Опубликовано в журнале:
«Инфекционные болезни», 2006, т. 4, №3, с. 88–90

Опыт применения Анаферона в комплексной терапии острых респираторных заболеваний у взрослых

В.К. Веревщиков¹, В.М. Борзунов¹, Е.К. Шемякина^2
1Уральская государственная медицинская академия, Екатеринбург; ²Инфекционная больница №40, Екатеринбург

Статья посвящена применению Анаферона - препарата, активизирующего один из факторов неспецифической противовирусной защиты - систему интерферонов; у 40 взрослых, лечившихся от острого респираторного заболевания в инфекционной больнице №40 г. Екатеринбурга, были исследованы основные показатели клеточного иммунитета и системы интерферонов. При сравнении с контрольной группой больных (40 человек) обнаружено достоверное укорочение сроков длительности лихорадки, интоксикационного и катарального синдромов; у больных, получавших анаферон, не развивались вторичные бактериальные осложнения; уровни естественных клеток-киллеров и Т-лифоцитов у них возросли вдвое (по сравнению с периодом разгара болезни); значительно (и достоверно) выросли уровни индуцированных интерферонов. Ключевые слова: Анаферон, острые респираторные заболевания, стимуляция иммунитета, индуцированные интерфероны

An experience of using Anaferon in a complex therapy of acute respiratory diseases in adults

V.K.Verevshchikov¹, V.M.Borzunov¹, E.K.Shemyakina^2
1Urals State Medical Academy, Ekaterinburg; ²Infectious Diseases Hospital No 40, Ekaterinburg

The article deals with the use of Anaferon, the drug that activates one of the factors of non-specific antiviral defense - the interferon system. In 40 adults admitted to Yekaterinburg Infectious Diseases Hospital No. with acute respiratory disease the basic indices of cell-mediated immunity and interferon system were studied. The comparison with the control group of patients (n = 40) revealed a reliably shorter duration of fever, of intoxication and catarrhal syndromes; patients who received Anaferon did not develop secondary bacterial complications; the levels of natural killer cells and T-lymphocytes increased twofold in them (as compared with the height of the disease); the levels of induced interferons increased considerably (and reliably). Key words: Anaferon, acute respiratory diseases, immunity stimulation, induced interferons

---

Группа острых респираторных заболеваний (ОРЗ) и острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) по-прежнему остается одной из актуальнейших проблем современной медицины. В последние годы в России этиологическая структура данной группы болезней изменилась: начали преобладать ОРВИ негриппозной этиологии. Отчасти это может быть объяснено массовой вакцинацией против гриппа, однако ее влияние на заболеваемость ОРВИ другой этиологии явно переоценено. Подобные эпидемиологические сдвиги наблюдаются и на территории Свердловской области. Так, в 2004 г. было зарегистрировано 814 194 случая ОРЗ, в том числе из них 18 413 – гриппа; заболеваемость составила 17 155,4 на 100 тыс. населения. В 2005 г. число абсолютных случаев острых респираторных заболеваний возросло до 850 614, а заболеваемость – 19 209,0 на 100 тыс. человек. Особенностью зимне-весеннего сезона 2005–2006 гг. стало смещение периода подъема заболеваемости с января–февраля на март–апрель, что может быть связано с достаточно холодной и продолжительной зимой (дневная температура воздуха до –30–35°С в течение 2–3 нед) и отменой занятий в школах.

Стратегия лекарственной терапии при инфекционных заболеваниях традиционно ориентирована на использование всего арсенала современных препаратов, и, в первую очередь, этиотропных. Вместе с тем только комплексная этиопатогенетическая терапия, компенсирующая дисфункции иммунной системы больного, может быть признана адекватной и успешной.

В связи с изложенным выше важное значение придается лекарственным средствам, активизирующим факторы неспецифической противовирусной защиты, в первую очередь – систему интерферонов (ИФН). Одним из препаратов данной группы является Анаферон, представляющий собой сверхмалые дозы аффинно очищенных антител к ИФН-γ человека; Анаферон оказывает иммуномодулирующее действие и индуцирует синтез эндогенных α- и γ- интерферонов.

Использование Анаферона детского изучалось при различных заболеваниях в педиатрической практике: ОРЗ и гриппе [Учайкин В.Ф., 2003, 2004; Дриневский В.П. и др., 2001–2004; Петров В.А. и др., 2002–2004; Осидак Л.В. и др., 2004; Бобров М.В. и др., 2005; Дондурей Е.А. и др., 2005], хроническом вирусном гепатите В [Ковалев О.Б. и др., 2005], ветряной оспе [Кудин М.В. и др., 2005], инфекционном мононуклеозе [Журавлева и др., 2003], энтеровирусной и менингококковой инфекции [Хаманова Ю.Б. и др., 2005], ротавирусной инфекции [Симованьян Э.В., 2004], ГЛПС [Егоров Е.Б. и др., 2004]. С появлением Анаферона для взрослых представляется перспективным исследование его лечебной эффективности в комплексной терапии ряда вирусных инфекций.

