ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

ВИНБЛАСТИН-РИХТЕР (VINBLASTINE-RICHTER)

Регистрационный номер:

П N013919/01

Торговое название: ВИНБЛАСТИН-РИХТЕР

Международное непатентованное название (МНН): винбластин

Лекарственная форма:

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав лиофилизата
Действующее вещество: винбластина сульфат 5 мг
Вспомогательные вещества: нет
Состав растворителя: натрия хлорид, вода для инъекций.

Описание
Лиофилизат: Пористая масса белого или желтовато-белого цвета.
Растворитель: Прозрачный бесцветный раствор без механических включений.

Фармакотерапевтическая группа:

противоопухолевое средство – алкалоид

Код ATX: L01C А01

Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Винбластин является алкалоидом, выделенным из растения рода Vinca (барвинок). Винбластин блокирует митотическое деление клеток в метафазе клеточного цикла. Действие оказывает, связываясь с микротрубочками посредством торможения образования митотических веретен. В опухолевых клетках селективно угнетает синтез ДНК и РНК посредством торможения ДНК-зависимой РНК-полимеразы.
Фармакокинетика. После внутривенного введения быстро распределяется в тканях. Не проникает через гемато-энцефалический барьер. Связь с белками – 80 %. Метаболизируется в печени. Выводится из организма в три фазы с периодами полувыведения продолжительностью (средние значения) соответственно 3,7 минут, 1,6 часа и 24,8 часов, преимущественно с желчью. Небольшое количество винбластина в неизмененном виде и в виде метаболитов определяется в моче.

Показания к применению
– Болезнь Ходжкина
– Неходжкинские лимфомы
– Хронический лимфолейкоз
– Герминогенные опухоли яичка и яичников
– Рак мочевого пузыря
– Саркома Капоши
– Болезнь Леттерера-Сиве (гистиоцитоз X)
– Грибовидный микоз (генерализованные стадии)

Противопоказания

повышенная чувствительность к винкаалкалоидам или к любому другому компоненту препарата,

выраженное угнетение функции костного мозга,

бактериальные и вирусные инфекции,

беременность и период лактации.

С осторожностью: недавно проведённая или одновременно проводимая миелосупрессивная химиотерапия или радиотерапия, лейкопения, тромбоцитопения, нарушения функции печени, гиперурикемия, пожилой возраст.

Способ применения и дозы
Исключительно для внутривенного введения (следует избегать экстравазации).
Запрещается вводить интратекально!
Дозу подбирают с учетом индивидуальных особенностей пациента и применяемой схемы химиотерапии, руководствуясь данными специальной литературы.
Обычная доза составляет:
– для взрослых: 5,5-7,4 мг/м² поверхности тела
– для детей: от 3,75 до 5 мг/м² поверхности тела
Препарат вводится 1 раз в неделю или 1 раз в 2 недели.
Также могут использоваться режимы постепенного увеличения еженедельных доз:
– для взрослых: 1-ая доза – 3,7 мг/м², каждая последующая еженедельная доза, при количестве лейкоцитов не менее 4000/мкл крови, увеличивается на 1,8-1,9 мг/м² поверхности тела до достижения максимальной разовой дозы 18,5 мг/м²
– для детей: еженедельное повышение доз на 1,25 мг/м² проводят по тому же принципу, что и у взрослых, начиная с начальной дозы 2,5 мг/м поверхности тела и до максимальной дозы 12,5 мг/м².
Дозы повышаются до тех пор пока количество лейкоцитов не снизится до 3000/мкл, либо не уменьшится размер опухоли, либо не будет достигнута максимальная разовая доза, после чего переходят к поддерживающим дозам, которые меньше конечного значения последней дозы для взрослых на 1,8-1,9 мг/м² и для детей на 1,25 мг/м² поверхности тела, вводящихся 1 раз в 7-14 дней.
При уровне билирубина в сыворотке крови выше 3 мг/100 мл (50 мкмоль/л) рекомендуется снижение дозы на 50%.
Применяют свежеприготовленный раствор, для чего содержимое флакона с лиофилизированным порошком растворяют в прилагаемом растворителе. Непосредственно перед введением препарат при необходимости может быть разведен 0,9% раствором натрия хлорида (другие растворы применять не рекомендуется) до концентрации 1 мг/1 мл.

Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: наиболее часто лейкопения, гранулоцитопения (самый низкий уровень отмечается через 5-10 дней после последнего введения, полное восстановление обычно происходит в течение последующих 7-14 дней); реже тромбоцитопения, анемия.
Со стороны системы пищеварения: стоматит, фарингит, снижение аппетита, тошнота, рвота, запор, диарея, боль в брюшной полости, паралитическая непроходимость кишечника, геморрагический энтероколит, кровотечения из ранее диагностированных язв желудочно-кишечного тракта.
Со стороны нервной системы: парестезии, снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов, периферический неврит, депрессия, головная боль, судороги, головокружение, диплопия, слабость, боль в области челюстей, неврит VIII пары черепномозговых нервов (частичная или полная глухота, головокружение, нистагм).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления; ишемия миокарда, в том числе стенокардия или инфаркт миокарда (обычно при одновременном применении с блеомицином и цисплатином); микроангиопатия (синдром Рейно при одновременном применении блеомицина);
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм (обычно, при одновременном применении с митомицином) с острой дыхательной недостаточностью, цианозом, одышкой и часто с образованием лёгочных инфильтратов и пневмонита.
Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, крапивница.
Местные реакции: боль или покраснение в месте инъекции, флебит; при попадании препарата под кожу – воспаление подкожной жировой клетчатки, и, возможно некроз.
Прочие: гиперурикемия, мочекислая нефропатия; слабость, повышенная утомляемость, миалгия, оссалгия, боль в области опухолевых узлов; азооспермия и аменорея (иногда необратимые). При назначении доз выше рекомендуемых отмечен синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Передозировка
Симптомы: развитие побочных действий в более выраженной форме.
Лечение: антидота нет, проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Рекомендуются следующие мероприятия: при развитии синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона – ограничение потребления жидкости и назначение диуретиков; назначение противосудорожных средств; контроль за функцией сердечно-сосудистой системы; тщательный контроль картины крови, при необходимости – переливание крови; применение клизм и слабительных препаратов (профилактика непроходимости кишечника).
Гемодиализ неэффективен при передозировке Винбластина.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Запрещается одновременное применение нейротоксичных препаратов (изониазид, L-аспарагиназа).
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ототоксичных препаратов.
При одновременном применении с митомицином следует соблюдать осторожность из-за возможного развития острого бронхоспазма.
При одновременном приёме с винбластином плазменная концентрация фенитоина снижается, что может привести к снижению его противосудорожной активности.
При одновременном применении с блеомицином возможно развитие синдрома Рейно. При применении винбластина в комбинации с блеомицином и цисплатином отмечены случаи инфаркта миокарда, нарушения мозгового кровообращения При применении в комбинации с препаратами, содержащими платину увеличивается риск поражения VIII пары ЧМН.
Противоподагрические лекарственные средства (аллопуринол, колхицин, пробеницид, сулфинпиразон) могут вызывать повышение уровня мочевой кислоты в крови; может потребоваться коррекция их доз с целью предотвращения развития гиперурикемии; для профилактики и лечения гиперурикемии, обусловленной винбластином, предпочтительнее применять аллопуринол во избежание развития острой мочекислой нефропатии в результате применения урикозурических противоподагрических препаратов.
Тромбоцитопенический и лейкопенический эффекты винбластина усиливают лекарства, которые, в свою очередь, тоже способные оказывать подобные действия, если их применение осуществляется одновременно с винбластином или предшествует ему; может потребоваться корректировка дозы винбластина с учётом картины крови. Интервал между прекращением лечения винбластином и вакцинацией аттенуированной или живой вирусной вакциной зависит от типа и степени лекарственной иммуносуппрессии, основного заболевания и других факторов и длится 3-12 месяцев.

Особые указания
Лечение Винбластином можно проводить только под контролем врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии
Прежде, чем начать инъекцию, следует убедиться в том, что игла находится в вене. При экстравазации винбластина следует сразу же прекратить введение препарата; оставшийся раствор с препаратом необходимо ввести в другую вену. В пораженную область рекомендуется ввести гиалуронидазу.
Во время лечения необходим регулярный контроль числа лейкоцитов, тромбоцитов и уровня гемоглобина.
При снижении числа лейкоцитов до 3000/мкл, лечение следует прекратить.
В процессе лечения также необходим контроль активности печеночных ферментов и содержания билирубина в сыворотке крови.
При появлении признаков нейроинтоксикации лечение Винбластином следует прекратить.
Во избежание острой мочекислой нефропатии следует регулярно контролировать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови и обеспечить достаточное потребление больным жидкости. При необходимости рекомендуется назначить аллопуринол.
Женщинам детородного возраста во время лечения винбластином необходимо применять негормональные надежные методы контрацепции.
Запрещается проведение вакцинации живой вирусной вакциной больных, находящихся на лечении винбластином.
При случайном попадании винбластина в глаза их следует немедленно тщательно промыть водой для предотвращения сильного раздражения или возможного изъязвления роговицы.
Некоторые побочные действия препарата (нейротоксичность) могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В этой связи при управлении транспортными средствами и механизмами следует соблюдать осторожность.

Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, содержащий 5 мг винбластина сульфата, во флаконах коричневого стекла по 5 мг с прилагаемым растворителем (0,9% раствор натрия хлорида) в ампулах бесцветного стекла по 5 мл. По 1 флакону и 1 ампуле в пластиковом поддоне. 10 пластиковых поддонов в картонной пачке с инструкцией по применению.

Условия хранения
При температуре 2-8 °С, в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности
Для лиофилизата: 2 года.
Для растворителя: 5 лет
На картонной пачке указывается срок годности лиофилизата.
Не использовать препарат с истекшим сроком годности.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель:

ОАО Гедеон Рихтер,
1103 Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.

Претензии по качеству принимаются по адресу:
Московское Представительство ОАО Гедеон Рихтер.