Опубликовано в журнале:
Вестник дерматологии и венерологии 2007; 3:

Препараты кальципотриола в терапии псориаза

И.М. Корсунская, С.Е. 3еленцова, Е.А. Василевская, Л.Т. Тогоева

Calcipotriol in therpy of psoriasis
I.M. Korsunskaya, S.E. Zelentsova, E.A. Vasilevskaya, L.G. Togoeva
Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии РАН, Москва; Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова

Негативное влияние псориаза на качество жизни человека не меньше, чем при других серьезных хронических заболеваниях, таких как рак, гипертензия, диабет, артриты, болезни сердца или депрессия. Заболевание псориазом редко приводит к летальному исходу, однако существенно сказывается на качестве жизни человека. Псориаз поражает кожу, суставы либо то и другое и имеет множество характеристик болезней, связанных с нарушением иммунной системы.

Исследования показывают, что около 25% пациентов, страдающих псориазом, отмечают снижение нормальной жизненной активности, у 40% заболевание влияет на выбор одежды, у 36% отмечается нарушение сна.

В этой связи приобретает актуальность выбора эффективных методов и тактики лечения псориаза, зависящих от стадии процесса и особенностей его течения. При выборе терапии обязательно учитываются распространенность, клиническая форма, поражение внутренних органов и наличие сопутствующей патологии, данные лабораторных исследований. Лечение состоит из базисной и симптоматической терапии; кроме того, огромное значение имеет выбор препаратов для местной терапии псориаза.

Большинство пациентов с псориазом страдают локализованными поражениями кожи на локтях, коленях или голове. Однако у значительной части пациентов локализованные поражения чередуются потенциальными вспышками генерализованных высыпаний на коже, что требует особого подбора топической терапии в разные периоды.

При обострении псориатического процесса в прогрессирующей стадии назначаются средства, обладающие противовоспалительным и кератолитическим действием. В качестве противовоспалительных наружных средств широко применяются кортикостероидные препараты, успешное использование которых основано на их противовоспалительном и антиаллергическом действии.

Нередко для наружного лечения псориаза применяют средства с синтетическими аналогами витамина D₃ - кальципотриол, который входит в состав таких препаратов, как дайвонекс и дайвобет. Антипсориатическое действие кальципотриола основано на его взаимодействии со специфическими рецепторами в кератиноцитах: он вызывает дозозависимое торможение пролиферации этих клеток кожи, ускоряет их морфологическую дифференцировку. После появления первых сообщений о положительном эффекте применения витамина D₃ при псориазе [8, 9] начали разрабатываться новые аналоги с целью уменьшения влияния препарата на кальций-фосфатный гомеостаз и усиления эффектов на пролиферацию и дифференциацию кератиноцитов [11]. Вскоре после первых попыток лечения псориаза витамином D₃ для топической терапии (особенно широко при лечении бляшечного псориаза) стал применяться кальципотриол (в ряде стран называемый кальципотриеном) [2, 7]. Затем в некоторых странах стали использовать другой аналог витамина D₃ - такальцитол [3, 6]. Показано, что активный гормон 1,25-гидроксивитамин D₃ (кальцитриол) весьма эффективен для лечения псориаза при топическом применении или для системного лечения [10]. Витамин D₃ и его аналоги ингибируют пролиферацию кератиноцитов и индуцируют термальную дифференциацию [11]. Противовоспалительные свойства этих соединений включают ингибирование ядерного фактора транскрипции NF-kB белка в лимфоцитах, приводя к снижению транскрипции интерлейкина 2 (IL-2) [11]. Кальцитриол и кальципотриол могут ингибировать продукцию IL-6 из цитокинстимулируемых дермальных микроваскулярных эндотелиальных клеток человека [5] и сокращать антиген-презентирующую функцию клеток Лангерганса [1].

В клинике кальципотриол и такальцитол применяют для лечения бляшечного типа псориаза 1 или 2 раза в день. Обработка повреждений на коже лимитируется площадью аппликации и временем использования препарата - из-за возможных эффектов на кальций-фосфатный гомеостаз [15]. Кальципотриол инактивируется салициловой кислотой, поэтому предварительная обработка повреждений на коже этим препаратом исключается.

