Эффективность включения витаминно-минерального комплекса  «Мультифорт» у часто болещих острыми респираторными заболеваниями студентов в программу реабилитации

Исполнители:

д.м.н., проф. кафедры фармакологии и клинической фармакологии ГОУ ВПО ИвГМА, консультант РСЦ Института микроэлементов ЮНЕСКО -Громова О.А.
зав. кафедрой фармакологии и клинической фармакологии ИвГМА, д.м.н., проф. - Гришина Т.Р.
соискатель кафедры фармакологии и клинической фармакологии ГОУ ВПО ИвГМА, главный врач Санатория профилактория ИвГУ - Юдина Н.В.
соискатель кафедры фармакологии и клинической фармакологии ГОУ ВПО ИвГМА, к.м.н., врач Санатория профилактория ИвГУ - Егорова Е.Ю., к.п.н., доцент кафедры физического воспитания и безопасности жизнедеятельности ИвГУ - Дорошенко А.Л.,
к.м.н., аспирант кафедры фармакологии и клинической фармакологии ИвГМА - Калачева А.Г.,
старший научный сотрудник НИЦ РГМУ, к.х.м. - Торшин И.Ю.,
старший научный сотрудник НИЦ РГМУ, к.х.м. - Волков А.Ю.
профессор кафедры клинической лабораторной практики РГМУ, д.м.н., - Тогузов Р.Т.

СОДЕРЖАНИЕ ОТЧЕТА:

1. ВВЕДЕНИЕ

2. Этические положения

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ

· Определение уровней витаминов в плазме
· Определение гиповитаминозов по верифицированной бальной шкале
· Определение параметров адаптации вегетативной нервной системы по вариабельности сердечного ритма
· Определение параметров адаптации вегетативной нервной системы по тесту бета-АРМ

4. РЕЗУЛЬТАТЫ

· Анализ достоверности повышения уровней витаминов, снижение гиповитаминозов и дисмикроэлементозов
· Анализ состояния адаптации по параметрам вегетативной системы в динамике приема на фоне приема «Мультифорт»
· Оценка остроты протекания ОРЗ по 8-балльной шкале

5. ВЫВОДЫ

6. ЛИТЕРАТУРА

ВВЕДЕНИЕ

Учеба на дневном отделении университета предъявляет серъезные требования к здоровью студента. Молодой возраст предполагает высокий уровень адаптационного резерва. При правильном планировании рабочего времени, регулярных физических нагрузках и рациональном питании, студенты способны переносить значительные стрессовые нагрузки (жизнь в общежитии, период сессии и большую учебную нагрузку) без ущерба для здоровья. В противном случае, у студентов часто развивается т.н. «синдром информационной усталости», вегето-неврозы, гастриты, снижается активность ориентировочных реакций, психо-эмоциональное состояние становится неустойчивым, развивается зрительное перенапряжение, близорукость, миопия; снижается устойчивость к острым респираторным заболеваниям (ОРЗ) и т.д.

ОРЗ или «простуда» лидирует в структуре заболеваемости у студентов, опережая патологию желудочно-кишечного, тракта, патологию, почек, печени, заболевания глаз и т.д. ОРЗ вызываются риновирусами, часто называют простудой. Это острая катаральная инфекция верхних дыхательных путей, сопровождающаяся чиханием, слезоточением, воспалением носоглотки, ознобом, головной болью в течение 2-7 дней [1]. Заболевания чаще встречаются осенью и весной. Существует более 100 различающихся антигенной специфичности риновирусов, при этом антитела к вирусу одного серотипа не защищают от вирусов других серотипов, в связи с чем студенты, особенно проживающие в общежитии болеют ОРЗ вызванными риновирусами от 2 до 6 раз в году. Специфическая профилактика и терапия ОРВИ, вызываемых риновирусами, отсутствуют. Одним из наиболее значимых факторов риска ОРЗ является снижение иммунитета вследствие эпизодов переохлаждения, персистирующие инфекционные заболевания ротоглотки у сверстников (особенно проживающих в общежитии). Поэтому неспецифическая профилактика очень важный резерв снижения заболеваемости. Курение, неблагоприятная экологическая обстановка и несбалансированное питание [1-3] также снижают резистентность к ОРЗ. Фактор питания и обеспеченности микронутриентами реже всего принимается во внимание. Действительно, в терапии и профилактике ОРЗ основными направлениями являются регулярная санация ротоглотки, правильный режим дня, оздоровительные мероприятия. Однако, обеспеченность микронутриентами играет не менее важную роль, особенно принимая во внимание чрезвычайно высокие уровни полигиповитаминозов и дисмикроэлементозов, наблюдаемые в российских популяциях у лиц молодого возраста [4].

