Лекарства по наименованию
А   Б   В   Г   Д   Е   Ж   З   И   Й   К   Л   М   Н   О   П   Р   С   Т   У   Ф   Х   Ц   Ч   Ш   Э   Ю   Я   
  

  
Опубликовано в журнале, Consilium medicum, №1, том 7

Эффективность фенспирида у больных хронической обструктивной болезнью легких

А.Г.Чучалин, Е.И.Шмелев, С.И.Овчаренко, А.Н.Цой, А.В.Безлепко, З.Р.Айсанов, Н.М.Шмелева, Т.А.Федорова
НИИ пульмонологии, ЦНИИТ РАМН, ММА им. И.М.Сеченова, Главный военный госпиталь им. Н.Н.Бурденко, КДЦ №6, больница им. С.П.Боткина, Москва

Введение
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) занимает 4-е место в мире как причина смертности в возрастной группе старше 45 лет и является единственной болезнью, при которой смертность продолжает увеличиваться. Эффективность лечебных мер по прекращению прогрессирования ХОБЛ в полной мере зависит от возможностей лечения хронического воспаления как главного звена в патогенезе ХОБЛ. В связи с этим уместно привести цитату из GOLD (2000 г.) "Исследование клеточных и молекулярных механизмов воспаления для поиска лекарственных средств, способных тормозить воспаление, лежащее в основе ХОБЛ, - одно из важнейших направлений исследований по проблеме ХОБЛ."

Большие надежды возлагаются на новое поколение ингибиторов провоспалительных медиаторов или рецепторов к ним как средства противовоспалительной терапии для длительного применения у больных ХОБЛ. Одним из таких препаратов является фенспирид (эреспал).

Противовоспалительное действие фенспирида при хроническом воспалении проявляется на различных уровнях дыхательного тракта. В верхних дыхательных путях, трахее и дистальных отделах фенспирид снижает гиперплазию бокаловидных клеток, секретирующих муцин, уменьшает объем секреции и содержание в секрете гексозы и фруктозы. С фармакологической точки зрения по механизму действия фенспирид, как и стероиды, оказывает ингибирующее действие на активность фосфолипазы А2 (ФЛА2), при этом, если кортикостероиды ингибируют активность ФЛА2 через индукцию синтеза специального белка-ингибитора, то фенспирид блокирует транспорт ионов Са2+, необходимых для активации ФЛА2. Следовательно, по точке приложения противовоспалительного действия и эффективности каскада арахидоновой кислоты фенспирид сопоставим с кортикостероидами и подобно им прерывает формирование как простагландинов и тромбоксана, так и лейкотриенов. Однако фенспирид не является стероидным гормоном, поэтому его применение не сопровождается характерными для стероидов побочными эффектами. К настоящему времени механизм действия фенспирида изучен также в отношении его антигистаминного эффекта (блокирует Н1-гистаминовые рецепторы) и влияния на свободные радикалы. Препарат снижает образование перекиси водорода примерно на 30% и подавляет продукцию малонового диальдегида на 43%. При этом, вероятно, фенспирид воздействует на раннюю стадию клеточной продукции свободных радикалов. Указывается также бронхолитическое действие этого препарата, которое объясняется тем, что фенспирид является α1-адренолитиком и вызывает специфическую ингибицию фосфодиэстеразы - фермента, участвующего в катаболизме цАМФ, а также предотвращает сокращение гладкой мускулатуры, вызываемой ацетилхолином, серотонином, субстанцией Р, нейрокинами, лейкотриеном D4, причем воздействие это носит неспецифический характер и относится ко всем контрактильным агентам. В экспериментальных моделях in vitro и in vivo изучено влияние фенспирида на освобождение тромбоксана В, простагландинов (PG D2 и 9α11β, PGF2α) и лейкотриенов (LTC4, LTD4), а также синтез дериватов арахидоновой кислоты. Данные, полученные в этих исследованиях, суммировались авторами следующим образом: фенспирид снижает образование метаболитов простациклина и уровень тромбоксана в комплексе с простогландином Е. Таким образом, фенспирид обладает уникальным фармакологическим действием в отношении воспалительных процессов, протекающих в органах дыхания, отличающимся и от действия кортикостероидов.

