ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного средства

КОСОПТ

Регистрационный номер:

Торговое название: КОСОПТ

Международное непатентованное название: дорзоламид + тимолол

Лекарственная форма: капли глазные

Состав

1 мл содержит
Активные вещества:
20 мг дорзоламида (22,26 мг дорзоламида гидрохлорида) и 5 мг (6,83 мг тимолола малеата).
Вспомогательные вещества:
бензалкония хлорид, натрия цитрат, маннитол, гиэтеллоза (гидроксиэтилцеллюлоза), натрия гидроксид, вода для инъекций.

Описание

Прозрачная, бесцветная или почти бесцветная, слегка вязкая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Дорзоламида гидрохлорид - (местный) ингибитор карбоангидразы; Тимолола малеат - (местный) блокатор бета-адренорецепторов.

Код АТХ:

Фармакологические свойства

КОСОПТ содержит два активных компонента: дорзоламида гидрохлорид и тимолола малеат, каждый из которых уменьшает повышенное внутриглазное давление за счет снижения секреции внутриглазной жидкости. Совместное действие этих веществ в составе комбинированного препарата КОСОПТ приводит к более выраженному снижению внутриглазного давления.
Дорзоламида гидрохлорид является селективным ингибитором карбоангидразы II типа.
Ингибирование карбоангидразы цилиарного тела приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости, предположительно за счет уменьшения образования бикарбонатных ионов, что в свою очередь приводит к замедлению транспорта натрия и жидкости.
Тимолола малеат является неселективным бета-адреноблокатором. Хотя точный механизм действия тимолола малеата в снижении внутриглазного давления до сих пор не установлен, ряд исследований показали преимущественное снижение образования, а также незначительное усиление оттока жидкости.

Фармакокинетика
Дорзоламида гидрохлорид
При местном применении дорзоламид проникает в системный кровоток. При длительном применении дорзоламид накапливается в эритроцитах в результате селективного связывания с карбоангидразой II типа, поддерживая чрезвычайно низкие концентрации свободного препарата в плазме. В результате метаболизма дорзоламида образуется единственный N-десэтильный метаболит, который менее выраженно блокирует карбоангидразу II типа по сравнению с начальной его формой, однако в то же время ингибирует карбоангидразу I типа - менее активный изоэнзим. Метаболит также накапливается в эритроцитах, где связывается главным образом с карбоангидразой I типа. Около 33% дорзоламида связывается с белками плазмы крови. Дорзоламид выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболита. После прекращения применения препарата дорзоламид нелинейно вымывается из эритроцитов, что сначала приводит к быстрому снижению его концентрации, а затем элиминация замедляется. Т1/2 составляет около 4 месяцев.
При приеме дорзоламида внутрь, с целью моделирования максимального системного воздействия во время его местного применения, стабильного состояния удалось достичь через 13 недель. При этом в плазме фактически не было обнаружено свободного препарата или его метаболитов. Ингибирование карбоангидразы эритроцитов было недостаточным для того, чтобы достичь фармакологического эффекта на функцию почек и дыхания. Схожие фармакокинетические результаты наблюдались при длительном местном применении дорзоламида гидрохлорида. Тем не менее, у некоторых пожилых пациентов с почечной недостаточностью (клиренсом креатинина 30-60 мл/мин) были выявлены более высокие концентрации метаболита в эритроцитах, однако это не имело клинического значения.
Тимолола малеат
При местном применении тимолола малеат проникает в системный кровоток. Концентрация тимолола в плазме изучалась у 6 пациентов при местном применении глазных капель тимолола малеата 0,5% дважды в день. Средняя пиковая концентрация после утренней дозировки составила 0,46 нг/мл, после дневной дозировки - 0,35 нг/мл. Гипотензивный эффект наступает через 20 минут после инстилляции, достигает максимума через 2 часа и продолжается не менее 24 часов.

Показания к применению

КОСОПТ используется для лечения повышенного внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме и псевдоэксфолиативной глаукоме.

