ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Венофер^®

Venofer^®

Регистрационный номер: П N014041/01

Торговое название препарата: Венофер^® (Venofer^®)

Международное непатентованное название: нет

МНН или группировочное название: железа(III) гидроксид сахарозный комплекс

Лекарственная форма: раствор для внутривенного введения 20 мг/мл

Состав 1 мл препарата содержит:
активный ингредиент: железа(III) гидроксид сахарозный комплекс 540 мг, что эквивалентно содержанию железа 20 мг;
вспомогательные ингредиенты: натрия гидроксид, вода для инъекций до 1 мл.

Описание: Водный раствор коричневого цвета.

Фармакотерапевтические свойства:

Фармакотерапевтическая группа: Препарат железа.

Код АТХ: В03АС02

Фармакодинамика: Многоядерные центры железа(III) гидроксида окружены снаружи множеством нековалентно связанных молекул сахарозы. В результате образуется комплекс, молекулярная масса которого составляет приблизительно 43 кД, вследствие чего его выведение через почки в неизмененном виде невозможно. Данный комплекс стабилен и в физиологических условиях не выделяет ионы железа. Железо в этом комплексе связано со структурами, сходными с естественным ферритином.

Фармакокинетика: После однократного внутривенного введения препарата Венофер^®, содержащего 100 мг железа, максимальная концентрация железа, в среднем 538 µмоль, достигается спустя 10 минут после инъекции. Объем распределения центральной камеры практически полностью соответствует объему сыворотки (около 3 л). Период полувыведения около 6 часов. Объем распределения в стабильном состоянии составляет примерно 8 л, что указывает на низкое распределение железа в жидких средах организма. Благодаря низкой стабильности железа сахарата в сравнении с трансферрином, наблюдается конкурентный обмен железа в пользу трансферрина и в результате, за 24 часа переносится около 31 мг железа.
Выделение железа почками первые 4 часа после инъекции составляет менее 5% от общего клиренса. Спустя 24 часа уровень железа сыворотки возвращается к первоначальному (до введения) значению, и примерно 75% сахарозы покидает сосудистое русло.

Показания к применению: Венофер^® применяется для лечения железодефицитных состояний в следующих случаях:

• при необходимости быстрого восполнения железа;
• у больных, которые не переносят пероральные препараты железа или не соблюдают режим лечения;
• при наличии активных воспалительных заболеваний кишечника, когда пероральные препараты железа неэффективны.

Противопоказания: Применение препарата Венофер^® противопоказано в случае, если:

• анемия не связана с дефицитом железа;
• имеются признаки перегрузки железом (гемо-сидероз, гемохроматоз) или нарушение процесса его утилизации;
• имеется повышенная чувствительность к препарату Венофер^® или его компонентам;
• I триместр беременности.

С осторожностью: Больным бронхиальной астмой, экземой, поливалентной аллергией, аллергическими реакциями на иные парентеральные препараты железа и лицам, имеющим низкую железо-связывающую способность сыворотки и/или дефицит фолиевой кислоты Венофер^® нужно назначать с осторожностью. Также осторожность требуется при введении препаратов железа пациентам с печеночной недостаточностью, с острыми или хроническими инфекционными заболеваниями и лицам, у которых повышены показатели ферритина сыворотки крови в связи с тем, что парентерально вводимое железо может оказывать неблагоприятное действие при наличии бактериальной или вирусной инфекции.

Применение во время беременности и лактации: Ограниченный опыт применения препарата Венофер^® у беременных пациенток показал отсутствие нежелательного влияния сахарата железа на течение беременности и здоровье плода/новорожденного. До настоящего времени не проводилось хорошо контролируемых исследований у беременных женщин. Результаты исследований репродукции у животных не выявили прямых или опосредованных вредных воздействий на развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Тем не менее требуется оценка соотношения риск/ польза.
Поступление неметаболизированного сахарата железа в грудное молоко маловероятно. Таким образом, Венофер^® не представляет опасности для младенцев, находящихся на грудном вскармливании.

