ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
СЕДАКОРОН®
(SEDACORON®)

Регистрационный номер:

                       
П №015184/01-2003; П №015184/02-2003

Торговое название препарата:   
Седакорон®

Международное непатентованное название:

амиодарон (amiodarone)

Лекарственная форма:

таблетки; концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Состав

1 таблетка содержит активного вещества амиодарона гидрохлорида 0,2 г и вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

1 ампула (3 мл раствора) содержит активного вещества амиодарона гидрохлорида 150 мг, а также вспомогательные вещества: полисорбат 60, вода для инъекций.

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки почти белого цвета с разделительной бороздкой с одной стороны.
Прозрачный раствор светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

антиаритмическое средство

Код АТХ: С01ВD01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Антиаритмический препарат III класса (ингибитор реполяризации), Обладает также антиангинальным, коронародилатирующим, альфа- и бета-адреноблокирующим, тиреотропным и гипотензивным действием. Антиангинальный эффект обусловлен коронарорасширяющим и антиадренергическим действием, уменьшением потребности миокарда в кислороде.

Оказывает тормозящее влияние на альфа- и бета-адренорецепторы сердечно-сосудистой системы (без полной их блокады). Уменьшает чувствительность к гиперстимуляции симпатической нервной системы, сопротивление коронарных сосудов; увеличивает коронарный кровоток; урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС); повышает энергетические резервы миокарда (за счет увеличения содержания креатин сульфата, аденозина и гликогена). Снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) и системное артериальное давление АД (при в/в введении).

Антиаритмическое действие обусловлено влиянием на электрофизиологические процессы миокарда; удлиняет потенциал действия кардиомиоцитов, увеличивает эффективный рефрактерный период предсердий, желудочков, AV узла, пучка Гиса и волокон Пуркинье, добавочных путей проведения возбуждения.

Блокируя «быстрые» натриевые каналы, оказывает эффекты, характерные для антиаритмиков I класса. Тормозит медленную (диастолическую) деполяризацию мембраны клеток синусового узла, вызывая брадикардию и снижение AV проводимости.

По своей структуре подобен тиреоидным гормонам. Содержание йода составляет около 37% его молекулярного веса. Влияет на обмен тиреоидных гормонов, ингибирует превращение ТЗ в Т4 (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирует захват этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, что приводит к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард (дефицит ТЗ может привести к тиреотоксикозу). Начало действия (даже при использовании «нагрузочных» доз) от 2-3 дней до 2-3 мес., длительность действия варьирует от нескольких недель до месяцев (определяется в плазме крови на протяжении 9 мес. после прекращения его приема).

При внутривенной болюсной инъекции антиаритмический эффект Седакорона проявляется уже в течение первого часа после введения препарата. При продолжении парентерального введения (инфузии) этот эффект достигает максимума в течение 2 дней.

Фармакокинетика.

Абсорбция медленная и вариабельная – 30-50%, биодоступность – 30-50%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 4-7 час. Диапазон, терапевтической плазменной концентрации – 1-2,5 мг/л (но при определении дозы необходимо иметь в виду и клиническую картину). Объем распределения – 60 л, что свидетельствует об интенсивном распределении в ткани.

После внутривенного введения в сыворотке крови быстро достигается максимальная концентрация амиодарона. Последующее снижение концентрации амиодарона в сыворотке крови является следствием распределения вещества в периферических тканях. Объем распределения варьирует от 40 до 130 л/кг. В мышце сердца максимальная концентрация амиодарона после внутривенной инъекции достигается уже через несколько минут.

Обладает высокой жирорастворимостью, в высоких концентрациях находится в жировой ткани и органах с хорошим кровоснабжением (концентрация в жировой ткани, печени, почках, миокарде выше, чем в плазме, соответственно в 300, 200, 50 и 34 раза). Особенности фармакокинетики амиодарона обуславливают необходимость применения высоких нагрузочных доз. Проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту (10-50%), секретируется с грудным молоком (25% дозы, полученной матерью). Связь с белками плазмы крови – 95% (62% – с альбумином, 33,5% – с бета-липопротеинами).

