Венозная недостаточность: сравнительное клиническое исследование однократного приема Флебодиа 600 (содержит 600 мг полусинтетического диосмина) и двухкратного приема 500 мг комбинации флавоноидов, содержащей 900 мг диосмина

Ж.-П. Анрие

Резюме:

Главной целью данного исследования было сравнение эффективности приема при функциональной венозной недостаточности нижних конечностей новой дозировки диосмина – 600 мг в один суточный прием (Флебодиа 600) и соединения флавонидов в дозе 500 мг (содержит 450 мг диосмина) – прием 2 раза в сутки (т.е. 900 мг диосмина в сутки).

Проведено многоцентровое слепое сравнительное исследование, выполненное на 69 пациентах в возрасте от 18 до 45 лет, которые принимали оральные контрацептивы.

Критериями оценки эффективности лечения являлись:

• Функциональные симптомы венозной недостаточности, оцениваемые врачом до и после 1 месяца лечения;
• Еженедельная оценка пациентом интенсивности боли в ногах по визуальной аналоговой шкале от 0 до 100 м;
• Общее мнение врача и пациента об эффективности лечения к концу исследования.

Результаты: совокупный анализ всех критериев эффективности показывает резкое уменьшение выраженности клинической и функциональной симптоматики, связанной с венозной недостаточностью, особенно, при самооценке боли пациентом; при этом никакой статистически значимой разницы эффективности лечения между обеими терапевтическими группами выявлено не было.

Таким образом, однократный прием Флебодиа 600 (600 мг полусинтетического диосмина в сутки) сравним с двухкратным приемом 500мг комбинации флавоноидов, содержащей 90% диосмина (900мг диосмина в сутки) с точки зрения эффективности и переносимости.

Введение

Хроническая венозная недостаточность сопровождается тяжелыми функциональными нарушениями: боли и тяжесть в ногах, оттеки, усталость в ногах [2]. Эти симптомы выражены как при первичном варикозном расширении вен, так и при постромбофлебиттическом синдроме. Они могут также проявлятся и при отсутствии видимого расширения вен. Появлению функциональных нарушений способствуют: длительное пребывание в положении стоя или сидя, физические факторы (высокая температура окружающей среды, полы с подогревом), гормональные факторы [3] и др. Появление функциональных симптомов венозной недостаточности тесно связано с нарушениями микроциркуляции, которые имеют место при этом заболевании.

Активным веществом препарата Флебодиа 600 является полусинтетический диосмин. Практическая ценность данного препарата – в возможности однократного приема. Фармакологические свойства Флебодиа установлены еще в 1978 году. Тогда же он появился в аптечной сети. Флебодиа обладает венотоническим, противовоспалительным, венопротекторным действием, улучшает микроциркуляцию.

Улучшение микроциркуляции объясняется уменьшением проницаемости и повышением резистентности капилляров. Его противооттечное действие сходно с действием противовоспалительным: торможение окисления липидов, лейкоцитарной миграции. Для внедрения в клиническую практику Флебодиа 600 при лечении венозной недостаточности мы провели многоцентровое клиническое исследование, сравнивая результаты однократного приема Флебодиа 600 и двухкратного суточного приема 500 мг комбинации флавоноидов, содержащей 90% диосмина.

Пациенты и методы

Это многоцентровое сравнительное клиническое исследование было осуществлено девятью ангиологами. Последние должны были включить в эксперимент 72 женщины в возрасте от 18 до 45 лет, применяющих оральные контрацептивы и страдающих болями в ногах не менее 6 месяцев, ощущающих тяжесть в ногах (как минимум), что значительно ухудшает качество жизни. У этих женщин не должно было быть выраженного варикозного расширения вен, а только функциональные симптомы венозной недостаточности.

Этот протокол получил благоприятный отзыв Консультативного Комитета защиты граждан и соответствовал Биомедицинскому исследованию Caen 15 марта 1993 года. Все пациентки, участвующие в исследовании, дали свое устное и письменное согласие.

В эксперимент не включались следующие больные:

• страдающие венозной недостаточностью и выраженным расширением вен или болезнью Допплера;
• принимающие сердечно-сосудистые, болеутоляющие, противовоспалительные препараты, венотропные средства;
• принимавшие болеутоляющие средства за последние 48 часов или другие венотоники за месяц до начала лечения;
• использующие эластические бинты или колготки;
• страдающие клинической невропатией, поясничным артрозом, плоскостопием, трофическими заболеваниями нижних конечностей, артериопатией 1, 2, 3 стадий, сильными отеками общего и сосудистого происхождения;
• имевшие травмы нижних конечностей за последние 6 месяцев до начала эксперимента;
• имеющие признаки непереносимости диосмина.