Способы применения и дозы:
Введение: Венофер^® вводится только внутривенно - медленно струйно или капельно, а также в венозный участок диализной системы и не предназначен для внутримышечного введения. Недопустимо одномоментное введение полной терапевтической дозы препарата.
Перед введением первой терапевтической дозы, необходимо назначить тест-дозу. Если в течение периода наблюдения возникли явления непереносимости, введение препарата следует немедленно прекратить. Перед вскрытием ампулы нужно осмотреть на наличие возможного осадка и повреждений. Можно использовать только коричневый раствор без осадка.
Капельное введение: Венофер^® предпочтительнее вводить в ходе капельной инфузии для того, чтобы уменьшить риск выраженного снижения АД и опасность попадания раствора в околовенозное пространство.
Непосредственно перед инфузией Венофер^® нужно развести 0,9% раствором натрия хлорида в соотношении 1:20 [например, 1 мл (20 мг железа) в 20 мл 0,9% раствора натрия хлорида]. Полученный раствор вводится со следующей скоростью 100 мг железа - не менее, чем за 15 минут; 200 мг железа - в течение 30 минут; 300 мг железа -в течение 1,5 часов; 400 мг железа - в течение 2,5 часов; 500 мг железа - в течение 3,5 часов. Введение максимально переносимой разовой дозы, составляющей 7 мг железа/кг массы тела, следует производить в течение минимум 3,5 часов, независимо от общей дозы препарата. Перед первым капельным введением терапевтической дозы препарата Венофер^® необходимо ввести тест-дозу: 20 мг железа взрослым и детям с массой тела более 14 кг и половину дневной дозы (1,5 мг железа/кг) детям, имеющим массу тела менее 14 кг, в течение 15 минут. При отсутствии нежелательных явлений, оставшуюся часть раствора следует вводить с рекомендованной скоростью.
Струйное введение: препарат Венофер^® также можно вводить в виде неразведенного раствора внутривенно медленно, со скоростью (норма) 1 мл препарата Венофер^® (20 мг железа) в одну минуту (5 мл препарата Венофер^® (100 мг железа) вводится минимум за 5 минут). Максимальный объем препарата не должен превышать 10 мл препарата Венофер^® (200 мг железа) за одну инъекцию. Перед первым струйным введением терапевтической дозы препарата Венофер^®, следует назначить тест-дозу: 1 мл препарата Венофер^® (20 мг железа) взрослым и детям с массой тела более 14 кг, и половину дневной дозы (1,5 мг железа/кг) детям, имеющим массу тела менее 14 кг в течение 1-2 минут. При отсутствии нежелательных явлений в течение последующих 15 минут наблюдения, оставшуюся часть раствора следует вводить с рекомендованной скоростью. После инъекции, больному рекомендуется на некоторое время зафиксировать руку в вытянутом положении.
Введение в диализную систему: Венофер^® возможно вводить непосредственно в венозный участок диализной системы, строго соблюдая правила, описанные для внутривенной инъекции.
Расчет дозы: Доза рассчитывается индивидуально в соответствии с общим дефицитом железа в организме по формуле:
Общий дефицит железа (мг) = масса тела (кг) × (нормальный уровень Hb - Hb больного) (г/л) × 0,24* + депонированное железо (мг). Для больных c массой тела менее 35 кг: нормальный уровень Hb = 130 г/л, количество депонированного железа = 15 мг/кг массы тела. Для больных с массой тела более 35 кг: нормальный уровень Hb = 150 г/л, количество депонированного железа = 500 мг. Коэффициент 0,24 = 0,0034 × 0,07 × 1000 (Содержание железа в Hb = 0,34%; Объем крови = 7% от массы тела; коэффициент 1000 = перевод «г» в «мг»).

Общий объем препарата Венофер®, который необходимо ввести (в мл)	=	Общий дефицит железа (мг)
		20 мг/мл

Масса тела [кг]	Кумулятивная терапевтическая доза препарата Венофер® для введения:
	Hb 60 г/л		Hb 75 г/л		Hb 90 г/л		Hb 105 г/л
	мг Fe	мл	мг Fe	мл	мг Fe	мл	мг Fe	мл
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90	160 320 480 640 800 960 1260 1360 1480 1580 1680 1800 1900 2020 2120 2220 2340 2440	8 16 24 32 40 48 63 68 74 79 84 90 95 101 106 111 117 122	140 280 420 560 700 840 1140 1220 1320 1400 1500 1580 1680 1760 1860 1940 2040 2120	7 14 21 28 35 42 57 61 66 70 75 79 84 88 93 97 102 106	120 240 380 500 620 740 1000 1080 1140 1220 1300 1360 1440 1500 1580 1660 1720 1800	6 12 19 25 31 37 50 54 57 61 65 68 72 75 79 83 86 90	100 220 320 420 520 640 880 940 980 1040 1100 1140 1200 1260 1320 1360 1420 1480	5 11 16 21 26 32 44 47 49 52 55 57 60 63 66 68 71 74

