Лекарства по наименованию
А   Б   В   Г   Д   Е   Ж   З   И   Й   К   Л   М   Н   О   П   Р   С   Т   У   Ф   Х   Ц   Ч   Ш   Э   Ю   Я   
  

  Ронбетал (")
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

РОНБЕТАЛ®

Регистрационный номер ЛСР-007366/09

Торговое название препарата: Ронбетал®

Международное непатентованное название:

интерферон бета-1b

Лекарственная форма:

раствор для подкожного введения

Состав:


1 мл раствора содержит:
активное вещество: интерферон бета-1b человеческий рекомбинантный - 8 млн МЕ или 16 млн МЕ
вспомогательные вещества: маннитол, декстран 50-70 тыс., динатрия эдетат, полисорбат 80, натрия ацетата тригидрат, уксусная кислота ледяная, вода для инъекций.

Описание
Прозрачная, бесцветная или слабо жёлтого цвета жидкость.

Фармакотерапевтическая группа:

цитокин. Средство для лечения рассеянного склероза.

Код АТХ: L03AB08

Фармакологические свойства
Рекомбинантный интерферон бета-1b выделяют из клеток Escherichia coli, в геном которых внедрен ген человеческого интерферона бета, кодирующий аминокислоту серин в 17-й позиции. Интерферон бета-1b представляет собой негликозилированный белок молекулярной массы 18500 дальтон, состоящий из 165 аминокислот.

Фармакодинамика
Интерферон бета-1b обладает противовирусной и иммуномодулирующей активностями. Действие интерферона бета-1b при рассеянном склерозе обусловлено связыванием с высокоаффинными рецепторами на поверхности клетки и запуском экспрессии ряда белков, обладающих противовирусным, антипролиферативным и противовоспалительным действием. Терапевтический эффект интерферона бета-1b при рассеянном склерозе обусловлен смещением цитокинового баланса в пользу противовоспалительных цитокинов, торможением пролиферации лейкоцитов и нарушением презентации аутоантигенов. Важным механизмом действия интерферона бета-1b является снижение темпа миграции лейкоцитов через гематоэнцефалический барьер за счет снижения экспрессии металлопротеаз, увеличивающих проницаемость гематоэнцефалического барьера. Интерферон бета-1b снижает связывающую способность и экспрессию рецепторов к интерферону-гамма, а также усиливает их распад. Таким образом, интерферон бета-1b является антагонистом интерферона-гамма, играющего важную роль в патогенезе рассеянного склероза. Кроме того, интерферон бета-1b повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови и снижает устойчивость Т-лимфоцитов к апоптозу, вызывая гибель аутореактивных клонов.

Фармакокинетика
После подкожного введения интерферона бета-1b в рекомендуемой дозе 0,25 мг его сывороточные концентрации низкие или вообще не определяются. В связи с этим, сведений о фармакокинетике препарата у больных рассеянным склерозом, получающих интерферон бета-1b в рекомендуемой дозе, нет. После подкожного введения 0,5 мг интерферона бета-1b максимальные уровни в плазме составляют около 40 МЕ/мл через 1-8ч после инъекции. Абсолютная биодоступность интерферона бета-1b при подкожном введении равняется примерно 50%. При внутривенном применении интерферона бета-1b клиренс и период полувыведения препарата из сыворотки составляет в среднем 30 мл/мин/кг и 5 часов, соответственно. Введение интерферона бета-1b через день не приводит к повышению уровня препарата в плазме крови, а его фармакокинетика в течение курса терапии, по-видимому, не меняется. При подкожном применении интерферона бета-1b в дозе 0,25 мг через день уровни маркеров биологического ответа (неоптерин, бета2-микроглобулин и иммуносупрессивный цитокин интерлейкин-10) значительно повышались по сравнению с исходными показателями через 6-12 ч после введения первой дозы препарата. Они достигали пика через 40-124 ч и оставались повышенными на протяжении 7-дневного (168 ч) периода исследования. Связь между уровнями в плазме интерферона бета-1b или уровнями индуцированных им маркеров и ме-ханизмом действия интерферона бета-1b при рассеянном склерозе не установлена.

