Многоцентровое исследование пинавериума бромида (дицетела) при синдроме раздраженной толстой кишки (СРК)

Noel B, Estudio multicentrico del bromuro de pinaverio en sindrome. – Investigation Medica Internacional. 1988, 15, 190

Пинавериума бромид назначали 144 врача-гастроэнтеролога и/или врача общей практики 1537 пациентам, у которых был диагностирован синдром раздраженной толстой кишки (СРК) (в средней дозе 3 таблетки в день в течение приблизительно 31 дня). Был отмечен хороший или очень хороший эффект препарата у 84% пациентов, положительный эффект – у 14% пациентов и отсутствие эффекта (нулевой эффект) – у 2% пациентов.
У мужчин и женщин результаты были аналогичны. С другой стороны, результаты были лучше, когда препарат назначался самостоятельно, без дополнительных лекарственных препаратов. Боль в животе исчезла или уменьшилась более, чем у 90% пациентов, в одинаковой степени у мужчин и женщин.
Метеоризм, запор, диарея и тошнота или рвота уменьшились у 90% пациентов. Хорошая клиническая переносимость препарата отмечалась у 96% пациентов. Легкие побочные реакции отмечались менее, чем у 4% пациентов, при этом их связь с лечением была неотчетливой.

Введение

Пинавериума бромид является миотропным спазмолитиком, который воздействует, в особенности, на кишечник. Этот эффект был подтвержден многочисленными исследованиями, проведенными J. Paris, и широко применялся в клинической практике при лечении функциональных нарушений толстой кишки .

Эти исследования показали чрезвычайную эффективность препарата при лечении функциональной колонопатии и различных функциональных нарушений, встречающихся при патологии пищеварительного тракта, а также при лечении нарушения кишечного пассажа и метеоризма (Gaucher и др., 1979 г.).

Материал и метод

Описание пациентов: 144 врачами были зарегистрированы 1537 пациентов, из которых 452 пациента (28%) были зарегистрированы врачами-гастроэнтерологами и 1112 пациентов (72%) – врачами общей практики.

Характеристики субъектов: У всех пациентов был указан пол, возраст и вес. Указанное разделение (62% женщин и 38% мужчин) является обычным для такой патологии, как функциональная колонопатия или синдром раздраженной толстой кишки (СРК)

До проведения исследования 758 пациентов (51%) находились под наблюдением своего врача; 1059 пациентов (69%) получали лечение и другими препаратами.

Полученные результаты оценивались как:
Хорошие – 90 случаев (8,5%)
Незначительные – 643 случая (60,7%)
Нулевые – 326 случаев (30,8%)

У 727 пациентов диагноз был подтвержден при помощи ирригоскопии после клизмы с контрастным веществом (барием) и у 244 пациентов (15,9%) – при помощи колоноскопии. У 149 пациентов (9,7%) был диагностирован дивертикулез толстой кишки.

Характеристика лечения: Пинавериума бромид назначали 1510 пациентам (98%) по одной таблетке три раза в сутки с интервалом 8 часов в среднем в течение 31 дня. Небольшому количеству пациентов (27 пациентов, что составляло менее 2%) препарат назначали в дозе четыре, пять или шесть таблеток в день.

493 пациентам (32,1%) назначались дополнительные лекарственные препараты, самостоятельно или в сочетании.

Оценка лечебного эффекта: Пациентов наблюдали до начала лечения пинавериума бромидом и после окончания лечения. До и после лечения были описаны основные симптомы синдрома раздраженной толстой кишки: боль в животе, метеоризм, запор, диарея, тошнота и/или рвота. По степени выраженности симптомы классифицировались как выраженные, умеренные, незначительные и нулевые.
Терапевтическое действие пинавериума бромида было расценено как очень хорошее при исчезновении всех симптомов, как хорошее при сохранении одного или более симптомов, которые были умеренно выражены, как неудачное при незначительном уменьшении симптомов и нулевое при полном отсутствии эффекта.
Время, за которое боль исчезла, выражено в количестве дней на одного пациента.
Клиническую переносимость оценивали на основании жалоб пациентов: в некоторых случаях непереносимость пинавериума бромида была неотчетливой.

Анализ результатов: Средние величины указаны со стандартной погрешностью средней величины; непараметрические данные сравнимы с критерием G Вульфа. У более 80% пациентов наблюдается хороший или очень хороший терапевтический эффект препарата (таблица 1).

Таблица 1
Терапевтический эффект пинавериума бромида при лечении синдрома раздраженной толстой кишки (СРК)

Результаты	Очень хороший	Хороший	Незначительный	Нулевой
Число случаев Процент	583 37,9%	713 46,4%	207 13,5%	34 2,2%

Таблица 2
Терапевтическая эффективность пинавериума бромида при различной степени выраженности боли у пациентов с СРК

Боль в животе: Боль исчезает в среднем через пять дней. Степень выраженности боли приводится в таблице:

		Значительная	Умеренная	Легкая	Нулевая
Степень выраженности боли	До назначения дицетела	623 (40,5%)	758 (51,1%)	113 (7,1%)	16 (1,0%)
	После назначения дицетела	9 (0,6%)	65 (4,2%)	607 (39,5%)	856 (55,7%)

Из 1521 пациента, у которых была боль до назначения лечения,

Боль исчезла у 840 пациентов (55,2%)

Боль уменьшилась у 635 пациентов (41,7%)

Боль не изменилась у 46 пациентов (3,0%)

Несмотря на это, под влиянием пинавериума бромида боль в животе уменьшилась более, чем у 90% пациентов.