Метаболизируется в печени. Основной метаболит (дезэтиламиодарон) фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. Возможно, также путем деиодирования (при дозе 300 мг выделяется примерно 9 мг элементарного йода). При продолжительном лечении его концентрации могут достигать 60-80% концентраций амиодарона. Учитывая способность к кумуляции и связанную с этим большую вариабельность фармакокинетических параметров, данные по периоду полувыведения противоречивы. Выведение при пероральном применении протекает в 2 фазы: начальный период – 4-21 час, во второй фазе период полувыведения – 25-11-дней. При в/в введении начальный период полувыведения составляет  8 мин., во второй фазе – 4-10 дней. Конечный период полувыведения десэтиламиодарона в среднем 61 день. После продолжительного перорального приема средний период полувыведения – 40 дней (это имеет важное значение при выборе дозы, так как необходим, по крайней мере, 1 месяц для стабилизации плазменной концентрации, а полное выведение может длиться более 4 месяцев). Выводится с желчью (85-95%), почками выводится менее 1% принятой дозы (поэтому при нарушенной функции почек нет необходимости в изменении дозировки). Ни амиодарон, ни его метаболиты не подвергаются диализу.

Показания к применению

• для лечения и предупреждения нарушений ритма сердца (желудочковая и наджелудочковая тахикардия, синдром WPW,желудочковая и наджелудочковая экстрасистолия);
• для предупреждения повторной фибрилляции желудочков и предсердий;
• в периоде реабилитации после инфаркта миокарда, если в анамнезе есть указания на ранее отмечавшиеся эпизоды аритмии.

Раствор для инъекций используется в случае необходимости получения быстрого терапевтического эффекта или при невозможности терапии приемом препарата внутрь при лечении тяжелых нарушений сердечного ритма, таких как жизни угрожающие желудочковые аритмии (желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков), суправентрикулярные аритмии (как правило, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, в т.ч. пароксизм мерцания и трепетания предсердий; предсердная и желудочковая экстрасистолия; аритмии на фоне коронарной или сердечной недостаточности, парасистолия, желудочковые аритмии у больных с миокардитом Шигаса; стенокардия).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к амиодарону и йоду, синусовая брадикардия и синоатриальная блокада, синдром слабости синусового узла (в случае отсутствия кардиостимулятора), атриовентрикулярная блокада II-III степени, кардиогенный шок, коллапс, артериальная гипотензия, синусовая брадикардия, синоатриальная блокада, нарушение функции щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз), выраженная сердечная недостаточность (в стадии декомпенсации), одновременное лечение препаратами, которые могут вызвать полиморфную желудочковую тахиаритмию типа «пируэт» (torsade de pointe), гипокалиемия. интерстициальные болезни легких, прием ингибиторов МАО, беременность и период лактации, возраст до 18 лет.

С осторожностью применять

при печеночной недостаточности, бронхиальной астме, в пожилом возрасте (высокий риск развития выраженной брадикардии), хронической сердечной недостаточности.

Беременность и период грудного кормления:

Не следует применять Седакорон во время  беременности (отсутствие данных о применении препарата в этот период). Амиодарон проникает через плаценту в организм плода. Может вызывать поражения плода, гипотиреоз и гипертиреоз у новорожденных. Поэтому его применение при беременности противопоказано.

Препарат может назначаться во время беременности только при явной необходимости (когда не эффективны другие антиаритмические средства), если ожидаемый результат превосходит риск для плода. Не следует применять препарат во время кормления грудью, так как амиодарон обладает способностью проникать в материнское молоко.

