Шизофрения
Содержание.
2.Этиология и патогенез
2.1. Влияние генетических и средовых факторов
2.2. Модели шизофрении
Этиология и патогенез.
В настоящее время рассматривается возможность того, что существует не "одна" шизофрения, этиологию которой мы пытаемся выяснить, а несколько (возможно сотни) различных заболеваний, клинические проявления которых сходны; или же шизофрения представляет собой слияние различных дименсий (дименсия - кластер симптомов) с разной этиологией), но мы должны объяснить, почему они сосуществуют. На рисунке 1 представлены эти модели наряду с традиционным пониманием шизофрении. [1]
Рисунок 1. [1]
Влияние генетических и средовых факторов.
Генетические факторы и генно-средовые взаимодействия обуславливают 80% предрасположенности к развитию шизофрении.В таблице 1. описаны наиболее изученные факторы риска развития шизофрении.[1]
Таблица 1 Оценка относительного риска развития шизофрении в зависимости от средовых и генетических факторов.
Фактор
Средний относительный риск
развития шизофрении, если данный фактор
присутствует (приблизительный)Источники информации
Наличие шизофрении у родственников
2 - 70
Gottesman et al. (1987) ; Kendler et al.
(1993) ; Sullivan et al. (2003)
-Монозиготные близнецы
50-70
-Оба родителя больны
40-60
-Дизиготные близнецы или родственники 1 степени родства
9-18
-Родственники 2 степени родства (например, бабушка)
3-6
-Родственники 3 степени родства (например, племянник)
2-3
Проживание в городе
2-3
Pedersen and Mortensen (2001)
Миграция
2-3
Cantor-Graae and Selten (2005)
Нарушения в 1 и 2 триместрах беременности
2-3
Penner and Brown (2007)
Рождение зимой
1.1
Davies et al. (2003)
Акушерские и перинатальные осложнения
2-3
Geddes and Lawrie (1995) ; Geddes et al.
(1999) ; Byrne et al. (2007)
Употребление каннабиса или стимуляторов
2-3
Semple et al. (2005)
Возраст отца старше 35 лет
1.5-3
Wohl and Gorwood (2007)
Мужской пол
1.4
Aleman et al. (2003)
В настоящее время шизофрению считают гетерогенным и полигенным заболеванием с множественным полиморфизмом генов, каждый из которых оказывает небольшой вклад в предрасположенность к заболеванию. Наиболее часто при шизофрении находят нарушения в трех хромосомных регионах (22q11, 1q42/11q14, X-хромосома), которые считаются возможным местом локализации генов, участвующих в развитии шизофрении. Но общее число генов в этих участках составляет около 4000 и конкретные гены не выявлены. [1]
Это интересно:
Для разграничения влияния внутрисемейной среды и наследственной отягощенности на развитие шизофрении было проведено исследование. Сравнивался риск развития шизофрении у приемных детей, родители которых больны шизофренией, но воспитывавшихся в здоровой семье и у приемных детей, рожденных от здоровых родителей, но воспитывавшихся больными родителями. Было обнаружено, что риск возникновения шизофрении зависел от наличия шизофрении у биологических родителей, а не приемных. [1]Средовые факторы.
Что касается факторов окружающей среды, то не существует ни одного фактора внешней среды, необходимого и достаточного для возникновения шизофрении. Делаются предположения о роли средовых факторов. Например, хорошо известно о риске развития шизофрении при наличии анте- и перинатальных осложнений. Наиболее часто как фактор риска привлекает внимание грипп, перенесенный матерью, в то же время другие инфекции (краснуха, токсоплазмоз и т.д.) в течение этого периода также связаны с повышенным риском развития шизофрении. Несмотря на то, что точный нейробиологический механизм неизвестен, большинство исследователей ссылается на роль цитокинов и аберрантной иммунной реакции, которые нарушают нормальное развивитие мозга плода. В разнообразных перинатальных нарушениях ведущая роль отводится гипоксии мозга плода.
Пожилой возраст отца примерно удваивает риск развития шизофрении. Ведущая роль отводится нарушенному сперматогенезу, ведущему к увеличенной вероятности мутаций и нарушению эпигенетической регуляции. Рождение поздней зимой или ранней весной рассматривается как фактор риска с точки зрения возможного наличия трех факторов: пренатальная инфекция, пренатальная недостаточность питания и риск мутаций. [1]
Это интересно:
В течение многих лет среди исследователей не было единого мнения о том, является ли проживание в городских условиях фактором риска развития шизофрении или же люди, страдающие шизофренией, переезжают в города. За последние полвека последнее предположение обрело больший вес, объясняясь "социальным дрейфом" людей, страдающих шизофренией, в города с более дешевыми коммунальными услугами и относительной анонимностью. Конечно же, не отрицается причинная роль факторов, связанных с проживанием в городских условиях (стресс, неблагоприятная экологическая обстановка, относительная доступность ПАВ и т.д.) для возникновения шизофрении. [1]Только последние 20 лет исследователи стали прицельно изучать каким образом генетические и средовые факторы взаимодействуют при возникновении шизофрении, и посредством какого нейробиологического механизма это происходит. На данный момент достоверных фактов нет. [1]
Модели шизофрении.
