Опубликовано в журнале:
«Инфекционные болезни», 2008, т. 6, №1, с. 20-22

Применение Анаферона детского в комплексной терапии острых вирусно-бактериальных кишечных инфекций у детей

Г.М.Филиппова¹, И.В.Иванов², О.Е.Ефименко², С.М.Манченко², О.С.Сидорова^2
1Городская больница № 12, Барнаул; ²Алтайский государственный медицинский университет, Барнаул

Проведена клиническая оценка эффективности препарата Анаферон детский в комплексной терапии острых кишечных инфекций вирусно-бактериальной этиологии у детей. Выявлено достоверное уменьшение выраженности и длительности диарейного синдрома, а также более быстрое купирование симптомов интоксикации. Наибольшая эффективность Анаферона детского отмечена при его раннем (особенно в первые сутки заболевания) включении в терапию ОКИ. Ключевые слова: острые кишечные инфекции, дети, лечение

В последнее десятилетие уровень инфекционной заболеваемости не имеет тенденции к снижению. Заболеваемость детей раннего возраста, в первую очередь, характеризуется значительной частотой сочетанных вирусно-бактериальных инфекций, а следовательно, возможностью развития тяжелых форм и неблагоприятных исходов болезни, что требует совершенствования методов этиопатогенетической терапии.

Перспективным направлением современной терапии подобных инфекций у детей является использование иммунотропных препаратов. Одним из отечественных иммуномодуляторов, широко используемых в комплексной терапии вирусно-бактериальных инфекций у детей, является Анаферон детский.

Анаферон детский предназначен для лечения и профилактики:

• гриппа и других ОРВИ;
• герпетической и цитомегаловирусной инфекций;
• других острых и хронических вирусных инфекций;
• других вирусно-бактериальных инфекций;
• вторичных иммунодефицитных состояний различной этиологии.

Препарат содержит сверхмалые дозы антител к интерфе-рону-у (регистрационное удостоверение №000372/01): смесь гомеопатических разведений С12, С30 и С50.

При профилактическом и лечебном применении препарат оказывает иммуномодулирующее и противовирусное действие:

• стимулирует гуморальный и клеточный иммунный ответ;
• повышает продукцию антител (включая секреторный IgA);
• активизирует функции Т-эффекторов, Т-хелперов, нормализует их соотношение;
• повышает функциональный резерв Т-хелперов и других клеток, участвующих в иммунном ответе;
• индуцирует образование эндогенных интерферонов (α, β, γ);
• повышает фагоцитарную активность макрофагов и нейтрофилов.

При острых кишечных инфекциях у детей препарат применяют без специфической терапии или одновременно с ней.

При соблюдении дозировок и продолжительности курса лечения, указанных в инструкции по медицинскому применению препарата, побочных реакций и противопоказаний по клиническим и клинико-лабораторных данным не установлено.

Целью проведенного исследования было изучение влияния препарата Анаферона детского в сочетании с базисной терапией на клинику острых кишечных инфекций (ОКИ) у детей, сроки пребывания в стационаре.

Было проанализировано клиническое течение острой кишечной инфекции у 127 детей в возрасте от 6 мес до 12 лет, находившихся на лечении в детском инфекционном отделении городской больницы №12 г. Барнаула в 2007 г. Основную группу составили 62 пациента, которые с первого дня стационарного лечения наряду с базисной терапией (энтеросорбенты, ферментные препараты, пробиотики) получали препарат Анаферон детский. Препарат применялся по стандартной лечебной схеме: в первый день – 8 таблеток (в течение первых двух часов терапии – 5 таблеток с интервалом 30 мин, оставшиеся три таблетки – с интервалом 2–3 ч), в последующие дни (5–7 сут в зависимости от динамики симптомов заболевания) – по одной таблетке 3 раза в день. В группу сравнения вошли 65 детей, получавших только базисную терапию. В зависимости от степени тяжести пациентам из обеих групп назначались антибактериальные препараты (неграм, сульгин, амикацин, клафоран). Характеристика сравниваемых групп представлена в табл. 1 и в целом позволяет говорить об их сопоставимости по основным параметрам, влияющим на течение заболевания и эффективность проводимой терапии (возраст, сроки заболевания, тяжесть течения, этиология заболевания). Однако следует отметить, что средние сроки госпитализации у детей из младших возрастных подгрупп основной группы (до 1 года и 1–3 года) отличались от таковых у детей из группы сравнения.