Приведенные достоинства противовоспалительного действия фенспирида дают основание для его широкого применения в клинической практике. В ряде крупных исследований, проведенных в соответствии с принципами доказательной медицины, продемонстрирована эффективность фенспирида при ХОБЛ. Так, в двойном слепом многоцентровом 6-месячном исследовании (G.Akoun и соавт., 1991) изучалось влияние фенспирида на функцию дыхания и показатели газообмена у 212 больных ХОБ средней тяжести. Анализ авторами полученных данных показал, что различия в объеме форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) между группой фенспирида и группой плацебо были статистически достоверны. В группе получавших фенспирид через 6 мес ОФВ1 увеличился на 4,4% (с 56,7±1,9 до 61,1± 2,5; p<0,01)), также было отмечено существенное увеличение РаО2 по сравнению с группой плацебо. Кроме положительного влияния на показатели функции внешнего дыхания, авторами было установлено и значительное улучшение в клинической картине, выражавшееся в изменении характера и уменьшении количества выделяемой мокроты, а также снижении интенсивности кашля у больных, получавших фенспирид, по сравнению с плацебо.

Приведенные данные характеризуют популяцию больных хроническим обструктивным бронхитом. В то же время представляется актуальным изучение лечебной эффективности фенспирида у больных стабильной ХОБЛ в тех стадиях, когда еще нет выраженной дыхательной недостаточности и декомпенсированных необратимых изменений, связанных с неуклонным прогрессированием ХОБЛ.

Целью настоящего исследования являлось изучение эффективности лечения больных стабильной ХОБЛ с использованием противовоспалительного препарата "Эреспал" (фенспирид).

Основные задачи исследования состояли в определении влияния фенспирида на:
1. основные клинические проявления ХОБЛ;
2. спирометрические параметры;
3. лабораторные маркеры активности воспаления.

Схема исследования
Настоящее исследование проведено в семи российских центрах и соответствовало дизайну открытогосравнительного рандомизированного многоцентрового наблюдения (рис. 1).

Рис. 1. Схема исследования.

В исследование были включены (на визите 1) 86 пациентов. Рандомизацию пациентов проводили на визите 2. Два пациента не были рандомизированы, поэтому в программу терапии вошли 84 пациента. В ходе наблюдения пациентов оценивали в двух параллельных группах. Пациенты рандомизированы в группы терапии в соотношении 1:1. Пациенты, рандомизированные в первую группу (основная группа), получали фенспирид в течение 6 мес как дополнение к стандартной терапии. Пациенты, рандомизированные во вторую группу (группа сравнения), получали только стандартную терапию. В виде стандартной терапии ХОБЛ все пациенты получали ингаляции ипратропиума бромида (атровент), по 2 вдоха 2 раза в день. Данная доза атровента могла быть изменена в течение наблюдения в зависимости от состояния пациента. Допускали увеличение дозы атровента, но не более 2 вдохов 4 раза/день.

Исследование состояло из двух периодов: отбора и лечения. Период отбора продолжался 15 дней и включал два визита: квалификационный (В1) и второй (В2), во время которых пациенты проходили спирометрическое обследование, результаты которого позволяли оценить стабильность заболевания и включить пациента в наблюдение. На В1 проводили тесты и анализы, позволяющие включить пациента в наблюдение на В2.

Кроме того, всем пациентам, участвующим в программе, на В2 выдавали ингалятор с сальбутамолом для использования по необходимости при ухудшении состояния при недостаточном эффекте ингаляций атровента.

Период лечения продолжался 6 мес и включал 3 визита:

  • Визит 3 (В3) - после первого месяца лечения: 30 дней ±3 дня
  • Визит 4 (В4) - после третьего месяца лечения: 90 ±7 дней
  • Визит 5 (В5) - после шестого месяца лечения: 180 ±7 дней.

