Лекарства по наименованию
А   Б   В   Г   Д   Е   Ж   З   И   Й   К   Л   М   Н   О   П   Р   С   Т   У   Ф   Х   Ц   Ч   Ш   Э   Ю   Я   
  

ВИВИТРОЛ
Эффективное лечение алкоголизма

НАЛТРЕКСОН – АНТАГОНИСТ ОПИОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ

  • Впервые синтезирован в 1963 году (Endo laboratories)
  • Одобрен FDA для лечения алкоголизма в США в 1994 г.

Пероральная форма (50 мг\день)

  • Быстро и эффективно усваивается в кишечнике
  • Метаболизм в печени до активного метаболита 6β-налтрексол
  • Возвращение к алкогольной зависимости после первого употребления алкоголя: 50% (налтрексон), 95% (плацебо) [Volpicelli J. R. et al. 1992]

Имплант (Продетоксон) (доза)

  • Пролонгированное действие (8-10 до 14-16 недель)

НАЛТРЕКСОН – АНТАГОНИСТ ОПИОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ: МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

  1. Высвобождение эндорфинов под воздействием алкоголя

  2. Опиоидные рецепторы: ЗАБЛОКИРОВАНО

  3. Избыточное высвобождение дофамина: ЗАБЛОКИРОВАНО

    Потребность повторного употребления алкоголя: ЗАБЛОКИРОВАНО

1. Anton RF. New England Journal of Medicine, 2008;359:715-721
2. Gianoulakis C. Alcohol Health Res World. 1998;22:202-210.
3. Woodward JJ. Principles of Addiction Medicine. 3rd ed. 2003.

ПЕРОРАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ – ПРОБЛЕМЫ СОБЛЮДЕНИЯ ТЕРАПИИ

  • 52% пациентов не принимают таблетки ни разу
  • 62% пациентов прекращают принимать таблетки после первого месяца
  • 50% пациентов прекращают принимать таблетки после третьего месяца
  • 5% пациентов доходит до 6-го месяца терапии

Harris et al., Psychiatric Services, March 2004
Stephenson et al., American Academy of Addiction Psychiatry, 2006

ВИВИТРОЛ – ПРОЛОНГИРОВАННАЯ ИНЪЕКЦИОННАЯ ФОРМА НАЛТРЕКСОНА

  • Зарегистрирован как средство лечения алкоголизма
    В США в 2006 году
    В Росси в 2008 году
  • Налтрексон заключен в микросферы из полимера молочной и гликолевой кислот (полилактид-ко-гликолид ПЛГ)
  • Пролонгированное высвобождение из микросфер
  • Внутримышечное введение
    1 раз в 4 недели

Dean RL. Front Biosci. 2005 Jan 1;10:643-655.
Dunbar JL, et al. Alc Clin Exp Res. 2006;30:480-490.
Data on File, Alkermes, Inc.

ВЫСВОБОЖДЕНИЕ НАЛТРЕКСОНА ИЗ МИКРОСФЕР

  • Препарат на поверхности растворяется и диффундирует
  • Полимер разрушается, возникают поры для диффузии препарата и его высвобождения из микросфер
  • Полимер полностью метаболизируется и выводится в виде СО2 и Н2О

Dean RL. Front Biosci. 2005;10:643-655.
Data on file. Alkermes, Inc.

ФАРМАКОКИНЕТИКА ВИВИТРОЛА: УСТОЙЧИВАЯ КОНЦЕНТРАЦИЯ ДО СЛЕДУЮЩЕЙ ИНЪЕКЦИИ

Dean RL. Front Biosci. 2005;10:643-655.
Dunbar et al. Alcoholism Clinical and Experimental Research 2006/
Data on file. Alkermes, Inc.

ВИВИТРОЛ СНИЖАЕТ НАГРУЗКУ НА ПЕЧЕНЬ

Концентрация 6β-налтрексола (нг\мл плазмы) на мг налтрексона

  • Налтрексон метаболизируется в печени до 6β-налтрексола
  • При внутримышечных инъекциях снижает уровень пресистемного метаболизма
  • При инъекциях Вивитрола снижается концентрация его метаболита

    Расчетные концентрации (по Е. М. Крупицкому), основанные на достижении эффекта и литературных данных

    ФОРМА ВЫПУСКА ВИВИТРОЛА

    Лекарственная форма
    Порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия 380 мг.  

    Состав
    Порошок: налтрексон, инкапсулированный в сополимер молочной и гликолевой кислоты (полимер: 75:25 DL JN1). Во флаконе содержится 430 мг налтрексона (избыток 12,9%).
    Растворитель: кармеллоза натрия (натрия карбоксиметилцеллюлоза), полисорбат 20, натрия хлорид, вода для инъекций. Во флаконе содержится 4,0 мл растворителя.  

