ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

ФОРАН^®

Регистрационный номер:

П N012733/01

Торговое название препарата: ФОРАН^®

Международное непатентованное название:

ИЗОФЛУРАН

Лекарственная форма:

Жидкость для ингаляций

Состав – Изофлуран 100%

Описание – Прозрачная бесцветная летучая жидкость с характерным запахом

Химическое название – 1-хлор-2,2,2-трифторэтил дифторметиловый эфир

Характеристики:

Структурная формула

Молекулярная масса 184,5

Изофлуран имеет следующие физические и химические свойства:
Точка кипения при 760 мм рт ст	48,5 °С
Индекс преломления nD20	1.2990 – 1.3005
Удельная плотность 25 °/25 °С	1.496
Давление испарения в мм рт. ст.	18 °С 218
	18 °С	218
	20 °С	238
	22 °С	261
	24 °С	285
	25 °С	295
	26 °С	311
	30 °С	367
	35 °С	450

Уравнение для расчета давления испарения:
Log ₁₀P_vap = А + В/Т
где А = 8.056
В = – 1664.58
Т = °С + 273.16 (Кельвин)

Коэффициенты распределения при 37 °С
Вода/газ	0.61
Кровь/газ	1.43
Масло/газ	90.80

Коэффициенты распределения при 25 °С
Резина и пластик:
Проводящая резина/газ	62.0
Бутиловая резина/газ	75.0
Поливинилхлорид/газ	110.0
Полиэтилен/газ примерно	2.0
Полиуретан/газ примерно	1.4
Полиолефин/газ примерно	1.1
Бутилацетат/газ примерно	2.5

Степень очистки – газовая хроматография >99.9%
Точка воспламенения в кислороде или оксиде азота при 9 Дж/с и 23 °С – нет
Точка воспламенения в кислороде или оксиде азота при 900 Дж/с и 23 °С – выше концентрации при наркозе.

Фармакотерапевтическая группа – средство для ингаляционной общей анестезии.

Код ATX – N01AB06

Фармакологические свойства
Изофлуран обеспечивает быстрое введение в наркоз и особенно быстрый выход из него. Хотя незначительное раздражающее действие может ограничить скорость ведения в наркоз, тем не менее, препарат не вызывает усиление слюноотделения или трахеобронхиальной секреции. Фарингеальные и ларингеальные рефлексы быстро подавляются. Уровень наркоза при применении изофлурана может быстро меняться. Сердечный ритм остается стабильным. По мере углубления наркоза происходит подавление спонтанного дыхания, поэтому его следует тщательно контролировать и при необходимости поддерживать.
Во время введения в наркоз снижается артериальное давление (АД), которое быстро нормализуется после начала операции.
При поддерживающем наркозе АД снижается пропорционально глубине анестезии, однако сердечный ритм остается стабильным. При контролируемом дыхании и нормальном РаСО₂ сердечный выброс обычно остается неизменным несмотря на углубление наркоза за счет увеличения частоты сердечных сокращений, которое компенсирует снижение ударного объема. При спонтанном дыхании развивающаяся гиперкапния может привести к увеличению частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, которые превышают таковые при пробуждении.
Церебральный кровоток не меняется при легком изофлурановом наркозе, но имеет тенденцию к увеличению при его углублении. Для профилактики повышения давления цереброспинальной жидкости или его снижения рекомендуется гипервентиляция до или во время наркоза.
Электроэнцефалографические изменения и судороги при применении изофлурана наблюдаются исключительно редко. В целом изофлуран вызывает изменения на ЭКГ, сопоставимые с таковыми при применении других ингаляционных анестетиков.
Изофлуран повышает чувствительность миокарда к адреналину еще в меньшей степени, чем энфлуран. Имеются ограниченные данные о том, что подкожная инфильтрация до 50 мл раствора адреналина 1:200000 не вызывает желудочковые аритмии у больных, находящихся под изофлурановым наркозом.
При нормальном уровне наркоза миорелаксация может оказаться достаточной для некоторых интраабдоминальных операций. Если требуется более выраженная миорелаксация, возможно внутривенное введение небольших доз миорелаксантов.
Изофлуран может использоваться для введения в наркоз и поддержания наркоза.
Возможность его применения при беременности в адекватных исследованиях не установлена.