Способ применения и дозы

Пероралъное применение

Седакорон принимают внутрь во время или после приема пищи. Таблетку принимают целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Доза препарата должна корректироваться в зависимости от состояния пациента и определяться врачом.

Начальная доза составляет 600-800 мг (до 1200 мг) в сутки, разделенные на 2-3 приема. Курс лечения 8-14 дней. При необходимости возможно повышение дозы до 1200 мг амиодарона в день. После достижения признаков насыщения переходят к поддерживающей терапии. При поддерживающем лечении применяется наименьшая эффективная доза в зависимости от индивидуальной реакции больного и обычно составляет от 100 до 400 мг в сутки в 1-2 приема. В случаях, когда это возможно, через каждые 5 дней приема препарата делают двухдневный перерыв. Средняя терапевтическая разовая доза – 0,2 г, средняя терапевтическая суточная доза – 0,4 г, максимальная разовая доза – 0,4 г, максимальная суточная доза –1,2 г.

Внутривенное введение

Стандартная доза составляет 5 мг/кг массы тела (у больных с сердечной недостаточностью – 2,5 мг/кг) и должна вводиться не менее 10-20 минут. Повторную внутривенную инъекцию не следует проводить ранее, чем через 15 минут после первой, из-за возможности развития необратимого коллапса. Терапевтический эффект проявляется в течение первых минут, а затем постепенно уменьшается. В связи с этим, для поддержания стабильного эффекта необходима внутривенная инфузия препарата.

Внутривенная инфузия

Нагрузочная терапия (нагрузочная доза): обычная доза равняется 5 мг/кг массы тела и вводится в 250 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) в течение периода от 20 минут до 2 часов. Скорость инфузии должна подбираться в соответствии с терапевтическим эффектом. Эта доза может вводиться повторно 2-3 раза в течение 24 часов. Максимальная суточная доза не должна превышать 1200 мг.

Поддерживающая доза: составляет 10-20 мг/кг в сутки (обычно от 600 до 800 мг, но не более 1200 мг в сутки). Вводится в 250 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы). Лечение продолжается 4-5 дней. Если планируется длительное лечение, с первого дня инфузионной терапии следует начинать прием таблетированных форм Седакорона.

Больные пожилого возраста и дети

При лечении больных пожилого возраста рекомендуется использовать наименьшие нагрузочные и поддерживающие дозы Седакорона. Эффективность и безопасность применения Седакорона у детей не выяснены. Для разведения раствора Седакорона для инъекций можно использовать только 5% раствор декстрозы (глюкозы), с другими растворами несовместим.

Побочное действие

Со стороны нервной системы:

головная боль, общая слабость, головокружение, депрессия, ощущение усталости, парестезии, слуховые галлюцинации, при длительном применении – периферическая нейропатия, тремор, нарушение памяти, сна, экстрапирамидные проявления, атаксия, неврит зрительного нерва. При парентеральном введении – черепно-мозговая гипертензия.

Со стороны органов чувств:

увеит, отложение липофусцина в эпителии роговицы (субъективные жалобы отсутствуют; если отложения значительные и частично заполняют зрачок – жалобы на светящиеся точки или пелену перед глазами при ярком свете), микроотслойка сетчатки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

синусовая брадикардия (рефрактерная к холинолитикам). AV блокада, при длительном применении – прогрессирование симптомов сердечной недостаточности, тахикардия типа «пируэт», усиление существующей аритмии или ее возникновение, при парентеральном применении – снижение артериального давления, флебит.

Со стороны обмена веществ:

повышение уровня Т4 при нормальном или незначительно сниженном уровне ТЗ, гипотиреоз, гипертиреоз (требуется отмена препарата).

Со стороны дыхательной системы:

при длительном применении – кашель, одышка, интерстициальная пневмония или альвеолит, фиброз легких, плеврит, при парентеральном введении - бронхоспазм, апноэ (у больных с тяжелой дыхательной недостаточностью).