    Кроме того, каждый пациент ежедневно в дневнике пациента оценивал выраженность клинических симптомов ХОБЛ (кашель, количество мокроты, характеристика мокроты, затруднение дыхания/одышка, характер отхождения мокроты). Врач-исследователь следил за полнотой заполнения дневника, просматривая его на каждом визите.

    Критерии включения
    Общие критерии:
    1. Женщины или мужчины в возрасте 30-70 лет.
    2. Наличие подписанного информированного согласия.
    Пульмонологические критерии:
    Пациенты с ХОБЛ в стабильной фазе (вне обострения). Изменение значения ОФВ1 на В2 относительно В1 не должно превышать 15%.
    1. SaО2 в покое 90% и более.
    2. ОФВ1 между 50% и более и 80% и менее от должного расчетного уровня (что соответствует 2-й стадии ХОБЛ).
    3. ОФВ1/функционная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ)≤70%.
    4. Увеличение ОФВ1 менее чем на 15% от исходного уровня спустя 15 мин после ингаляции 400 мкг сальбутамола.

    Критерии исключения
    1. Пациенты с бронхиальной астмой, с бронхоэктатической болезнью, аллергией к фенспириду, легочным туберкулезом, муковисцидозом, онкологической патологией.
    2. Пациенты с дыхательной недостаточностью и потребностью в кислородотерапии.
    3. Почечная недостаточность (креатинин более 150 мкмоль/л), тяжелая патология печени (АЛТ, АСТ в 2 раза и более превышают верхнюю границу нормы), нестабильная стенокардия напряжения, тяжелая артериальная гипертензия, не контролируемая терапией (систолическое артериальное давление - АД>180, диастолическое АД>110 мм рт. ст.), сердечная недостаточность (III и IV функциональный класс ФК по NYHA).
    4. Пациенты с необходимостью продолжения запрещенного сопутствующего лечения.
    5. Лечение кортикостероидами (ингаляционные и пероральные) в течение 2 мес, предшествующих В1.
    6. Лечение фенспиридом в течение 30 дней, предшествующих В1.
    7. Психические и поведенческие расстройства.
    8. Больные наркоманией и токсикоманией.
    9. Участие в других клинических наблюдениях в течение последних 3 мес.
    10. Беременные (положительный тест на беременность) или кормящие женщины.
    11. Желание беременности в течение периода наблюдения.
    12. Нежелание/неспособность пациента соблюдать назначения врача.

    Статистический анализ был выполнен контрактно-исследовательской компанией ООО "ИннФарм" (дир. С.Д.Судиловский). Все статистические тесты были проведены для двустороннего 5% уровня значимости. Динамика переменных эффективности и безопасности была представлена относительно исходного уровня. В качестве исходного уровня был принят В2 или В1, в случае если на В2 показатель не измерялся. В качестве конечной точки оценки было использовано последнее доступное значение показателя.

    Статистическую достоверность изменений количественных переменных оценивали с использованием парного t-теста Стьюдента или знакового критерия Уилкоксона (в случае невыполнения законов нормального распределения). Для сравнения групп терапии был проведен дисперсионный анализ (в случае невыполнения законов нормального распределения дисперсионный анализ был проведен по ранжированным данным).

    Сравнения групп терапии по качественным переменным проводилось с использованием точного критерия Фишера (или критерия χ2, что применимо) для неупорядоченных категорий и с использованием критерия Уилкоксона - Манна - Уитни для упорядоченных категорий.

    Общая характеристика пациентов
    Всего 86 пациентов со 2-й стадией стабильной ХОБЛ подписали информированное согласие на участие в наблюдении в семи центрах Москвы. На В2 84 из 86 больных были рандомизированы по группам терапии: 42 в основную группу и 42 в группу сравнения.