Компенсация дефицита микронутриентов требует не только использования рационального питания, но и приема высококачественных витамино-минеральных комплексов (ВМК), содержащих физиологические дозы микронутриентов. Наши предыдущие исследования показали, что дотации магния и пиридоксина улучшают параметры слуховой, зрительной и двигательной памяти у студентов в период подготовки к сессии [5]; прием поливитаминов, обогащенных лютеином, уменьшает проявления астеномиопии у студентов, повышает пространственную контрастную чувствительность и улучшается функциональное состояние зрительного анализатора [6]. Представляет интерес исследовать специализированных ВМК, обогащенных адаптогенами, на заболеваемость ОРЗ у студентов.

Использование витаминов и минералов является особым случаем в лечении и профилактике простуды, так как микронутриенты не являются ни паллиативным, ни анти-симптоматическими, ни антибактериальными средствами. Как известно, витамины и микроэлементы - биологические катализаторы, оказывающие влияние на обмен веществ и проявляющие свою активность в очень малых количествах (милиграммы, микрограммы). Микронутриенты поддерживают барьерную функции кожи/слизистой, клеточный иммунитет и синтез антител [4]. По данным фундаментальных и клинических исследований, один только цинк поддерживает активность более 20 белков иммунной системы [7] и является важным компонентом в формировании резистентности к ОРЗ, провоцируемых переохлаждением [8, 9].

В настоящем рандомизированном исследовании изучались эффекты препарата «Мультифорт» у студентов, посещающих дневной стационар Ивановского Государственного Университета с жалобами на «частую простуду» (более 4 раз в год). Курс приема препарата составил 60 дней; препарат назначался по 1 таблетке в день, утром. Непосредственно перед применением, таблетку препарата «Мультифорт» растворяли в 100 мл воды комнатной температуры. В ходе исследования изучалась компенсация препаратом широко распространенных гиповитаминозов и дисмикроэлементозов; проводилась оценка симптоматики протекания ОРЗ, оценивались параметры состояния вегетативной нервной системы методом кардиоинтервалографии; изучались уровни витаминов в плазме крови и биомаркеры воспаления.

Этические положения

Исследование соответствовало этическим стандартам комитетов по биомедицинской этике, разработанным в соответствии с Хельсинской декларацией с поправками от 2000 года и «Правилами клинической практики в РФ» от 1993 года. Все наблюдаемые были подробно информированы о проводимом исследовании, его целях, безопасности применения препарата, исходя из данных о его составе.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В исследовании проводилось изучение витаминного-минерального комплекса «Мультифорт», включающего витаминные субстанции производства DSM (Швейцария) и органические формы минералов, характеризующиеся высокой биоусвояемостью. В состав каждой таблетки для приготовления напитка, обогащенного витаминами и минералами, входят 13 витаминов (витамин С (аскорбиновая кислота) - 86,0 мг, витамин РР (ниацин) - 12,9 мг, витамин Е, в виде альфа-токоферола - 10,0 мг, витамин В5 (пантотенат кальция) - 3,9 мг, витамин В6 (пиридоксин) - 1,6 мг, витамин В2 (рибофлавин) - 1,5 мг, витамин В1 (тиамин) - 1,3 мг, витамин А (ретинол) - 0,7 мг, витамин Вс (фолиевая кислота) - 0,5 мг, витамин К1 (фитоменадион) - 0,06 мг, витамин Н (биотин) -0,02 мг, витамин D3 (холекальциферол) - 0,007 мг, витамин В12 (цианокобаламин) - 0,002 мг) и 10 минералов (кальций (кальция лактат) - 20 мг, магний (магния лактат) - 16,0 мг, цинк (цинка аспарагинат) - 8,0 мг, калий (калия хлорид) - 2,0 мг, марганец (марганца аспарагинат) - 1,6 мг, медь (меди цитрат) - 0,4 мг, йод (калия йодат) - 0,15 мг, селен (натрия селенит) - 0,02 мг, хром (хрома пиколинат) - 0,02 мг, молибден (натрия молибдат) - 0,02 мг. Кроме витаминов и минералов в состав препарата входит экстракт эхинацеи - 200,0 мг, в т.ч. гидроксикоричные кислоты - 10,0 мг.

КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ

С информированного согласия в исследование была отобрана группа из 60 студентов (18 – 20 лет, ИМТ 22±2 кг/м²) очной формы обучения 2-го и 3-го курсов ГОУ ВПО Ивановского государственного университета с жалобами на частые эпизоды простуды (4.7±0.7) и относящихся к группе часто и длительно болеющих. Студенты прошли плановое обследование и лечение в Санатории-Профилактории ИвГУ в течение 21 дня, далее студенты вызывались через деканат и приглашались для повторных визитов к врачам Санатория-Профилактория ИвГУ. В течение 21 дня студенты проживали в проилактории без отрыва от учебы. В реабилитационную программу были вкючены санация зубов, занятия в тренажерном зале, физиопроцедуры, кедровая бочка, сеансы релаксации (психологической разгрузки); проводилось определение состояния зрения и оптической реакции). Из 60 наблюдаемых (29 девушек, 31 юноша) 12 человек обучалось на физико-математическом факультете, 15 – на биолого-химическом, 25 – на экономическом, 6 – на историческом и 2 – на юридическом факультете. Все включенные в исследование студенты были иногородними и проживали в общежитиях ИвГУ (жители Ивановской, Костромской и Владимирской областей). Все обследуемые по роду своей деятельности проводили перед экраном монитора более 6 часов в день, имели большую умственную нагрузку, испытывали зрительное утомление и астению. Характерной особенностью всех пациентов являлось наличие эпизодов переохлаждения как наиболее вероятной причины ОРЗ.