Патофизиологические модели (которые фокусируются на том, "что нарушено" в нейробиологии заболевания) происходят с 1906-х, когда эффективность использования блокаторов дофамина привела к возникновению нейрохимических теорий, в которых подчеркивалось нарушение дофаминовой системы. Позже теории включали нарушения со стороны глутаматергической, ГАМК-ергической, холинергической и серотонинергической систем.
Нейроанатомические модели, которые возникли как результат нейровизуализационных и нейропатологических наблюдений структурных и функциональных нарушений. Эти теории включают: нарушение гетеромодальной ассоциативной коры (Ross и Pearlson, 1996), нарушение межполушарного взаимодействия, что проявляется потерей или инверсией межполушарной асимметрии (Crow и соавт.,1989) или повреждения полосатого тела (Nasrallah, 1985), дисфункция кортико-таламо-мозжечкового пути (Andreasen, 1999) и нарушения в системе базальные ганглии-таламокортикальные пути (Williamson, 2007).
Модели патогенеза сосредоточены на вопросе "когда" возникает патология. Они включают модели развития нервной системы, которые включают ранние нарушения в нейрональной миграции или пролиферации (Murray и Lewis, 1987; Weinberger, 1987), нарушение процессов синаптического прунинга в подростковом возрасте (Feinberg, 1982; Keshavan и соавт.,1994; Murray и Lewis, 1987; Weinberger, 1987) и нейродегенеративные теории, которые включают нейрональную эксайтотоксичность или нейхрохимическую сенситизацию, которая ведет к прогрессирующему ухудшению после начала заболевания (DeLisi, 1997; Lieberman и соавт.,1997).
Этиологические модели (которые пытаются ответить на вопрос "почему") в разной степени указывают на роль генетических факторов (Gottesman и Shields, 1967), нарушенную экспрессию генов или эпигенетических факторов (Petronis, 2004) и множество факторов внешней среды (van Os и соавт.,2005). [2]
Какая из представленных моделей является главной - это сложный, а, быть может, бесполезный вопрос, поскольку каждая модель может быть адресована различным аспектам шизофрении, и крайне актуальным вопросом является интеграция этих теорий. Как попытка предложить объединяющую гипотезу, Olney и Farber (1995) предположили, что гипофункция NMDA рецепторов (NRH) может быть объяснением многочисленным проявлениям шизофрении, включая преморбидное ухудшение, начало в подростковом возрасте, роль дофамина и прогрессирующее ухудшение после начала заболевания. Дисфункция глутаматергической системы может объяснить многое - ее нарушения согласуются с структурными, функциональными и электрофизиологическими отклонениями, а также с ранними и поздними неврологическими аспектами шизофрении (Keshavan, 1999); гипофункция NMDA рецепторов также соответствует дисфункции дофаминергической (Grace, 1991; Weinberger, 1987) и ГАМК-ергической системы (Zhang и соавт.,2008). Несколько генов, причастных к развитию шизофрении, рассматриваются как действующие на глутаматергическую систему (Arnold и соавт.,2005; Coyle, 2006). Однако, на сегодняшний день недостаточно данных, подтверждающих первичное нарушение в глутаматергической системе. [2]
С другой стороны Crow (1995), говоря о том, что ни одна из существующих теорий не объясняет все ключевые аспекты заболевания, предполагает, что многие проявления шизофрении могут быть объяснены асинхронией развития больших полушарий, что обусловлено геном (генами), причастными к развитию речи, и тем самым специфичными для Homo sapiens. [2]
Но, возможно, ни одна теория так и не сможет объяснить всех аспектов шизофрении, так же как и ни одна единичная модель не может помочь в понимании всех причин сердечной недостаточности. [2]
Литература
- Tandon, R., Keshavan M., Nasrallah H., 2008. Schizophrenia, "Just the Facts"What we know in 2008. 2. Epidemiology and etiology. Schizophr. Res.102, 1-18 4.
- Keshavan M., Tandon R., Boutros N., Nasrallah H., 2008. Schizophrenia, "Just the Facts"What we know in 2008. Part 3: Neurobiology. Schizophr. Res. 106, 89-107 5.
Информация актуальна на 17.09.2010
| Сентябрь 2010 г. |
