«УТВЕРЖДАЮ»
Директор ГУ Института ревматологии РАМН
Член-корр. РАМН, профессор
Е.Л. Насонов

Москва, 2007 г

Отчет открытого исследования эффективности и безопасности лечения препаратом «Синокром» (курс - 5 внутрисуставных инъекций) у пациентов с тибио-феморальным остеоартрозом коленного сустава

В ГУ Институте Ревматологии РАМН с 20.12.05 г. по 31.03.2007 г. проведено открытое исследование эффективности и безопасности лечения препаратом «СИНОКРОМ» у пациентов с тибио-феморальным ОА коленных суставов. Продолжительность исследования составила 12 месяцев (курс - 5 внутрисуставных инъекций с интервалом 1 неделя с последующим наблюдением в течение 11 месяцев).

Цель исследования: - оценить эффективность, безопасность и длительность последействия препарата «Синокром» у пациентов с гонартрозом.

Материалы и методы.

Пациенты: исследование проведено у 30 амбулаторных больных (29 женщин и 1 мужчина) с ОА коленных суставов (Табл.1). Диагноз удовлетворял диагностическим критериям ОА Американской коллегии ревматологов. Средний возраст больных, включенных в исследование, составил 62,6± 6,5года (от 52 до 74 лет), длительность заболевания - 7,7 года (37% больных с давностью болезни меньше 5 лет, 44% - 5-10 лет и 19% -больше 10 лет). Все больные имели II (59%) или III (41 %) рентгенологическую стадию гонартроза по Kellgren-Lawrence, выраженный болевой синдром (интенсивность боли при ходьбе 40 мм и более по визуальной аналоговой шкале - ВАШ), принимали НПВП по меньшей мере 30 дней за последние 3 месяца. Критериями исключения являлись: интенсивность боли при ходьбе менее 40 мм по ВАШ, вторичный ОА, одновременное применение других хондропротекторов. Все пациенты подписали согласие на участие в исследовании.

Длительность исследования составила 12 месяцев. В исследование вошли 30 больных с достоверным (по критериям AРА) остеоартрозом коленного сустава 2-3 стадии по Kellgren-Lawrence. Исследование включало 11 визитов: В1 - скрининг, В2-В6 - 5 внутрисуставных инъекций «Синокрома» с интервалом в неделю, В7 - через 1 неделю после 5 инъекции,В8 - через 1 месяц после 5 инъекции, В9 - 3-й месяц, В10 - 6-й месяц, В11 -9-й месяц, В12 - 12-й месяц.

Оценка эффективности и переносимости проводилась по специально разработанной тематической карте. Эффективность «Синокрома» оценивалась по общепринятым критериям оценки препаратов для лечения ОА: индекс WOMAC (оценка по ВАШ болевого синдрома, утренней скованности и функциональной недостаточности), скорость ходьбы 15м (в секундах), потребность в НПВП, оценке эффективности лечения врачом и больным. Статистический анализ проведен с использованием общепринятых статистических методик.

Таблица 1. Клиническая характеристика больных ОА

	(n = 30)
Пол	Ж-29, М-1
Возраст (годы)	62,6 ± 6,5
Длительность болезни (годы)	7,7 ± 4,8
Средний вес (кг)	84,9 ± 13,9
Средний рост (см)	160,7 ± 5,9
Средний ИМТ (кг/м2)	32,6± 4,86
Боль по ВАШ (мм)	49,17± 5,4
Стадия ОА: II III	19 11

До начала исследования все 30 человек принимали различные НПВП, указанные в таблице 2.

Таблица 2. Предшествующая и сопутствующая терапия НПВП

НПВП	Cуточная доза (мг/сутки)	Количество пациентов (%)
Диклофенак	50-100	8 (27%)
Ибупрофен	800-1200	3 (10%)
Мовалис	7,5-15	5 (17%)
Нимесулид	100-200	14 (46%)
Общее количество пациентов		30 (100%)

У больных наблюдались следующие сопутствующие заболевания: артериальная гипертония - у 20 (66 %) человек, ишемическая болезнь сердца -у 6 (20 %) пациентов, варикозное расширение вен - у 3 (10%), заболевания щитовидной железы (узловой зоб) - у 2 (7 %) пациентов, болезни желудочно-кишечного тракта - у 3 (10 %) человек и болезни мочеполовой системы - у 1 (3 %) пациента.

Оценка эффективности лечения проводилась по следующим критериям:

1. Индекс WOMAC (оценка боли, скованности и функциональной недостаточности).
2. Определение скорости ходьбы 15 м (в секундах)
3. Общая оценка эффективности лечения врачом (значительное улучшение, улучшение, отсутствие эффекта, ухудшение, затрудняюсь ответить).
4. Общая оценка эффективности лечения пациентом (значительное улучшение, улучшение, отсутствие эффекта, ухудшение, затрудняюсь ответить).
5. Суточная потребность в НПВП.

Эти параметры оценивались до начала лечения (Визит 1), перед 4 инъекцией (В5), через 1 неделю после 5 инъекции (Визит 7), через 1 месяц после 5 инъекции (Визит 8), далее каждые 3 месяца после 5 инъекции (Визит 9-12, т.е. через 3месяца, 6, 9 и 12 месяцев). Нежелательные явления (НЯ): местные и общие от проводимой терапии регистрировались на каждом визите.

Статистический анализ проведен с использованием общепринятых статистических методик. Полный курс лечения завершили 29 пациентов. Одна пациентка выбыла после 3 инъекции в связи с нарушением протокола.