Показания к применению
Ронбетал® применяется для:

  • уменьшения частоты и тяжести обострений у больных с рецидивирующе-ремиттирующим течением рассеянного склероза;
  • для замедления темпов прогрессирования заболевания у больных с вторично-прогрессирующим течением рассеянного склероза.

    Применять строго по назначению врача

    Противопоказания

  • Гиперчувствительность к рекомбинантному интерферону-бета или другим компонентам препарата;
  • Заболевания печени в стадии декомпенсации;
  • Тяжелые депрессивные заболевания и/или суицидальные мысли в анамнезе;
  • Эпилепсия (адекватно не контролируемая);
  • Беременность.

    С осторожностью
    Пациентам, в анамнезе которых имеется указание на депрессию или судороги, а также пациентам, получающим противосудорожные средства, Ронбетал® следует применять с осторожностью. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с сердечной недостаточностью III-IV стадии по классификации NYHA и у больных с кардиомиопатией. Необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом Ронбетал® больных с нарушениями функции костного мозга, ане-мией или тромбоцитопенией.
    В связи с недостаточностью данных по применению, необходима осторожность при назначении пациентам моложе 18 лет.

    Способ применения и дозы
    Ронбетал® вводят подкожно через день в дозе 8 млн. МЕ. Раствор не встряхивать и использовать сразу. Нежелательны повторные инъекции в один и тот же участок кожи. Лечение длительное (многолетнее). В контролируемых клинических исследованиях эффект лечения интерфероном бета-1b сохранялся в течение 3-х лет наблюдений. Имеются результаты клинических исследований, в которых длительность лечения у больных ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом достигала 5 и 3 лет соответственно.

    Особые указания
    Лечение проводится под контролем врача.
    Больных необходимо информировать о том, что побочным эффектом терапии интерфероном бета-1b могут быть депрессия и суицидальные мысли, при появлении которых следует немедленно обратиться к врачу. В редких случаях эти состояния могут привести к попыткам самоубийства. При наличии депрессии и суицидальных мыслей следует немедленно прекратить терапию.
    До назначения интерферона бета-1b и на фоне лечения следует регулярно проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, а также определять активность АСТ, АЛТ и ГГТ. В случае повышения активности трансаминаз в сыворотке крови следует проводить тщательное наблюдение и обследование больного. Препарат необходимо отменить при значительном повышении активности печеночных ферментов или появлении симптомов гепатита. При отсутствии клинических признаков повреждения печени после нормализации уровня печеночных ферментов можно обсудить вопрос о возобновлении терапии под тщательным контролем функции печени.
    Сведений о применении Ронбетала® у больных с нарушенной функцией печени и почек нет.
    В клинических исследованиях у части больных рассеянным склерозом отмечалось появление сывороточных антител, нейтрализующих интерферон бета-1b. Влияние образования антител на клиническую эффективность интерферона бета-1b в настоящее время изучается. Имеющиеся результаты противоречивы и не позволяют сделать однозначный вывод. Признаков отрицательного влияния нейтрализующих антител на замедление прогрессирования болезни при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе не обнаружено.
    У больных, получавших интерферон бета-1b, описаны случаи некроза в месте инъекции. Область некроза может быть обширной и глубокой. При появлении множественных очагов некроза лечение интерфероном бета-1b следует прекратить до их полного заживления, которое может продолжаться до 6-ти месяцев. При наличии одного очага и условии отсутствия обширного некроза, лечение интерфероном бета-1b может быть продолжено.
    Чтобы снизить риск развития некроза в месте инъекции, больным следует рекомендовать:

  • соблюдать правила асептики при выполнении инъекций;
  • постоянно менять места инъекции.
    Периодически следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении местных реакций.
    Если предполагается связь кардиомиопатии, развывшейся в процессе лечения, с терапией интерфероном бета-1b, лечение следует прекратить.
    Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией иногда сопровождалось развитием синдрома системного повышения проницаемости капилляров с шокоподобными симптомами и летальным исходом.