Противопоказания

• Бронхиальная астма, бронхиальная астма в анамнезе, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких
• Синусовая брадикардия, атриовентрикулярная блокада II - III степени, выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок
• Тяжелая почечная недостаточность (КК меньше 30 мл/мин)
• Дистрофические процессы в роговице
• Беременность и период кормления грудью
• Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.
• Детский возраст до 18 лет (в связи с недостаточной изученностью эффективности и безопасности)

С осторожностью

Применение у лиц пожилого возраста
49% пациентов в клинических исследованиях КОСОПТа были в возрасте 65 лет и старше, 13% пациентов - в возрасте 75 лет и старше. Разницы в эффективности и безопасности препарата в этих возрастных группах по сравнению с более молодыми пациентами не было. Тем не менее, не следует исключать возможности более высокой чувствительности к препарату у некоторых пожилых пациентов.
Реакции со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной системы
Как и другие офтальмологические препараты используемые местно, КОСОПТ может абсорбироваться в системный кровоток. Входящий в состав препарата тимолол является бета-адреноблокатором, таким образом побочные реакции, известные при системном применении бета-адреноблокаторов, могут отмечаться при местном применении препарата.
В том числе обострение вазоспастической стенокардии (стенокардии Принцметала), нарушения периферического и центрального кровообращения, гипотония. Необходим адекватный контроль сердечной недостаточности перед началом лечения КОСОПТом.
Пациенты с тяжелой патологией сердца в анамнезе и признаками сердечной недостаточности должны находиться под тщательным наблюдением, необходимо следить за пульсом у таких пациентов.
Зарегистрированы сообщения о смерти в результате бронхоспазма у пациентов с бронхиальной астмой и сердечной недостаточностью на фоне применения глазных капель тимолола малеата.
Нарушение функции печени
Не проводилось исследований применения КОСОПТа у пациентов с печеночной недостаточностью, в связи с чем препарат у таких пациентов должен применяться с осторожностью.
Мочекаменная болезнь
Применение системных ингибиторов карбоангидразы может приводить к нарушению кислотно-щелочного равновесия и сопровождаться уролитиазом, особенно у пациентов с мочекаменной болезнью в анамнезе. Во время применения КОСОПТа подобных нарушений не наблюдалось, сообщения об уролитиазе были редкими. Так как в состав КОСОПТа входит ингибитор карбоангидразы, который при местном применении может абсорбироваться и проникать в системный кровоток, то риск развития уролитиаза у пациентов с мочекаменной болезнью в анамнезе может повышаться при лечении КОСОПТом.
Сахарный диабет
Терапия бета-блокаторами может искажать некоторые симптомы гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом или гипогликемией.
Гипертиреоз
Бета-блокаторы могут сглаживать течение гипертиреоза. Прекращение приема бета-блокаторов может быть причиной ухудшения состояния.

Способ применения и дозы

КОСОПТ назначается по ОДНОЙ капле в коньюктивальный мешок пораженного глаза (или оба глаза) дважды в день.
В случае, если КОСОПТ назначается в качестве замены другого офтальмологического препарата для лечения глаукомы, последний следует отменить за день до начала терапии КОСОПТом.
В случае совместного использования с другим местным офтальмологическим препаратом, КОСОПТ следует назначать с интервалом не менее 10 минут.
КОСОПТ представляет собой стерильный раствор, поэтому пациенты должны быть проинструктированы, как правильно пользоваться флаконом.