Результаты и обсуждение. Анализ результатов показал наличие четкого обезболивающего эффекта у всех больных. Болевой синдром достоверно снижался уже после 3-х инъекций синокрома и это улучшение сохранялось до конца наблюдения, т.е. в течение 11 месяцев. Достоверное снижение показателей скованности, функционального состояния суставов и суммарного индекса WOMAC тоже отмечалось уже после 3 инъекций и сохранялось в течение всего периода наблюдения (11 месяцев). Некоторое нарастание, хотя и не достоверное, индекса WOMAC (боль, скованность, функциональное состояние суставов и суммарно), наблюдалось на визите 9 месяцев, и в основном за счет больных с 3 стадией гонартроза, в то время ни один из показателей не вернулся к исходному уровню, различия сохраняли статистическую достоверность по сравнению с исходными данными. В отличии от этой группы у больных со 2 стадией заболевания отмечалось стабильное улучшение этих показателей. Динамика индекса WOMAC на фоне терапии «Синокромом» и в период наблюдения представлена в таблице 3.

Таблица 3. Динамика функционального индекса WOMAC

WOMAC	До лечения	V2. перед 4 инъекц	V3 5недель	V8 1 месяц	V9 3 месяца	V10 6месяце в	V11 9месяце в	V12 12мес.
Боль в суставах	325,3'± 58,3	237,7*± 76,5	197.8* ± 85,8	170.7* ± 96,1	165.2* ± 100	155.4* ± 108,1	172.6* ± 111,0	151* ± 108,6
Утренняя скованность	53,1'± 20,8	36,3*± 23,0	26.3*± 19,9	27.6*± 20,4	22.9*± 19,5	21.9*± 20,3	22*.8± 20,8	19.9*± 19,8
Функ. Недостаточность	982,9'± 215,8	771.6*± 261,4	664.6* ± 289,5	566.8* ± 308,2	552.8* ± 311,8	519.6* ± 335,8	559.1* ± 345,1	569.3* ± 366,7
Суммарный индекс WOMAC	1361,9' ± 259,4	1032.9* ± 332,6	865.1* ± 376,6	764.3* ± 409,1	741.7* ± 519,8	693.8* ± 457,2	754.5* ± 467,7	762* ± 499,0

1 - представленные значения являются средними суммарными величинами параметров оценки боли, скованности и функциональной недостаточности * - различия статистически достоверны относительно исходных данных, достоверность показателей р = 0,000

Об улучшении функции суставов свидетельствует и уменьшение времени ходьбы на 15 метров через месяц от начала лечения (Табл.4)

Таблица 4. Время прохождения 15 метров

Время прохождения 15м	До лечения	1 месяц	3 месяца	6месяцев	9месяцев	12 месяцев
сек	14,7±2,4	13,0±2,1	12,7 ±2,2	12,6±2,0	12,4±2,9	12,4±2,1
р		0,006	0,002	0,000	0,002	0,000

Время ходьбы (15 метров) достоверно снижалось через 1 месяц терапии и сохранялось до конца наблюдения.

На фоне уменьшения болевого синдрома, скованности и функциональной недостаточности относительно первоначальных величин через неделю после 5 инъекции 25% больных отменили и 38% снизили дозу НПВП, через 1и 3 месяца - 50% больных снизили и 23% отменили НПВП, через 6 месяцев 84% больных отменили или снизили дозу НПВП(36% и 48% соответственно). Через 9 месяцев увеличилось вдвое количество больных (по сравнению с визитом 6 месяцев), вернувшихся к исходным дозам НПВП (33% по сравнению с 16%) (Табл.5).

Таблица 5. Суточная потребность в НПВП

НПВП	1 месяц	3месяца	6месяцев	9месяцев	12 месяцев
Снизили дозу НПВП	50%	50%	48%	41%	48%
Отменили	23%	23%	36%	26%	15%
Доза препарата не снижалась	27%	27%	16%	33%	37%

Оценки эффективности лечения, проводимые пациентом и врачом, практически не отличались друг от друга и свидетельствовали о выраженном действии препаратов на болевой синдром и функцию суставов (Табл.6,7).

Таблица 6. Общая оценка эффективности лечения врачом

Эффект	5неделя	3месяц	6месяц	9месяц	12 месяц
Значительное улучшение	12%	22%	19%	15%	11%
Улучшение	88%	74%	74%	67%	57%
Отсутствие	0	0	7%	19%	14%
эффекта
Ухудшение	0	4%	0	0	18%
Затрудняюсь	0	0	0	0	0
ответить

Таблица 7. Общая оценка эффективности лечения пациентом

Эффект	5неделя	3месяц	6месяц	9месяц	12 месяц
Значительное улучшение	12%	22%	19%	11%	11%
Улучшение	88%	70%	70%	63%	57%
Отсутствие эффекта	0	4%	11%	19%	14%
Ухудшение	0	4%	0	7%	18%
Затрудняюсь ответить	0	0	0	0	0

Переносимость терапии была исключительно хорошей. Местные и общие НЯ зарегистрированы не были.

Таким образом, результаты исследования показали, что «Синокром» уменьшает боль, сохраняет и улучшает функцию суставов и является безопасным в применении. Он обладает достоверно выраженным эффектом в течение 11 месяцев. Кроме того, «Синокром» позволяет снизить дозу применяемых НПВП уже после 3 инъекции, что является важным, а в некоторых случаях основным, для больных с отягощенным язвенным анамнезом.