Со стороны желудочно-кишечного тракта, печени:

тошнота, рвота, анорексия, притупление или потеря вкусовых ощущений, ощущение тяжести в эпигастрии, абдоминальные боли, запор, метеоризм, диарея, при длительном применении - токсический гепатит, холестаз, желтуха, цирроз печени.

Лабораторные показатели:

повышение активности «печеночных» трансаминаз, при длительном применении – тромбоцитопения, гемолитическая и апластическая анемия.

Аллергические реакции:

кожная сыпь, в том числе эксфолиативный дерматит.

Прочие:

миопатия, эпидидимит, импотенция, алопеция, васкулит, фотосенсибилизация (гиперемия кожи, слабая пигментация открытых участков кожи), свинцово-синяя или голубоватая пигментация кожи.

Передозировка

В случае проявления токсичности в виде проаритмогенного эффекта, препарат отменяют.

В случае превышения максимальной суточной или разовой дозы могут отмечаться выраженное снижение АД, брадикардия, аритмии, нарушение функции печени, атриовентрикулярная блокада, полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт».

Лечение: промывание желудка и назначение активированного угля в случае, если препарат был принят недавно. В остальных случаях симптоматические мероприятия. Специфического антидота не имеется, гемодиализ не эффективен, при развитии брадикардии возможно назначить атропин, бета 1-адреномиметики, в тяжелых случаях - кардиостимуляция. Гемодиализ не эффективен.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

Не допускается одновременное применение амиодарона с другими противоаритмическими средствами, бета-адреноблокаторами, некоторыми блокаторами «медленных» кальциевых каналов (верапамилом), ингибиторами МАО, пентамином (внутривенно), т.к. это может привести к развитию полиморфной желудочковой тахикардии (torsade de pointe). Комбинация с производными фенотиазина. терфенадином и астемизолом может вызвать развитие желудочковых аритмий.

Усиливает эффект пероральных антикоагулянтов, нитратов, препаратов наперстянки, фенитоина и циклоспорина (дозу последних необходимо корригировать). Колестирамин уменьшает всасывание, период полувыведения и концентрацию амиодарона в плазме крови.

Одновременное назначение препарата и диуретиков, способствующих выведению калия, глюкокортикостероидов или амфотерицина (внутривенно) может, из-за развития гипокалиемии, вызвать дополнительное увеличение интервала QT, что повышает риск развития желудочковой аритмии. Одновременный прием амиодарона и циметидина приводит к замедлению метаболизма амиодарона. что вызывает увеличение его концентрации в сыворотке крови.

Амиодарон может оказать влияние при исследовании функции щитовидной железы, особенно на уровень тироксина и тиреотропного гормона (ТТГ). Амиодарон   может   подавлять поглощение щитовидной железой натрия йодида (131-1, 123-1) и натрия пертехнетата (99тТс); литий повышает риск гипотиреоза.

Сердечные гликозиды повышают риск развития брадикардии и угнетения атриовентрикулярной проводимости.

Препараты, вызывающие фотосенсибилизацию, оказывают аддитивное фотосенсибилизирующее действие.

Общая анестезия (средства для ингаляционной анестезии), оксигенотерапия – риск возникновения брадикардии (резистентной к атропину), артериальной гипотензии, нарушения проводимости.

Трициклические антидепрессанты, соталол, слабительные, глюкокортикостероиды для системного применения, тетракозактид, пентамидин, амфотерицин В для в/в введения – риск развития аритмогенного действия (удлинение интервала QT, полиморфная желудочковая тахикардия, предрасположенность к синусовой брадикардии, блокаде синусового узла или AV блокаде).

Бета-адреноблокаторы, верапамил повышают риск развития брадикардии и угнетения AV проводимости.

Особые указания

Парентеральное введение препарата проводится только в стационаре под контролем артериального давления, частоты сердечных сокращений и ЭКГ. Перед началом терапии необходимо провести рентгенологическое исследование легких, оценить функцию щитовидной железы (содержание гормонов), печени (трансаминазы).