В случае, когда общая терапевтическая доза превышает максимальную допустимую разовую дозу, рекомендуется дробное введение препарата.
Если спустя 1-2 недели после начала лечения препаратом Венофер^® не происходит улучшения гематологических показателей, необходимо пересмотреть первоначальный диагноз.

Расчет дозы для восполнения уровня железа после кровопотери или сдачи аутологичной крови:
Доза препарата Венофер^®, необходимая для компенсации дефицита железа, подсчитывается по следующей формуле:

• Если количество потерянной крови известно:
  внутривенное введение 200 мг железа (= 10 мл препарата Венофер^®) приводит к такому же повышению концентрации Hb, как и переливание 1 единицы крови (= 400 мл с концентрацией Hb 150 г/л).
  Количество железа, которое необходимо восполнить (мг) =
  количество единиц потерянной крови × 200
  или
  Необходимый объем препарата Венофер^® (мл) = количество единиц потерянной крови × 10

• При снижении уровня Hb: используйте предыдущую формулу при условии, что депо железа пополнять не требуется
  Количество железа, которое нужно восполнить [мг] = масса тела [кг] × 0,24 × (нормальный уровень Hb - уровень Hb больного) (г/л),
  Например: масса тела 60 кг, дефицит Hb = 10 г/л => необходимое количество железа ≡ 150 мг => необходимый объем препарата Венофер^® = 7,5 мл

Стандартная дозировка:
Взрослые и пожилые больные: 5-10 мл Венофер^® (100-200 мг железа) 1-3 раза в неделю в зависимости от уровня гемоглобина. Дети: Имеются лишь ограниченные данные о применении препарата у детей до 3 лет. Рекомендуемая доза для детей остальных возрастных групп - не более 0,15 мл препарата Венофер^® (3 мг железа) на кг массы тела 1-3 раза в неделю в зависимости от уровня гемоглобина.
Максимально переносимая разовая доза:
Взрослые и пожилые больные: Для струйного введения: 10 мл препарата Венофер^® (200 мг железа), продолжительность введения не менее 10 минут.
Для капельного введения в зависимости от показаний разовая доза может достигать 500 мг железа. Максимально допустимая разовая доза составляет 7 мг железа на кг массы тела и вводится один раз в неделю, но она не должна превышать 500 мг железа. Время введения препарата и способ разведения смотрите в разделе «Способы применения и дозы».

Побочные эффекты:
В настоящее время известно о следующих нежелательных явлениях, имеющих временное и возможное причинное отношение с введением препарата Венофер^®. Все симптомы наблюдались очень редко (частота возникновения меньше 0,01% и больше или равно 0,001%) Со стороны нервной системы - головокружение, головная боль, потеря сознания, парестезии Со стороны сердечно-сосудистой системы - сердцебиение, тахикардия, снижение артериального давления, коллаптоидные состояния, чувство жара, «приливы» крови к лицу, периферические отеки.
Со стороны органов дыхания. Бронхоспазм, одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта - разлитые боли в животе, боль в эпигастральной области, диарея, извращение вкуса, тошнота, рвота.
Со стороны кожных покровов - эритема, зуд, сыпь, нарушение пигментации, повышение потливости.
Со стороны опорно-двигательного аппарата - артралгия, боль в спине, отек суставов, миалгия, боль в конечностях.
Со стороны иммунной системы - аллергические, анафилактоидные реакции, в том числе отек лица, отек гортани.
Нарушения общего характера и реакции в месте инъекции - астения, боль в груди, чувство тяжести в груди, слабость, боль и отек в месте введения (особенно при экстравазальном попадании препарата), чувство недомогания, бледность, повышение температуры, озноб