    Прошли полный курс терапии и завершили исследование в соответствии с протоколом (на В5) 79 (94,1%) из 84 пациентов: 40 (95,2%) из 42 пациентов в группе фенспирида и 39 (92,9%) из 42 пациентов в группе сравнения. Досрочно завершили терапию и выбыли из программы наблюдения 5 (5,95%) из 84 пациентов: 2/42 (4,8%) пациента в группе фенспирида и 3 (7,1%) из 42 пациентов в группе сравнения. Распределение пациентов представлено на рис. 2.

    Рис. 2. Распределение пациентов.

    Основные показатели исследованной популяции больных ХОБЛ 2-й стадии в стабильном состоянии представлены в табл. 1.

    Таблица 1. Общая характеристика больных ХОБЛ

    Показатель Группа
    основная сравнения
    Пол, м/ж 26/16 23/19
    Возраст, лет 60,7±1,6 59,6±1,7
    Продолжительность ХОБЛ, годы 17,6±2,2 12,5±1,6
    Средняя продолжительность последней ремиссии, мес 5,5±0,5 6,1±0,8
    Среднее число обострений за последний год 0,98±0,1
    (от 0 до 4)     		0,98±0,1
    (от 0 до 4)
    Курящие 33 32
    ОФВ1 % к должным величинам 65,7±1,4 66,8±1,3
    ОФВ1/ФЖЕЛ, % 58,8±1,4 59,6±1,5
    Прирост ОФВ1 в бронходилатационном тесте, % 3,5±0,5 4,5±0,5

    Результаты исследования
    Эффективность терапии
    Анализ влияния терапии на клинические симптомы ХОБЛ проводили по дневникам, заполненным пациентами в ходе исследования. Выраженность симптомов пациенты оценивали в баллах (от 0 до 3) с использованием специальной шкалы. При оценке влияния терапии на клинические проявления ХОБЛ в обеих группах отмечена тенденция к уменьшению основных симптомов ХОБЛ. Однако статистически значимым оказалось только изменение кашля в группе фенспирида (табл. 2).

    Таблица 2. Динамика выраженности кашля (в баллах)

    Группа Сроки наблюдения Изменения от исходных показателей
    1 мес 2 мес 3 мес 4 мес 5 мес 6 мес 3 мес 4 мес 5 меc 6 мес
    Основная 1,7 1,7 1.4 1,6 1,4 1,3 -0,3 -0,1 -0,3* -0,4*
    Сравнен ия 1,7 1,6 1.5 1,5 1,8 1,6 -0,1 -0,2 0,1 -0,1

    * - статистически значимые различия (по критерию Вилкоксона).

    Статистически значимое уменьшение кашля наблюдали к концу 5-го месяца терапии (p=0,004).
    Статистическая значимость p=0,005, полученная при межгрупповом сравнении по изменению в симптоматике кашля, свидетельствует о том, что по результатам терапии группы значимо различались и уменьшение кашля на фоне получаемой терапии фенспиридом было более выраженным на протяжении всего периода наблюдения (рис. 3).

    Рис. 3. Динамика выраженности кашля.
    Оценка кашля в баллах:
    0 - нет
    1 - по утрам
    2 - редкое покашливание среди дня
    3 - постоянный кашель
    *р=0,005

    Анализ результатов оценки других симптомов ХОБЛ не выявил как статистически значимых различий в динамике изучаемых показателей в ходе программы, так и статистически значимых различий по данным показателям между группами исследованных больных.

    В ходе исследования оценивали также потребность в применении ингаляций сальбутамола. Динамика этого показателя на протяжении исследовательского периода представлена в табл. 3.

    Таблица 3. Потребность в ингаляциях сальбутамола у больных ХОБЛ

    Группа Среднее число ингаляций в день
    сроки наблюдения изменения от исходных показателей
    1 мес 2 мес 3 мес 4 мес 5 мес 6 мес 3 мес 4 мес 5 мес 6 мес
    Основная 1,9 1,6 1,7 1,3 0,8 1,0 -0,2 -0,6 -1,1* -0,9
    Сравнения 1,8 1,6 1,7 1,6 1,4 1,6 -0,1 -0,2 -0,4 -0,2

    Как видно, в группе фенспирида потребность в ингаляциях сальбутамола была ниже на протяжении всего исследовательского периода, но стаистической значимости уменьшение количества ингаляций сальбутамола достигло в группе фенспирида к концу 5-го месяца терапии (p=0,023).

