Опубликовано в журнале, Вестник оториноларингологии, №1, 2010

Опыт использования эреспала при лечении острых респираторных заболеваний у детей в амбулаторной практике

Д.м.н., проф. Ю.В. Черненков¹, к.м.н. О.И. Гуменюк, к.м.н. И.Ю. Попова, к.м.н. Е.Е. Раскина, к.м.н. Н.Н. Добао
Кафедра поликлинической, социальной педиатрии и неонатологии Саратовского государственного медицинского университета им. В.И. Разумовского

Ключевые слова: острые респираторные инфекции, острый трахеит, острый бронхит, иитограмма зева, эреспал.

Experience in using erespal in the treatment of acute respiratory diseases in children in outpatient practice

YU.V. Chernenkov, O.I. Cumenyuk, I.YU. Popova, E.E. Raskina, N.N. Doblo

Key words: acute respiratory infections, acute tracheitis, acute bronchitis, pharyngeal cytogram, erespal.

Воспаление слизистой оболочки дыхательной системы - наиболее часто встречаемое патологическое состояние в детском возрасте. В большинстве случаев этиологическим фактором являются вирусы и вирусно- бактериальные ассоциации. Очень важно уже на ранних стадиях заболевания эффективно влиять на местные факторы защиты, чтобы предотвратить прогрессирование, распространение заболевания и возникновение осложнений. Учитывая патогенез инфекционного процесса, наряду с этиотропными средствами в терапии острых респираторных инфекций (ОРИ), важно использовать лекарства, которые быстро уменьшают отек и гиперемию слизистой оболочки, устраняют кашель, регулирует выработку мокроты и улучшают ее отхождение, препятствуют развитию гиперреактивности и необратимых изменений слизистой оболочки дыхательных путей. Этим требованиям отвечает препарат фенспирид гидрохлорид - эреспал ("Лаборатории Сервье", Франция), обладающий комплексным противовоспалительным воздействием на слизистую оболочку дыхательных путей при ОРИ. Воздействуя на метаболизм арахидоновой кислоты, эреспал уменьшает образование простагландинов и лейкотриенов; являясь антагонистом Н₁-гистаминовых рецепторов и α₁-рецепторов, уменьшает гиперреактивность бронхов, препятствует бронхоконстрикции [1-4]. В высокой дозировке оказывает выраженное торможение секреции фактора некроза опухолей, приводит к снижению факторов хемотаксиса и таким образом уменьшает миграцию воспалительных клеток и снижает их общее число. Снижая образование таких медиаторов воспаления, как гистамин, простагландины, лейкотриены, цитокины, эреспал уменьшает патологическую бронхиальную гиперсекрецию. Кроме того, препарат увеличивает скорость движения ресничек покровного эпителия трахеобронхиального дерева, что очень важно в детском возрасте, поскольку мукоцилиарный клиренс является основным механизмом очищения респираторного тракта [1-4]. Противовоспалительный эффект эреспала отличается от эффекта нестероидных противовоспалительных средств и глюкокорти ко стероидов [1-4]. При этом побочные эффекты эреспала минимальны в отличие от других групп противовоспалительных средств.

Эреспал избирательно оказывает противовоспалительное действие на верхние и нижние дыхательные пути. Широта фармакологических свойств препарата позволяет успешно использовать его в лечении различных заболеваний бронхолегочной системы и ЛОР-органов, в основе которых лежит воспалительный процесс [1-4]. При этом положительное действие эреспала отмечается как в условиях монотерапии при лечении больных с острой патологией дыхательных путей, так и в сочетании с другими препаратами, включая антибиотики, противоаллергические и отхаркивающие средства, местные симптоматические препараты [3, 4].

Цель данного исследования - изучение эффективности и безопасности сиропа эреспал при лечении детей разного возраста, больных ОРИ, протекающей с симптомами трахеита, острого простого и обструктивного бронхита, на педиатрическом участке.

Материал и методы
Проведена сравнительная оценка эффективности и безопасности применения сиропа эреспал при лечении ОРИ у 50 детей в возрасте от 3 мес до 18 лет (1-я, основная группа). Дети 1-й группы получали монотерапию эреспалом из расчета 4 мг/кг 3 раза в сутки, перорально. Контрольную (2-ю) группу составили 50 детей, получавших терапию ОРИ, не включавшую эреспал и состоящую из индукторов интерферона, муколитиков, мукокинетиков, мукорегуляторов, антибиотиков (в соответствии с рекомендациями по антибиотикотерапии при ОРИ в амбулаторной практике).

Клиническое наблюдение детей в динамике заболевания, оценку динамики основных клинических симптомов проводили в течение 1 мес. В зависимости от возраста осмотр детей осуществлялся ежедневно (активные посещения на дому) и в поликлинике (1 раз в 3-5 дней) Длительность заболевания на момент осмотра и назначения терапии составила в среднем 2,3+1,5 сут. Эффективность применения эреспала оценивали на основании динамики сухого и влажного кашля, а также переносимости терапии. Анализировали результаты выполненных цитограмм слизистой оболочки зева на 1-й и 14-й дни наблюдения (мазки-отпечатки готовили из слизистого отделяемого зева, полученного ватными тупферами, с последующей фиксацией в смеси Никифорова и окраской по Романовскому-Гимзе). Объектом исследования служили фагоцитирующие клетки - нейтрофилы и макрофаги.

