ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Лодоз

(Lodoz)

РЕГИСТРАЦИОННЫЙ НОМЕР:

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ ПРЕПАРАТА: ЛОДОЗ

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Таблетки покрытые оболочкой.

СОСТАВ

1 таблетка, покрытая оболочкой, 2,5 мг + 6,25 мг содержит:
Ядро таблетки
Активные вещества:
*Бисопролола фумарат (2:1) - 2,5 мг
Гидрохлоротиазид - 6,25 мг
Вспомогательные вещества: Магния стеарат; кросповидон; кукурузный крахмал; кукурузный крахмал, предварительно желатинизированный; микрокристаллическая целлюлоза; кальция фосфат однозамещенный.
Оболочка: Полисорбат 80 VS, железа оксид желтый, макрогол 400, титана диоксид, гипромеллоза 2910/3, гипромеллоза 2910/6.

1 таблетка, покрытая оболочкой, 5 мг +6,25 мг содержит:
Ядро таблетки
Действующие вещества:
*Бисопролола фумарат (2:1) - 5 мг
Гидрохлоротиазид - 6,25 мг
Вспомогательные вещества: Кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, кальция фосфат однозамещенный.
Оболочка: Полисорбат 80 VS, железа оксид желтый, железа оксид красный, макрогол 400, титана диоксид, гипромеллоза 2910/3, гипромеллоза 2910/5.

1 таблетка, покрытая оболочкой, 10 мг + 6,25 мг содержит:
Ядро таблетки
Действующие вещества:
*Бисопролола фумарат (2:1) - 10 мг
Гидрохлоротиазид - 6,25 мг
Вспомогательные вещества: Кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, кальция фосфат однозамещенный.
Оболочка: Полисорбат 80 VS, макрогол 400, титана диоксид, гипромеллоза 2910/3. гипромеллоза 2910/5.

*Бисопролола фумарат (2:1) и Бисопролола гемифумарат являются синонимами.

ОПИСАНИЕ

Дозировка 2,5 мг + 6,25 мг:
Таблетки желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой, с одной стороны имеется гравировка в виде сердца, а с другой - 2.5.

Дозировка 5 мг + 6,25 мг:
Таблетки розового цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой, с одной стороны имеется гравировка в виде сердца, а с другой - 5.

Дозировка 10 мг + 6,25 мг:
Таблетки белого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой, с одной стороны имеется гравировка в виде сердца, а с другой - 10.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА: гипотензивное комбинированное средство (бета₁ - адреноблокатор + диуретик).

КОД ATX: С07ВВ07

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика
Клинические исследования продемонстрировали потенцирование эффектов двух активных компонентов данной комбинации. Эффективность для лечения мягкой и умеренной степени артериальной гипертензии была отмечена даже при применении самой низкой дозировки - 2,5 мг + 6,25 мг.
Побочные эффекты, такие как гипокалиемия (при применении гидрохлоротиазида) и брадикардия, астения и головная боль (при применении бисопролола), являются дозозависимыми. Поэтому для уменьшения нежелательных эффектов количество каждого действующего компонента в Лодозе уменьшено в 2-4 раза.
Бисопролол является высоко селективным β₁-адреноблокатором без симпатомиметической и мембранстабилизирующей активности. Механизм действия бисопролола при артериальной гипертензии связан, прежде всего, со снижением уровня ренина в плазме крови и частоты сердечных сокращений.
Гидрохлоротиазид является диуретиком из группы тиазидов с антигипертензивным эффектом. Его диуретический эффект обусловлен ингибированием транспорта ионов натрия из почечных канальцев в кровь, что предупреждает тем самым его реабсорбцию.

Фармакокинетика

Бисопролол
Время достижения максимальной концентрации в плазме крови колеблется в диапазоне от 1 до 4 часов; связь с белками плазмы крови около 30%. 40% бисопролола метаболизируется в печени. Метаболиты неактивны. Период полувыведения из плазмы крови составляет 11 часов. Почечный и печёночный клиренс эквивалентны. Половина введённой дозы выводится с мочой как в неизменном виде, так и в виде метаболитов. Общий клиренс составляет около 15 л/час.

Гидрохлоротиазид
Биодоступность гидрохлоротиазида колеблется от 60% до 80%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет около 4 часов (от 1,5 до 5 часов). Связь с белками плазмы крови 40%. Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и почти полностью выводится в неизменённой форме посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Период полувыведения гидрохлоротиазида составляет около 8 часов.
В случае почечной и сердечной недостаточности, у пациентов пожилого возраста почечный клиренс гидрохлоротиазида снижается, и период полувыведения увеличивается. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту и выводится с грудным молоком.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Артериальная гипертензия мягкой и средней степени тяжести.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

повышенная чувствительность к бисопрололу и другим компонентам препарата.