    При исследовании влияния полугодовой терапии на спирометрические параметры были выявлены различия между группами по влиянию на показатель ОФВ1(табл. 4).

    Таблица 4. Изменение ОФВ1 в ходе 6-месячной терапии

    Группа ОФВ1 (в% к должным величинам) Изменения ОФВ1 от исходного уровня
    исходный уровень 1 мес 3 мес 6 мес 1 мес 3 мес 6 мес
    Основная 66,2±1,3 67,1±1,7 66,4±1,8 70,91±1,81 -0,9 +0,2 +4,7*
    Сравнения 66,8±1,3 65,5±1,7 68,5±1,7 66,9±1,9 -1,3 +1,7 -0,1

    Статистическую значимость имела только динамика ОФВ1 в группе фенспирида (рис. 4).

    Рис. 4. Динамика показателя ОФВ1.

    Увеличение ОФВ1 к концу наблюдения в этой группе составило 4,8±11,6% (p=0,012). Изменение в группе сравнения ОФВ1 составило -0,1±9,4% и статистической значимости не имело (p=0,940). Исследованные группы больных по изменению ОФВ1 за время программы имели статистически значимое различие (p=0,040). Оценка результатов остальных показателей спирометрии не выявила как статистически значимых изменений изучаемых параметров в ходе программы, так и статистически значимых различий между группами больных.

    Влияние терапии на обострения ХОБЛ
    Обострения ХОБЛ были зарегистрированы за исследовательский период у 36 (43,9%) из 82 пациентов обеих групп: у 17 (41,5%) из 41 пациента в основной группе и у 19 (46,3%) из 41 пациента в группе сравнения. Основные показатели, характеризующие обострения ХОБЛ за период исследования, представлены в табл. 5.

    Таблица 5. Влияние терапии на возникновение обострений у больных 2-й степени стабильной ХОБЛ

    Показатели Основная группа (фенспирид) Группа сравнения
    Не было обострений, % 58,5±7,6 53,7±7,7
    Среднее количество обострений на 1 больного 1,2±0,4 1,7±0,9
    Средняя длительность обострений, дни 18±1,6 24,5±2,15

    В обеих группах преобладали пациенты с легкой степенью тяжести обострений: 12 (29,3%) из 41 пациента в основной группе и 10 (24,4%) из 41 пациента в группе сравнения. Количество и средняя длительность обострений была ниже в группе фенспирида, чем в группе сравнения, но статистической значимости эти различия не достигли (p=0,331).

    Оценка терапии исследователями и пациентами
    Состояние пациента за время наблюдения оценивали врач и сам пациент.

    По оценке эффективности лечения группы статистически значимо различались между собой (p<0,001). С точки зрения лечащего врача у большинства пациентов в группе фенспирида наблюдалось улучшение состояния различной степени - у 29 (70,7%) из 41 пациента; в группе сравнения улучшение состояния за время наблюдения исследователи отметили у 9 (22) из 41 пациента. Согласно оценке терапии самими пациентами в основной группе большинство больных также отметили в своем состоянии улучшение различной степени - 30 (73,2%) из 41 пациента; в группе сравнения улучшение состояния к концу наблюдения отметили 14 (34,2%) из 41 пациента (рис. 5, табл. 6).