Побочные эффекты

КОСОПТ в целом хорошо переносится. В клинических исследованиях побочных эффектов, свойственных исключительно этому комбинированному препарату, не наблюдалось. Побочные реакции ограничивались уже известными побочными эффектами дорзоламида гидрохлорида и/или тимолола малеата. В целом системные побочные эффекты были слабо выражены и не приводили к отмене препарата. В клинических исследованиях КОСОПТ назначался 1035 пациентам. Около 2,4% пациентов препарат был отменен в связи с местными побочными реакциями со стороны глаза. Приблизительно 1,2% пациентов препарат был отменен из-за местных побочных реакций по типу гиперчувствительности или аллергии. Среди наиболее частых побочных эффектов имели место: чувство жжения или зуда в глазу, искажение вкуса, эрозии роговицы, инъекции конъюнктивы, нечеткость зрения, слезотечение.
В постмаркетинговый период наблюдения отмечались следующие нежелательные явления: одышка, дыхательная недостаточность, контактный дерматит, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, отслойка хориоидальной оболочки глаза, тошнота. Зарегистрированы случаи отека и необратимого разрушения роговицы у пациентов с хроническими дефектами роговицы и/или перенесших внутриглазную хирургическую операцию.
Известны следующие возможные побочные эффекты компонентов препарата:
Дорзоламида гидрохлорид:
Головная боль, воспаление века, раздражение и шелушение века, астения/усталость, иридоциклит, сыпь, парестезии, точечный кератит, транзиторная миопия (проходящая после отмены препарата), системные аллергические реакции, включающие ангиоотек, бронхоспазм, уртикарную сыпь и зуд, носовое кровотечение, раздражение глотки, сухость во рту.
Тимолола малеат (местное применение):
Со стороны глаз отмечались конъюнктивит, блефарит, кератит, снижение чувствительности роговицы, сухость; расстройства зрения, включающие изменения преломляющей способности глаза (в ряде случаев из-за отмены миотиков), диплопия, птоз; звон в ушах, аритмия, гипотензия, обморок, сердечно-сосудистые нарушения, нарушения ритма, остановка сердца, отеки, парестезии, феномен Рейно, снижение температуры рук и ног, бронхоспазм (преимущественно у пациентов с предшествующей бронхообструктивной патологией), кашель, головная боль, астения, усталость, боль в груди, аллопеция, псориазоподобные высыпания иЛи обострение псориаза; признаки и симптомы аллергической реакции, включающие анафилаксию, ангиоотек, уртикарную сыпь, локальные или генерализованные высыпания; головокружение; депрессия, бессонница, ночные кошмары, снижение памяти, нарастание симптомов миастении, диарея, диспепсия, сухость во рту, снижение либидо, болезнь Пейрони, системная красная волчанка. Тимолола малеат (системное применение):
Боль в конечностях, снижение толерантности к физическим нагрузкам, атриовентрикулярная блокада 2 и 3 степени, синоаурикулярная блокада, отек легких, ухудшение артериальной недостаточности, ухудшение стенокардии, вазодилатация, рвота, гипергликемия, гипогликемия, чесотка, повышенное потоотделение, эксфолиативный дерматит, артралгия, головокружение, слабость, снижение концентрации внимания, повышенная сонливость, нетромбоцитопеническая пурпура, хрипы, импотенция, нарушения мочеиспускания.
При системном применении тимолола малеата клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей отмечались крайне редко. Описаны легкое повышение остаточного азота, калия, мочевой кислоты и триглицеридов плазмы крови; легкое снижение гемоглобина, гематокрита, холестерина, ЛПВП, однако указанные изменения не прогрессировали и клинически не проявлялись. Применение бета-блокаторов может вызвать обострение псевдопаралитической миастении.