Внутривенные инъекции (болюсное введение) обычно не рекомендуется из-за возможных гемодинамических нарушений (выраженное снижение АД, циркуляторная недостаточность). Их можно проводить только в экстренных случаях, когда иная терапия является неэффективной. Если возможно, раствор Седакорона для инъекций должен вводиться в виде внутривенной инфузии. В течение инфузионной терапии могут возникать: артериальная гипотензия, брадикардия и атриовентрикулярная блокада. В связи с этим скорость инфузии должна тщательно контролироваться. Поскольку внутривенные инфузии Седакорона могут сопровождаться флебитами, вводить препарат следует через центральный венозный катетер. Частота и тяжесть побочных явлений зависят от дозы препарата, поэтому следует применять минимально эффективные поддерживающие дозы. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов пожилого возраста, поскольку может отмечаться брадикардия. Возможно удлинение интервала QT с появлением зубца U.

При возникновении синоаурикулярной блокады, блокады атриовентрикулярного узла второй или третьей степени и блокады ножек пучка Гиса лечение следует прервать. В период лечения рекомендуется регулярно проводить электрокардиографический контроль (каждые 3 месяца), а также при возникновении новых аритмий или признаков обострения основного заболевания.

Прогрессирующая одышка и непродуктивный кашель могут быть признаками поражения легких. Рекомендуется проводить рентгенологическое исследование грудной клетки и легочные функциональные пробы (каждые 6 месяцев и в случае развития клинических признаков заболеваний легких).

Перед началом терапии необходимо определить содержание электролитов плазмы крови.

В период лечения амиодароном регулярно проводят контроль активности ферментов печени.

В период лечения периодически проводят анализ ЭКГ (ширина комплекса QRS и длительность интервала QT), трансаминаз (при повышении в три раза или удвоении в случае исходно повышенной их активности дозу уменьшают вплоть до полного прекращения терапии).

Необходимо периодическое наблюдение окулиста (выявление значительных отложений в роговице либо развитие нарушений зрения требует отмены амиодарона).

При отмене возможны рецидивы нарушений ритма.

Применение при беременности и лактации возможно только при угрожающих жизни нарушениях ритма при неэффективности другой антиаритмической терапии (вызывает дисфункцию щитовидной железы плода).

После отмены фармакодинамический эффект сохраняется в течение 10-30 дней.

Седакорон может вызвать дисфункцию щитовидной железы, поэтому рекомендуется контролировать функцию щитовидной железы перед началом лечения, в период лечения и в течение нескольких месяцев после прекращения лечения.

Содержит йод (в 200 мг - 75 мг йода), поэтому может оказывать влияние на результаты тестов накопления радиоактивного йода в щитовидной железе.

При проведении хирургических вмешательств поставить в известность анестезиолога о приеме препарата (возможность развития острого респираторного дистресс-синдрома у взрослых непосредственно после хирургического вмешательства).

Пациентам, получающим препарат, следует избегать пребывания на солнце из-за опасности развития фотодерматоза.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата во время проведения общей анестезии, возможен риск развития брадикардии, выраженного снижения артериального давления, нарушений проводимости и уменьшения ударного объема сердца.

Следует соблюдать осторожность во время кислородной терапии в послеоперационном периоде, поскольку существует риск развития респираторного дистресс-синдрома. Эффективность и безопасность амиодарона у детей не установлена.

Воздействие на способность управлять автомобилем и работу с механизмами

В период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Формы выпуска

Таблетки по 200 мг. По 10 таблеток в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги. По 5 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную коробку.
Раствор 150 мг/3 мл в ампулах. По 5 ампул коричневого цвета помещают в картонную коробку вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения
Список Б. Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности
3 года.
Не использовать позже даты, указанной на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель

ЭБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х.Нфг.КГ