ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

РЕМЕРОН^®

Регистрационный номер:

П №016242/01

Торговое название: Ремерон^®

Международное непатентованное названне: миртазапин

Лекарственная форма:

таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав препарата (на 1 таблетку)
Активное вещество: миртазапин 15 мг, 30 мг, 45 мг
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, гипролоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, лактозы моногидрат,
Оболочка:
Таблетки 15 мг:
Опадрай 04F22715 желтый (гипромеллоза, макрогол 8000, титана диоксид, краситель железа оксид желтый)
Таблетки 30 мг:
Опадрай 04F23084 оранжевый (гипромеллоза, макрогол 8000, титана диоксид, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный)
Таблетки 45 мг:
Опадрай OY-S-28914 белый (гипромеллоза, макрогол 8000, титана диоксид)

Описание
Таблетки 15 мг:
жёлтые, покрытые оболочкой, овальные, двояковыпуклые таблетки с выдавленным кодом TZ над 3 с двух сторон вдоль риски с одной стороны таблетки и ORGANON с противоположной стороны таблетки.
Снаружи тонкая желтая оболочка. Ядро таблетки белого цвета с гомогенной прессованной структурой.
Таблетки 30 мг:
красно-коричневые, покрытые оболочкой, овальные, двояковыпуклые таблетки с выдавленным кодом TZ над 5 с двух сторон вдоль риски с одной стороны таблетки и ORGANON с противоположной стороны таблетки.
Снаружи тонкая красно-коричневая оболочка. Ядро таблетки белого цвета с гомогенной прессованной структурой.
Таблетки 45 мг:
белые, покрытые оболочкой, овальные, двояковыпуклые таблетки с выдавленным кодом TZ над 7 с одной стороны таблетки и ORGANON с противоположной стороны таблетки.
Оболочка не отличается по цвету от ядра таблетки. Ядро таблетки белого цвета с гомогенной прессованной структурой.

Фармакотерапевтическая группа
Антидепрессант

Код АТХ N06AX11

Фармакологические свойства
Препарат Ремерон^® (миртазапин) является тетрациклическим антидепрессантом с преимущественно седативным действием. Препарат наиболее эффективен при депрессивных состояниях с наличием в клинической картине таких симптомов, как неспособность испытывать удовольствие и радость, потеря интереса (ангедония), психомоторная заторможенность, нарушения сна (особенно в виде ранних пробуждений) и потеря веса, а также других симптомов: суицидальных мыслей и суточных колебаний настроения.
Антндепрессивный эффект препарата Ремерон^® обычно наступает через 1-2 недели лечения.

Фармакодинамика
Миртазапин является антагонистом пресинаптических α₂-адренорецепторов в центральной нервной системе и усиливает центральную норадренергическую и серотонинергическую передачу нервных импульсов. При этом усиление серотонинергической передачи реализуется только через серотониновые 5-НТ₁-рецепторы, поскольку миртазапин блокирует серотоннновые 5-НТ₂– и 5-НТ₃-рецепторы. Считается, что оба энантномера миртазапина обладают антидепрессивной активностью, S(+) энантиомер – блокируя α₂-адрено– и серотоннновые 5-НТ₂-рецепторы, a R(-) энантиомер – блокируя серотоннновые 5-HT₃-рецепторы.
Седативные свойства миртазапина обусловлены его антагонистической активностью по отношению к H₁-гистаминовым рецепторам.
Миртазапин обычно хорошо переносится. В терапевтических дозах практически не оказывает м-холнноблокнрующего действия и практически не влияет на сердечно-сосудистую систему.

Фармакокинетика
После перорального приема препарата миртазапин быстро всасывается (биодоступность около 50%), достигая максимальной концентрации в плазме крови приблизительно через 2 ч. Около 85% миртазапина связывается с белками плазмы. Средний период полувыведения составляет от 20 до 40 ч (редко до 65 час). Более короткий период полувыведения наблюдается у молодых людей. Равновесная концентрация вещества достигается через 3-4 дня и в дальнейшем она не меняется. В рекомендуемом диапазоне доз фармакокинетические показатели миртазапина имеют линейную зависимость от введенной дозы препарата. Прием пищи не оказывает влияние на фармакокинетику препарата.
Миртазапин активно метаболизнруется и выводится с мочой и калом в течение нескольких дней. Основными путями его метаболизма в организме являются деметилирование и окисление с последующей конъюгацией. Изоферменты цитохрома Р450 (CYP2D6 и CYP1A2) участвуют в образовании 8-гидроксиметаболита миртазапина, в то время как CYP3A4 предположительно определяет образование N-деметилированных и N-окисленных метаболитов. Деметилмиртазапин фармакологически активен. Клиренс миртазапина снижается при почечной или печеночной недостаточности.

