ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

АТИФИН
ATIFIN

Регистрационный номер:

ЛСР-000090 от 31.05.07
Торговое название: Атифин

Международное непатентованное название:

тербинафин

Лекарственная форма:

таблетки

Состав:

1 таблетка содержит:
Активного вещества: тербинафина гидрохлорида 140,5 мг и 281,0 мг, соответствует 125 мг или 250 мг тербинафину основанию
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, повидон, тальк (магния гидросиликат), кремний коллоидный безводный, магния стеарат.

Описание:
Круглые, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с насечкой на одной стороне и фаской.

Фармакотерапевтическая группа:

противогрибковое средство.
Код АТХ:О01ВА02

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика: Тербинафин относится к группе аллиламинов, обладает широким спектром противогрибкового действия. В низких концентрациях оказывает фунгицидное действие на дерматофиты Trychophyton (T. rabrum, T. mentagrophytes, Т. tonsurans, Т. verrucosum, T.violaceum), Microsporum canis, Epidermophyton floccosum, плесневые грибы (напр. Aspergillus, Cladosporium, Scopulariopsis brevicalius), дрожжевые грибы, главным образом Candida albicans, и некоторые диморфные грибы. На грибы Candida и его мицелиальные формы оказывает в зависимости от вида гриба фунгицидное или фунгистатическое действие. Тербинафин нарушает ранний этап биосинтеза основного компонента клеточной мембраны гриба эргостерола путём ингибирования фермента сквален -эпоксидазы. Сквален-эпоксидаза не связана с системой цитохрома Р450 (СУР450), поэтому тербинафин не влияет на метаболизм гормонов и лекарственных препаратов, метаболизм которых связан с СУР450.
При пероральном применении накапливается в коже, ногтях и в волосах в количестве, оказывающем фунгицидное действие.
Системное лечение разноцветного лишая, вызванного Malassezia furfur, неэффективно.

Фармакокинетика: при пероральном приёме хорошо абсорбируется, через 0,8 часа абсорбируется половина принятой дозы; через 4,6 часа половина принятой дозы распределяется в организме. Через 1-2 часа после приёма внутрь однократной 250 мг дозы максимальная концентрация препарата в плазме крови достигает 0,97 мкг/мл. Биодоступность 80%. Приём пищи не влияет на биодоступность тербинафина.
Тербинафин интенсивно связывается с белками плазмы крови (99%), быстро распространяется в тканях, проникает в дермальный слой кожи и ногтевые пластинки. Проникает в секрет сальных желёз и скапливается в высоких концентрациях в волосяных фолликулах, в волосах, коже и в подкожной клетчатке. Уже через несколько недель лечения накапливается в ногтях в концентрациях, обеспечивающих фунгицидное действие. Время полувыведения - 16-18 ч., время полувыведения терминальной фазы - 200-400 ч.
Биотрансформируется в печени до неактивных метаболитов; 80% принятой дозы выводится с мочой в виде метаболитов, остальная часть (20%) - с каловыми массами. Не кумулируется в организме. Возраст больных не влияет на фармакокинетику тербинафина, однако элиминация может снижаться при поражениях почек или печени, приводя к высоким концентрациям тербинафина в крови.
Выделяется вместе с грудным молоком.

Показания к применению

• Микозы волосистой части головы (трихофития, микроспория).
• Микозы кожи и ногтей, обусловленные Trychophyton (Т brum, mentagrophytes, verrucosum, violaceum), Microsporum (M. cards, M. gypseum) и Epidermophyton floccosum.
• Онихомикозы.
• Тяжёлые, распространённые дерматомикозы гладкой кожи туловища и конечностей, требующие системного лечения.
• Кандидозы кожи и слизистых оболочек.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к тербинафину и другим компонентам препарата; детский возраст до 2 лет, т.к. нет достаточного количества данных о применении препарата детьми с массой тела менее 12 кг; беременность; период кормления грудью.
С осторожностью: печеночная и/или почечная недостаточность, алкоголизм; заболевания крови; опухоли; болезни обмена веществ; патология сосудов конечностей, псориаз.
Беременность и период лактации: Приём тербинафина во время беременности противопоказан из-за отсутствия достаточного количества данных о его безопасности во время беременности.
Тербинафин выделяется с грудным молоком, поэтому его назначение противопоказано в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Препарат принимают внутрь, после еды. Длительность курса лечения и режим дозирования устанавливается в индивидуальном порядке и зависит от локализации процесса и тяжести заболевания.
Взрослые:
250 мг (1 таблетка) один раз в сутки.
Дети:

Масса тела ребенка	Доза
12-20 кг	62,5 мг (1/2 таблетки 125 мг) 1 раз в сутки
20-40 кг	125 мг (1 таблетка 125 мг) 1 раз в сутки
Более 40 кг	250 мг (1 таблетка 250 мг) 1 раз в сутки

Длительность лечения различна и зависит от показаний и тяжести инфекции.

Заболевание	Длительность лечения
Инфекции кожи
Трихофития стоп	2-6 недель
Трихофития гладкой кожи и паховая эпидермофития	2-4 недели
Кандидоз кожи	2-4 недели
Иногда симптомы инфекции могут исчезать спустя несколько недель после окончания лечения тербинафином.
Инфекции волос и волосистой части головы
Стригущий лишай	4 недели
Стригущий лишай является преимущественно детской инфекцией.
Онихомикозы	6-12 недель
Инфекции пальцев рук	6 недель
Инфекции пальцев ног	12 недель (в некоторых случаях требуется лечение в течение 6 и более месяцев)
У пациентов с медленно растущими ногтями требуется продолжительное лечение (более 3 месяцев). Клинический эффект может быть заметен через несколько месяцев после окончания лечения в зависимости от времени, необходимого для регенерации ногтевой ткани.