Фармакокинетика
Изофлуран подвергается относительно небольшому метаболизму в организме человека. В послеоперационном периоде в виде метаболитов в моче обнаруживают только 0,17% дозы изофлурана. Пиковая сывороточная концентрация неорганического фтора обычно составляет менее 5 мкмоль/л и наблюдается через 4 часа после наркоза. Уровень фтора возвращается к норме в течение 24 часов. Признаков повреждения почек после применения изофлурана зарегистрировано не было.
Известные метаболиты изофлурана не обладали токсичностью или определялись в слишком низких концентрациях.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Вводная и поддерживающая общая анестезия.
Препарат можно использовать для седации в течение 48 часов у больных, которым проводится искусственная вентиляция легких (ИВЛ) в отделении интенсивной терапии.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Повышенная чувствительность к изофлурану и злокачественная гипертермия в анамнезе.

С осторожностью применяется
Изофлуран значительно усиливает мозговой кровоток особенно при глубокой анестезии. Может наблюдаться преходящее повышение давления спинномозговой жидкости, которое возвращается с исходному при гипервентиляции. При использовании изофлурана послеоперационные церебральные осложнения встречались сравнительно редко.
Уровень общей анестезии может легко и быстро меняться, поэтому для подачи изофлурана следует использовать только специально калиброванные испарители.
При углублении общей анестезии отмечают нарастание артериальной гипотензии и подавления дыхательной функции.
Имеются сообщения об отдельных случаях увеличения уровня карбоксигемоглобина при использовании галогенсодержащих средств для анестезии, содержащих группу -CF₂H , таких как дезофлуран, энфлуран и изофлуран. В присутствии нормально увлажненных сорбентов СO₂ нарастания концентрации закиси углерода не наблюдается.
Замена пересушенных сорбентов СO₂
При использовании изофлурана с пересушенными сорбентами СО₂ (в особенности содержащими гидроксид калия – Baralyme) описаны редкие случаи чрезмерного перегревания и/или спонтанного воспламенения в аппаратах для наркоза.
Если анестезиолог подозревает, что сорбент СО₂ пересушен, то его следует заменить перед применением изофлурана. При пересыхании сорбента СО₂ цвет индикатора меняется не всегда. Следовательно, отсутствие изменений цвета индикатора нельзя считать подтверждением адекватной гидратации. Сорбенты СО₂ необходимо регулярно менять независимо от цвета индикатора.
Беременность
Безопасность для беременных не была установлена. Кровопотеря при абортах с использованием изофлурана сравнима с кровопотерей при использовании других ингаляционных анестетиков. Пока еще нет адекватных данных для определения места изофлурана в анестезии в акушерстве, кроме как при кесаревом сечении.
Женщины, кормящие грудью
Сведений о выведении изофлурана с грудным молоком нет. У женщин, кормящих грудью, препарат следует применять с осторожностью.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Для точного контроля за подаваемой концентрацией изофлурана должны быть использованы специально калиброванные испарители.
ОБЩАЯ АНЕСТЕЗИЯ
Уровни МАК изофлурана в кислороде зависят от возраста, уменьшаясь в среднем от 1,28% у двадцатилетних до 1,15% у тридцатилетних, и до 1,05% у шестидесятилетних пациентов. У новорожденных МАК изофлурана в кислороде составляет 1,6%, у детей от 1 до 6 месяцев – 1,87%, и от 6 до 12 месяцев – 1,80%.
ПРЕМЕДИКАЦИЯ
Лекарственные препараты используемые для премедикации должны подбираться индивидуально, помня о том, что изофлуран может вызвать угнетение дыхательного центра. По выбору можно использовать антихолинэргические препараты.
ИНДУКЦИЯ
Коротко действующие барбитураты или другие внутривенные препараты используемые для вводного наркоза, обычно применяются с последующей ингаляцией изофлурана. Как альтернатива, могут быть использованы изофлуран с кислородом или с кислородно-закисной смесью.
При ингаляционной индукции изофлураном рекомендуется в начале использовать 0.5% концентрацию. Концентрации от 1.5% до 3.0% обычно вызывают хирургический уровень анестезии через 7-10 минут.
ПОДДЕРЖАНИЕ АНЕСТЕЗИИ
Хирургический уровень анестезии может поддерживаться 1.0%-2.5% изофлурана в кислородно-закисной смеси. При использования изофлурана в чистом кислороде, концентрация должна быть увеличина на 0.5% -1.0%. Если требуется , дополнительно используют миорелаксанты.
Для обеспечении анестезии при кесаревом сечении достаточно использовать 0.5-0.75% изофлурана в кислородно-закисной смеси.
Во время поддержания анестезии, при отсутствии других влияющих факторов, АД обратно пропорционально альвеолярной концентрации изофлуана. С углублением анестезии следует уменьшать концентрации изофлурана во вдыхаемой смеси, чтобы предотвратить чрезмерное снижение АД.
Пожилые: как и для других препаратов, для поддержания хирургического уровня анестезии у пожилых людей требуются более низкие концентрации.
Седация: может поддерживаться 0,1-1,0% изофлурана в кислородно-закисной смеси, соответствующая доза подбирается индивидуально.