Передозировка (интоксикация) препаратом:
Передозировка может вызывать острую перегрузку железом, которая проявляется симптомами гемосидероза. При передозировке рекомендуется использовать симптоматические средства и, если необходимо, вещества, связывающие железо (хелаты), например дефероксамин в/в.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами: Венофер^® не должен назначаться одновременно с лекарственными формами железа для приема внутрь, так как способствует уменьшению всасывания железа из желудочно-кишечного тракта. Лечение пероральными препаратами железа можно начинать не ранее, чем через 5 дней после последней инъекции
Венофер^® можно смешивать в одном шприце только со стерильным физиологическим раствором. Никаких других растворов для внутривенного введения и терапевтических препаратов добавлять не разрешается, поскольку существует риск преципитации и/или иного фармацевтического взаимодействия. Совместимость с контейнерами из иных материалов, чем стекло, полиэтилен и поли-винилхлорид не изучена.

Особые указания: Венофер^® должен назначаться только тем больным, у которых диагноз анемии подтвержден соответствующими лабораторными данными (например, результатами определения ферритина сыворотки или уровня гемоглобина и гематокрита, количества эритроцитов и их параметров - среднего объема эритроцита, среднего содержания гемоглобина в эритроците или средней концентрации гемоглобина в эритроците). Внутривенные препараты железа могут вызывать аллергические или анафилактоидные реакции, которые могут быть потенциально опасными для жизни.
Следует строго соблюдать скорость введения препарата Венофер^® (при быстром введении препарата может снижаться АД). Более высокая частота развития нежелательных побочных явлений (в особенности - снижения АД), которые также могут быть и тяжелыми, ассоциируется с увеличением дозы. Таким образом, время введения препарата, приводимое в разделе «Способы применения и дозы», должно строго соблюдаться, даже если пациент не получает препарат в максимально переносимой разовой дозе. Исследования, проведенные у пациентов, имеющих реакции повышенной чувствительности к декстрану железа, показали отсутствие осложнений на фоне лечения препаратом Венофер^®. Следует избегать проникновения препарата в околовенозное пространство, т.к. попадание Венофера за пределы сосуда приводит к некрозу тканей и коричневому окрашиванию кожи. В случае развития данного осложнения для ускорения выведения железа и предотвращения его дальнейшего проникновения в окружающие ткани, рекомендуется нанесение на место инъекции гепарин-содержащих препаратов (гель или мазь наносят легкими движениями, не втирая).

Срок хранения после первого вскрытия контейнера: С микробиологической точки зрения, препарат следует использовать незамедлительно.

Срок хранения после разведения физиологическим раствором: Химическая и физическая стабильность после разведения при комнатной температуре составляет 12 часов. С микробиологической точки зрения, препарат следует использовать незамедлительно. Если препарат не был использован сразу же после разведения, пользователь несет ответственность за условия и время хранения, которое в любом случае не должно превышать 3 часов при комнатной температуре в том случае, если разведение было выполнено в контролированных и гарантированных асептических условиях.

Влияние на способность к вождению автомобиля и работе с механизмами
Маловероятно, что препарат Венофер^® может оказывать нежелательное действие на способность к вождению автомобиля и работе с механизмами

Форма выпуска: Раствор для внутривенного введения 20 мг/мл по 5 мл или 2 мл препарата в бесцветные, прозрачные стеклянные ампулы (тип I по Европейской Фармакопее), имеющие насечку на шейке ампулы и технические цветные метки, в виде ободка и точки.
По 5 ампул в контурную ячейковую упаковку из поливинилхлорида, которую вместе с инструкцией по применению упаковывают в картонную пачку.

Условия хранения: Список Б
Хранить в оригинальной упаковке при температуре от +4°до +25°С. Препарат не подлежит замораживанию.
Хранить в местах, недоступных для детей

Срок годности: 3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек: По рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения:
Вифор (Интернэшнл) Инк.
Рехенштрассе 37, СН-9014, Ст.Галлен, Швейцария
Vifor (International) Inc.
Rechenstrasse 37, CH-9014, St.Gallen, Switzerland

Производитель:
Вифор (Интернэшнл) Инк.
Рехенштрассе 37, СН-9014, Ст.Галлен, Швейцария
Vifor (International) Inc.
Rechenstrasse 37, CH-9014, St.Gallen, Switzerland

Организация принимающая претензии:
Вифор (Интернэшнл) Инк.

Представительство в РФ
125047, Москва, ул. 3-я Тверская-Ямская, дом 44