Опубликовано в журнале:
Регионарное кровообращение и микроциркуляция, том 8, №1(29), стр. 68-69

Флебодиа 600 как компонент комплексной терапии больных хронической венозной недостаточностью нижних конечностей

Сабельников В. В. ¹, Калинская М. И. ^{2 4},  Рутович Н. В. ³, Карпов А. И. ³, Чефу С. Г. ^{2 4
1} Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Росздрава;
² Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова ³Консультативно-диагностический центр Приморского р-на Санкт-Петербурга (115 поликлиника);
⁴ Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии им. В. А. Алмазова Росмедтехнологий, Санкт-Петербург

Phlebodia 600 as a component of complex therapy in chronic venous insufficiency of low extremities

Sabelnikov V. V. ¹, Kadinskaya M. I. ^{2 4}, Rutovich N. V. ³, Karpov A. I. ³, Chefu S. G. ²' ^4
1 Medical academy of postgraduate studies, St-Petersburg;
² I. P. Pavlov State Medical University, St-Petersburg;
³ Consulting diagnostic center of Primorsky distr., St-Petersburg;
⁴ V. A. Almazov Federal Heart, Blood and Endocrinology Center, St-Petersburg 

Введение

Актуальность проблемы консервативного лечения хронической венозной недостаточности чрезвычайно высока как вследствие высокого распространения данной патологии (в России ею страдает более 35 млн человек), так и вследствие существования большой категории больных, по тем или иным причинам не получающих адекватного лечения. Наряду с применением компрессионного трикотажа, препаратов, влияющих на реологические свойства крови, группа ангиопротекторов прочно заняла свое место в арсеналах врачей-флебологов. В то же время эффективность проводимой терапии оценивается по субъективным параметрам: измерение объема больной конечности, оценка ощущений больного, цвет кожных покровов и т. д. В настоящем исследовании мы изучили состояние функции эндотелия у больных с хронической венозной патологией с помощью лабораторных методов, предложив возможные параметры оценки функции эндотелия, исследовали динамику маркеров тромборезистентности эндотелия и циркулирующих эндотелиоцитов у больных с хронической венозной недостаточностью нижних конечностей при лечении препаратом Флебодиа 600 (1 таблетка содержит 600 мг гранулированного очищенного диосмина). Химическое строение - 7(6-0-дезокси-А-маннопир-аннозил)В-0-глюкопиразил) окси-5-гидрокси-2-(3-гидрокси-4-метоксифенил)4-4Н-1-бензопиран-4ОН.

Цель

Улучшить результаты лечения больных хронической венозной недостаточностью нижних конечностей.

Задачи

1. Оценка состояния тромборезистентности эндотелия у больных c хронической венозной патологией.

2. Исследование динамики маркеров тромбо-резистентности эндотелия и циркулирующих эн-дотелиоцитов у больных с хронической венозной недостаточностью нижних конечностей при лечении ангиопротектором Флебодиа 600.

Материалы и методы

В клинике флебологии СПбМАПО, СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова, КДЦ Приморского р-на СПб (115 поликлиника) обследованы 28 пациентов. Средний возраст пациентов составил 48,5±12,5 года, из них мужчины — 35,7 % (10 человек), женщины — 64,3 % (18 человек). Преобладали лица с хронической венозной недостаточностью 2-5 ст. (CEAP), у 3 пациентов имелась сопутствующая сосудистая патология — облитерирующий атеросклероз и др., и 3 пациента находились в раннем периоде после флебэктомии. Декомпенсированной формой хронической венозной недостаточности страдали 6 человек. Все больные получали Флебодиа 600 в течение 1 месяца в стандартной дозировке (1 таб./сутки).

