ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

ЭДИЦИН^® (EDICIN^®)

Регистрационный номер П N010233

Торговое название препарата
Эдицин^®

Международное непатентованное название
ВАНКОМИЦИН

Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Состав Активное вещество: ванкомицина гидрохлорид в количестве эквивалентном 0,5 г (500000 ME) или 1 г (1000000 ME) ванкомицина.

Описание
Белый или почти белый лиофилизированный порошок.

Фармакотерапевтическая группа
Антибиотик, гликопептид

Код ATX: J01XA01

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Ванкомицин представляет собой трициклический гликопептидный антибиотик, выделенный из Amycolatopsis orientalis. Ингибирует синтез клеточной стенки бактерий, способен изменять проницаемость клеточной мембраны бактерий и изменять синтез РНК.
Действует бактерицидно на большинство грамположительных микроорганизмов: стафилококки, включая Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermis (в том числе метициллинорезистентные штаммы); стрептококки (Streptococcus pyogenes, S. pneumonia, S. Agalactiae, включая штаммы резистентные к пенициллину), энтерококки (Е. faecalis) и Listeria spp., Corynebactebacterium spp., Clostridium spp., Actinomyces spp.
Ванкомицин не имеет перекрестной резистентности с другими антибиотиками. Развитие резистентности стафилококков в течение терапии встречается редко. Значение МИК для большинства чувствительных к антибиотику микроорганизмов менее 5 мкг/мл, значение МИК для толерантного Staphylococcus aureus в пределах 10 мкг/мл - 20 мкг/мл.
Ванкомицин неактивен in vitro в отношении грамотрицательных микроорганизмов, грибов, микобактерий.
Фармакокинетика
Внутривенное введение 0.5 г ванкомицина обеспечивает концентрацию в плазме около 33 мкг/мл через 1 час; при введении 1 г она в два раза выше. Пиковые концентрации в плазме крови, равные 20 - 50 мкг/мл, создаются через 1 час после инфузии.
Через 12 часов после инфузии концентрация ванкомицина составляет 5-10 мкг/мл.
Ванкомицин легко проникает в жидкости организма (плевральную, синовиальную, перикардиальную, асцитную). В мозг хорошо проникает только при воспалении мозговых оболочек.
75-90% препарата выводится почками (клубочковая фильтрация); от 40 до 100% введенной дозы выводится в мочу в неизмененном виде. В незначительных количествах может выводиться с желчью. В небольших количествах выводится при гемодиализе или перитонеальном диализе.
Период полувыведения ванкомицина с нормальной функцией почек составляет 4.7 - 11.2 часа.
При дисфункции почек экскреция ванкомицина замедляется, таким образом, для пациентов с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы.

Показания к применению
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к ванкомицину микроорганизмами:

эндокардиты;

сепсис;

инфекции центральной нервной системы (менингит);

инфекции костей и суставов (в т.ч. остеомиелит);

инфекции нижних дыхательных путей (пневмонии);

инфекции кожи и мягких тканей;

в случаях аллергии к пенициллину, непереносимости или отсутствия ответа на лечение другими антибиотиками, включая пенициллины или цефалоспорины.

стафилококковый энтероколит (пероральное введение)

псевдомембранозный колит (пероральное введение)

Противопоказания
Повышенная индивидуальная чувствительность к ванкомицину

С осторожностью
Ввиду возможного развития ототоксических и нефротоксических эффектов, ванкомицин с осторожностью назначается пациентам с ослабленным слухом и почечной недостаточностью.

Беременность и лактация
Ванкомицин следует назначать в период беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Эдицин проникает в грудное молоко. При необходимости назначения препарата в период лактации, следует прекратить грудное вскармливание на период приема препарата.

Дозировка и способ применения
Ванкомицин не предназначен для внутримышечных и болюсных инъекций, применяется внутривенно инфузионно.