Целью нашего исследования стало изучение лечебной эффективности Анаферона (регистр. №003362/01, НПФ «Материа Медика Холдинг», Россия) в комплексной терапии острых респираторных вирусных инфекций у взрослых.

В клинике инфекционных болезней Уральской государственной медицинской академии на базе проведено открытое сравнительное рандомизированное исследование по применению Анаферона у 80 больных с острыми респираторными вирусными инфекциями, лечившимися в Городской клинической больнице №40 г. Екатеринбурга. В исследование были включены больные, не прошедшие вакцинацию против гриппа осенью–зимой 2005 г.

Были сформированы две группы по 40 человек, в возрасте от 15 до 51 года (средний возраст – 27,5 ± 5,75 лет), сопоставимые по тяжести течения болезни и отсутствию осложнений (на момент госпитализации). Все больные получали базисную терапию, а больные I группы дополнительно – Анаферон по стандартной лечебной схеме. У трети пациентов из обеих группах при постановке реакции торможения гемагглютинации (РТГА) (с парными сыворотками) выявлялось повышение в 4 и более раз титра реакции на вирусы гриппа типа А (H3N2).

Кроме оценки основных клинических симптомов болезни (продолжительность лихорадки и симптомов общей интоксикации, катарального синдрома) дважды (в начале заболевания и в период реконвалесценции) исследовалось содержание CD4, CD8, CD16-лимфоцитов в периферической крови (методом непрямой иммунофлюоресценции с соответствующими моноклональными антителами) и индуцированную выработку IFN-α и INF-γ.

Клиническая картина ОРЗ у наблюдаемых больных сохраняла свои «классические» симптомы и характеризовалась острым началом болезни, сочетанием интоксикационного и катарального синдромов. Проведенные наблюдения показали, что пероральный прием Анаферона с 1-го дня госпитализации способствует достоверному снижению длительности основных клинических признаков болезни (табл. 1 и 2).

Таблица 1. Синдром общей интоксикации у больных острым респираторным заболеванием

	Продолжительность клинических симптомов, дни (М ± m)
	Общая слабость, адинамия, чувство «разбитости»	Головная боль, миалгии, артралгии	Снижение аппетита	Температурная реакция
I группа (n = 40)	3,7 ± 0,3*	2,5 ± 0,4*	3,1 ± 0,1*	3,8 ± 0,3*
II группа (n = 40)	7,4 ± 0,2	5,2 ± 0,3	6,2 ± 0,2	5,9 ± 0,3

Здесь и в табл. 2, 3, 4: * – различия достоверны между показателями в сравниваемых группах.

Таблица 2. Катаральный синдром у больных острым респираторным заболеванием

	Продолжительность клинических симптомов, дни (М ± m)
	Заложенность носа, насморк	Боль в горле	Сухой кашель	Аускультативные изменения в легких
I группа (n = 40)	3,4 ± 0,2*	2,2 ± 0,4*	3,5 ± 0,2*	4,4 ± 0,3*
II группа (n = 40)	5,8 ± 0,3	5,1 ± 0,1	6,4 ± 0,3	7,2 ± 0,4

Темпы снижения лихорадочной реакции в сравниваемых группах больных по дням болезни отражены в рисунке. Таким образом, в I группе достоверно короче был срок общей интоксикации и лихорадки (в 1,5 раза), а также катаральных симптомов (в 1,8 раза). При использовании Анаферона удалось сократить сроки стационарного лечения больных до 5,1 ± 0,2 дней (I группа) против 8,3 ± 0,4 дней (контрольная группы); в случаях отсутствия вторичных бактериальных осложнений.

Рисунок. Динамика лихорадки у взрослых больных ОРЗ.

Только в группе больных, получавших Анаферон, не развивались вторичные бактериальные осложнения (гайморит, отит, синусит и пневмония), в то время как у 25% больных контрольной группы случаев сформировались осложнения, потребовавшие дополнительного использования антибактериальных препаратов и увеличившие сроки стационарного лечения и нетрудоспособности, а тем самым и экономические затраты на лечение.