Показания к применению
Депрессия

Противопоказания
Повышенная чувствительность к миртазапину или к какому-либо из вспомогательных веществ.
Больным с такими редкими наследственными проблемами, как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция, препарат Ремерон^® назначать не следует.
Поскольку безопасность и эффективность препарата Ремерон^® для детей до 18 лет не установлены, то применять препарат Ремерон^® для лечения детей не рекомендуется.

С осторожностью
Коррекция режима дозирования и регулярный врачебный контроль необходимы для следующих категорий больных:
– больные эпилепсией и органическими поражениями головного мозга (на фоне терапии препаратом Ремерон^® в редких случаях возможно развитие судорог);
– больные с печеночной или почечной недостаточностью;
– больные с заболеваниями сердца (нарушение проводимости, стенокардия или недавно перенесенный инфаркт миокарда).
– больные с цереброваскулярными заболеваниями (в т.ч. с ишемическим инсультом в анамнезе);
– больные с артериальной гипотонией и с состояниями, предрасполагающими к гипотонии (в т.ч. с дегидратацией и гиповолемией);
– больные, злоупотребляющие лекарственными средствами, с зависимостью от лекарственных средств, влияющих на центральную нервную систему, с маниями, гипоманиями.
Как и другие антидепрессанты, препарат Ремерон^® следует с осторожностью применять в следующих случаях:
– нарушение мочеиспускания, в т.ч. при гиперплазии предстательной железы;
– острая закрытоугольная глаукома и повышенное внутриглазное давление;
– сахарный диабет;
– при одновременном назначении бензодиазепинов с препаратом Ремерон^®.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Безопасность применения препарата Ремерон^® при беременности у человека не установлена, однако у животных тератогенного эффекта не выявлено, поэтому он может быть применен во время беременности только в случае, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Применение препарата Ремерон^® в период лактации не рекомендуется из-за отсутствия данных о его выведении с грудным молоком у человека.

Способ применения и дозы
Таблетки следует принимать внутрь, при необходимости запивая жидкостью, и проглатывать не разжёвывая.
Взрослые:
Эффективная суточная доза обычно составляет между 15 и 45 мг; начальная доза составляет 15 или 30 мг.
Пожилые:
Рекомендованная доза та же, что и для взрослых. У пожилых больных, чтобы добиться удовлетворительного и безопасного ответа на лечение, увеличение дозы следует производить под непосредственным наблюдением врача.
У больных с почечной или печёночной недостаточностью клиренс миртазапина может быть снижен. Это следует учитывать при назначении препарата Ремерон^® этой категории больных.

Препарат Ремерон^® можно принимать один раз в сутки, предпочтительнее в одно и то же время, перед ночным сном. Препарат Ремерон^® можно также назначать для приёма два раза в сутки, поделив суточную дозу пополам (один раз утром и один раз на ночь, более высокую дозу следует принимать на ночь).
Лечение следует по возможности продолжать в течение 4-6 месяцев до полного исчезновения симптомов у больного. После этого, лечение можно постепенно отменять. Миртазапин начинает оказывать своё действие обычно после 1-2 недель лечения. Лечение адекватной дозой должно привести к положительному ответу через 2-4 недели. При недостаточном ответе на лечение дозу можно увеличивать до максимальной дозы (до 45 мг). В случае отсутствия ответа на лечение ещё через 2-4 недели лечение следует прекратить.