Дополнительное диагностическое обследование проводившееся на базе лечебно-диагностического центра клиники ИвГМА показало наличие у пациентов следующих сопутствующих патологий: «вегето-сосудистая дистония» - у 41 человека, «миопия» - у 22 человек, «затруднение венозного оттока» - у 12, «хронический гастродуоденит» - у 14, «избыточный вес (ИМТ >25-29 кг/м² но )» - у 6, «хронический пиелонефрит» - у 2 человек. Критериями исключения являлись тяжелые органические заболевания (гломерулонефрит, последствия ЧМТ и др.), терапия ВМК в течении последних 6 мес. Пациенты были рандомизированы на прием препарата (n=30) и в группу контроля (n=30). Наблюдение проводилось с января по июнь 2011 года. Препарат «Мультифорт» применялся в течение 2 месяцев 1 раз в день утром в виде раствора 100 мл; обследование проводилось на день «0» и день «60» приема препарата.

Состояние пациентов до терапии (день «0») и после терапии (день «60») оценивалось по разработанной нами ранее комплексной 8-бальной шкале [7], включающей оценку симптомов, характерных для часто болеющих (Таблица 1); уровням витаминов A, B₁, B₂, B₆, C в плазме крови, и баллам гиповитаминозов по специальным опросникам. Характерной особенностью настоящего исследования являлось исследование параметров вегетативной нервной системы методом кардиоинтерваографии и биохимического теста бета-АРМ.

Таблица 1. Шкала оценки состояния пациентов

Симптомы	Баллы
Отоларингологическая симптоматика, состояние языка и аппетит
Налеты, воспаление слизистой ротоглотки, небных миндалин и лимфатических узлов ротоглотки	2
Состояние вкусовых сосочков языка, их уплощение (сглаженность), бледность, отечность языка	1
Сниженный аппетит	1
Симптомы вторичного иммунодефицита и дисмикроэлементоза
Замедленное заживление ран, ссадин, порезов, царапин	1
Изменения ногтей (исчерченность, слоистоть)	1
Изменения волос (истончение, тусклость, выпадение)	1
Склонность к гнойничковым заболеваниям	1

Для статистической обработки использовались методы математической статистики, включающие параметрические и непараметрические критерии. Сравнение прогнозируемых и наблюдаемых частот встречаемости признаков проводилось с помощью критерия ?2 и гетероскедастического двустороннего теста Стьюдента. Для сравнения зависимых переменных использовался T-критерий Вилкоксона.

Определение уровней витаминов в плазме

Состояние витаминного статуса по витаминам A, С, В₁, В₂ и В₆ оценивали по показателям концентрации витаминов в плазме крови. Забор периферической крови осуществлялся из локтевой вены в количестве 5 мл на голодный желудок с 8:00 до 8:30 утра. Кровь подвергалась центрифугированию в течение 15 минут при скорости 3000 об/мин. Для анализа отделялась ПК. Для определения концентрации витаминов В₁, В₆, А и Е использовался жидкостной хроматограф фирмы «Shimadzu», Япония с регистрирующим интегратором той же фирмы и колонкой «Диасорб 130-16СТ». Для определения концентраций витаминов В использовался спектрофлуориметр «Hitachi», Япония (F-2000).

Витамин А в плазме крови определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) в обращенно-фазном варианте в изократическом режиме со спектрофотометрическим детектором [10]. Время появления пиков витаминов А и Е соответствовало по времени удерживания пикам стандартных образцов (витамин А – 3,7 мин, витамин Е – 9,6 мин). Количественное определение витаминов проводили методом абсолютной калибровки.

Витамин В₁(тиамин) определяли в ПК методом ВЭЖХ в обращенно-фазном варианте в изократическом режиме с флуориметрическим детектором по модифицированной методике A.L. Bailey [11] и L. Bettendorff [12]. Для анализа отбирали 500 мкл сыворотки крови, добавляли к ней 100 мкл 30% трихлоруксусной кислоты (ТХУ). Полученный раствор центрифугировали при 5000 об/мин в течение 15 минут. Затем ТХУ экстрагировали диэтиловым эфиром. Количественное определение витамина В₁ проводили методом абсолютной калибровки.