    Рис. 5. Состояние пациента за время наблюдения (оценка врача и пациента).
    1 - значительное улучшение, 2 - улучшение, 3 - без изменений, 4 - ухудшение

    Таблица 6. Состояние пациента за время наблюдения (оценка врача и пациента)

    Оценка состояния Все пациенты Основная группа Группа сравнения Уилкоксон-Манн-Уитни р-величина
    абс. % абс. % абс. %
    Врачом
    значительное улучшение 4 4,9 4 9,8 0 0 <0,001
    улучшение 34 41,5 25 61,0 9 22
    без изменений 39 47,6 10 24,4 29 70,7
    ухудшение 5 6,1 2 4,9 3 7,3
    Пациентом
    значительное улучшение 10 12,2 8 19,5 2 4,9 0,003
    улучшение 34 41,5 22 53,7 12 29,3
    без изменений 34 41,5 10 24,4 24 58,5
    ухудшение 4 4,9 1 2,4 3 7,3

    Влияние терапии на качество жизни
    Оценку качества жизни пациентов осуществляли с использованием шкалы SF - 36. Анализ данных проводили в соответствии с правилами обработки результатов шкалы SF - 36, представленными в Manual and Interpretation Guide for SF - 36 Health Survey (Copyright 1993, 2002 by John E.Ware). При обработке шкалы и анализе данных первоначальный вариант опросника качества жизни пациентов, состоявший из 11 разделов, был трансформирован в 8 подписал, в каждой из которых результаты указаны в баллах (по 100-балльной системе).

    Чем выше полученный балл, тем лучше результат пациентов каждой отдельно взятой характеристики качества жизни. Результаты динамики жизни пациентов за период наблюдения представлены в табл. 7.

    Таблица 7. Изменения качества жизни в ходе терапии (SF-36)

    Показатель Группа
    Основная сравнения
    Физическая активность 7,6±2,4*,** 2,4±1,9
    Роль физического состояния 21,7±5,8* 11,2±6,1
    Боль 16,6±3,3* 9,8±3,6
    Состояние здоровья в целом 6,6±1,8 2,6±1,6
    Жизнеспособность 5,8±2,2* 2,9±1,9
    Социальная активность 9,6±2,9 5,6±3,7
    Роль эмоциональных факторов 20,3±7,1*,** 0,9±5,3
    Психическое здоровье 5±2 5,2±2

    Примечание. * - различия по сравнению с В1 статистически значимы, ** - различия между группами статистически значимы.

    В основной группе отмечено статистически значимое увеличение балльной оценки по всем подшкалам к концу терапии. В группе сравнения статистически значимое изменение в сторону увеличения оценочного балла отмечено только по характеристике психического здоровья пациентов к концу наблюдения (p=0,023).

    Переносимость терапии
    За период наблюдения всего у 24 (28,9%) из 83 пациентов были зарегистрированы нежелательные явления.

    У 24 (28,9%) из 83 пациентов были зарегистрированы нежелательные явления: у 12 (28,6%) из 42 пациентов основной группы и у 12 (29,3%) из 41 пациента в группе сравнения. Наиболее часто регистрировались нежелательные явления, которые проявлялись метаболическими нарушениями - у 5 (11,9%) из 42 пациентов в группе фенспирида и у 5 (12,2%) из 41 пациента в группе стандартной терапии. При этом в обеих группах терапии преобладали нежелательные явления легкой степени тяжести: у 7 (16,7%) из 42 и у 7 (17,1%) из 41 соответственно.

    Обсуждение
    Проведенное исследование выявило особенности течения ХОБЛ 2-й стадии при длительном применении терапевтических доз фенспирида. Поскольку исследовательские группы формировали методом рандомизации и они различались лишь применением фенспирида в основной группе, то все отличия в течении ХОБЛ у обследованных больных основной группы и группы сравнения в течение полугодового наблюдения расценивали как действие фенспирида.