Статистический анализ проводился при помощи пакета программ XL Statistics version 4.0 (R.Carr, Австралия, 1998), STATISTICA7.0 ("StatSoft"} США) и Microsoft Excel 2000. Сравнение групп проводилось с использованием U-критерия Манна-Уитни. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимался при p<0,05 [5].

Результаты
Исследование показало, что применение эреспала при лечении ОРИ удетей разного возраста на педиатрическом участке безопасно. Ни у одного ребенка не отмечались побочные реакции на прием препарата. Монотерапия эреспалом трахеита и бронхита при ОРИ в 1-й группе статистически значимо сократила период и выраженность симптомов заболевания. Купирование сухого кашля сокращалось до 2,4±0,2 сут, а влажного - до 5,3±0,3 сут от начала заболевания. Удетей 2-й группы указанные симптомы купировались значительно позднее - до 2,8±0,1 (р=0,002) и 5,8±0,2 (р=0,04) сут соответственно. Анализ назначаемых при ОРИ лекарственных препаратов показал, что в 1-й группе дополнительно потребовалось назначение муколитиков и мукокинетиков у 14 (28%) детей, бронхолитиков и антигистаминных препаратов - у 8 (16%), в то время как во 2-й группе соответственно 50 (100%) пациентам (p<0,01) и 26 (52%; p=0,02) (см. рисунок).

Анализ дополнительно назначаемых к терапии эреспалом препаратов при ОРИ удетей 1-й и 2-й группы.
* - p<,01

Таким образом, монотерапия эреспалом ОРИ, протекающих с симптомами трахеита, простого и обструктивного бронхита, возможна у более чем 70% детей.

Результаты анализа цитограммы зева показали, что у детей 1-й группы эреспал способствовал статистически значимому снижению числа нейтрофилов на слизистой оболочке с 17,5 до 9,1% (р=0,03), макрофагов - с 15,1 до 3,7% (р=0,008). У больных, не получавших эреспал, наблюдалась тенденция к увеличению числа нейтрофилов с 17,2 до 20,7% и макрофагов с 5,1 до 9,7% (р=0,02) (табл. 1)

Таблина 1. Количество клеток слизистой оболочки зева на фоне лечения эреспалом.

Группа	Нейтрофилы		Макрофаги
	до лечения	после лечения	до лечения	после лечения
1-я, n=50	17,5+2,1	9,1±2,9*	15,1±1,9	3,7+2,1**
2-я, n=50	17,2±2,4	20,7±1,9,/td>	5,1±1,2	9,7±2,3

Примечание. *-р<0,05; **-p<0,01при сравнении показателей до и после лечения.

Распределение детей с учетом динамики показателей цитограммы зева на фоне применения эреспала выявило следующее: в 1-й группе к концу исследования число нейтрофилов статистически значимо уменьшилось у 46 (92%) детей (р<0,001), макрофагов - у 42 (84%) (р<0,001). Во 2-й группе повышение числа нейтрофилов наблюдалось у 15 (30%) пациентов. Обнаружена тенденция к снижению числа макрофагов у 38 (76%) детей (табл. 2)

Таблина 2. Распределение больных с учетом показателей динамики количества клеток слизистой оболочки зева на фоне лечения эреспалом.

Группа	Нейтрофилы				Макрофаги
	Увеличение		уменьшение		увеличение		уменьшение
	абс.	%	абс.	%	абс.	%	абс.	%
1-я, n=50	4	8	46**	92	8	16	42	84*
2-я, n=50	15	30	35	70	12	24	38	76

Примечание.*-p<0,05; **-p<0,01при сравнении показателей между группами обследованных.

Отмеченная клеточная реакция на слизистой оболочке зева отражает стихание воспалительного процесса в данном отделе респираторного тракта, начало репаративных изменений с восстановлением эпителиального барьера и соответственно - мукоцилиарного клиренса.

Кроме того, учитывая все особенности и преимущества эреспала, представляется возможным его применение в медикаментозном сопровождении вакцинации детей с отягощенным по аллергической патологии анамнезом (например, при склонности к бронхообструкциям) за 7-10 дней до введения вакцин и во время 5-6 дней после введения вакцин.

Таким образом, в лечении ОРИ возможна монотерапия препаратом эреспал более чем в 70% случаев. Эреспал сокращает периоды сухого и влажного кашля до 2-3 и 5 дней соответственно и позволяет избежать назначения больным детям нескольких препаратов - муколитиков, мукокинетиков, бронхолитиков и антигистаминных одновременно.

Литература
1. Овяаренко СИ., Глухарева И. С. Эффективность и безопасность применения эреспала (фенспирида гидрохлорида) при лечении острых ре спиратсрныхтфекций у детей первых месяцев жизни. Педиатрия 2009; 3: 101-103.
2. Соколов А. С. Эреспал (фенспирид) в лечении заболеваний бронхолегочной системы и ЛОР-органов. Пульмонология 2003; 13 (5): 122-127.
3. Таточенков В.К. Дифференциальная диагностика и лечение кашля у детей. Детскийврач 2007; 1:4-7.
4. Зрдес СИ. Патогенетические основы применения и эффективность фенспирида в педиатрической практике. Еопр соврем педиат 2004; 4: 3: 46-50.
5. Майборода А.А., Калягин А.Н., Зобнин Ю.В., ЩербатыхА.В. Современные подходы к подготовке оригинальной статьи в научный журнал медик о-биологической направленности в свете концепции "доказательной медицины". Сибмеджурн2008; 1:5-8.