повышенная чувствительность к сульфонамидам, в том числе к гидрохлоротиазиду,

тяжелые формы бронхиальной астмы, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ),

хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, не поддающаяся лекарственной терапии,

кардиогенный шок,

синдром слабости синусового узла, в том числе синоатриальная блокада,

атриовентрикулярная блокада II и III степени без искусственного водителя ритма,

выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 ударов в минуту),

вариантная стенокардия (стенокардия Принцметала),

феохромоцитома (без одновременного использования альфа-адреноблокаторов).

тяжелые формы нарушения периферического кровообращения, в том числе болезнь Рейно.

артериальная гипотензия,

гипокалиемия,

гиповолемия,

тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин),

тяжелые нарушения функции печени,

одновременный прием с флоктафенином, сультопридом, антиаритмическими средствами, литием,

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

С осторожностью: атриовентрикулярная блокада I степени, псориаз, ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, пожилой возраст, тиреотоксикоз, водно-электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкальциемия), подагра.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ЛАКТАЦИИ
Применять данный комбинированный препарат во время беременности не рекомендуется, поскольку он содержит диуретик из группы тиазидов.

ПЕРИОД ЛАКТАЦИИ
В настоящее время неизвестно выводится ли бисопролол с грудным молоком. Диуретики из группы тиазидов выводятся с грудным молоком и поэтому кормление грудью во время лечения препаратом Лодоз противопоказано.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Лодоз рекомендуется принимать утром (во время приёма пищи). Таблетки необходимо проглатывать целиком с небольшим количеством жидкости и не разжёвывать.
Для индивидуального подбора дозы Лодоз выпускается в следующих дозировках, содержащих:
2,5 мг бисопролола и 6,25 мг гидрохлоротиазида,
5 мг бисопролола и 6,25 мг гидрохлоротиазида,
10 мг бисопролола и 6,25 мг гидрохлоротиазида.
Начальная доза соответствует 1 таблетке, содержащей 2,5 мг бисопролола/6,25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки.
В случае недостаточной эффективности лечения дозу увеличивают до 1 таблетки, содержащей 5 мг бисопролола/6,25 мг гидрохлоротиазида. 1 раз в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 1 таблетки, содержащей 10 мг бисопролола/6,25 мг гидрохлоротиазида, 1 раз в сутки.
Изменения дозы не требуется в случае нарушения функции печени или умеренного нарушения функции почек (клиренс креатинина более 30 мл/мин).

Применение в педиатрии
Данных о применении препарата у детей нет, поэтому он не рекомендуется для применения в педиатрии.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Препарат обычно переносится хорошо.
Побочные эффекты описаны менее чем в 10% случаев.
К ним относятся: чувство холода и онемения конечностей; нарушения сна, депрессия; тошнота, рвота, диарея, запор; гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия, гипергликемия и глюкозурия, гиперурикацидемия, нарушение водно-электролитного состояния, метаболический алкалоз; мышечная слабость и судороги; брадикардия, нарушение атриовентрикулярной проводимости, обострение течения хронической сердечной недостаточности, ортостатическая гипотензия; бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или с хроническими обструктивными бронхо-легочными заболеваниями в анамнезе; обратимое повышение уровней креатинина и мочевины в плазме крови; повышенные уровни "печёночных" ферментов: аспарагинтрансферазы и аланинтрансферазы, гепатит, желтуха; импотенция; нарушения слуха, аллергический ринит; снижение продукции слезных желез (необходимо учитывать, пациентам пользующимся контактными линзами), нарушение зрения; лейкопения, тромбоцитопения; бета-адреноблокаторы могут вызывать или обострять течение псориаза или вызывать псориазоподобные высыпания, алопецию.
Также возможны: усталость, утомляемость, головокружение, головная боль, которые могут возникать в начале лечения и обычно проходят в течение первой или второй недели лечения.

ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы: чрезмерное снижение АД, брадикардия.
В случае выраженной брадикардии или чрезмерного снижения АД внутривенно вводят следующие лекарственные средства:

атропин, 1 - 2 мг ;

глюкагон 1 мг медленно болюсно и далее при необходимости в форме инфузии 1 - 10 мг в час;

далее при необходимости вводят либо эпинефрин (адреналин) 15-85 мкг, введение можно повторить, его общее количество не должно превышать 300 мкг, либо допамин 2.5 - 10 мкг/кг/мин.
У новорожденных от матерей, получавших лечение бета-адреноблокаторами возможно развитие передозировки, проявляющейся декомпенсацией сердечной деятельности. Необходимо назначить:

глюкагон из расчёта 0,3 мг/кг;

наблюдение в отделении интенсивной терапии новорожденных;

эпинефрин (адреналин) и добутамин. Обычно применяют высокие дозы, продолжительное лечение проводят под наблюдением специалиста.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
Препарат противопоказан в комбинации с флоктафенином, сультопридом.
Препарат не рекомендуется в комбинации с амиодароном, литием или со средствами, которые могут инициировать аритмии (астемизол, бепридил, эритромицин, галофантрин. пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамицин).
Необходимо соблюдать осторожность при его совместном применении с баклофеном, ингаляционными галогенированными общими анестетиками, блокаторами "медленных" кальциевых каналов (бепридилом, дилтиаземом, верапамилом), антиаритмическими средствами (пропафеноном, хинидином, гидрохинидином, дизопирамидом), инсулином, препаратами мочевины, лидокаином, йодсодержащими контрастными средствами, антихолинэстеразными средствами; высокими дозами салицилатов; лекарственными средствами, вызывающими гипокалиемию - амфотерицином (при внутривенном способе введения) и минералокортикостероидами (при системном применении), тетракозактидом, слабительными средствами; сердечными гликозидами; диуретиками, вызывающими гиперкалиемию (амилоридом, канреноном, спиронолактоном, триамтереном); ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ); метформином.
Комбинации, которые необходимо учитывать Возможно усиление гипотензивного действия при совместном применении антидепрессантов на основе имипрамина (трициклинов), нейролептиков; блокаторов "медленных" кальциевых каналов производными дигидропиридинового ряда (амлопидин, фелопидин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин).
Применение Лодоза совместно с трициклическими антидепрессантами, в том числе, ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), а также нейролептиками, не является противопоказанием. В то же время, сочетанное их применение должно приниматься во внимание, поскольку может потребовать уменьшения дозировки гипотензивного средства из-за аддитивного (суммирующего) гипотензивного действия.
При совместном назначении с мефхолином возможно развитие брадикардии.
При совместном назначении с препаратами кальция возможно развитие гиперкальциемии.
При совместном назначении с циклоспорином возможно повышение уровня креатинина в крови.
Возможно ослабление гипотензивного действия Лодоза при совместном назначении с кортикостероидами (при системном применении), нестероидными противовоспалительными препаратами и тетракозактидом.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Меры предосторожности, связанные с бисопрололом

Прекращение терапии
Не следует внезапно прекращать лечение, в особенности, у пациентов с ишемической болезнью сердца. Дозу необходимо снижать постепенно в течение двух недель. При необходимости следует одновременно начать проведение соответствующей терапии, предупреждающей приступы стенокардии.

Бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких
В случае необходимости назначения, лечение начинать с минимальной начальной дозы. Перед началом терапии рекомендуется проведение функциональных дыхательных тестов В случае развития бронхоспазма во время терапии назначать бета-адреномиметики.

Хроническая сердечная недостаточность
Назначать с осторожностью и под контролем врача, в минимальных дозах.

Брадикардия
Если ЧСС снижается менее 50-55 уд./мин. в состоянии покоя и у пациентов, у которых отмечаются симптомы, связанные с брадикардией, необходимо снижение дозы препарата.

Атриовентрикулярная блокада I степени
Учитывая отрицательное дромотропное действие бета-адреноблокаторов, их следует назначать с осторожностью пациентам с атриовентрикулярной блокадой I степени.

Нарушения периферического кровообращения
У пациентов, страдающих периферическими нарушениями кровообращения (болезнь Рейно), бета-адреноблокаторы могут вызывать обострение течения заболевания.

Феохромоцитома
Пациентам с феохромоцитомой не следует назначать Лодоз до тех пор, пока не проведено лечение альфа-адреноблокаторами. Необходим контроль АД.

Пожилые пациенты
Лечение начинать с низкой дозировки препарата, необходим тщательный контроль состояния пациента.

Сахарный диабет
Пациенты, принимающие Лодоз, должны быть предупреждены о возможности возникновения гипогликемии и о необходимости регулярного контроля уровня глюкозы в крови. Бисопролол может маскировать признаки гипогликемии. Признаки гипогликемии: тахикардия, сердцебиение и потливость.