    Первое, на что обращает внимание врач-исследователь, изучающий течение заболевания, - это выраженность клинической симптоматики. Следует подчеркнуть, что во 2-й стадии стабильной ХОБЛ доминирующим симптомом является кашель, являющийся наиболее ярким клиническим проявлением хронически текущего воспаления. Бронхиальная обструкция во 2-й стадии стабильной ХОБЛ формируется на протяжении более 10 лет и определяется не столько самим воспалением, сколько его последствиями: эмфиземой и перибронхиальным фиброзом. Исследованные больные адаптированы к этой постепенно сформированной обструкции, о чем свидетельствуют нормальные показатели сатурации крови кислородом и отсутствие других признаков декомпенсации. Результаты бронходилатационного теста (прирост не более 4,5%) являются дополнительным указанием на природу бронхиальной обструкции у этих больных, вторичной по отношению к морфологическим последствиям хронически текущего воспаления.

    В настоящем исследовании установлено уменьшение интенсивности кашля под влиянием фенспирида, что можно объяснить его непосредственным противовоспалительным действием. Уменьшение потребности в ингаляциях сальбутамола, наблюдавшееся у больных, принимающих фенспирид, также отражает противовоспалительное действие исследуемого препарата. Учитывая возможность сальбутамола уменьшать выраженность экссудативного (отечного) компонента, что ведет к снижению интенсивности кашля, снижение потребности в сальбутамоле - косвенный признак уменьшения активности эндобронхиального воспаления.

    Основным и существенным проявлением ХОБЛ с функциональных позиций является неуклонное уменьшение ОФВ1. Результаты проведенного исследования подтвердили данные более ранних работ (G.Akoun, Л.И.Волкова, Е.И.Шмелев) о том, что под влиянием фенспирида происходит стабилизация этого показателя. В группе фенспирида отмечен прирост ОФВ1 на 4,8%, в то время как в группе сравнения продолжалось закономерное снижение этого показателя. Данный факт может быть подтверждением предположения о принципиальной возможности фенспирида воздействовать на ключевой механизм прогрессирования ХОБЛ - хроническое воспаление, что проявляется в торможении процесса утраты ОФВ1.

    В ходе проведенного наблюдения при оценке влияния фенспирида на обострения ХОБЛ не удалось получить статистически достоверных данных о профилактическом влиянии фенспирида на характер обострений. Полученные результаты подтверждают существующее положение о том, что обострения ХОБЛ принципиально отличаются по многим патогенетическим механизмам от ХОБЛ в стабильном состоянии, при этом ключевую роль играет инфекция. Тем не менее, несмотря на небольшой объем выборки, следует отметить отмеченную в ходе исследования тенденцию к сокращению продолжительности обострений при применении фенспирида. Для получения достоверных данных об эффективности включения фенспирида в схему терапии обострений ХОБЛ необходимо проведение более масштабного исследования.

    Очень значимо преимущества включения фенспирида в схему терапии стабильной ХОБЛ 2-й стадии проявились при оценке проводимой терапии исследователями и пациентами. Как известно, в клинике ХОБЛ существенное значение имеют системные проявления заболевания, проявляющиеся в первую очередь в ощущениях больных. В этой связи полученное при самооценке состояния больными ХОБЛ существенное превосходство у пациентов, принимавших фенспирид, имеет важное клиническое значение. Существенно, что значительно более высокий процент улучшения в ходе терапии в группе фенспирида отметили и пациенты, и исследователи.

    Полученные данные получили подтверждение и при оценке качества жизни в двух сравниваемых группах. Было отмечено значительное превосходство терапии с применением фенспирида практически на все показатели качества жизни. Этот факт позволяет сделать заключение о выраженном влиянии противовоспалительного препарата "Эреспал" на системные проявления ХОБЛ 2-й стадии в стабильном состоянии, что еще недостаточно учитывается в рутинной врачебной практике.

    Проведенный анализ безопасности позволяет сделать вывод о хорошем профиле безопасности фенспирида в качестве дополнения к стандартной терапии ХОБЛ. Добавление фенспирида к стандартной терапии бронходилататором не приводило к какому-либо увеличению частоты нежелательных явлений. При этом не было установлено сколько-нибудь значимых показаний к ограничению применения препарата.