Побочное действие
У больных депрессией наблюдается ряд симптомов, обусловленных заболеванием, поэтому иногда бывает трудно различить симптомы, связанные с заболеванием, и симптомы, вызванные применением препарата. Для обозначения частоты побочных эффектов используется следующая классификация: очень часто (≥1/10), часто (>1/100 и ≤1/10), нечасто (>1/1000 и ≤1/100), редко (>1/10000 и ≤1/1000), частота не установлена (≤1/10000)
– нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота не установлена – угнетение костного мозга (гранулоцнтопения, агранулоцитоз, апластическая анемия и тромбоцитопения) (см. также раздел "Особые указания"), эозинофилия.
– нарушения со стороны нервной системы: очень часто – сонливость (которая может приводить к нарушенной концентрации внимания), обычно возникающая в течение первых недель лечения. (N.B. снижение дозы обычно не приводит к меньшему седативному эффекту, но может снизить эффективность антидепрессанта), седация, головная боль; часто – летаргия, головокружение, тремор; нечасто – парестезия, синдром "беспокойных ног", обморок; редко – миоклонус, очень редко – судороги (инсульт), серотониновый синдром, парестезии слизистой оболочки ротовой полости.
– нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – сухость во рту; часто: тошнота, диарея, рвота; нечасто – снижение чувствительности слизистой оболочки полости рта; частота не установлена – отёк слизистой оболочки полости рта.
– нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – кожная сыпь.
– нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – артралгия, миалгия, боль в спине.
– нарушения со стороны эндокринной системы: частота не установлена – нарушение секреции антидиуретического гормона;
– нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто – повышенный аппетит.
– нарушения со стороны сосудов: часто – ортостатическая гипотензия; нечасто – артериальная гипотензия.
– общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – местный отёк; нечасто – утомляемость.
– нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – повышения активности трансаминаз сыворотки.
– нарушения психики: часто – необычные сны, спутанность сознания, тревога*, бессонница*; нечасто – ночные кошмары, мания, ажитация, галлюцинации, психомоторное возбуждение (включая акатазию и гиперкинезию); частота не установлена – суицидальные идеи, суицидальное поведение.
– лабораторные и инструментальные данные (но результатам пострегистрационных исследований): очень часто – увеличение массы тела.
* – обычно при лечении антидепрессантами тревога и бессонница (которые могут быть симптомами депрессии) могут развиться или ухудшиться. При лечении препаратом Ремерон^® о развитии или ухудшении тревоги и бессонницы сообщалось очень редко.

Передозировка
Имеющийся опыт относительно передозировки только препаратом Ремерон^® указывает на то, что симптомы обычно бывают слабыми. Сообщалось об угнетении центральной нервной системы, сопровождавшемся дезориентацией и продолжительным седативным эффектом в сочетании с тахикардией и слабым повышением или снижением АД. Однако, существует вероятность более тяжёлых результатов (включая летальный исход) при дозах, намного превышающих терапевтическую дозу, в особенности при передозировках несколькими препаратами, принятыми одновременно.
В случае передозировки должна проводиться симптоматическая терапия для поддержания жизненноважных функций организма. Следует ввести активированный угль или промыть желудок.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Фармакокинетическое взаимодействие
– миртазапин интенсивно метаболизируется с участием изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, и в меньшей степени с участием изофермента CYP1A2. Изучение взаимодействия у здоровых добровольцев показало, что пароксетин, ингибитор изофермента CYP2D6, не оказывает влияния на фармакокинетику миртазапина при равновесном состоянии. Введение в сочетании с мощным ингибитором изофермента CYP3A4, кетоконазолом повышало максимальную концентрацию в плазме и AUC (площадь под кривой зависимости концентрации от времени) миртазапина приблизительно на 40% и 50%, соответственно. Следует проявлять осторожность при применении миртазапина в сочетании с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, ингибиторами протеазы ВИЧ, азольными противогрибковыми лекарственными средствами, эритромицином или нефазодоном.
– карбамазепин и фенитоин, индукторы изофермента CYP3A4, увеличивали клиренс миртазапина приблизительно в два раза, что приводило к 45-60% снижению концентраций миртазапина в плазме. При добавлении карбамазепина или другого индуктора печёночного метаболизма (например, рифампицина) к терапии миртазапином, дозу миртазапина при необходимости следует увеличить. При прекращении лечения таким лекарственным препаратом может возникнуть необходимость снижения дозы миртазапина.
– при применении в сочетании с циметидином биодоступность миртазапина может увеличиваться более чем на 50%. Дозу миртазапина при необходимости следует уменьшить в начале лечения в сочетании с циметидином или увеличить при прекращении лечения циметидином.
– в исследованиях по изучению взаимодействии, проводимых in vivo, миртазапин не оказывал влияния на фармакокинетику рисперидона или пароксетина (субстрат изофермента CYP2D6), карбамазепина (субстрат изофермента CYP3A4), амитриптилина, циметидина или фенитоина.
– не наблюдалось важных клинических эффектов или изменений фармакокинетики у человека при лечении миртазапином в сочетании с литием.