    Восстановленная суспензия от белого до белого со слегка желтовато-коричневым оттенком цвета; должна проходить через иглу (входящую в комплект) с небольшим сопротивлением или без сопротивления. Не должно происходить выхода растворителя без суспензии.

    ПРАКТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЯ ВИВИТРОЛА

    • Пациенты должны прекратить прием алкоголя минимум за 7 дней до начала лечения
    • В комплексе с психотерапией
    • Техника инъекции:
      • Убедиться, что порошок полностью растворен
      • Проба на аспирацию крови
      • Внутримышечные инъекции (1 раз в месяц, в ягодичную мышцу, чередуя ягодицы)

    Инструкция для применения

    КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ВИВИТРОЛА (США)

    • Garbutt, 2006
      n=624
      Вивитрол, Налтрексон 190 мг, плацебо
      Эффективность и безопасность Субгруппа - 7 дней воздержания

    • Lucey, 2007
      n= 624
      Влияние на функциональность печени

    • O'Malley, 2007
      n= 82
      Эффективность у пациентов, которые воздерживались 4 дня от приема алкоголя до нача исследования

    • Ciraulo, 2008
      n = 624
      Эффективность по месяцам
      Ранняя эффективность: день 1, день 2

    • O'Brien, 2008
      n = 74
      Пациенты, лечившиеся Вивитроло в среднем 3,7 лет
      Влияние Вивитрола на оценку положительных впечатлений от жизни

    ПОНЯТИЕ СТАНДАРТНОЙ ДОЗЫ

    Расчет:
    Ст.Ед. = объем алкогольного напитка (мл) Х % содержания алкоголя Х 2 / 28 % содержания алкоголя в алкогольных напитках:
    пиво 0,05
    вино 0,12
    крепкие 0,4

    Пример: 500 мл пива = 1,8 ст.ед.
    500 мл х 0,05 х 2 / 28 = 1,8 ед.

    Стандартный алкогольный напиток: 13,6 г этанола

    III ФАЗА КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ВИВИТРОЛА (США) GARBUT ET AL. 2006 → ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ

    899 обследованы
    ↓
    624 больных алкоголизмом (по DSM-IV) включены в исследование
    Курс лечения - 24-недели
    включая 12 сессий Стандартного психосоциального консультироавния
    Многоцентровое исследование: 24 амбулаторных сайта
    ↓ ↓ ↓
    Плацебо микросферы
    n=209    		 Микросферы Налтрексона 190 mg
    n=210    		 Микросферы Налтрексона 380 mg
    n=205
    ↓ ↓ ↓
    134 получили все 6 инъекций
    64%    		 137 получили все 6 инъекций
    65%    		 130 получили все 6 инъекций
    63%
    ↓ ↓ ↓
    128 завершили исследование
    61%    		 126 завершили исследование
    60%    		 124 завершили исследование
    60%
    Все больные получали психосоциальное консультирование

    Garbutt JC, et al. JAMA. 2005;293:1617-1625.
    Volpicelli JR, et al. Combining Medication and Psychosocial Treatments for
    Addictions: The BRENDA Approach. 2001.
    Data on file. Alkermes, Inc.

    ВИВИТРОЛ ЭФФЕКТИВЕН У АКТИВНО ПЬЮЩИХ ПАЦИЕНТОВ

    ≥5 ст. доз для мужчин и ≥4 ст. доз для женщин


    Garbutt JC et al. Efficacy and tolerability of long-acting injectable naltrexone for alcohol- dependence. JAMA 2005, Vol. 293, No 13, p. 1617-1625

    ЧЕМ ВЫШЕ МОТИВАЦИЯ, ТЕМ ВЫШЕ ЭФФЕКТ ВИВИТРОЛА

    4 дня воздержания 7 дней воздержания
    Количество дней употребления алкоголя
    % пациентов в состоянии ремиссии через 6 месяцев лечения Вивитролом

    Garbutt JC, et al. JAMA. 2005;293:1617-1625
    O’Malley SS, et al. J Clin Psychopharm. 2007;27:507-512

    БЫСТРЫЙ ЭФФЕКТ ВИВИТРОЛА

    Количество стандартных доз алкоголя в день


    Ciraulo et al. 2008

    ВИВИТРОЛ НЕ МЕШАЕТ ПОЛУЧАТЬ УДОВОЛЬСТВИЕ ОТ ЖИЗНИ ДАЖЕ ПРИ ДЛИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ


    O’Brien et al. Presentation at ASAM, 2008

    ВЛЕЧЕНИЕ К АЛКОГОЛЮ СНИЖАЕТСЯ В 1.8 РАЗА ПОСЛЕ ПЕРВЫХ ДВУХ ИНЪЕКЦИЙ


    FLORIDA RWJ Advancing Recovery Initiative, Colston S, 2008.  2010 SAAS National Conference nd NIATx Summit