Витамин В₂ (рибофлавин) в плазме крови определяли флуоресцентным методом титрования рибофлавинсвязывающим апобелком. К 1 мл исследуемой плазмы добавляли 100 мкл 100% ТХУ, после чего центрифугировали при 3000 об/мин в течение 5 мин. Затем к 0,6 мл надосадочной жидкости добавляли 200 мкл 4 М раствора калия гидроортофосфата и 2 мл воды. Концентрацию витамина В₂ определяли по разнице флуоресценции растворов [10].

Витамин В₆ (пиридоксина гидрохлорид) в ПК после предварительного осаждения белков хлорной кислотой определяли методом ВЭЖХ в изократическом режиме ион-парного варианта с флуориметрическим детектированием. Для этого к 200 мкл сыворотки крови добавляли 100 мкл 30% хлорной кислоты, перемешивали и цетрифугировали в течение 10 мин при 6000 об/мин. 20 мкл надосадочной жидкости наносили на колонку хроматографа. ВЭЖХ-анализ проводили методом обращенно-фазовой жидкостной хроматографии. Концентрацию определяли по предварительно построенному градуировочному графику [10].

Витамин С определяли методом визуального титрования, используя окислительно-восстановительную реакцию с 2,6-дихлор-фенолиндофенолятом натрия (реактивом Тильманса). Этот интенсивно окрашенный реагент в кислой среде в ходе реакции переходит в бесцветную лейкоформу. Титрование проводили до появления слабо-розовой окраски, устойчивой в течение 30 секунд [10]. Концентрацию витамина С определяли по количеству реактива Тильманса, пошедшего на титрование.

Оценку степени гиповитаминозов этих и других витаминов проводили в баллах по результатам клинико-симптоматического анкетирования с использованием верифицированных шкал гиповитаминозов [13].

Определение параметров вегетативной нервной системы

У обследуемых анализировались параметры вегетативной нервной системы в динамике применения препарата на основе анализа вариабельности ритма сердца. Хорошо известно, что состояние вегетативной нервной исстемы тесно связанно с иммунитетом. Анализ вариабельности ритма сердца проводился с использованием 12 канального электрокардиографа «Поли-Спектр» компании Нейрософт с пакетом специальных программ [14, 15]. Использовались 2 методики: анализ вариабельности ритма сердца в покое (в соответствии с Международным Стандартом 1996 г.) и анализ вариабельности ритма сердца при проведении ортостатической пробы .

Для каждого пациента на дни «0» и «60» была полученна кардиоритмограмма –графическое изображение последовательного временного ряда межсистолических интервалов в виде отрезков прямой линии, эквивалентных по длине продолжительности пауз между сокращениями сердца. Для стандартизации исследований выбрана предпочтительная длительность – 5 минут. К регистрации кардиоритмограммы приступали не ранее, чем 1,5-2 часа после еды в тихой, затенённой комнате с температурой 20-22°С. Перед регистрацией кардиоритмограммы студенты адаптировались в течение 5 минут. Электроды на конечности накладывались по общепринятой методике: красный, желтый, зеленый и черный электроды помещались соответственно на внутреннюю поверхность правого и левого предплечья и нижнюю треть левой и правой голени. Запись осуществлялась в покое (5 минут) и в положении стоя (5 минут). Выдалось заключение об общей мощности спектра нейрогуморальной модуляции, уровне вагальных, гуморально-метаболических и симпатических влияний на сердечный ритм. Оценивался баланс между симпатической и парасимпатической реактивностями вегетативной нервной системы.

Тест бета-АРМ

Для биохимической оценки адренореактивность использовался тест ?-АРМ «Агат» [16]. Тест проводился с помощью набора реагентов, предназначенных для определения бета - адренореактивности организма на модели эритроцитов в малом объеме крови (0,2 мл) методом, основанным на изменении осмотической резистентности эритроцитов под влиянием ?-АРМ – адреноблокатора (1-(1-изопропиламино)-3-(1-нафталенил-окси)-2-пропанола гидрохлорида). Метод основан на том, что в присутствии ?-АРМ- адреноблокатора происходит торможение гемолиза эритроцитов, помещенных в гипоосмотическую среду. Степень гемолиза определяли по величине оптической плотности надосадочной жидкости при длине волны 540 нм. В опытную пробу с аналогичным раствором гипоосмотического буфера добавляли раствор ?-адреноблокатора, который связывался с ?-рецепторами клеточной мембраны, что и приводило к снижению степени гемолиза. Величину оптической плотности надосадочной жидкости опытной пробы при длине волны 540 нм выражают в процентах от величины оптической плотности контрольной пробы; единицы процентов принимают за условные единицы ?-АРМ (усл.ед.). Норма теста ?-АРМ составляет 14-18 усл.ед. Значения теста ?-АРМ от 1 до 13 расцениваются как дисбаланс вегетативной нервной системы в сторону приеобладания симпатикотинии; значения 19-26 усл.ед. соотвествуют гиперсимпатикотонии.

