Влияние ТЕНОТЕНА на течение гипомоторных дискинезий желчевыводящих путей

В.И. Симаненков, Е.Г. Порошина, С.В.Тихонов, О.И. Соловьева, кафедра терапии и клинической фармакологии Санкт-Петербурской медицинской академии последипломного образования, г. Санкт-Петербург

Актуальность функциональных нарушений билиарной зоны отражена в Римском консенсусе, 1999, где принят термин «дисфункциональные расстройства билиарного тракта». Независимо от этиологии выделяют два типа расстройств: дисфункцию желчного пузыря и дисфункцию сфинктера Одди (4). В Международной классификации болезней (МКБ-10) в рубрику К82.8 включена «Дискинезия пузырного протока или желчного пузыря», а в рубрику К83.4 – «спазм сфинктера Одди». Характер функциональных нарушений и разнообразие клинической симптоматики связаны как со сложностью анатомического строения этого отдела пищеварительной системы, так и с особенностями нейрогуморальной регуляции (2).

Распространенность дисфункциональных расстройств билиарного тракта изучена мало (3). Эпидимиологические данные отсутствуют. Однако, по данным Римской группы по изучению этиологии и предупреждению холелитиаза, частота желчной колики при скрининговых обследованиях населения, у которых, по данным ультразвукового исследования, была исключена желчнокаменная болезнь, составила 7,6% у мужчин и 20,7% у женщин (5).

Традиционно терапия этих состояний помимо спазмолитиков, холеретиков и холикинетиков включает назначение психотропных средств(1). В зависимости от выраженности психопатологической симптоматики, назначаются анксиолитики, антидепрессанты в том числе растительные.

Для данного исследования был выбран отечественный препарат Тенотен. В инструкции Тенотен определяется как препарат, оказывающий анксиолитическое, антидепрессивное, антиастеническое действие, что позволяет его классифицировать, как дневной анксиолитик. Эффект Тенотена определяется модулирующим воздействием на биологическую активность мозгоспецефического белка S 100. Доказано участие этого белка в формировании нарушений эмоциональной сферы. Тенотен имеет высокий уровень безопасности, реализованный в отсутствии противопоказаний и побочных действий, присущих другим анксиолитикам.

Препарат тенотен не изучался у пациентов с дисфункциональными расстройствами билиарного тракта.

На кафедре терапии и клинической фармакологии было проведено клиническое исследование, целью которого являлось:

• изучение влияния препарата Тенотен на редукцию тревожной симптоматики у пациентов с дискинезиями желчевыводящих путей
• изучение характера влияния препарата Тенотен на соматическую симптоматику (боли, изжогу, отрыжку и горечь во рту) у этой категории больных
• изучение влияния препарата Тенотен на моторику желчевыводящих путей.

В исследование был включен 41 больной. Основную (1) группу составили 21 пациент с верифицированным диагнозом гипомоторная дискинезии желчевыводящих путей. Пациенты основной группы соблюдали диету, получали соматотропную терапию и препарат Тенотен (6–3 таблетки/сутки). Рандомизация проводилась методом «случайной выборки».

2 группа (контрольная) – 20 человек, с диагнозом гипомоторная дискинезия желчевыводящих путей, соблюдали диету и получали только идентичную соматотропную терапию, включавшую: дротаверин внутрь при болях, экстракт артишоков в дозе 200 мг 3 раза в день 4 недели.

Критерии включения:

• больные с 18 до 65 лет
• верифицированный диагноз гипомоторной дискинезии желчевыводящих путей
• наличие тревожно-фобических расстройств (генерализованное тревожное расстройство, смешанное тревожнодепрессивное расстрой ство, неврастения)

Критерии исключения:

• диффузные заболевания печени;
• острый панкреатит;
• обострение язвенной болезни;
• алкоголизм;
• желче-каменная болезнь;
• психозы;
• тяжелая сердечная недостаточность 3–4 классов по NYHA;
• острый инфаркт и острый инсульт;
• декомпенсированные заболевания почек

Методы обследования:

• оценка клинического статуса
• стандартное биохимическое обследование
• УЗИ желчевыводящих путей с нагрузочной пробой (2 куриных яйца)
• изучение психологического статуса с помощью шкалы самооценки Спилберга-Ханина, шкалы для оценки тревоги Гамильтона, астения оценивалась по шкале астении из опросника MMPI, адаптированной Малковой Л.Д. перед исследованием и через месяц использования препарата Тенотен
• аналого-визуальная шкала оценки эффективности терапии самим пациентом и исследователем.

