ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

АВОНЕКС

Регистрационный номер:

МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ (МНН): интерферон бета-1а

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА: лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения

Интерферон бета-la, используемый в препарате Авонекс, получают, применяя технологию рекомбинантной ДНК на клетках яичника китайского хомяка с встроенным геном интерферона - бета человека. Он представляет собой гликолизированный полипептид, содержащий 166 аминокислот с молекулярной массой 22.500. Последовательность аминокислот соответствует естественному человеческому интерферону бета.

СОСТАВ:
Активное вещество: интерферон бета-la 30 мкг.
Вспомогательные вещества:
Альбумин человеческий сывороточный 15,0 мг
Натрия фосфат двухосновной 5,7 мг
Натрия фосфат одноосновной 1,2 мг
Натрия хлорид 5,8 мг

Растворитель (в шприце):
Вода для инъекций 1,0 мл

ОПИСАНИЕ:
Лиофилизированная масса белого или почти белого цвета.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА: Цитокины. (АТХ код L03 АВ)

БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Интерфероны представляют собой природные белки, продуцируемые эукариотическими клетками в ответ на вирусную инфекцию и на воздействие иных биологических факторов. Интерфероны - это цитокины, являющиеся медиаторами антивирусной, антипролиферативной и иммуномодулирующей систем организма.

Бета-интерферон синтезируется различными видами клеток, включая фибробласты и макрофаги. Естественный бета-интерферон и препарат Авонекс (интерферон бета-1а) существуют в гликозилированном виде и имеют в своем составе единственный комплексный углеводородный фрагмент, связанный с атомом N. Гликозилирование белков влияет на их стабильность, активность, биораспределение и период полувыведения.

Биологические свойства препарата Авонекс определяются способностью интерферона бета-1а связываться со специфическими рецепторами на поверхности клеток человеческого организма и запускать сложный каскад межклеточных взаимодействий, приводящий к интерферон-обусловленной экспрессии многочисленных генных продуктов и маркеров, таких как основной комплекс гистосовместимости I класса, белок Мх, 2'5'-олигоаденилатсинтетаза, b2-микроглобулин и неоптерин. Присутствие некоторых из данных соединений было выявлено в сыворотке и клеточных фракциях крови больных, получавших Авонекс. После внутримышечного введения одной дозы препарата, содержание указанных соединений в сыворотке оставалось повышенным в течение 4-7 дней.

Неизвестно, связан ли механизм действия Авонекс при лечении рассеянного склероза с запуском биологических взаимодействий, описанных выше, так как патофизиология рассеянного склероза изучена еще недостаточно.

Действие препарата при лечении рассеянного склероза оценивалось в строго контролируемом исследовании, проведенном на больных рецидивирующей формой рассеянного склероза. Было показано, что общее количество больных, у которых было отмечено прогрессирование потери трудоспособности (определенное по таблице Каплана-Майера) к концу второго года исследования, составляло 35 % при назначении плацебо и 22 % при применении Авонекс.

С целью сравнения эффективности различных доз препарата было проведено двойное слепое исследование методом случайной выборки на 802 пациентах, страдающих множественным (рассеянным) склерозом с рецидивами. В исследовании не выявлено статически значимых различий при применении доз в 30 и 60 микрограммов по клиническим параметрам и общим параметрам магнитно — резонансной томографии. Было также установлено, что применение препарата Авонекс в течение 1 года приводит к снижению частоты рецидивов в течение года на одну треть.

Эффективность препарата при лечении рассеянного склероза была показана в строго контролируемом исследовании при лечении больных с симптомами демиелинизируещего заболевания. В группе больных, получавших плацебо, частота рецидивов в течение 2-х и 3-х лет составила соответственно 39% и 50%, тогда как в группе получавших Авонекс эти показатели составили 21% и 35%. Выше указанные данные показывают, что Авонекс замедляет прогрессирование нетрудоспособности и снижает частоту возникновения рецидивов.