Результаты

В ходе исследования, для каждого из 60 обследованных было собрано более 140 параметров, отражающих социально-демографические, антропометрические, клинические, лабораторные и другие показатели. Были проанализированы архивные данные на студентов в виде выписки из формы № 112/у ("История развития ребенка"), данные формы № 025/у (Медицинской карты амбулаторного больного). Пациенты были рандомизированы на прием препарата «Мультифорт» (30 человек, группа 1) и в группу контроля (30 человек, группа 2). Анализ показал, что на день «0» между группами наблюдались статистически значимые отличия только для 3 из 140 параметров: раннее искуственное вскармливание (Р=0.02), наличие очагов хронической инфекции носоглотки (Р=0.01), низкий материальный уровень семьи (Р=0.05). Существование достоверных различий между группами только для 3 параметров из исследуемых 140 указывает на приемлемое качество рандомизации.

Хорошее качество рандомизации позволило провести на день «60» прямое сравнение значений изученных параметров в группах 1 и 2. Были установлены статистически достоверное повышение уровней витаминов в крови, снижение баллов гиповитаминозов и дефицита цинка. Анализ состояния вегетативной системы на фоне приема ВМК показал восстановление исходно угнетенной реактивности парасимпатической системы, при этом не наблюдалось гиперактивации симпатической ветви. Наблюдалось улучшение состояния пациентов по балльной шкале остроты протекания ОРЗ. В динамике приема препарата наблюдалось значимое снижение биомаркеров воспаления. Ни у одного из пациентов не наблюдалось аллергических реакций и других побочных эффектов при приеме препарата.

Достоверное повышение уровней витаминов, снижение гиповитаминозов и дисмикроэлементозов

Состояние микронутриентного (витаминного и элементного) баланса организма имеет важное значение для поддержания оптимальной активности иммунной системы. В настоящем исследовании на день «0» и день «60» проводились измерения двух групп параметров, отражающих микронутриентный баланс: определялось содержание витаминов в плазме крови и проводилась оценка клинических проявлений гиповитаминоза по верифицированным опросникам. На день «0», между группами не наблюдалось достоверных различий как в уровнях витаминов в плазме крови, так и в баллах гиповитаминозов и содержании микроэлементов в волосах. Двухмесячный курс витаминно-минерального комплекса «Мультифорт» привел к статистически значимой нормализации уровней витаминов в плазме крови (Таблица 2) и, параллельно, к снижению баллов гиповитаминозов (Таблица 3, Рис. 1).

Таблица 2. Повышение уровней витаминов в плазме и компенсация дефицита витаминов при приеме препарата на день «60». Уровни витаминов А и С измерялись в мкг/мл, витаминов группы В – в нг/мл.

Витамин	Мульти-форт День «0»	Мульти-форт День «60»	Контроль День «0»	Контроль День «60»	Р
Витамины группы В
В1	23.0±5.0	31.0±7.0	21.0±6.0	21.0±5.0	4·10-5
В2	8.8±3.0	12.6±3.5	9.6±3.2	9.7±3.4	0.02
В6	8.3±1.5	12.0±1.7	8.0±1.6	8.0±1.6	2·10-6
Антиоксиданты
А	0.27±0.07	0.35±0.07	0.29±0.07	0.30±0.07	0.02
С	4.0±0.9	6.6±1.2	3.8±0.7	3.9±0.7	10-9

Таблица 3. Оценка дефицита витаминов и цинка по балльным шкалам

Витамин баллы	Мульти-форт День «0»	Мульти-форт День «60»	Контроль День «0»	Контроль День «60»	Р
Витамины группы В
В1	16.6±5.0	9.8±4.2	19.0±4.0	18.9±4.0	2·10-5
В2	10.0±4.0	5.8±3.3	9.0±4.9	8.9±4.8	0.04
В5	16.0±3.7	9.1±3.1	16.8±3.2	16.7±3.2	5·10-6
В6	13.1±3.3	6.4±2.9	13.2±2.5	13.1±2.5	6·10-7
Антиоксиданты
А	7.2±5	3.5±3.5	7.4±4.7	7.5±4.7	0.02
С	14.7±3.2	7.4±2.4	14.0±2.8	14.1±2.9	6·10-6
Цинк	15.6±4.1	8.8±3.5	15.0±4.9	15.1±4.9	0.001

В целом, препарат способствовал компенсации дефицита всех исследованных витаминов. За исключением фолатов и витамина Е, достоверные снижения балла гиповитаминозов наблюдались для витаминов А, С и витаминов группы В. Например, в группе принимавших препарат средние уровни витамина С (норма: 4-15 мкг/мл) возросли от 4.0±0.9 мкг/мл на «день 0» до 6.6±1.2 мкг/мл на «день 60». В то время как на «день 0» наблюдалось всего 11 пациентов с уровнем витамина С в пределах нормы (4..6 мкг/мл, нижняя граница нормы), на «день 60» у всех 30 пациентов уровни витамина С были в пределах интервала нормы (P (?2-тест) < 5.7·10^-7). При этом, отношение шансов того, что уровни витамина С достигнут нормы (более 4.0 мкг/мл) при приеме препарата составило 51.8 (95% Д.И. 6.1-434.4). В группе контроля не наблюдалось достоверных изменений в уровне витамина А на день «60». Сравнимые результаты были получены для уровней витаминов С, В₁, В₂, В₆ и для баллов гиповитаминозов по верифицированным шкалам (Таблица 3). Прием препарата способствовал компенсации симптоматики дефицита цинка (Р=0.001) – важного иммуномодуляторного микронутриента, который способствует защите организма от переохлаждения.