Обследование больных по представленной программе осуществлялось в динамике: при поступлении в стационар и через месяц от начала терапии.

Как уже отмечалось, в 1 группу был включен 21 пациент. Группа состояла из 18 женщин и 3 мужчин, возрастной интервал от 23 до 63 лет. Средний возраст пациентов 41 год, 10 человек из 21 (47%) имеют высшее образование. Дискинезией желче-выводящих путей пациенты первой группы страдали, в среднем, 13 лет. Перед началом исследования пациенты предъявляли типичные жалобы на непереносимость жирной пищи, схваткообразные или тупые боли в правом подреберье, часто связанные с приемом пищи, тошноту; изжогу; неустойчивость стула. Также у всех больных имелись личностные расстройства, в виде снижения эмоционального фона, повышенной тревожности, утомляемости. Пациенты соблюдали диету, получали препарат Тенотен в течение месяца по схеме: 2 таблетки три раза в день в течение двух недель,1 таблетка три раза в день в течение следующих двух недель. В качестве симптоматической терапии принимался экстракт артишока в дозе 200 мг 3 раза в день в течение 4 недель. Для купирования болей в животе использовался дротаверин.

Одна из пациенток после четырех дней участия в исследовании от приема препарата Тенотен отказалась, сославшись на послабление стула и забывчивость, имевшуюся уже до начала исследования. Вследствие этого, больная была исключена из исследования. Приверженность (комплайнс) пациентов в данной группе через месяц лечения составил 78 процентов. По окончании исследования пациентам было предложено оценить свое лечение при помощи десятибалльной аналого-визуальной шкалы, где 0 – это очень плохая оценка, 10 – очень хорошая. В среднем пациенты оценили эффективность своего лечения на 7 баллов. По аналогичной шкале, клиническая оценка врачом результатов лечения в среднем равнялась 8 баллам. В приложении 1 представлена таблица, отражающая динамику жалоб пациентов, данных ультразвукового исследования желчного пузыря (нагрузочная проба), психологических тестов и опросников. Боль в животе, изжога, метеоризм оценивались по десятибалльной шкале, где 0 – это отсутствие симптома, 5 – средняя, 10 – сильная выраженность симптома. Стул оценивался по Бристольской шкале.

Контрольная группа (группа 2) состояла из 20 человек, 13 женщин и 7 мужчин. Возрастной интервал от 20 до 64 лет, средний возраст 35 лет. Пять человек из десяти (50 процентов) имеют высшее образование. В среднем дискинезией желчевыводящих путей страдают около 15 лет. Жалобы, предъявляемые пациентами контрольной группы перед началом исследования, сходны с жалобами пациентов основной группы. Таким образом, в клиническом плане пациенты основной и контрольной группы достоверно не отличались. В течение одного месяца пациенты соблюдали диету, принимали экстракт артишока в дозе 200 мг 3 раза в день, препарат дротаверин по требованию. По окончании исследования пациентам было предложено оценить свое лечение при помощи десятибалльной аналого-визуальной шкалы, где 0 – это очень плохая оценка, 10 – очень хорошая. В среднем пациенты оценили успешность своего лечения на 5 баллов. По аналогичной шкале, клиническая оценка результатов лечения в среднем равна также 5 баллам. В приложении 2 представлена динамика жалоб па циентов, психологических тестов и опросников. Боль в животе, изжога, метеоризм оценивались по десятибалльной шкале, где 0 – это отсутствие симптома, 5 – средняя, 10 – интенсивная (сильная) выраженность симптома. Стул оценивался по Бристольской шкале.