Таблица 1. Характеристика групп больных

Параметры	Основная группа, n= 62		Группа сравнения, n = 65
Возраст:	абс.	%	абс.	%
до 1 года	8	13	7	11
1–3 года	26	42	29	44
старше 3 лет	28	45	29	45
Тяжесть течения
легкая	22	35	22	34
среднетяжелая	40	65	43	66
Сроки госпитализации от начала заболевания
1-е сут	23	37	26	40
2-е сут	15	24	10	15
позже 2-х сут	24	39	29	45
Средние сроки госпитализации от начала заболевания
до 1 года	2,4 ± 0,3		1,7 ± 0,36
1–3 года	2,3 ± 0,15		1,8 ± 0,16
старше 3 лет	2,1 ± 0,16		2,0 ± 0,17
Этиологическая структура ОКИ:
Rotavirus	8	13	11	17
Salmonella	1	1,6	0	0
Staphylococcus	2	3	10	15
Klebsiella	12	19	11	17
Entherobacteria	7	11	7	11
Proteus	2	3	0	0
Сопутствующие заболевания
ОРВИ	15	24	21	32
трахеобронхит	12	19	13	20
пневмония	3	5	1	1,5

Обследование детей проведено с использованием следующих методов: общеклинических (общий анализ крови, мочи, копрограмма), биохимических (электролиты сыворотки, общий белок), бактериологических (бактериологическое исследование фекальных масс), иммунологических (иммуноферментный анализ на наличие антигена ротавируса в фекалиях).

Статистический анализ полученных результатов проведен на основе пакета анализа данных, входящего в состав Microsoft Excel 2003. При использовании критерия Стьюдента для множественных сравнений вводилась поправка Бонферрони. Для определения достоверности различия рядов с малым количеством вариант использован критерий Вилкоксона на основе пакета анализа данных Statistica 6.0.

Оценка преморбидного фона показала, что у половины детей основной группы и 60% группы сравнения отмечалось наличие атопической патологии, признаков перинатального поражения ЦНС, а также рецидивирующих (до 5 раз в год) ОРВИ.

Все дети заболели остро и большинство из них поступили в стационар в первые два дня от начала заболевания (61 и 55% соответственно). Этиология кишечной инфекции была расшифрована у половины детей основной группы, и 60% – группы сравнения. У большинства больных заболевание протекало в среднетяжелой форме: – в основной группе – 65%, в группе сравнения – 66%. У 30 детей ОКИ в стационаре протекала сочетанно с другими инфекционно-воспалительными заболеваниями (ОРВИ – у 15 детей, трахеобронхит – у 12, пневмония – 3 больных).

При поступлении в стационар дети обеих групп предъявляли одинаковые жалобы: на повышение температуры, рвоту, жидкий стул, боли в животе, что отражено в табл. 2.