Передозировка

Данные по случайной или преднамеренной передозировке КОСОПТа отсутствуют. Описаны случаи неумышленной передозировки глазных капель тимолола малеата с развитием системных эффектов передозировки бета-адреноблокаторов системного использования: головокружение, головная боль, одышка, брадикардия, бронхоспазм, остановка сердца. Наиболее ожидаемыми симптомами передозировки дорзоламида являются нарушение электролитного баланса, развитие ацидоза, возможные побочные эффекты со стороны центральной нервной системы.
Лечение передозировки симптоматическое и поддерживающее. Следует контролировать уровень электролитов (прежде всего натрия) и рН плазмы крови. В исследованиях также показано, что тимолол не поддаётся диализу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Специфических исследований взаимодействия КОСОПТа с другими лекарственными средствами не проводилось. Тем не менее, существует возможность усиления гипотензивного эффекта и/или выраженной брадикардии при совместном применении офтальмологического раствора тимолола малеата и системных блокаторов кальциевых каналов, катехоламин-истощающих средств, бета-адреноблокаторов, антиаритмических средств (включая амиодарон), гликозидов наперстянки, парасимпатомиметиков, наркотиков и ингибиторов моноаминоксидазы (МАО).
Потенцированный эффект системной блокады бета-адренорецепторов (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) сообщался при совместном использовании тимолола и ингибиторов CYP2D6 (например, хинидин или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина).
Несмотря на то, что входящий в состав КОСОПТа ингибитор карбоангидразы дорзоламид используется местно, он может проникать в системный кровоток. В клинических исследованиях офтальмологического раствора дорзоламида гидрохлорида не было выявлено расстройств кислотно-основного равновесия. Тем не менее, эти расстройства известны при системном использовании ингибиторов карбоангидразы, и в ряде случаев могут сказываться на взаимодействии с другими лекарственными средствами (например, токсичность, связанная с терапией салицилатами в больших дозах). В следствие этого, возможность. подобных взаимодействий должна приниматься во внимание у пациентов, получающих КОСОПТ.
Системные бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических препаратов и гипертензию, являющуюся эффектом отмены клонидина (клофелина).
Несмотря на то, что при монотерапии КОСОПТом эффект на зрачок минимален или отсутствует, существуют единичные описания развития мидриаза при совместном применении тимолола малеата и адреналина.
Существует вероятность усиления известных системных эффектов ингибирования карбоангидразы при комбинированном применении местных и системных ингибиторов карбоангидразы. Так как данные о применении подобной комбинации отсутствуют, совместное применение КОСОПТа и системных ингибиторов, карбоангидразы не рекомендуется.

Особые указания

При появлении первых признаков или симптомов сердечной недостаточности использование КОСОПТа следует прекратить.
В случае предстоящего оперативного вмешательства под общей анестезией, необходимо отменить препарат за 48 часов до операции, так как тимолол усиливает действие миорелаксантов и общих анестетиков.
Использование контактных линз
В состав КОСОПТа входит консервант бензалкония хлорид, который может быть причиной возникновения раздражения глаза. Линзы следует вынуть перед закапыванием препарата и подождать в течение не менее 15 минут после закапывания перед тем, как вновь их надеть. Бензалкония хлорид способен обесцвечивать мягкие контактные линзы.
Влияние на возможность управления машиной
При использовании КОСОПТа возможно развитие побочных эффектов (см. НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ), которые у некоторых пациентов могут затруднять управление автомобилем или работу со сложными механизмами.

Форма выпуска

По 5 мл в пластиковый флакон типа Окуметер Плюс. 1 флакон типа Окуметер Плюс с инструкцией по применению в картонной пачке.

Инструкция по использованию:

1. Перед первым использованием препарата необходимо удостовериться, что защитная полоска снаружи флакона не повреждена. У невскрытых флаконов может иметься зазор между флаконом и колпачком.
   
2. Удалить защитную полоску для того, чтобы открыть колпачок.
   
3. Чтобы открыть флакон, необходимо открутить колпачок, поворачивая его по направлению указательных стрелок на верхней поверхности колпачка.
   
4. Наклонить голову назад и слегка оттянуть нижнее веко вниз для появления пространства между веком и глазом.
   
5. Перевернуть флакон, большим или указательным пальцем слегка нажать в месте специально обозначенном на флаконе так, чтобы одна капля попала в глаз.
   НЕ КАСАТЬСЯ ПОВЕРХНОСТИ ГЛАЗА ИЛИ ВЕКА НАКОНЕЧНИКОМ ФЛАКОНА.
   
   При неправильном использовании, флакон может инфицироваться и стать причиной серьезных инфекционных повреждений глаза и последующей потери зрения.
6. Повторить пункты 4 и 5 для каждого глаза, если это предписано врачом.
7. Закрыть флакон колпачком, закрутив его до плотного соприкосновения с флаконом. Не нажимайте на крышку слишком сильно иначе можно повредить флакон или крышку.
8. Не следует увеличивать отверстие специально разработанного дозаторного наконечника.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
После первого вскрытия флакона КОСОПТ не следует использовать дольше 4 недель.
Не использовать после истечения срока годности, укзанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Фирма-производитель
Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды,
(адрес: Ваардервег 39, 2031 БН Хаарлем, Нидерланды).

Представительство компании в России:
«Мерк Шарп и Доум ИДЕ А, Инк.».
121059 Россия, Москва, Площадь Европы 2,