Рис. 1. Компенсация витаминного дефицита при приеме препарата «Мультфорт», сравнение с контролем на день «60». а) Повышение уровней витаминов в плазме крови; уровни витаминов группы В измерялись в нг/мл, витамина С – в мкг/мл, витамина А – в 100·мкг/мл. б) Снижение баллов гиповитаминозов в группе 1.

Анализ состояния адаптации по параметрам вегетативной системы в динамике приема на фоне приема «Мультифорт»

Известно, что витамины, цинк и экстракт эхинацеи относятся к нутритивным веществам с ярко выраженными свойствами адаптогенов, повышающих устойчивость к респираторным заболеваниям [17]. Учитывая, что «Мультфорт» содержит комплекс микронутриентов и экстракт эхинацеи, логично ожидать от препарата положительного влияния на адаптационные ресурсы организма.

Состояние вегетативной нервной системы имеет важнейшее значения для формирования адаптационных резервов организма. Исследованние вариабельности сердечного ритма (ВСР) является общепринятым инструментом для оценки состояния вегетатики. Структура спектральной мощности вариабельности сердечного ритма (параметр «ТР») позволяет оценить адаптационный резерв, прогнозировать течение и исход заболевания. Поэтому, показатели вариабельности сердечного ритма желательно принимать во внимание при стратификации больных по степени риска и для прогнозирования успешности терапии.

В норме, основное модулирующее действие на сердечный ритм оказывает вегетативная нервная система. При этом симпатический отдел стимулирует деятельность сердца, а парасимпатический угнетает ее. Поэтому, ВСР отражает баланс между сигналами симпатической и парасимпатической регуляции. Колебания активности парасимпатической системы порождают изменения сердечного ритма, формируя быстрые волны (HF, 0.15 – 0.4 Гц); волны, обусловленные колебаниями симпатической системы, называются медленными (HL, 0.04 – 0.15 Гц). Самой медленной системой регуляции кровообращения является гуморально-метаболическая – очень медленные волны (VLF, менее 0.04 Гц).

В настоящем исследовании, у пациентов регистрировалось более 40 параметров вегетатики на день «0» и день «60». Изучение показателей состояния вегетативной нервной системы выявило, что прием препарата улучшает исходно угнетенную общую спектральную мощность нейрогуморальной регуляции (ТР), снижает удельный вес волн очень медленного периода (VLF) и выравнивает баланс между парасимпатическим и симпатическим отделами. Эти процессы можно интерпретировать как улучшение общего функционального состояния организма.

На основе значений 40 параметров ВСР были рассчитаны 4 интегральных показателя вегетатикики: (1) реактивность парасимпатической системы, (2) вегетативное обеспечение, (3) адаптационные резервы и (4) уровень функционирования физиологической системы. Дополнительно, был выполнен тест бета-АРМ - биохимический показатель адренореактивности.

В норме, показатель «реактивность парасимпатики» близок к 1. Значение «2» соответствует избыточной, а «0» - угнетенной реактивности парасимпатики. На день «0», в обеих группах наблюдаемых студентов наблюдалось преобладание угнетенной парасимпатики: 11 пациентов (37%) имели нормальную реактивность, а 19 (63%) - угнетенную. После приема препарата «Мультифорт», в группе 1 ситуация несколько улучшилась: у 15(50%) пациентов сформировался нормальный уровень реактивности (Р=0.04).

Показатель «вегетативное обеспечение» указывает на избыточную активацию симпатического отдела (значение 2), адекватную (1) или недостаточную (0) активацию симпатического отдела. В ходе исследования, не наблюдалось достоверных различий в значениях этого показателя на день «0» и день «60».

Этот результат полностью подвердился при определении биохимического показателя адренореактивности (тест ?-АРМ). При сниженной адренореактивности количество ?-адренорецепторов на мембранах эритроцитов снижено (десенситизация), связывание адреноблокатора уменьшается и осморезистентность эритроцитов повышается в меньшей степени. В ходе приема препарата «Мультифорт» наблюдались улучшение показателя ?-АРМ между группами, что отражало переход то гиперсимпатикотонии к симпатикотонии и позволяет сделать достоверный вывод о снижении избыточной активации симпатического отдела нервной системы в сторону адекватной активации и увеличении адаптационных резервов организма под воздействием стрессовых факторов.