    Беременность и лактация
    Неизвестно, способен ли интерферон бета-1b вызывать повреждения плода при лечении беременных женщин или влиять на репродуктивную функцию человека. В контролируемых клинических исследованиях у больных рассеянным склерозом отмечались случаи самопроизвольного аборта. В исследованиях у макак-резус человеческий интерферон бета-1b оказывал эмбриотоксическое действие и в более высоких дозах вызывал увеличение частоты абортов. Следовательно, интерферон бета-1b противопоказан во время беременности. Женщинам репродуктивного возраста при лечении этим препаратом следует пользоваться адекватными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения интерфероном бета-1b или планировании беременности, женщину следует информировать о потенциальном риске и рекомендовать прекращение лечения. Неизвестно, экскретируется ли интерферон бета-1b с грудным молоком. Учитывая потенциальную возможность развития серьезных нежелательных реакций на интерферон бета-1b у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить кормление грудью или отменить препарат.

    Побочное действие
    В ходе регистрационного клинического исследования препарата Ронбетал® наблюдались следующие нежелательные явления:
    Общие реакции: комплекс гриппоподобных симптомов, повышение температуры тела, озноб.
    Местные реакции: реакция в месте инъекции, болезненность в месте инъекции.
    Сердечно-сосудистая система: повышение артериального давления.
    Кровь и лимфатическая система: анемия, лимфопения.
    Метаболические и алиментарные нарушения: повышение уровня ферментов в крови: повышение уровня ТТГ, аспартатаминотрансферазы (АСТ) до 4 раз от исходного, аланинаминотрансферазы (АЛТ) до 4 раз от исходного.
    Нервная система: тревожные состояния.
    Опорно-двигательная система: миалгия.
    Кожа: сыпь макулезно-папулезного характера.
    При применении других препаратов интерферона бета-1b наблюдались нижеперечисленные нежелательные явления:
    Общие нарушения и реакции в месте введения: реакция в месте инъекции, астения (слабость), комплекс гриппоподобных симптомов, головная боль, повышение температуры тела, озноб, боль в животе, боль в груди, боль различной локализации, общее недомогание, некроз в месте инъекции.
    Сердечно-сосудистая система: периферический отек, вазодилатация, заболевания периферических сосудов, гипертензия, сильное сердцебиение, тахикардия.
    Пищеварительная система: тошнота, запор, диарея, диспептические явления.
    Кровь и лимфатическая система: лимфопения <1500/мм3, нейтропения <1500/мм3, лейкопения <3000/мм3. Лимфаденопатия.
    Метаболические и алиментарные нарушения: повышение уровня ферментов в крови: аспартатаминотрансферазы (АСТ) в 5 раз от исходного, аланинаминотрансферазы (АЛТ) в 5 раз от исходного. Увеличение массы тела.
    Опорно-двигательная система: миастения, артралгия, миалгия, судороги в ногах.
    Нервная система: гипертонус, головокружение, бессонница, нарушение координации, беспокойство, нервозность.
    Дыхательная система: одышка.
    Кожа: сыпь, кожные заболевания, повышенное потоотделение, алопеция.
    Мочеполовая система: императивные позывы к мочеиспусканию, учащенное мочеиспускание, у женщин - метроррагия (ациклические кровотечения), меноррагия (длительные менструальные кровотечения), дисменорея (болезненные месячные), у мужчин - импотенция, заболевания предстательной железы.
    В постмаркетинговых исследованиях были зарегистрированы следующие побочные эффекты других препаратов интерферона бета-1b (частота побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто (≥10%), относительно часто (<10%-≥1%), нечасто (<1%-≥0,1%), редко (<0,1%-≥0,01%) и очень редко (<0,01%)).
    Общие реакции: очень часто: гриппоподобные симптомы (лихорадка, озноб, миалгии, головная боль или потливость). Частота этих симптомов со временем снижается. Редко: общее недомогание, боли в груди, снижение массы тела.
    Местные реакции: очень часто: реакции в месте инъекции (гиперемия, локальный отек), воспаление, боль. Нечасто: некроз кожи. Со временем при продолжении лечения частота реакций в месте введения препарата обычно снижается.
    Кровь и лимфатическая система: нечасто: анемия, тромбоцитопения, лейкопения. Редко: лимфаденопатия.
    Эндокринные нарушения: редко: нарушение функции щитовидной железы, гипертиреоз, гипотиреоз.
    Метаболические нарушения: редко: повышение уровня триглицеридов.
    Нервная система: нечасто: мышечный гипертонус, депрессия. Редко: судороги, спутанность сознания, возбуждение, эмоциональная лабильность, суицидальные попытки, анорексия.
    Сердечно-сосудистая система: нечасто: артериальная гипертензия.
    Редко: кардиомиопатия, тахикардия, сердцебиение.
    Органы дыхания: редко: одышка, бронхоспазм.
    Желудочно-кишечный тракт: нечасто: тошнота и рвота. Редко: панкреатит.
    Печень и желчевыводящие пути: нечасто: повышение активности АСТ, АЛТ.
    Редко: повышение активности ГГТ, уровня билирубина, гепатит.
    Кожа и подкожная клетчатка: нечасто: алопеция, крапивница, зуд кожи, кожные высыпания. Редко: изменение цвета кожи, повышенная потливость.
    Скелетная мускулатура: нечасто: миалгии.
    Женская репродуктивная система: редко: нарушения менструального цикла.
    Аллергические реакции: редко: анафилактические реакции.