Таблица 2. Сравнительная характеристика клинических проявлений ОКИ при поступлении в стационар

Признак и его градации		Основная группа, n = 62	Группа сравнения, n = 65
Температура, °С	частота признака, %	61	63
	выраженность	38,05 ± 0,2	38,0 ± 0,2
Рвота, раз в сутки	частота признака, %	82	80
	выраженность	4,07 ± 0,7	2,3 ± 0,6
Жидкий стул, раз в сутки	частота признака, %	77	76
	выраженность	4,1 ± 1,07	4,8 ± 0,9
Токсикоз с эксикозом 1 ст	частота признака, %	16	10
Ацетонурия	частота признака, %	45	31
Копрологический синдром	частота признака, %
недостаточность пищеварения в тонкой кишке		74	62
бродильная диспепсия		18	22
энтероколит		8	12

При сравнительном анализе представленных показателей достоверных различий между ними не найдено. Сравниваемые показатели периферической крови существенно не отличались в обеих группах. С учетом этого положения, а также сравнимости проведенной базисной терапии, мы имели возможность оценить влияние Анаферона детского на течение заболеваний.

Средний курс лечения в сравниваемых группах оказался примерно одинаковым и составил в основной группе –6 ± 0,7 дня, в группе контроля – 6,3 ± 0,6 дня. В табл. 3 представлена динамика основных клинических показателей в сравниваемых группах больных.

Таблица 3. Динамика основных клинических показателей

Признак	Основная группа, n= 62	Группа сравнения,  n= 65	р
Длительность температуры, дни	2,2 ± 0,2	2,2 ± 0,3
Кратность рвоты, раз в сутки	2,0 ± 0,2	2,0 ± 0,2
Длительность рвоты, дни	2,0 ± 0,2	2,0 ± 0,3
Кратность стула, раз в сутки	3,5 ± 0,4	5,8 ± 0,5	< 0,001
Длительность жидкого стула, дни	3,0 ± 0,4	5,8 ± 0,2	< 0,05
Длительность снижения аппетита, дни	2,3 ± 0,2	3,4 ± 0,3	< 0,01

Как видно из результатов табл. 3, у детей основной группы отмечалось достоверное уменьшение частоты стула (p < 0,001), продолжительности диареи (p < 0,05) и периода пониженного аппетита (p < 0,01). Длительность температурной реакции, кратность рвоты и болей в животе в сравниваемых группах практически не отличалась.

Нами проведено сравнительное изучение различий клинических показателей в зависимости от возраста больных, что представлено в табл. 4.

Таблица 4. Динамика основных клинических показателей в зависимости от возраста ребенка

Признак	Основная группа, n = 62	Группа сравнения, n = 65	р
Длительность температуры, дни
до 1 года	3,1 ± 0,6 (n = 8)	2,7 ± 0,4 (n = 7)
1–3 года	2,2 ± 0,4 (n = 26)	2,3 ± 0,2 (n = 29)
старше 3 лет	1,9 ± 0,2 (n = 28)	1,9 ± 0,2 (n = 29)
Кратность рвоты, раз в сутки
до 1 года	2,5 ± 0,9	3,3 ± 0,9
1–3 года	1,7 ± 0,6	2,4 ± 0,2
старше 3 лет	1,4 ± 0,2	2,3 ± 0,4
Длительность рвоты, дни
до 1 года	2,8 ± 0,6	2,6 ± 0,5
1–3 года	1,9 ± 0,3	2,1 ± 0,2
старше 3 лет	1,8 ± 0,6	1,7 ± 0,4	< 0,001
Кратность стула, раз в сутки
до 1 года	3,9 ± 0,9	7,3 ± 1,9
1–3 года	4,7 ± 0,6	4,5 ± 0,5
старше 3 лет	1,6 ± 0,2	3,9 ± 0,7	< 0,001
Длительность жидкого стула, дни
до 1 года	4,6 ± 1,2	4,0 ± 0,5
1–3 года	3,1 ± 0,5	3,1 ± 0,2
старше 3 лет	1,4 ± 0,2	2,8 ± 0,5	< 0,001
Длительность снижения аппетита, дни
до 1 года	2,0 ± 0,4	2,7 ± 0,3
1–3 года	2,8 ± 0,5	3,4 ± 0,3
старше 3 лет	1,8 ± 0,2	2,6 ± 0,3	< 0,01

Достоверные различия получены при изучении кратности рвоты и стула у детей основной группы в возрасте старше 3 лет в сравнении с больными, не получавшими Анаферон. В этой же группе значительно быстрее нормализовался характер стула, а также исчезали симптомы интоксикации. Сравнение показателей в других возрастных группах не выявило достоверных различий.

