. 7, № 6. - С. 52-55.
12. Применение смеси лизатов бактерий у детей первого года жизни с повторными бактериальными инфекциями респираторного тракта и ЛОР-органов / Е.В. Власова, И.А. Тузанкина, В.Н. Шершнев, М.А. Волков//Вопр. совр. педиатрии.— 2009.— Т. 8, №5.-С. 18-24.