Таблица 3
Воздействие на боль в животе в зависимости от назначения дополнительных лекарственных препаратов

До назначения пинавериума бромида (дицетела) при назначении дополнительных лекарственных препаратов или без их назначения отличия в характере боли не наблюдалось; после назначения пинавериума бромида (дицетела) процент случаев «отсутствия боли» значительно больше в группе, которой не назначали дополнительных лекарственных препаратов.

Интенсивность боли
С дополнительными лекарственными препаратами (N = 493)
	Выраженная	Умеренная	Легкая	Нулевая
До назначения дицетела	207 42,0%	283 48,3%	41 8,3%	7 1,4%
После назначения дицетела	3 0,6%	27 5,5%	236 47,9%	227 46,0%
Без дополнительных лекарственных препаратов (N = 1044)
	Выраженная	Умеренная	Легкая	Нулевая
До назначения дицетела	416 39,8%	547 52,4%	72 6,9%	9 0,9%
После назначения дицетела	6 0,6%	38 3,6%	371 35,5%	629 60,2%

Боль исчезает в значительной степени чаще, когда не назначаются дополнительные лекарственные препараты (p < 0,01).

Метеоризм: степень тяжести этого симптома указана в таблице:

	Выраженная	Умеренная	Легкая	Нулевая
До назначения дицетела	726 (47,0%)	605 (39,4%)	173 (11,2%)	36 (2,3%)
После назначения дицетела	13 (0,8%)	98 (6,4%)	654 (42,5%)	772 (50,2%)

Из 1503 пациентов, у которых отмечался метеоризм до лечения, метеоризм:

исчез у …................738 пациентов (49,1%)

уменьшился у ……. 686 пациентов (45,6%)

сохранялся у ………..79 пациентов (5,3%)

Таким образом, пинавериума бромид облегчал метеоризм более, чем у 90% пациентов.

Запор: степень тяжести этого симптома указана в таблице:

	Выраженная	Умеренная	Легкая	Нулевая
До назначения дицетела	492 (32,0%)	574 (37,3%)	255 (16,6%)	216 (14,0%)
После назначения дицетела	12 (0,8%)	88 (5,7%)	486 (31,5%)	925 (61,9%)

Из 1327 пациентов, у которых отмечался запор до назначения лечения пинавериума бромидом (дицетелем), запор:

исчез у …................742 пациентов (55,9%)

уменьшился у ……. 485 пациентов (36,5%)

сохранялся у ………100 пациентов (7,5%)

Таким образом, пинавериума бромид облегчал запор более, чем у 90% пациентов.

Диарея: интенсивность этого симптома указана в таблице:

	Выраженная	Умеренная	Легкая	Нулевая
До назначения дицетела	140 (9,1%)	284 (18,5%)	397 (25,8%)	716 (46,6%)
После назначения дицетела	5 (0,3%)	88 (1,4%)	112 (7,3%)	1398 (90,9%)

Из 834 пациентов, у которых отмечалась диарея до лечения пинавериума бромидом (дицетелем), диарея:

исчезла у ….............695 пациентов (83,3%)

уменьшилась у ……. 82 пациентов (9,8%)

сохранялась у……… 57 пациентов (6,8%)

Таким образом, пинавериума бромид уменьшал диарею более, чем у 90% пациентов.

Тошнота и/или рвота: интенсивность этого симптома указана в таблице:

	Выраженная	Умеренная	Легкая	Нулевая
До назначения дицетела	121 (7,9%)	274 (17,8%)	464 (30,2%)	678 (44,1%)
После назначения дицетела	4 (0,3%)	18 (1,2%)	96 (6,2%)	1419 (92,3%)

Из 867 пациентов, у которых отмечалась тошнота и/или рвота до лечения, тошнота и/или рвота:

исчезла у ….............749 пациентов (86,4%)

уменьшилась у ……. 61 пациентов (7,0%)

сохранялась у……… 57 пациентов (6,6%)

Таким образом, пинавериума бромид уменьшал тошноту и/или рвоту более, чем у 90% пациентов.

Клиническая переносимость: была хорошей у 1480 пациентов (96,3%); у 57 пациентов (3,7%) отмечались возможные побочные реакции.

Из-за низкой встречаемости побочных реакций в клиническом архиве не имеется подробного описания форм побочных реакций, объясняемых лечением.

Представленные ниже симптомы, имеющиеся у пациентов, нельзя объяснить непереносимостью лечения пинавериума бромидом:

Небольшая изжога ………………………….. 8 случаев (0,5%)

Усиление тошноты ……..................................7 случаев (0,4%)

Головная боль ………………………………..6 случаев (0,4%)

Сухость во рту ……………………………….6 случаев (0,4%)

Сонливость …………………………………..4 случая (0,3%)

Усиление тошноты и рвоты ……...................3 случая (0,2%)

Головокружение ……………………………..2 случая (0,1%)

Усиление метеоризма ……………………….2 случая (0,1%)

Диарея ………………………………………..2 случая (0,1%)

Небольшое повышение кислотности……….2 случая (0,1%)

Небольшая гастралгия ……………………….1 случай (< 0,1%)

Усиление боли в животе ……………………..1 случай (< 0,1%)

Усиление рвоты ………………………………1 случай (< 0,1%)

Раздражительность …………………………...1 случай (< 0,1%)

Гипотензия …………………………………….1 случай (< 0,1%)

Легкий кожный зуд …………………………...1 случай (< 0,1%)

Сыпь без зуда ………………………………….1 случай (< 0,1%)

Чувство переполнения желудка ……………...1 случай (< 0,1%)

Случайно сочетавшиеся побочные реакции:

Головная боль и отрыжка ……………………. 2 случая (0,1%)

Головокружение и ……………………………..1 случай (< 0,1%)

Головокружение, сухость во рту и

гипотензия ……………………………………..1 случай (< 0,1%)

Головная боль и тошнота ……………………...1 случай (< 0,1%)