    ВИВИТРОЛ ХОРОШО ПЕРЕНОСИТСЯ ПАЦИЕНТАМИ

    При лечении Вивитролом частота серьезных нежелательных явлений сопоставима с плацебо Вследствие побочных явлений лечение прекращают не более 10% пациентов

    Garbutt JC, et al. JAMA. 2005;293:1617-1625.

    Местные реакции Тошнота
    • Наиболее частые – зуд, болезненность, уплотнение
    • 3% больных выбыли из исследования из-за МР
    • Проходит в первые дни после инъекции
    • Вероятность возникновения снижается при последующих инъекциях

    Data on file. Alkermes, Inc

    РОССИЙСКИЙ ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ВИВИТРОЛА
    Е. А. БЛОХИНА, Е. М. КРУПИЦКИЙ, Е. А. БРЮН

    Дизайн исследования:

    Как?   Метод индивидуальных интервью, 22 вопроса о конкретном пациенте, пролеченном Вивитролом
    Кто?   96 врачей-наркологов в муниципальных стационарах, наркологических диспансерах, коммерческих медицинских центрах
    Где?   Москва, Московская область, Санкт-Петербург, Ленинградская область, Кемерово

    Блохина Е.А., Крупицкий Е.М., Брюн Е.А. Опыт применения Вивитрола (налтрексона пролонгированного действия в инъекциях) в клинической практике для лечения алкогольной зависимости. Обозрение психиатрии и медицинской психологии (в печати)

    ПОЛНОЕ ПРЕКРАЩЕНИЕ ИЛИ СНИЖЕНИЕ ДЛИТЕЛЬНОСТИ ЗАПОЕВ

    Пациенты, страдавшие запоями до начала терапии Вивитролом (N=86):

    Полное прекращение запоев у 79% пациентов Снижение длительности запоя у остальных 21% пациентов

    Блохина Е.А., Крупицкий Е.М., Брюн Е.А. Опыт применения Вивитрола (налтрексона пролонгированного действия в инъекциях) в клинической практике для лечения алкогольной зависимости. Обозрение психиатрии и медицинской психологии (в печати)

    ПОДТВЕРЖДЕНИЕ БЕЗОПАСНОСТИ ВИВИТРОЛА

    4 случая – уплотнения в месте инъекции

    6 случаев – слабость в первые 5 дней

    1 случай – головная боль

    1 случай – повышение артериального давления

    2 пациента прекратили лечение
     

    Блохина Е.А., Крупицкий Е.М., Брюн Е.А. Опыт применения Вивитрола (налтрексона пролонгированного действия в инъекциях) в клинической практике для лечения алкогольной зависимости. Обозрение психиатрии и медицинской психологии (в печати)

    РОССИЙСКИЙ ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ВИВИТРОЛА
    Ю. П. СИВОЛАП, В. А. САВЧЕНКОВ, М. В. ЯНУШКЕВИЧ, В. Н. СМИРНОВА

    16 пациентов (15 мужчин, 1 женщина)
    14 – неблагоприятное течение заболевания
    9 – проходили многократное лечение
    2 – утяжеление алкогольных эксцессов

    Введение Вивитрола:
    8 пациентов – однократно
    5 пациентам – двукратно
    3 пациентам – троекратно

    4- прекратили участие в программе
    1 – побочный эффект
    1 – отказ от повторного введения


    Сиволап Ю. П., В. А. Савченко, Янушкевич М. В., Смирнова В. Н. Налтрексон-депо (вивитрол) в лечении алкоголизма: первый опыт применения в России. Наркология 2009, № 9, 73-85

    ВЫВОДЫ

    • Вивитрол уменьшает количество дней активного употребления алкоголя в 6 раз
    • Чем выше мотивация, тем выше эффект Вивитрола (количество дней употребления алкоголя – до 75 раз, % пациентов в ремиссии до 41%)
    • Вивитрол действует быстро
    • Вивитрол не мешает получать удовольствие от жизни даже при длительной терапии
    • Вивитрол снижает тягу к употреблению алкоголя
    • Вивитрол хорошо переносится пациентами
    • Достаточно одной инъекции в месяц

    Информация актуальна на 01.06.2012

    • Вивитрол
    Ноябрь 2010 г.