Фармакокинетика

Фармакокинетика интерферона бета-1а изучалась на основании измерения антивирусной активности интерферона. После однократного внутримышечного введения пиковые уровни антивирусной активности достигаются в плазме в период от 5 до 15 часов; период полувыведения составляет около 10 часов. Биодоступность препарата составляет примерно 40 %.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:

• лечение больных, страдающих рецидивирующим множественным (рассеянным) склерозом, характеризующимся как минимум двумя рецидивами на протяжении предшествующего трехлетнего периода при отсутствии признаков прогрессирования заболевания между рецидивами.
• лечение больных, у которых имел место случай демиелинизации в результате активного воспалительного процесса, потребовавшего внутривенного введения кортикостероидов, при исключении иного, нежели рассеянный склероз, диагноза.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

• известная гиперчувствительность к естественному или рекомбинантному интерферону бета, сывороточному альбумину человека или любому другому компоненту препарата.
• период беременности и лактации
• выраженное депрессивное состояние
• появление суицидальных мыслей
• эпилепсия, плохо поддающаяся терапии лекарственными средствами
• возраст менее 16 лет

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ:
Рекомендованная доза Авонекс составляет 30 мкг (6 миллионов ME) один раз в неделю. Эта доза содержится в 1 мл растворенного препарата во флаконе и вводится внутримышечно. Увеличение дозы не приводит к усилению терапевтического эффекта.

Продолжительность курса терапии определяется индивидуально. После 2-х лет лечения больной должен пройти клиническое обследование и на индивидуальной основе лечащий врач может рекомендовать продолжить курс терапии.

Авонекс следует вводить внутримышечно сразу после приготовления раствора. Инъекции препарата следует, по возможности, производить в одно и то же время в один и тот же день недели. Место инъекции следует менять каждую неделю. Возможно выполнение инъекций самим больным по разрешению лечащего врача и после обучения методу внутримышечных инъекций.

Приведенные ниже рекомендации предназначены для мех, кто выполняет инъекцию препарата:

1. Растворение - производят непосредственно перед введением препарата

• держа за основание Bio-Set, поверните колпачок и снимите его. Не дотрагивайтесь до соединительного отверстия.
• удалите стягиванием колпачок со шприца, заполненного растворителем, не дотрагиваясь до наконечника. Не нажимайте на поршень.
• поставьте флакон с Bio-Set вертикально на гладкую поверхность, совместите с наконечником шприца. Вверните канюлю шприца в Bio-Set по часовой стрелке. Следуя направлению движения и держа шприц за основание, резко подайте его вниз так, чтобы наконечник скрылся полностью и раздался щелчок.
• медленно надавливая на поршень шприца, введите растворитель во флакон.
• оставляя шприц соединенным с Bio-Set, осторожно вращайте флакон до полного растворения порошка. Препарат должен полностью раствориться в течение 1 минуты. Избегайте встряхивания флакона, т.к. это может вызвать образование пены.
• надавите на поршень шприца вниз до упора, чтобы удалить весь воздух в шприце.
• поверните шприц и флакон вертикально на 180° и медленно потяните за поршень так, чтобы раствор препарата оказался в шприце.
• вскройте индивидуальную упаковку иглы, не снимайте колпачок с иглы. держа заполненный шприц за основание, отделите его от устройства Bio-Set, поворачивая против часовой стрелки. Не касайтесь канюли шприца!
• насадите на заполненный шприц иглу, поворачивая ее по часовой стрелке.
• Затем положите шприц на ровную поверхность и обработайте место инъекции тампоном, смоченным в спирте.

2. Инъекция.

• стягиванием снимите с иглы защитный колпачок, не вращая его
• переверните шприц иглой кверху, для удаления воздуха слегка постучите по его основанию так, чтобы пузырьки поднялись . Слегка нажмите на поршень для удаления пузырьков так, чтобы на конце иглы появилось не более маленькой капли жидкости.
• вколите иглу в мышцу и медленно введите препарат, а затем удалите шприц. При необходимости заклейте место инъекции пластырем.

Предупреждения: Для приготовления раствора следует использовать воду для инъекций, входящую в комплект. Не использовать другие растворители.

При присоединении шприца к устройству BioSet не предпринимайте дальнейших действий, пока не услышите щелчок. Быстрое введение растворителя может вызвать пенообразование, которое затруднит набор препарата в шприц.

Препарат непригоден к применению, если нарушена целостность флакона, а также, если раствор препарата окажется мутным, окрашенным (допускается слабое желтоватое окрашивание) или в нем будут видны плавающие частицы.