Значения МАК (минимальная альвеолярная концентрация) у людей в зависимости от возраста

Возраст	100% кислород	70% N2O
0-1 месяц	1.60%
1-6 месяцев	1.87%
6-12 месяцев	1.80%
26 ± 4 лет	1,28%	0,56%
44 ± 7 лет	1,15%	0,56%
64 ± 5 лет	1,05%	0,37%

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Нежелательные реакции, которые регистрировали при применении изофлурана, обычно зависят от дозы и отражают фармакологическую активность препарата.
Они включают в себя подавление функции дыхания, артериальную гипотензиию и аритмии.
В послеоперационном периоде наблюдались озноб, тошнота, рвота и непроходимость кишечника.
Как и при применении других средств для ингаляционной общей анестезии, отмечали преходящее повышение числа лейкоцитов крови, даже при отсутствии хирургического стресса.
Изофлуран усиливает действие всех миорелаксантов, особенно недеполяризующих. МАК у взрослых снижается при одновременной ингаляции оксида азота.
В очень редких случаях изофлуран вызывал поражение печени (от небольшого и преходящего повышения активности печеночных ферментов до некроза гепацитов).

ПЕРЕДОЗИРОВКА
В случае передозировки необходимо прекратить введение изофлурана, поддерживать проходимость дыхательных путей, начать вспомогательную или контролируемую вентиляцию легких с введением кислорода и поддерживать адекватную функцию сердечно-сосудистой системы.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Общие
Так как, при использовании изофлурана уровень анестезии может быстро и легко изменяться, то рекомендуется использовать только тщательно откалиброванные испарители или мониторинг, позволяющий оценить вдыхаемую и выдыхаемую концентрацию. Степень гипотензии и угнетения дыхания могут являться некоторой индикацией глубины анестезии.
Клинический опыт использования изофлурана, даже при длительной экспозиции не дает сведений о гепатотоксичности. Однако, отсутствие большого опыта повторного применения изофлурана, не позволяет определить эффекты такого воздействия на функцию печени.
Как и другие галогенсодержащие препараты, изофлуран должен с осторожностью применяться у пациентов с повышенным внутричерепным давлением. В этих случаях может быть необходима управляемая гипервентиляция.
Лабораторные показатели
Наблюдали преходящее изменение бромсульфталеинового теста, повышение уровня глюкозы и сывороточного креатинина и снижение остаточного азота мочевины, сывороточного холестерина и щелочной фосфатазы.
Использование при кесаревом сечении
Изофлуран в концентрациях до 0,75% продемонстрировал безопасность для эффективного поддержания анестезии при кесаревом сечении. Побочных реакций на применение изофлурана при кесаревом сечении не отмечено.
Дети в возрасте до 2-х лет
Изофлуран может использоваться у новорожденных и детей в возрасте до 2-х лет с приемлемой для всех других обычно используемых средств для наркоза степенью пользы и риска.
Злокачественная гипертермия