Данное исследование проводилось вслепую, поскольку его целью было выяснить воздействие препарата на функциональные нарушения. Такая методика, предполагающая использование техники двойного плацебо, делала неизбежным два «симметричных» приема препарата в обеих группах утром и вечером. Пациенты принимали 3 таблетки в сутки:

• для группы Флебодиа 600: 1 таблетка Флебодиа 600 утром и по 1 таблетке плацебо 500 мг комбинации флавоноидов, содержащей 90% диосмина, утром и вечером;
• для контрольной группы: 1 таблетка плацебо Флебодиа 600 утром и по 1 таблетке 500 мг комбинации флавоноидов, содержащей 90% диосмина утром и вечером.

Критерии оценки результатов

Основными критериями оценки результатов являлись:

• определение пациентом интенсивности боли в ногах (с помощью визуальной вертикальной аналоговой шкалы от 0 до 100 мм), которое основывалось на ощущениях боли или тяжести в ногах. Эти параметры поднялись до уровня 10, 17, 114, 121 и 128 в дневнике самооценки.;
• оценка врачом выраженности функциональной симптоматики (до и после 1 месяца лечения). Этот показатель представлял собой сумму оценок выраженности различных симптомов:
  • боль и тяжесть в ногах;
  • отеки нижних конечностей;
  • парестезии.

Каждый из этих симптомов оценивался от 0 (отсутствует) до 3 (выражен, ухудшает качество жизни пациента) баллов.

Второстепенными критериями эффективности являлись:

• общее мнение врача, который оценивал к концу исследования адекватность лечения в каждом клиническом случае (великолепно адаптировано, хорошо, средне и не адаптировано);
• общее мнение пациента, который оценивал степень своей удовлетворенности лечением (очень доволен, доволен, «так себе» и недоволен).

Оценка переносимости отмечалась в дневнике: к концу исследования побочные эффекты спонтанно отмечались пациентами.

Статистический анализ

Гомогенность групп анализировалась:

• тестом Chi 2 или тестом точной вероятности Fisher в случае недостаточного количества участников эксперимента для проведения качественного анализа;
• анализом расхождения или тестом H Kruskal-Wallis для определения количественного параметра.

В качестве критериев эффективности использовались тесты:

• анализ расхождения (ANOVA), (д0 – д28) для определения общего показателя выраженности функциональной симптоматики;
• анализ расхождений для повторных измерений (д7 – д0), (д14 – д0), (д21 – д0), (д28 – д0) – для самооценки боли пациентами;
• тест H Kruskal-Wallis для второстепенных (косвенных) критериев: общее мнение врача и общее мнение пациента.

Анализ переносимости препарата был исключительно описательным.

Результаты

Описание пациентов

В эксперимент было включено 69 пациенток из 72 первоначально запланированных протоколом: 34 в группе Флебодиа 600 и 35 в контрольной группе. Обе группы были сравнимы по всем демографическим параметрам: средний возраст (30 лет), профессиональная деятельность, «стаж» заболевания (6–7 лет), «наследование» заболевания (в 80% случаев) и по критериям оценки: оценка выраженности функциональной симптоматики врачом и самооценка боли пациентом.

Основные критерии оценки

Самооценка болей (тяжести в ногах), выведенная пациентом по визуальной аналоговой шкале, сравнивалась между двумя группами. Следует отметить значительное уменьшение болей (р<0,0001) в обеих группах, причем через неделю лечения это улучшение более выражено в контрольной группе, а через месяц лечения в группе Флебодиа 600. Тем не менее, эти различия между двумя группами незначительные (схема 1).

Выраженность функциональной симптоматики, оцениваемая врачом, значительно уменьшается лишь после месяца лечения в обеих группах, без значительной разницы между ними (схема 2).

Схема 1
Изменение выраженности боли в ногах в обеих группах на протяжении исследования

Схема 2
Изменение суммарной оценки выраженности функциональной симптоматики в результате проведенного лечения

Второстепенные критерии

Общее мнение врача об эффективности лечения идентично в обеих группах: лечение дает отличные и хорошие результаты в 64,7% случаев.

Общее мнение пациентов несколько смещено в пользу Флебодиа 600: лечение как хорошее или отличное в группе Флебодиа расценивают 58,8% женщин, а в контрольной группе – 48,6% (схема 3). При этом не учитывалось преимущество однократного приема Флебодиа 600, поскольку исследование было двойным плацебо контролируемым.

Схема 3
Общее мнение пациенток о результатах лечения по окончании исследования

Переносимость

Отмечено 6 случаев непереносимости, из них 5 – у пациентов контрольной группы (запор, метеоризм, 3 случая гастралгии, рвоты), из которых в 2 случаях имел место выход из эксперимента из-за гастралгии.