Препарат не содержит консервантов. Каждый флакон с препаратом предназначен только для однократного применения. Оставшийся после введения раствор следует выбросить или уничтожить.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ:
Наиболее частым проявлением побочного действия интерферонов является гриппоподобный синдром. Он проявляется в виде слабости, чувства усталость, боли в мышцах, лихорадки, озноба, головной боли, тошноты. Эти симптомы обычно более выражены в начале лечения, частота их уменьшается по мере продолжения лечения. Для облегчения указанных симптомов можно назначить антипиретик-анальгетик, который следует принимать до введения препарата, а также дополнительно спустя 24 часа после каждой инъекции. Перед применением любого другого препарата в течение курса терапии Авонекс необходима консультация врача. Если врач рекомендует прием антипиретика-анальгетика, необходимо тщательно выполнять рекомендации и не превышать рекомендованную дозу.

В любой период лечения возможно возникновение неврологических симптомов, похожих на обострение множественного склероза: эпизоды мышечных спазмов и/или мышечной слабости, ограничивающих возможность произвольных движений. Эти эпизоды временно связанны с инъекциями и могут повторяться при последующих введениях. В некоторых случаях они могут сопровождаться гриппоподобными симптомами. Другие, менее частые проявления, включают:

• Со стороны кожных покровов: алопеция, зуд, усиленное потоотделение, сыпь, реакции в месте введения (гиперемия, боль, чувство жжения, воспаление, абсцесс), крапивница, обострение псориаза.
• Аллергические реакции: анафилактические реакции, анафилактический шок.
• Со стороны желудочно-кишечного тракта: потеря аппетита, тошнота, диарея, рвота, нарушения функций печени.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: чувство жара, тахикардия, аритмия, кардиомиопатия, сердечная недостаточность, вазодилятация.
• Со стороны системы кроветворения: в редких случаях тромбоцитопения, лимфоцитопения, нейтропения, лейкопения, панцитопения, снижение гематокрита, транзиторное повышение мочевины в сыворотке крови, калиемия.
• Со стороны мочеполовой системы: меноррагия, метроррагия.
• Со стороны центральной нервной системы: головная боль, снижение чувствительности, беспокойство, головокружение, бессонница, парестезии, в редких случаях эпилептоподобные припадки, депрессия, суицидальные мысли, спутанность сознания, эмоциональная лабильность, психоз, мигрень.
• Со стороны костно-мышечной системы: мышечные спазмы, миалгия, артралгия, болевые ощущения в конечностях, боль в шее и спине, ригидность мышц, транзиторное снижение или повышение мышечного тонуса в начале курса лечения.
• Со стороны дыхательной системы: ринорея, диспноэ, одышка.
• Со стороны эндокринной системы: гипотиреоз, гипертиреоз
• Со стороны иммунной системы: гепатит, в том числе аутоиммунный, в редких случаях с развитием печеночной недостаточности, системная красная волчанка
• Общие реакции организма: гриппоподобные симптомы, усиление потоотделения ночью, изменение веса тела, изменение показателей функциональной активности печени, боль в груди

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ:

Перед началом лечения следует информировать больных о возможных побочных эффектах, связанных с применением препарата. В виду возможности возникновения самопроизвольного аборта из-за развития побочных эффектов, связанных с применением интерферона бета, следует рекомендовать больным избегать зачатия. Авонекс, как и другие интерфероны, следует применять с осторожностью при лечении больных, страдающих депрессией или депрессивными расстройствами. Известно, что при применении интерферонов возможно возникновение депрессии и суицидальных мыслей, причем в группе лиц, страдающих рассеянным склерозом, частота таких явлений возрастает. Возникновение депрессивных состояний возможно в любое время лечения препаратом Авонекс. При возникновении любых признаков депрессии или суицидальных мыслей, больным необходимо немедленно обращаться к лечащему врачу. За такими больными необходимо установить тщательное наблюдение в ходе лечения и при необходимости срочно применять соответствующие лечебные меры. В ряде случаев может возникнуть необходимость прекращения применения препарата.

В случае развития у больного прогрессирующей формы рассеянного склероза, следует прекратить применение препарата.

Необходима осторожность при назначении Авонекс больным, ранее страдавшим судорожными припадками. Если у больных, ранее не страдавших эпилепсией, в процессе лечения препаратом возникают эпилептоподобные припадки, следует установить этиологию припадков и назначить соответствующую противосудорожную терапию прежде, чем возобновить применение Авонекс.