У восприимчивых людей мощные средства для ингаляционного наркоза, включая изофлуран, могут вызвать состояние гиперметаболизма скелетных мышц, что приводит к увеличению их потребности в кислороде и развитию клинического синдрома, известного как злокачественная гипертермия. Первым признаком этого синдрома является гиперкапния, а клинические симптомы его могут включать в себя ригидность мышц, тахикардию, тахипноэ, цианоз, аритмии и/или нестабильность АД. Некоторые из этих неспецифических симптомов могут также появиться при легком наркозе, острой гипоксии, гиперкапнии и гиповолемии.
Лечение злокачественной гипертермии предполагает отмену препаратов, вызвавших ее развитие, внутривенное введение дантролена и поддерживающую симптоматическую терапию. Позднее может развиться почечная недостаточность, поэтому следует контролировать и по возможности поддерживать диурез.
Использование средств для ингаляционного наркоза у детей вызывало в редких случаях повышение уровня калия в сыворотке, что приводило к развитию сердечных аритмий и смерти в послеоперационном периоде. Данное состояние в особенности может развиться у пациентов с латентно или явно протекающими неврологическими заболеваниями, в особенности у больных миодистрофией Дюшенна. В некоторых случаях имелась связь с одновременным использованием сукцинилхолина. У данных пациентов наблюдалось также значительное увеличение уровня креатинкиназы в сыворотке, изменение состава мочи и миоглобинурия. В отличие от злокачественной гипертермии и некоторого сходства в проявлении у подобных больных никогда не отмечалась мышечная ригидность или симптомы, связанные с гиперметаболизмом мышц. При угрозе развития подобных состояний, в особенности при выявлении у пациента латентно текущего нейромышечного заболевания, следует немедленно начать мероприятия по купированию гиперкалиемии и устойчивой аритмии.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
Изофлуран значительно усиливает действие всех известных миорелаксантов, причем в большей степени недеполяризующих миорелаксантов. Неостигмин нивелирует действие недеполяризующих миорелаксантов, не влияя на релаксирующие свойства самого изофлурана. Все миорелаксанты совместимы с изофлураном. При одновременном использовании изофлурана с N₂O наблюдалось снижение МАК у взрослых пациентов.

СРОК ГОДНОСТИ
5 лет. Не использовать препарат после истечения срока годности.

ФОРМА ВЫПУСКА
Жидкость для ингаляций.
По 100 или 250 мл в стеклянные флаконы типа III, изготовленные из коричневого стекла, укупоренные навинчивающими алюминиевыми колпачками, в которые помещены прокладки, изготовленные из полиэтилена низкой плотности (луполена). 6 флаконов вместе с инструкцией по применению в коробке из пенополистирола.

ХРАНЕНИЕ
При температуре ниже 30 °С. Препарат следует хранить в местах, недоступных для детей.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
Список Б. По рецепту врача. Для стационаров.

Название и адрес производителя
Эбботт Лэбораториз Лимитед,
Великобритания, произведено:
Эйсика Куинборо Лимитед,
Куинборо, Кент МЕ11 5EL, Великобритания.

Aesica Queenborough Limited,
Queenborough, Kent ME11 5EL, UK.

Представительство в России
Эббот Лэбораториз С.А.,
141400 Московская область, г. Химки, ул. Ленинградская, владение 39, стр.5, Химки Бизнес Парк