Материал и методы

Под наблюдением находились 26 больных с диагнозом ограниченного псориаза. В прогрессирующей стадии заболевания все пациенты в качестве местной терапии получали дайвобет (дайвонекс+бетаметазон). До начала применения дайвобета при помощи аппарата Dermascan C Ver.3 (Дания) всем больным провели ультразвуковое исследование (УЗИ) кожи в местах поражения.

Дайвобет применяли 1 раз в сутки на пораженные участки в течение 10-14 дней (в утренние часы), на ночь назначались увлажняющие средства, содержащие мочевину. Контрольное УЗИ и фотографирование пораженных участков проводили на 14-й день терапии дайвобетом. При уменьшении инфильтрации и шелушения переходили на применение дайвонекса сроком не менее 3-6 нед в сочетании с увлажняющими средствами. Через 3 нед терапии дайвонексом делали контрольное УЗИ кожи в местах высыпаний.

Результаты

Проведенное до начала терапии на УЗИ кожи в местах поражения показало утолщение эпидермального слоя и наличие очагов гипоэхогенности в дерме (отек и инфильтрация), что существенно отличалось от ультразвуковой картины кожи здорового человека (см. рисунок, а, б, в на цв. вклейке). Через 2 нед терапии дайвобетом было отмечено значительное улучшение на коже и хотя по данным УЗИ было зафиксировано уменьшение эхогенности участков пораженной кожи, лечение продолжили. На очередном этапе терапии применяли дайвонекс, и уже через 3 нед ультразвуковая картина кожи больных практически не отличалась от таковой у здорового человека (см. рисунок, а, б на цв. вклейке), однако эпидермис еще оставался несколько утолщенным.

Таким образом, проведенное исследование показало эффективность последовательного назначения дайвобета и дайвонекса, а также удобство контроля за проводимой терапией неинвазивным методом УЗИ кожи.

Псориаз (больной Н.)
а - фото до лечения, б - УЗИ кожи здорового человека, в - УЗИ кожи до лечения, г - фото после лечения, д - УЗИ кожи после 3-недельного курса лечения.

ЛИТЕРАТУРА
1. Bagot M. et at. Immunosuppressive effects of 1,25-dihydroxyvitamin D₃ and its analogues calcipotriol on epidermal cells . Br J Dermatol 1994;130:1994.
2. Binderup L., Bramm E. Effects of a novel vitamin D analogues MC903 on cell proliferation and differentiation in vitro and on calcium metabolism in vivo. Biochem Pharmacol 1988;37:889.
3. Gerritsen M.J.P. et at. The effect of tacalcitol [1,24(OH)2D3] on cutaneous inflammation, epidermal proliferation and keratinization in psoriasis: a placebo-controlled, double-blind study. Br J Dermatol 1994;131:57.
4. Guzzo C. et at. Topical calcipotriene has no short-term effect on calcium and bone metabolism of patients with psoriasis. J Am Acad Dermatol 1996;34:429.
5. Hettmannsperger U. et at. Cytokine-stimulated human dermal microvascular endothelial cells produce interleukin 6-inhibition by hydrocortisone, dexamethasone, and calcitriol. J Invest Dermatol 1992;99:531.
6. Kato T. et at. Successful treatment of psoriasis with topical application of active vitamin D3 analogue, 16,24-dihydroxycholecalciferaol. Br J Dermatol 1986;115:431.
7. Kragbatte K. et at. Long-term efficacy and tolerability of topical calcipotriol in psoriasis. Acta Dermatol Venerol (Stockh) 1991;71:475.
8. Morimoto S., Kumahara Y. A patient with psoriasis cured by 1 alpha-hydroxyvitamin D₃. Med J Osaka U 1985;35:51.
9. Morimoto S. et at. An open study of vitamin D3 treatment in psoriasis vulgaris. Br J Dermatol 1986;115:421.
10. Perez A. et at. Efficacy and safety of topical calcitriol (1,25-dihydroxyvitamin D3) for the treatment of psoriasis. Br J Dermatol 1996;134:238.
11. Yu X.-P. et at. Down-regulation of NF-kappa B protein levels in activated human lymphocytes by 1,25-dihydroxyvitamin D₃. Proc Natl Acad Sci USA 1995;92:10990.