    Передозировка
    Интерферон бета-1b в дозах до 176 млн. МЕ внутривенно три раза в неделю у взрослых больных злокачественными опухолями не вызывал серьезных нежелательных явлений.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами
    При лечении обострений заболевания у больных, получавших интерферон бета-1b, переносимость кортикостероидов или АКТГ, которые применяли сроком до 28 дней, была хорошей. Применение одновременно с другими иммунодепрессантами, кроме кортикостероидов или АКТГ, не изучалось. Ин-терфероны снижали активность печеночных цитохром Р450-зависимых ферментов у человека и животных. Необходимо соблюдать осторожность при назначении в комбинации с препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от печеночной системы цитохрома Р450 (например, противоэпилептические средства). Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения.

    Влияние препарата на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов
    Учитывая механизм фармакологического действия интерферона-бета-1b, его непосредственное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами представляется крайне маловероятным. Однако, побочные эффекты, наблюдаемые со стороны центральной нервной системы и связанные с применением интерферона-бета-1b, у восприимчивых людей могут повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

    Форма выпуска
    Раствор для подкожного введения 8 млн МЕ/мл по 1 мл во флаконы бесцветного стекла, укупоренных резиновыми пробками, с обкаткой алюминиевыми колпачками. По 5 или 10 флаконов в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ. 1 или 3 ячейковых упаковки с инструкцией по применению в пачке из картона.
    Раствор для подкожного введения 8 млн МЕ/0,5 мл по 0,5 мл в трехкомпонентные стерильные шприцы из бесцветного нейтрального стекла. По 1 шприцу в контурной ячейковой упаковке из плёнки ПВХ. 1, 5 или 15 ячейковых упаковки с инструкцией по применению в пачке из картона.
    Пачка с флаконами дополнительно комплектуется:

  • шприцами одноразовыми инъекционными инсулиновыми с иглой 26G Ч 12 мм объемом 1,0 мл по 5, 10, 15 и 30 шт соответственно;
  • иглами медицинскими инъекционными 30G Ч 13 мм по 5, 10, 15 и 30 шт соответственно;
  • иглами медицинскими инъекционными 29G Ч 8 мм по 5, 10, 15 и 30 шт соответственно;
  • салфетками спиртовыми по 10, 20, 30 и 60 шт соответственно.
    Пачка со шприцами дополнительно комплектуется:
  • салфетками спиртовыми по 1, 5 и 15 шт соответственно.

    Условия хранения и транспортирования
    При температуре от 2 до 8 °С. Допустимо хранение в течение одного месяца при температуре до 25 °С.
    В недоступном для детей месте.

    Срок годности
    2 года.
    Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска из аптек
    По рецепту.

    Производитель
    ЗАО "БИОКАД", Россия, 198515, г. Санкт-Петербург, Петродворцовый район, п. Стрельна, ул. Связи, д. 34, Лит. А.

    Произведено:
    ЗАО "БИОКАД", Россия, 143422, Московская область, Красногорский район, с. Петрово-Дальнее, а/я 26.

  • Ронбетал
    Апрель 2013 г.