Взрослые:
Обычная доза составляет 500 мг внутривенно инфузионно каждые шесть часов или 1 г каждые 12 часов. Назначается в виде медленной инфузии со скоростью не более 10 мг/мин в течение 60 минут или более. Концентрация приготовленного раствора ванкомицина не должна превышать 5 мг/мл.
Дети:
Новорожденные до 7 дней жизни: начальная доза составляет 15 мг/кг массы тела, затем по 10 мг/кг каждые 12 часов.
Дети до 1 месяца: 10 мг/кг массы тела каждые 8 часов.
Дети от 1 месяца и старше: рекомендуемая доза 40 мг/кг массы тела в день, разделенная на индивидуальные введения каждые 6 часов.
Концентрация приготовленного раствора ванкомицина не должна превышать 2.5 - 5 мг/мл. Инфузия вводится в течение 60 минут или более.
Максимальная однократная доза для ребенка составляет 15 мг/кг, максимальная суточная доза составляет 60 мг/кг и не должна быть выше суточной дозы для взрослого (2 г).

Для пациентов с почечной недостаточностью доза и/или интервал между введениями должны быть скорректированы в зависимости от степени недостаточности. Начальная доза составляет 15 мг/кг массы тела, далее интервал между дозированием определяется в соответствии с клиренсом креатинина

Клиренс креатинина (мл/мин.)	Доза ванкомицина	Интервал между дозами
> 80	500 мг или 1 г	12 часов
80 - 50	1 г	24 часа
50 - 10	1 г	3 - 7 суток
< 10 (анурия)	1 г	7 - 14 суток

Разведение раствора: Развести 500 мг содержимого флакона в 10 мл стерильной воды для инъекций или 1 г содержимого в 20 мл стерильной водой для инъекций для получения концентрации 50 мг/мл.

Необходимо дальнейшее разведение: приготовленные растворы, содержащие 500 мг или 1 г ванкомицина, должны быть разведены, как минимум, в 100 мл или 200 мл растворителя соответственно.
Для разведения обычно используется 0.9 % раствор хлорида натрия для инъекций или 5 % раствор глюкозы для инъекций.
Концентрация ванкомицина в приготовленном растворе не должна превышать 5 мг/мл.

Стабильность растворов: Растворы, приготовленные на основе 0.9 % хлорида натрия или 5 % глюкозы, могут храниться в холодильнике (2 - 8 °С) в течение 14 дней без значительной потери активности.
Растворы, приготовленные на основе следующих инфузионных жидкостей, могут храниться в холодильнике в течение 96 часов: 5 % инъекционный раствор глюкозы и 0.9 % инъекционный раствор хлорида натрия;
инъекционный раствор Рингера с лактатом;
инъекционный раствор Рингера с ацетатом;
инъекционный раствор Рингера с лактатом и 5 % инъекционный раствор глюкозы.

Пероральное применение:
Содержимое флаконов может также быть использовано для перорального приема.
Рекомендуемая доза 500 мг разводится в 30 мл воды.
Разведенный раствор может назначаться для питья или вводиться пациенту через назо- гастральную трубку.
Сиропы и отдушки могут быть использованы для улучшения вкуса раствора для перорального приема.

Взрослые:
Обычная суточная доза для введения внутрь для взрослых составляет 500 мг - 1 г, разделенные на 3 - 4 приема; курс 7-10 дней. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.