Данные результатов исследования были оценены при помощи программы СТАТИСТИКА 5.5. Статистически основная и контрольная группа до исследования были однородными.

В результате проведенного лечения в основной группе, в отличие от контрольной, достоверно снизился уровень депрессии, определяемой по шкале Гамильтона, которая не получала Тенотен.

Рис 1. Динамика депрессии по шкале Гамильтона

В этой же группе достоверно снизилась реактивная тревожность по тесту Спилбергера – Ханина

Рис 2. Динамика реактивной тревожности по тесту Спилберга – Ханина

Достоверное снижение уровня личностной тревожности по Спилберга – Ханина также отмечалось в группе, получавших Тенотен.

Рис 3. Динамика личностной тревожности по тесту Спилберга-Ханина

Снижение астенического синдрома наблюдалось в обеих группах и была достоверной. В основной группе снижении астении было более выраженным.

Рис 4. Динамика астении по шкале астения MMPI

В основной группе, помимо коррекции психопатологической симптоматики отмечалось уменьшение таких клинических жалоб как боль в эпигастрии, отрыжка, изжога, метеоризм. В контрольной группе через месяц достоверной динамики в выраженности болевого синдрома отмечено не было. Кроме того, наблюдалось увеличение интенсивности и частоты изжоги.

Изменение стула по Бристольской шкале оказалось не достоверным(p=0,49)

Рис 5а. Динамика болевого синдрома

Рис 5б. Динамика интенсивности изжоги

Рис 6. Динамика частоты изжоги

Рис 7. Динамика частоты отрыжки

Рис 8а. Динамика метеоризма

Рис 8б. Оценка стула по Бристольской шкале

Рис 9. Процент сокращения желчного пузыря (в основной и контрольной группе)

Выводы

1. Курсовая терапия Тенотеном приводит к достоверному улучшению психологического состояния пациентов, что отражается как в редукции клинической симптоматики, так и в достоверном снижении величин шкал депрессии и тревоги
2. Уменьшение признаков социально-психологической дезадаптации и уменьшение клинических признаков дискинезии желчевыводящих путей, наблюдающиеся на фоне терапии Тенотеном, приводит к уменьшению выраженности астенических расстройств
3. Позитивное влияние Тенотена на клиническую симтоматику, ассоциированную с нарушениями моторики верхних отделов желудочного кишечного тракта отражается в уменьшение выраженности изжоги и отрыжки
4. Традиционная симптоматическая терапия не приводит к достоверным позитивным изменениям моторики желчного пузыря
5. Гармонизирующее влияние Тенотена на моторику отражается в уменьшении дискинетических явлений, при одновременном усилении сократительной способности желчного пузыря и уменьшение выраженности болевого синдрома.

Приведенные данные свидетельствуют о позитивном влиянии Тенотена на течение дискинезии желчевыводящих путей у пациентов с тревожно-депрессивными личностными расстройствами. Представляется важным, что Тенотен не только позитивно влияет на психологический статус больных, но и приводит к редукции клинической симптоматики. Таким образом, имеются основания считать, что Тенотен с успехом может применяться при функциональных моторных расстройствах холангио-панкреато-дуоденальной зоны.

Литература

1. Ильченко А.А. Дисфункции билиарного тракта и их медикаментозная коррекцияь http/www.gastrosait .
2. Калинин А.В., Буторова Л.И. Физиологические и клинические аспекты нарушений моторики тонкой кишки. Возможности фармакологической коррекции // Клин. перспективы гастроэнтерол., гепатол. – 2001. – № 4. – с. 25–34.
3. Калинин А. В.Функциональные расстройства билиарного тракта и их лечение http/www.gastrosait .
4. Drossman D.A., Li Z., Andruzzi E. et al. US householder survey of functional gas-trointestinal dis-orders: prevalence, sociodemography and health impact