    Заключение
    Полученные в ходе данного открытого, сравнительного, рандомизированного, многоцентрового наблюдения результаты позволяют сделать следующие выводы:

  • Добавление в схему лечения больных стабильной ХОБЛ 2-й стадии противовоспалительной терапии с использованием препарата "Эреспал" имеет определенные преимущества перед монотерапией бронходилататором.
  • При использовании фенспирида происходит уменьшение выраженности кашля - основного симптома ХОБЛ 2-й стадии, а также снижается потребность в применении ингаляций сальбутамола.
  • Терапия с применением фенспирида у пациентов с ХОБЛ 2-й стадии позволяет замедлить прогрессивное снижение показателя ОФВ1.
  • Под влиянием фенспирида улучшается качество жизни пациентов, отмечается значительно более выра женное улучшение состояния по оценке пациентов и исследователей.
  • Число побочных эффектов при добавлении в схему терапии фенспирида не увеличивается по сравнению со стандартной терапией с применением бронходилататора.
  • Полученные результаты подтверждают целесообразность систематического использования фенспирида как средства базисной терапии больных стабильной ХОБЛ 2-й стадии.

    Литература
    1. Хроническая обструктивная болезнь легких. Федеральная программа. М, 2004.
    2. Айсанов ЗР, Кокосов АН, Овчаренко СИ, Хмелькова НГ, Цой АН, Чучалин АГ, Шмелев ЕИ. Хронические обструктивные болезни легких. Consili -um medicum 2000; 2 (1): 21-31.
    3. Волкова ЛИ, Чучалин АГ. и др. Эффективность дополнительной противовоспалительной терапии эреспалом при хроническом обструктивном и необструктивном бронхите. Тер. арх. 2004; 8 (76):
    4. Куницына ЮЛ, Шмелев ЕИ. Противовоспалительная терапия больных при хронической обструктивной болезни легких. Пульмонология. 2003; 2: 111-7.
    5. Шмелев ЕИ. Хроническая обструктивная болезнь легких. М, 2003.
    6. Шмелев Е.И, Овчаренко С.И, Хмелькова Н.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких, методические рекомендации для врачей терапевтов. М, 1997.
    7. Global Initiative For Chronic Obstructive Lung Disease.WHO, 2003.
    8. Akoun G, Arnaud F, Blanchon F et al. Effects offenspiride on airway function and blood gases in stable COPD patients. Eur Resp ReВ 1991; 1 (ReВ 2):111-25.
    9. Cuenant G. Efficacy of Pneumorel 80 mg (fenspiride) in the treatment of chronic sinusitis. Double-blind placebo-controlled study. Rhinology 1988; 4 (suppl): 21-9.
    10. Girard В, Naline E, Crambes O et al. Pre-andpostjunctional inhibitory effects offenspiride on guinea-pig bronchi Eur Resp J1997; 10 (5): 1015-20.
    11. Lima MCR, Hatmi M, Martins MA et al. Mediators of inflammation and antagonism of experimental pleurisy in the rat by fenspiride. Rhinology 1988; 4 (suppl): 87-95.
    12. Lirsac B, Benezet O, Dansin E, Nouvet G, Stach B, Voisin C. Evaluation and symptomatic treatment of surinfectious exacerbations of COPD: preliminary study of antibiotic treatment combined with fenspiride (Pneumorel 80mg) versus placebo. Rev Pneumo Clin 2000; 56 (1): 17-24
    13. Olivieri D, Del Donno M. Efficacy offenspiride on mucocilliary transport. Double-blind with placebo trial Bull Eur Physiopatol Respir 1987; 23 (suppl.12):
    14- Plusa T, Nawacka D. Efficacy and tolerance offenspiride in adult patients with acute respiratory tract infections. Pol MerkuriuszLek 1998; 5 (30):368-71.
    15- Sozzani P, Cambon C, Frisach MF et al. Fenspiride inhibits phosphatidyl inositol hydrolysis in mouse inflammatory macrofages. Eur Resp J1993; 6 (suppl. 17): 3055-76.



    • Ноябрь 2012 г.