Динамика основных показателей клеточного иммунитета представлена в табл. 3, из которой следует: при применении Анаферона у больных к моменту выздоровления количество Тh-лимфоцитов достоверно увеличивалось в 1,7 раза, а естественных клеток-киллеров – в 2,2 раза.

Таблица 3. Основные параметры клеточного иммунитета у больных острым респираторным заболеванием А – до лечения и Б – в период реконвалесценции

		Содержание CD4-клеток, в 1 мкл (М ± m)	Содержание CD8-клеток, в 1 мкл (М ± m)	СодержаниеCD16-клеток, в 1 мкл (М ± m)	Иммунорегуляторный индекс CD4/CD8 (М ± m)
Референтные значения		500–1200	250–650	170–400	1,2–2,2
I группа (n = 40)	А	485,6 ± 21,2*	667,7 ± 15,4*	215,6 ± 11,3*	0,72 ± 0,03*
	Б	825,5 ± 17,2**	456,7 ± 16,6**	557,3 ± 13,5**	1,81 ± 0,04**
II группа (n = 40)	А	502,8 ± 32,4*	620,5 ± 17,3	220,2 ± 13,1	0,81 ± 0,05*
	Б	712,5 ± 19,2	589,4 ± 20,1	253,3 ± 12,4	1,1 ± 0,06

Здесь и в табл. 4: **– различия достоверны между показателями в строках А и Б.

К моменту клинического выздоровления во II группе отмечалось истощение системы интерферонов, что проявлялось снижением уровней индуцированных ИФН-α и ИФН-γ, в то время как у больных I группы они увеличивались; в период реконвалесценции уровни ИФН-a и ИФН-g превышали показатели контрольной группы в 2,5 и в 2,7 раза, соответственно (табл. 4).

Таблица 4. Продукция цитокинов при остром респираторном заболевании (А – до лечения, Б – в период реконвалесценции)

Сравниваемые группы больных, чел.		Стимулированная продукция ИФН-α, пг/мл	Стимулированная продукция ИФН-γ, пг/мл
I группа  (n= 40)	А	37,3 ± 3,5*	185,6 ± 8,8*
	Б	56,4 ± 2,1**	325,4 ± 7,3**
II группа  (n= 40)	А	40,2 ± 2,4*	179,3 ± 9,4*
	Б	22,6 ± 2,2	120,5 ± 6,8

Полученные результаты свидетельствуют о перспективности использования Анаферона в комплексной терапии ОРЗ у взрослых и возможности его более широкого применения в практике. Препарат безопасен и не имеет противопоказаний к назначению.

ЛИТЕРАТУРА
1. Осидак Л.В., Афанасьева О.И., Дриневский В.П. и др. Анаферон детский. Новое средство в терапии и профилактике гриппа и других ОРВИ у детей. Методическое пособие для врачей. СПб., М., 2003; 23.
2. Бобров М.В., Медведева Т.О., Петров В.А. и др. Лечение и профилактика ОРЗ у детей – современный взгляд на проблему. В Кн.: Матер. IV конгресса педиатров-инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей». М., 2005; 38.
3. Дондурей Е.А., Осидак Л.В., Головачева Е.Г. и др. Современный взгляд на желудочно-кишечный синдром при ОРВИ у детей. Применение «Анаферона детского». Там же: 66.
4. Ковалев О.Б., Чаплыгина Г.В., Учайкин В.Ф. Применение «Анаферона детского» в терапии хронического гепатита В у детей.Там же: 89.
5. Кокорева С.П., Куприна Н.П., Семенченко Л.В. и др. Эффективность «Анафе-рона детского» у часто болеющих детей. Там же: 92.
6. Кондратьева Е.И., Шемякина Т.А., Королева Е.В. и др. Сверхнизкие дозы антител к гамма-интерферону как средство неспецифической профилактики ОРВИ и обострений бронхиальной астмы у детей дошкольного возраста». Там же: 94–5.
7. Кудин М.В., Ермолаева Е.И., Федоров Ю.Н. Характеристика тяжести течения ветряной оспы у детей при лечении «Анафероном детским». Там же: 98–100.
8. Петров В.А., Сергеева С.А., Эпштейн О.И. и др. Лечение инфекционных заболеваний у детей «Анафероном детским» – итоги и перспективы. Там же: 145–6.
9. Тимченко В.Н., Калинина Н.М., Хмылова М.Э. Опыт применения «Анаферона детского» в комплексной терапии псевдотуберкулеза у детей. Там же: 174–5.
10. Чуйкова К.И., Журавлева Л.А., Шваб И.А. и др. Клиническая эффективность «Анаферона детского» при инфекционном мононуклеозе у детей. Там же: 196–7.