При выраженных нарушениях функции печени и/или почек (клиренс креатинина < 50 мл/мин либо концентрация креатинина в крови более 300 мкмоль/л): 125 мг 1 раз в день.

Побочное действие:

Побочные действия обычно средней и лёгкой степени тяжести и носят временный характер. Часто встречающиеся побочные действия со стороны органов системы пищеварения: чувство переполненного желудка, диспепсия, тошнота, потеря аппетита, боли в животе, диарея, не часто - нарушение вкусового восприятия, в т.ч. потеря его, которая восстанавливается через несколько недель после прекращения лечения; редко - холестатическая желтуха, гепатит, бессимптомное увеличение уровня трансаминаз печени. Не смотря на недоказанность причинной связи этих нарушений с приёмом тербинафина, в случае развития гепатобилиарной дисфункции лечение Атифином следует прекратить.
Со стороны ЦНС: редко - парестезия, гипостезия, головокружение, очень редко - депрессия, чувство повышенной тревоги.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто артралгия, миалгия.
Со стороны системы кроветворения: очень редко нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: часто крапивница, многоформная эритема, редко - системные аллергические реакции (реакции подобные сывороточной болезни, ангионевротический отек), очень редко - тяжёлые кожные реакции (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивене-Джонсона, фоточувствительность). При прогрессировании кожных высыпаний лечение тербинафином следует прекратить.
Прочие: часто головная боль, плохое самочувствие, чувство усталости, очень редко - обострение псориаза, усиленное выпадение волос.

Передозировка:

Симптомы: тошнота, рвота, боли в нижней части живота, в эпигастральной области.
Лечение: промывание желудка с последующим назначением активированного угля и/или симптоматическая терапия.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами:
Практически не влияет на клиренс препаратов, метаболизирующихся с участием цитохрома Р450 (напр. циклоспорин, терфенадин, толбутамид, триазолам, пероральные контрацептивы).
Ингибирует изоэнзим CYP2D6 и препятствует метаболизму таких препаратов, как трициклические антидепрессанты и селективные блокаторы захвата серотонина (напр. дезипрамин, флувоксамин), β1-блокаторы (метопролол, пропранолол), противоаритмические средства (флекаинид, пропафенон), МАО-В-ингибиторы (напр. селегилин) и антипсихотические (напр. хлорпромазин, галоперидол). Лекарственные препараты-индукторы ферментов СУР450 (напр. рифампицин) могут ускорять выведение тербинафина из организма.
Лекарственные препараты-ингибиторы СУР450 (напр. циметидин) могут замедлить метаболизм и выведение тербинафина из организма. При одновременном применении этих препаратов может потребоваться коррекция дозы тербинафина. Возможно нарушение менструального цикла при одновременном приёме тербинафина и пероральных контрацептивов.
Снижает клиренс кофеина на 21 % и продливает время его полураспада на 31 %. Не влияет на клиренс антипирина, дигоксина, варфарина.
Этанол и другие гепатотоксичные препараты повышают риск развития гепатотоксического эффекта.

Особые указания:

Нерегулярное применение Атифина или преждевременное прекращение лечения приводит к рецидиву заболевания.
На длительность терапии могут влиять и такие факторы, как напр. наличие сопутствующих заболеваний, состояние ногтей в начале курса лечения.
Если через 2 недели лечения кожной инфекции не отмечается улучшения состояния, необходимо повторно определить возбудителя заболевания и его чувствительность к препарату.
Системное применение при онихомикозе оправдано только в случае тотального поражения большинства ногтей, наличия выраженного подногтевого гиперкератоза, неэффективности предшествующей местной терапии. При лечении онихомикоза клинический ответ, обычно, наблюдается через несколько месяцев после микологического излечения и прекращения курса лечения, что обусловлено скоростью отрастания здорового ногтя. Удаления ногтевых пластинок при лечении онихомикоза кистей в течение 3 нед. и онихомикоза стоп в течение 6 нед не требуется.
При наличии тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 50 мл/мин или креатинин в крови более 300 мкмоль/л), при нарушении функции печени дозу тербинафина следует уменьшить вдвое. При наличии заболевания печени клиренс тербинафина может быть сниженным. При сниженной функции печени назначают половину взрослой дозы. Во время лечения необходимо контролировать уровень трансаминаз печени в сыворотке крови. В редких случаях через 3 месяца лечения возникает холестаз и гепатит. При появлении признаков нарушения функции печени (слабость, персистирующая тошнота, потеря аппетита, боли в животе, желтуха, потемнение мочи или бесцветный стул) препарат следует отменить.
Назначение Атифина больным псориазом требует повышенной осмотрительности, т.к. в очень редких случаях тербинафин может спровоцировать обострение псориаза. При лечении Атифином следует соблюдать общие правила гигиены для предотвращения возможности повторного инфицирования через белье и обувь. В процессе лечения (через 2 нед.) и в конце его необходимо производить противогрибковую обработку обуви, носков и чулок.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами:
Атифин не влияет на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенной концентрации внимания.

Форма выпуска:

Таблетки по 125 мг и 250 мг. По 7 таблеток в блистере. 2 блистера или 4 блистера в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.
Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек:

По рецепту.

Производитель:

КРКА, д.д., Ново место, Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

По всем вопросам обращаться по адресу Представительства в РФ:
123022, Москва, ул.2-я Звенигородская, д. 13 , стр.41

При расфасовке и/или упаковке на российском предприятии указывается:
ООО "КРКА-РУС", 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д. 50