Следует проявлять осторожность при назначении, а также тщательное наблюдение за больными, страдающими выраженной почечной и печеночной недостаточностью, а также при угнетении костномозгового кроветворения.

При применении интерферона бета отмечено возникновение признаков нарушения функции печени, таких как повышение уровня ферментов печени в сыворотке крови, развитие гепатитов, в том числе аутоиммунного, печеночной недостаточности. Следует тщательно контролировать состояние больных на предмет развития признаков нарушения функции печени, особенно, если интерферон применяется совместно с другими гепатотоксичными препаратами.

При применении Авонекс следует тщательно контролировать состояние больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы: стенокардией, перенесенным инфаркте миокарда, декомпенсированной сердечной недостаточностью, аритмией. Проявления гриппоподобного синдрома, обусловленного применением препарата, могут оказать стрессорное воздействие на таких больных.

При применении интерферонов возникают отклонения в лабораторных показателях, поэтому кроме обычных лабораторных анализов, проводимых больным рассеянным склерозом, в ходе лечения рекомендовано проводить подсчет форменных элементов крови (включая тромбоциты), определение лейкоцитарной формулы, и биохимический анализ крови (включая ферменты печени). Тем больным, у которых имеются признаки угнетения костного мозга, может потребоваться более тщательное исследование крови.

При применении Авонекс в сыворотке крови могут появиться интерферон- нейтрализующие антитела, которые снижают активность интерферона бета-1а, а, следовательно, клиническую эффективность препарата. Имеющиеся данные свидетельствуют, что спустя 12 месяцев лечения примерно у 8 % пациентов в сыворотке появляются антитела к интерферону бета-1а.

Влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами:
Некоторые нежелательные виды воздействия препарата на центральную нервную систему могут оказать влияние на способность пациентов управлять автомобилем или сложными механизмами.

ПРИМЕНЕНИЕ В ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ И ЛАКТАЦИИ:
В связи с потенциальным риском развития побочных реакций, применение Авонекс во время беременности противопоказано.
В связи с потенциальным риском развития побочных реакций у грудного ребенка, Авонекс противопоказан к применению в период лактации.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ПРЕПАРАТАМИ:
Специальных исследований по взаимодействию Авонекс с другими лекарственными средствами, в том числе с кортикостероидами или АКIT, у людей не проводилось. Вместе с тем опыт клинических испытаний показывает, что больные рассеянным склерозом могут во время обострения заболевания принимать Авонекс совместно с кортикостероидами или АКТГ.

Известно, что интерфероны обладают способностью снижать активность ферментов, связанных с цитохромом Р-450 печени. В связи с этим следует проявлять осторожность при назначении Авонекс одновременно с препаратами, клиренс которых в значительной степени зависит от системы цитохрома Р-450, например, противоэпилептические препараты и антидепрессанты.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:
Благодаря способу введения и лекарственной форме, передозировка маловероятна. В случае возникновения передозировки больного следует госпитализировать для врачебного наблюдения и проведения симптоматической терапии.

ФОРМА ВЫПУСКА:
Лиофилизат по 30 мкг (6 млн ME) в стеклянных флаконах (тип I), закупоренных бромбутиловыми пробками и устройством Bio-Set.

Растворитель (вода для инъекций) по 1,0 мл в стеклянном шприце (Тип I), закрытом бромбутиловым колпачком и пробкой-плунжером из полипропилена. 1 флакон с лиофилизатом, 1 шприц с растворителем и иглу помещают в запаянный пластиковый лоток. 4 запаянных пластиковых лотка вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

СРОК ГОДНОСТИ, УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ И ТРАНСПОРТИРОВАНИЯ:
Срок годности - 2 года.
Не использовать препарат с истекшим сроком годности.
Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте!
Транспортировать в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С в защищенном от света месте. Не замораживать.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК:
По рецепту.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ:
Биоген Айдек Лимитед (Великобритания), произведено Биоген Айдек Б.В., Нидерланды.

ЭКСКЛЮЗИВНЫЙ ДИСТРИБЬЮТОР В РФ:
Гедеон Рихтер А.О., (Венгрия).