Псориаз
Терапия бета-адреноблокаторами может обострять течение псориаза. Бисопролол назначать только в случае необходимости.

Аллергические реакции
У пациентов, которые в анамнезе отмечали анафилактические реакции независимо от причины их возникновения, в особенности при приеме флоктафенина, или при проведении десенсибилизирующей терапии, лечение бета-адреноблокаторами может обострять возникновение этих реакций и вызывать развитие резистентности к лечению эпинефрином (адреналином) в обычных дозировках.

Спортсмены
Спортсмены должны быть информированы о том, что этот лекарственное средство содержит активное вещество, которое может давать положительные результаты при проведении допинг-тестов.

Предосторожности, связанные с гидрохлоротиазидом

Уровень натрия в крови
Перед началом терапии и далее регулярно необходим контроль уровня натрия в крови. Снижение уровня натрия в начале лечения может протекать бессимптомно, поэтому необходим регулярный контроль, особое внимание требуют пациенты с высоким риском, например престарелые пациенты, пациенты с циррозом печени.

Уровень калия в крови
Необходим контроль калия в крови у пациентов группы высокого риска, например, пожилых пациентов, у пациетов, получающих тиазидные и тиазидоподобные диуретики, а также у пациентов с циррозом, сопровождающимся отеками, асцитом, у пациентов с заболеваниями коронарных артерий или с сердечной недостаточностью, увеличенным интервалом QT. Гипокалиемия увеличивает риск развития аритмий, токсичность сердечных гликозидов. Первое определение уровня калия крови необходимо провести в течение первой недели терапии Лодозом.

Кальций крови
Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция с мочой, что приводит к незначительной и временной гиперкальциемии. Временная гиперкальциемия может быть связана с недиагностицированным гиперпаратиреозом. Перед исследованием функции паращитодидных желез лечение тиазидами необходимо прекратить.

Глюкоза крови
Необходим контроль уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, в особенности в случае гипокалиемии.

Мочевая кислота
У пациентов с гиперурикемией повышен риск развития приступов подагры: дозу препарата необходимо подбирать индивидуально.

Функция почек
Тиазидные диуретики эффективны при нормальной функции почек или незначательно сниженной функции почек (клиренс креатинина менее 25 мг/мл или 220 мкмоль/л). У пожилых пациентов уровень креатинина может рассчитываться с учетом возраста, массы тела и пола пациента на основании уравнения Коккрофта.
Например: C1 = (140 - возраст) х масса тела / 0,814 х креатинин крови где:
возраст (лет)
масса тела (кг)
креатинин (в микромоль/л)
Данная формула расчета применима для пациентов мужского пола. Для женщин необходимо полученный результат умножить на 0,85.
Гиповолемия (потеря жидкости и натрия) возникающая вследствие применения диуретических средств в начале терапии, приводит к снижению клубочковой фильтрации, что в свою очередь ведет к повышению уровня мочевины и креатинина в крови у пациентов с нормальной функцией почек.
Временное нарушение функции почек протекает без последствий у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушенной почечной функцией возможно усиление существующих нарушений.
В случае назначения препарата с другим гипотензивным средством, рекомендуется снижение дозы в начале лечения.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Применять с осторожностью при управлении автомобилем и работе с механизмами в связи с возможностью развития головокружения.

ФОРМА ВЫПУСКА
Таблетки покрытые оболочкой.
По 10 таблеток в блистер; по 3, 5 или 10 блистеров в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
При температуре 18-25°С и в недоступном для детей месте.

СРОК ГОДНОСТИ
3 года. Не использовать после даты, указанной на упаковке.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту врача.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
Мерк Сантэ с.а.с, Франция

Адрес производителя:
Merck Sante s.a.s.
37 e Saint-Romain
69379 Lyon Cedex 08, France

Мерк Сантэ с.а.с.
37, улица Сен Ромэн
69379 ЛИОН CEDEX 08. Франция

Адрес производства:
Merck Sante s.a.s.
Centre de production SEMOY
Le Pressoir Vert - 45402 SEMOY CEDEX - France

Мерк Сантэ с.а.с.
Производственный центр СЕМУА
Прессуар Вер - 45402 СЕМУА CEDEX - Франция

Представлено в России и СНГ "Никомед Австрия ГмбХ", Австрия
Адрес представительства компании Никомед в России/СНГ: 119021,
Москва, ул. Тимура Фрунзе, д. 24, 3 этаж.