Фармакодинамическое взаимодействие
– миртазапин не следует применять в сочетании с ингибиторами МАО или в течение двух недель после прекращения лечения ингибитором МАО.
– миртазапин может усиливать седативные свойства бензодиазепинов и других седативных средств. Следует проявлять осторожность при назначении этих лекарственных средств вместе с миртазапином.
– миртазапин может усиливать депрессивное действие алкоголя на ЦНС. Поэтому пациенты должны быть предупреждены о необходимости избегать употребления спиртных напитков.
– в случае применения других серотонинергических лекарственных средств (например, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и венлафаксина) в сочетании с миртазапином, существует риск взаимодействия, который может привести к развитию серотонннового синдрома. Исходя из пострегистрационного опыта применения препарата, оказалось, что серотониновый синдром возникает очень редко у больных, получающих лечение миртазапином в сочетании с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или венлафаксином. Если считается, что такая комбинация терапевтически необходима, то в этом случае следует осторожно изменить дозу и непосредственно контролировать признаки начала устойчивой серотонинергнческой сверхстимуляции.
– миртазапин в дозе 30 мг один раз в сутки вызывал небольшое, но статистически достоверное повышение МНО (международное нормализованное отношение) у субъектов, получавших лечение варфарином. Нельзя исключать более выраженный эффект при более высокой дозе миртазапина. Рекомендуется контролировать МНО в случае лечения варфарином в сочетании с миртазапином.

Особые указания
При применении препарата Ремерон^®, следует иметь в виду:
– ухудшение психотических симптомов может происходить при применении антидепрессантов для лечения больных с шизофренией или другими психотическими нарушениями; могут усилиться параноидальные идеи.
– депрессивная фаза маниакально-депрессивного психоза на фоне лечения может трансформироваться в маниакальную фазу.
– у молодых людей (младше 24 лет) с депрессией и другими психическими нарушениями, антидепрессанты, по сравнению с плацебо, повышают риск возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения. Поэтому при назначении препарата Ремерон^® у молодых людей (младше 24 лет) следует соотнести риск суицида и пользу от применения препарата. В краткосрочных исследованиях у людей старше 24 лет риск суицида не повышался, а у людей старше 65 лет – несколько снижался. Любое депрессивное расстройство само по себе увеличивает риск суицида. Поэтому во время лечения за пациентом должно быть установлено наблюдение с целью выявления нарушений или изменений поведения, а также суицидальных наклонностей.
– хотя препарат Ремерон^® не вызывает привыкания, исходя из пострегистрационного опыта оказалось, что резкое прекращение лечения после продолжительного применения может иногда стать причиной симптомов отмены. Большинство реакций отмены являются слабыми и самоограничивающимися. Наиболее часто сообщалось о следующих симптомах отмены: головокружение, ажитация, тревога, головная боль и тошнота. Хотя о них сообщалось как о симптомах отмены, следует понимать, что эти симптомы могут быть связаны с основным заболеванием. Рекомендуется прекращать лечение миртазапином постепенно.
– больные пожилого возраста обычно более чувствительны, особенно в отношении побочных эффектов. В клинических исследованиях препарата Ремерон^® не отмечалось, что у больных пожилого возраста побочные эффекты бывают чаще, чем в других возрастных группах, но они могут быть более выражены; однако данные до сих пор ограничены, при появлении признаков желтухи лечение следует прервать, больным рекомендуют избегать применения алкоголя при лечении препаратом Ремерон^®.
– угнетение функций костного мозга, обычно проявляющееся в виде гранулоцитопении или агранулоцитоза, редко наблюдается при применении препарата Ремерон^®. Появляется большей частью после 4-6 недель лечения и обратимо после прекращения лечения. Врачу следует внимательно отнестись (и проинформировать пациента) к таким симптомам, как повышение температуры тела, боли в горле, стоматит, и другим признакам гриппоподобного синдрома; при появлении подобных симптомов надо прекратить лечение и сделать анализ крови.
– исходя из пострегистрационного опыта, оказалось, что серотониновый синдром возникает очень редко у больных, получающих лечение только препаратом Ремерон^®. О взаимодействии с другими серотонинергическими лекарственными средствами см. раздел "Взаимодействие".

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Препарат Ремерон^® может снижать концентрацию внимания. В процессе лечения антидепрессантами больным следует избегать выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих высокой скорости психомоторных реакций, таких, как вождение автомобиля или управление механизмами.

Форма выпуска
Таблетки покрытые пленочной оболочкой по 15, 30, 45 мг. По 10 таблеток в блистере. 1 или 3 блистера помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения
При температуре 2-30 °С, в защищенном от света и влаги, недоступном для детей месте

Срок годности
3 года
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке

Условия отпуска
Отпускают по рецепту

Производитель
Н.В. Органон, Нидерланды
Kloosterstraat 6, 5349 АВ Oss
5349 АВ Осс, Клоостерштраат 6

Претензии потребителей направлять по адресу
ООО "Шеринг-Плау"
119049, Москва, ул. Шаболовка, д. 10, стр. 2