Показатель «адаптационные резервы» соответствует пониженной степени вегетативной адаптации (-7…-1), удовлетворительной (2-5) или хорошей (6..7). На день «0», пониженная степень адаптации наблюдалась у 26 человек в группе 1 (87%) и у 24 человек (80%) в группе контроля. После приема препарата, число пациентов с пониженной степенью адаптации в группе получавших терапию препаратом «Мультифорт» снизилось до 14 человек (47%, Р=0.03); в группе контроля достоверных изменений не наблюдалось.

Интегральный показатель «уровень функционирования физиологической системы» близок к норме (3..4), умеренно (2) или значительно снижен (0..1). До приема препарата, среднее значение этого показателя составило 2.9±1.1 в группе 1 и 2.6±1.2 в группе 2. После приема препарата, произошло значительное улучшение данного показателя – средний балл в группе 1 составил 3.5±0.7 (Р=0.001) в то время как в группе контроля не наблюдалось достоверных изменений.

Таким образом, прием препарата «Мультфорт» способствовал усилению общей спектральной мощности нейрогуморальной регуляции, выравнивал баланс между парасимпатическим и симпатическим отделами вегетативной нервной системы, способствовал восстановлению угнетенной реактивности парасимпатической системы и повышению физиологической адаптивности (Рис.2). Как известно, восстановление реактивности парасимпатической вегетативной модуляции повышает устойчивость иммунной системы к вирусным и бактериальным заболеваниям [18], а оценка вегетативной регуляции, к примеру, рассматривается как важное дополнительное исследование при исследовании эффективности лекарственных средств претендующих на включение в группу адаптогенов [17, 19].

Рис. 2. Сранительная динамика вегетативного баланса на день «0» и «60»

Оценка остроты протекания ОРЗ по 8-балльной шкале

Одним из основных результатов исследования является достоверное снижение остроты тяжести протекания простудных заболеваний или ОРЗ. Оценка состояния пациентов проводилась на основе шкалы, включающей как ларингологическую симптоматику, так и вторичные признаки иммунодефицита (Таблица 1). Средний по группе балл состояния пациентов в группе 1 на день «0» составил 6.8±0.6, на день 60 – уже 3.1±0.5 (Рис. 3). Данное изменение являлось высоко достоверным статистически (Р=3.9·10^-7). Достоверное изменение числа баллов ЛОР-симптоматики (саднение в горле, боль в горле при глотании, заложенность носа, ринит и т.д.), подтверждалось улучшением со стороны параметров крови - числа сегменто-ядерных лейкоцитов (день «0», 53±5, день «60», 50±4.6, Р=0.01), скорости оседания эритроцитов (СОЭ, день «0», 10.4±4.1, день «60», 7.1±2.3 Р=0.0005), что свидетельствует о нормализации процессов воспаления на фоне приема препарата «Мультифорт».

Рис. 3. Оценка клинической симптоматики по 8-бальной шкале в динамике применения препарата «Мультфорт».

Витаминно-минеральный комплекс «Мультифорт», обогащённый адаптогенным экстрактом эхинацеи, способствовал повышению резистентности к ОРЗ: пациенты, принимавшие препарат в течение 2 месяцев при последующем 60-дневном наблюдении характеризовались более коротким сроком протекания ОРЗ (5.4 дня, контроль – 8.6 дней, P<0.005). Наблюдения в течение последующих двух месяцев также показали снижение заболеваемости ОРЗ в группе принимавших препарат: группа 1, заболевших - n=14; группа 2, заболевших - n=23; р(?2)=0.016, т.е. приём препарата способствовал 3-кратному снижению риска заболеть ОРЗ в течение 2 месяцев после окончания приёма препарата (О.Ш. 0.27, 95% Д.И. 0.09-0.8).

ВЫВОДЫ

1. Реабилитация часто и длительно болеющих ОРЗ студентов обязательно должна включать коррекцию микронутриентов. Важной причиной т.н. «простудных заболеваний» является снижение адаптационного резерва и иммуннитета. Эссенциальные микронутриенты – относятся к неспецифической профилактике ОРЗ (способствуют поддержанию естественной иммунной защиты организма, и повышают параметры адаптации) .

2. Рандомизированное исследование терапевтической эффективности ВМК «Мультифорт» показало повышение устойчивости пациентов к простудным заболеваниям.

3. Прием препарата «Мультфорт» приводил к увеличению в плазме крови уровней витаминов группы В (В1, В2, В6) и уровней витаминов с антиоксидантными свойствами (витамин А и витамин С).

4. На фоне приема препарата происходило уменьшение выраженности клинической симптоматики исследованных гиповитаминозов (снижение балла гиповитаминозов по верифицированным шкалам).

5. После 2 месяцев приема препарата «Мультифорт» у пациентов наблюдались значимые улучшения ЛОР-симптоматики, оцененные по комплексной 8-бальной шкале.

6. Препарат «Мультифорт» способствовал сокращению срока протекания ОРЗ (P<0.005) при последующем 60-дневном наблюдении.