Дети:
Обычная суточная доза для детей составляет 40 мг/кг массы тела, разделенная на 3 - 4 приема, продолжительность курса 7-10 дней.
Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Постинфузионные реакции (вследствие быстрого введения препарата): анафилактоидные реакции (снижение АД, головокружение, учащенное сердцебиение, бронхоспазм, лихорадка), кожная сыпь, зуд, синдром «красного человека» (гиперемия верхней половины туловища), мышечный спазм в области шеи и спины. После прекращения инфузии подобные реакции обычно проходят в течение 20 минут, но иногда могут продолжаться в течение нескольких часов.
Органы чувств: снижение слуха, вертиго.
Мочевыводящая система: нефротоксичность (вплоть до почечной недостаточности - возникает в случае принятия больших доз ванкомицина), проявляется в увеличении плазменных концентраций креатинина и азота мочевины; редкие случаи интерстициального нефрита отмечены у пациентов, принимавших одновременно аминогликозидные, антибиотики, и у больных с почечной дисфункцией в анамнезе. При отмене ванкомицина почечная функция нормализовалась и азотемия прекращалась у большинства пациентов.
Органы кроветворения: обратимые нейтропения. лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, редко - агранулоцитоз.
Органы пищеварения: тошнота, рвота, понос. Тяжелая диарея может быть признаком суперинфекции устойчивыми микроорганизмами или развития псевдомембранозного колита.
Кожные покровы: кожные высыпания, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпителиальный некроз, васкулит.
Местные реакции (при нарушении правил инфузии): тромбофлебит, некроз тканей в месте введения.

Передозировка
В случае передозировки следует прекратить лечение или снизить дозу препарата.
Рекомендуется введение жидкости и контроль плазменных концентраций ванкомицина.
Лечение симптоматическое.
Для быстрого удаления избытка ванкомицина из организма гемофильтрация является более эффективной, чем гемодиализ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Необходим тщательный контроль состояния пациента при одновременном назначении ванкомицина и других нейротоксических и/или нефротоксических препаратов, в частности этракриновой кислоты, аминогликозидных антибиотиков, нейромышечных блокаторов, цисплатина.
Одновременное назначение ванкомицина и анестетиков увеличивает риск возникновения гипотензии, эритемы, крапивницы, пруритов; также возможно развитие анафилактоидных реакций.
Раствор ванкомицина имеет кислый pH, смешивание с другими растворами может привести к физической или химической нестабильности. Следует избегать смешивания со щелочными растворами.
Не рекомендуется одновременное применение с хлорамфениколом, кортикостероидами, метициллином, гепарином, аминофиллином, цефалоспоринами и фенобарбиталом. Антигистаминные лекарственные средства могут маскировать симптомы ототоксического действия ванкомицина (шум в ушах, вертиго).
Не рекомендуется одновременное назначение ванкомицина с потенциально ототоксичными лекарственными средствами в связи с возможным усилением ототоксического эффекта.

Особые указания
Применять только в условиях стационара.
Ванкомицин вводится внутривенно медленно. Быстрое, в течение нескольких минут введение, может вызвать падение артериального давления и, редко, остановку сердца.
Ванкомицин назначается в разведенном виде инфузионно, длительность инфузии не менее 60 минут (см. ДОЗИРОВКА И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ).
Не применять внутримышечно из-за болезненности инъекций и возможного развития некроза. Частота возникновения и тяжесть тромбофлебитов может быть сведена к минимуму правильным разведением исходного раствора ванкомицина растворами глюкозы, 0,9% раствором натрия хлорида и чередованием места инъекции.
Ванкомицин плохо всасывается после перорального приема, поэтому может назначаться перорально только для лечения стафилококкового энтероколита и псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile.
При назначении пациентам с дисфункцией почек необходима коррекция доз или увеличение интервалов между введениями.
Уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями необходимо также для недоношенных новорожденных, грудных детей и пациентов старше 60 лет; у данных пациентов следует регулярно контролировать плазменных концентраций ванкомицина.

При длительном применении ванкомицина необходимо проведение аудиограммы, контроль формулы крови, функции почек (анализ мочи, показатели креатинина и азота мочевины),

Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 0.5 г или 1.0 г во флаконе, по 1 флакону с инструкцией по применению в картонной пачке.

Хранение
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
2 года.
Нельзя применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель:

Лек д.д.
Веровшкова 57, г. Любляна, Словения.

Претензии потребителей направлять в ЗАО «Сандоз»:
123317, г. Москва, Пресненская наб., д. 8, стр. 1.