Изменение маркеров эндотелиальной дисфункции у больных с хронической венозной недостаточностью до и после лечения препаратом Флебодиа 600 (М±ш)

Показатель	До лечения (n=28)	После лечения (n=28)	Нормальные величины
Циркулирующие десквамированные эндотелиоциты, х104/л	7,5±2,6	4,8±1,4	0-4
Трансмебранный белок тромбомодулин (CD141), нг/мл	2,8±0,5		2,39-7,9
Активность ингибитора активатора плазминогена 1 типа (PAI-1), U/мл	6,08±1,6	5,96±1,2	0,5-3,9

Методы оценки эффективности лечения У больных проводилось исследование лабораторных маркеров повреждения эндотелия: циркулирующие эндотелиоциты, уровень тромбомодулина (CD141), активность ингибитора активатора плазми-ногена 1 типа (PAI-1). Оценка уровня маркеров осуществлялась до и после месячного курса Флебодиа 600 по 1 таб./сут.

До лечения уровень активности PAI-1 у пациентов составил 6,08±1,6 U/мл, что значительно превышало референтные величины (0,5-3,9 U/мл). Имелось также достоверное (р<0,05) повышение количества циркулирующих эндотелиоцитов — 7,5±2,6-10⁴/л по сравнению с нормой (0-4-10⁴/л). При этом уровень трансмебранного белка тромбомодулина (CD141) у больных находился в пределах нормы — 2,8±0,5 нг/мл (2,39-7,9 нг/мл). Это позволило сделать вывод о возможности количественной оценки функционального состояния эндотелия у больных с ХВН, определить более специфичные маркеры (PAI-1, циркулирующие эндотелиоциты) в данной группе больных. При этом наиболее значимое повышение маркеров наблюдалось у пациентов в раннем послеоперационном периоде, с тромботическими осложнениями, при наличии облитерирующего атеросклероза артерий. После лечения имелась тенденция к снижению уровня активности PAI-1 — 5,96±1,2 U/мл, достоверно снизилось количество циркулирующих эндотелиоцитов (р<0,05) до 4,8±1,4-10⁴/л, статистически значимых изменений CD141 не выявлено.

Результаты

Наше исследование подтвердило, что у пациентов с хронической венозной недостаточностью имеется выраженное нарушение тромборезистентности эндотелия, лабораторно подтверждаемое высокими показателями активности PAI-1, высоким уровнем циркулирующих эндотелиоцитов. Одной из задач данного исследования являлась оценка эффективности проводимой терапии не традиционными способами (объем конечности, оценка жалоб пациента, РВГ и др.), а по изменению уровня маркеров эндотелиальной дисфункции. В ходе предварительного обследования пациентов были выявлены наиболее информативные показатели тромборезистентности эндотелия при хронической венозной недостаточности (циркулирующие эндотелиоциты, активность ингибитора активатора плазминогена 1 типа). В ходе лечения выявлены группы пациентов, у которых эффект от проводимой терапии наиболее выражен (сочетанная артерио-венозная патология, неосложненные формы ХВН), и группы пациентов со слабым эффектом или с полным отсутствием такового (ранний послеоперационный период, наличие свежих тромботических эпизодов). В ходе данного исследования отмечена эффективность препарата Флебодиа 600 при лечении различных форм хронической венозной патологии (таблица).

Выводы

1. Назначение ангиопротектора Флебодиа 600 как компонента системной терапии эффективно при хронической венозной недостаточности нижних конечностей.
2. Определены возможные критерии оценки эффективности терапии ХВН.
3. Получены данные, требующие дальнейшего исследования по улучшению показателей гемостаза у больных с облитерирующими заболеваниями артерий.

Литература

1. Зубаиров, Д. М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования /Д. М. Зубаиров. — Казань: Фэн, 2000. — 346 с.
2. Marin, F. Plasma von Willebrand factor, soluble thrombomodulin, andfibrin D-dimer concentrations in acute onset non-rheumatic atrial fibrillation / F. Marin // Heart. — 2004. — № 90 (10). — Р. 1162-1166.
3. Nesheim, M. Thrombin and Fibrinolysis / M. Nesheim // Chest. — 2003. — № 124. — Р. 33S-39S.
4. Xiaoping Zhanget. Plasma Thrombomodulin, Fibrinogen, and Activity of Tissue Factor as Risk Factors for Acute Cerebral Infarction /Xiaoping Zhanget [et al] //Am. J. of Clin. Pathology. — 2007. — № 128 (2). — Р. 287-292.