7. Наблюдения в течение последующих двух месяцев показали снижение заболеваемости ОРЗ в группе принимавших препарат (р=0.016).

8. У студентов, принимавших препарат «Мультфорт», отмечено достоверное улучшение параметров вегетативной адаптации по данным вариабельности сердечного ритма. Положительное воздействие препарата на вегетативную нервную систему осуществлялось через нормализацию угнетенной парасимпатической реактивности, что подтверждается как данными вариабельности сердечного ритма, так и результатами биохимического теста бета-АРМ.

9. При приеме препарата не отмечено диспептических, аллергических и других побочных эффектов.

Таким образом, проведенные исследования показали, курсовое применение витаминно-минерального комплекса «Мультифорт» эффективно и безопасно в качестве неспецифической профилактики ОРЗ. В течение 2-месячного курса применения препарата «Мультифорт» у наблюдаемых не отмечено побочных явлений и аллергических реакций. Использование комплекса «Мультифорт» способствует профилактике развития микронутриентной недостаточности, повышению резистентности к острым респираторным заболеваниям, профилактике забоелваемости ОРЗ, уменьшению утомляемости, повышает адаптационный резерв. «Мультифорт» может быть рекомендован студентам в период интенсивных учебных нагрузок и людям с не идеальным питанием в качестве терапии обеспечивающей поступление витаминов и минералов в профилактических дозах.

Литература

1. Гендон Ю.З. Этиология острых респираторных заболеваний, Вакцинопрофилактика, 2001, №6, С. 17-21.
2. Литвинов Е.В. Системный анализ факторов, влияющих на заболеваемость ХОБЛ студентов и формирование лечебно-профилактических мероприятий, дисс. док. Мед. Наук, Воронеж, 2006, 329 С.
3. Зайцева О.В. Часто болеющие дети: некоторые аспекты профилактики и лечения. // CONSILIUM MEDICUM. 2004. Т. N. 3 С.
4. Спиричев В.Б. Витамины, витаминоподобные и минеральные вещества. Справочник для провизоров и фармацевтов. М., - 2005, C. 239.
5. Громова О.А., Калачева А.Г., Сатарина Т.Е., Гришина Т.Р., Микадзе Ю.В., Торшин И.Ю., Рудаков К.В. Влияние препарата Магне В6 на параметры стресса и когнитивную функцию при высоких психоэмоциональных нагрузках, Трудный пациент. 2008. Т. 6, № 12. С. 28–32.
6. Егорова Е.Ю., Юдина Н.В., Торшин И.Ю., Слышалова Н.Н., Громова О.А. Эффективность использования витаминно-минерального комплекса «Фокус» в комплексной терапии у студентов с миопией, Вестник Оптометрии, 2011, №2, С.
7. Торшин И.Ю., Громова О.А. Двадцать пять мгновений молекулярной фармакологии. А-Гриф, М.: 2011, 560 с.
8. Prasad A.S., Fitzgerald J.T., Bao B. Duration of symptoms and plasma cytokine levels in patients with the common cold treated with zinc acetate. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial.//Ann Intern Med–2000;133(4): Р.245-252.
9. Гарасько Е.В., Калачева А.Г., Громова О.А., Гришина Т.Р. Микробиологическая активность цинксодержащихпрепаратов, Вестник ИвГМА, 2009, Том 14, С. 18.
10. Спиричев В.Б., Коденцова В.М., Вржесинская О.А. Методы оценки витаминной обеспеченности населения, // уч.-мет. пособие, ГУ НИИ питания РАМН МЗ РФ, М., - 2001, 68 с.
11. Bailey A.L., Finglas P.M. Normal phase high performanse liquid chromatographic method fo the determination of thiamin in blood and tissue samples //J. of Micronutr. Anal. – 1990.- V.7, N 2. – P.147-157.
12. Bettendorff L., Grandfils C., Rycker C. Determination of thiamine and its phosphate esters in human blood serum at femtomole levels //J. of Chromatog. – 1986. -V.382 .- P.297-302.
13. Ребров В.Г., Громова О.А., Витамины, макро- и микроэлементы. М.: ГэотарМед, 2008; 957.
14. Иванов Г. Г. Вариабельность сердечного ритма. — В сборнике "Современная электрокардиография: новые возможности и области применения в клинике". - М., 2000. С. 24-27.
15. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца: опыт практического применения. Иваново: ИГМА, 2010. 288с.
16. Тест бета-АРМ http://www.agat /instrukzii/beta_arm.doc
17. Yakoot M, Salem A. Efficacy and safety of a multiherbal formula with vitamin C and zinc (Immumax) in the management of the common cold. Int J Gen Med. 2011 Jan 12;4:45-51.
18. Крыжановский Г.Н., Магаева С.В., Макаров С.В., Сепиашвили Р.И. Нейроиммунопатология. Руководство. М.: 2003., 438 с.
19. Агаджанян Н.А. Адаптация и резервы организма, М.: ФиС, 1983, 176 с.