Дискуссия

Данное исследование было сравнительным, рандомизированным, выполнялось вслепую, и его главной целью было определение терапевтической эффективности исследуемых препаратов. Оценить разницу однократного (Флебодиа 600) и двухкратного (комбинация флавоноидов) приема было невозможно, поскольку пациентки обеих групп принимали 3 таблетки в день в целях сохранения тайны. Результаты, полученные при приеме Флебодиа 600 однократно так же хороши, как при двухкратном приеме комбинации флавоноидов с содержанием диосмина 90%. Оба препарата существенно уменьшают выраженность клинической и функциональной симптоматики, вызванной венозной недостаточностью нижних конечностей.

Оценка клинической симптоматики проводилась в двух направлениях;

• Общее мнение врача об эффективности и переносимости лечения к концу эксперимента, а также суммарная оценка врачом выраженности функциональных симптомов. Она представляла собой сумму оценок выраженности (от 0 до 3 баллов) симптомов венозной недостаточности нижних конечностей (чувство тяжести, парестезии и отеки);

• Оценка пациентом эффективности лечения посредством визуальной аналоговой шкалы, а также его общее мнение о результатах лечения. По визуальной аналоговой шкале пациенты оценивали выраженность боли (тяжести) в ногах. Такая оценка, проводимая пациенткой еженедельно, позволяла оценить динамику эффективности лечения, делая объективным сравниваемое улучшение в обеих группах. Самооценка пациента – метод суждения, представляющий собой набор данных, не зависящих от отношений врач–больной, стимулирующий терапевтическое наблюдение, побуждающий пациентов активно участвовать в оценке лечения.

Различные критерии оценки позволили показать значительное уменьшение выраженности функциональной симптоматики после месяца лечения Флебодиа 600 (однократный прием) и 500 мг комбинации флавоноидов с 90% содержанием диосмина (двухкратный прием). Анализ эффективности лечения не выявил никакой значительной разницы при применении обеих терапевтических схем. Следует отметить, что иногда пациенты прибегали к вынужденному приему болеутоляющих и противовоспалительных препаратов. Чаще всего сроки приема этих средств были короткими: 1–2, иногда 7 дней; прием их был одинаково распространен в обеих группах. Применение болеутоляющих и противовоспалительных препаратов не изменило результатов лечения. Их назначение в большинстве случаев требовалось при заболеваниях невенозного происхождения (зубная боль, ревматизм и т.д.), как правило, в первые две недели лечения.

Переносимость лечения была удовлетворительной в обеих группах, несмотря на то, что были опасения по поводу большего количества побочных эффектов, связанных с приемом Флебодиа 600 однократно в сравнении с двухкратным приемом 450 мг диосмина, содержащегося в 500 мг комбинации флавоноидов.

Заключение

Это многоцентровое, слепое, контролируемое, рандомизированное клиническое исследование однократного приема Флебодиа 600 и двухкратного приема комбинации флавоноидов, содержащей 90% диосмина, проводилось с 69 пациентками, использующими оральные контрацептивы и страдающими лимфовенозной недостаточностью нижних конечностей, проявляющейся болями (тяжестью) в ногах, довольно ощутимыми и значительно ухудшающими качество жизни. Изменение выраженности функциональных симптомов заболевания оценивалось, с одной стороны, врачом (суммарная оценка выраженности симптомов, общее мнение), с другой стороны, пациентом (визуальная аналоговая шкала, общее мнение).

Полученные результаты позволяют сделать вывод о том, что эффективность в группе Флебодиа 600 (однократный прием 600 мг полусинтетического диосмина) сравнима с эффективностью в контрольной группе (двухкратный прием 500 мг комбинации флавоноидов, содержащей 90% диосмина, т.е. 900 мг диосмина в сутки). Переносимость лечения хорошая в обеих группах. Количество побочных эффектов незначительно, и, в основном, связаны они с пищеварительной системой (в частности, гастралгия).

Литература

1. Casley-Smith J.R., Casley-Smith J. The effects of diosmin (a bensopyrone) upon some high –protein oedemas: lung contusion, and burn and lymthoedema of rat legs. Agents and Actions 1985; 17; 14-20.
2. Ramelet A.A., Monti M./Phlebologie, Paris; Masson, 1988; 1; 310.
3. Widmer I.K., Stahtlin H.B., Nissen C., Da Silva A. Venen, Aerterien, Krankheiten. Koronaere Herzkrankheit der Berufstatigen.

ФЛЕБОДИА 600
Новый эффективный венотоник и ангиопротектор

Оптимальная суточная доза диосмина

• Существенно улучшает венозный отток
• Уменьшает венозный застой
• Улучшает лимфатический дренаж
• Улучшает микроциркуляцию
• Оказывает противовоспалительное действие
• Обладает обезболивающим эффектом

Симптоматическое лечение геморроя

При обострении геморроя:
Первые 3 дня по 1 таблетке 3 раза в сутки;
в последующие 4 дня по 1 таблетке 2 раза в сутки.
Предупреждение обострений геморроя:
По одной таблетке 1 раз в день в течение 1–2 месяцев.