Проведено сравнение клинических показателей ОКИ у детей в зависимости от сроков их госпитализации, что представлено в табл. 5, где показано, что наибольшая достоверная разница в оцениваемых показателях получена при госпитализации (соответственно, и при условии начала терапии Анафероном детским) детей в первые сутки заболевания. При сравнении показателей у госпитализированных на 2-е сут детей достоверное различие получено только в длительности сохранения и выраженности кишечного синдрома и интоксикации. При позднем начале терапии Анафероном детским (госпитализация на 3-й день и позже) достоверных различий в показателях не выявлено.

Признак	Основная группа, n = 62	Группа сравнения, n = 65	р
Длительность температуры, дни
госпитализация в 1-е сут	1,9 ± 0,1 (n = 23)	2,3 ± 0,1 (n = 26)	< 0,01
на 2-е сут	2,8 ± 0,7 (n = 15)	2,6 ± 1,1 (n = 10)
в 3-и сут и позже	2,1 ± 0,4 (n = 24)	2,6 ± 0,2 (n = 29)
Кратность рвоты, раз в сутки
госпитализация в 1-е сут	1,9 ± 0,3	2,2 ± 0,3
на 2-е сут	1,8 ± 0,3	1,5 ± 0,3
в 3-и сут и позже	2,0 ± 0,3	1,5 ± 0,3
Длительность рвоты, дни
госпитализация в 1-е сут	1,3 ± 0,4	2,0 ± 0,2	< 0,05
на 2-е сут	2,0 ± 0,3	2,3 ± 0,9
в 3-и сут и позже	2,8 ± 0,6	2,5 ± 0,5
Кратность стула, раз в сутки
госпитализация в 1-е сут	3,0 ± 0,8	6,4 ± 0,7	< 0,01
на 2-е сут	4,3 ± 1,2	5,8 ± 1,4	< 0,05
в 3-и сут и позже	3,2 ± 0,7	4,6 ± 0,8
Длительность жидкого стула, дни
госпитализация в 1-е сут	2,1 ± 0,5	4,2 ± 0,3	< 0,001
в 1–2-е сут	4,2 ± 1,5	3,6 ± 1,0	< 0,05
в 3-и сут и позже	2,2 ± 0,5	3,4 ± 0,6
Длительность снижения аппетита, дни
госпитализация в 1-е сут	2,0 ± 0,3	4,1 ± 0,3	< 0,001
на 2-е сут	2,3 ± 0,5	3,2 ± 0,2	< 0,05
в 3-и сут и позже	3,0 ± 0,7	2,6 ± 0,2

Очевидно, отсутствие достоверных отличий между детьми младшего возраста (менее трех лет) основной группы и группы сравнения может быть объяснено более поздними сроками госпитализации.

Таким образом, опираясь на данные клинико-лабораторных исследований, выполненных при наблюдении в стационаре за 127 детьми с острыми кишечными инфекциями можно сделать следующее заключение. Включение в комплексную терапию ОКИ 7-дневного курса Анаферона детского, применяемого по стандартной лечебной схеме, оказывало достоверное влияние на течение острых кишечных инфекций вирусной и вирусно-бактериальной этиологии. Терапевтическая эффективность Анаферона детского проявлялась в уменьшении выраженности и более быстром купировании диарейного синдрома, а также в более быстром исчезновении интоксикации. Наибольшая эффективность Анаферона детского отмечена при раннем (особенно в первые сутки заболевания) включении в терапию ОКИ. При оценке эффективности терапии у детей разных возрастных групп отмечено преобладание эффектов в группе детей старше 3 лет.