САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ ИМ.И.И.МЕЧНИКОВА

САРАТОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

«МНОГОЦЕЛЕВАЯ МОНОТЕРАПИЯ» ЦИКЛОФЕРОНОМ КАК СРЕДСТВО ЭКСТРЕННОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ОРЗ

(МНОГОЦЕНТРОВЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ)
[ИНФОРМАЦИОННОЕ ПИСЬМО ДЛЯ ВРАЧЕЙ]

М.Г. Романцов, О.Г. Шульдякова

Санкт-Петербург, 2004

Рассматриваются проблемы экстренной профилактики ОРЗ и гриппа. Особое внимание уделено роли в профилактике ОРВИ циклоферона – индуктора интерферона. Проведен сравнительный профилактический анализ применения различных препаратов в качестве средств неспецифической профилактики. Информационное письмо ориентировано на врачей педиатров, инфекционистов, терапевтов и общей практики. Будет также полезно клиническим ординаторам, аспирантам и студентам медицинских вузов.

Рецензент
В.В. Ботвиньева, доктор медицинских наук, профессор
Рекомендовано к печати Комитетом по здравоохранению Администрации г.Саратова (информационное письмо №01-47/104 от 19 января 2004 г.

---

ВСТУПЛЕНИЕ

Острые респираторные инфекции продолжают занимать ведущее место в структуре общей заболеваемости населения России. Поэтому оздоровление детей, часто и длительно болеющих повторными ОРЗ, имеет медицинское и социально-экономическое значение. Снижение заболеваемости ОРЗ, среди часто болеющих детей, возможно только при систематической и комплексной их иммунореабилитации. Появление в арсенале иммунокорректоров, обладающих противовирусным эффектом (интерфероны и их индукторы, разрешенные для детской практики), открывает новые перспективы иммунореабилитации этого контингента детского населения (Угнич К.А., с соавт., 2004)¹. Патогенетической основой частых ОРЗ, по мнению Н.П. Куприной (2004)² является изменение иммунологической реактивности организма, свидетельствуя о снижении местного иммунитета, на фоне дисбаланса клеточного и гуморального звеньев, что и лежит в основе снижения противоинфекционной резистентности. По мнению И.П. Барановой (2003)³, ОРЗ являются триггерами к обострению персистирующей вирусной инфекции и способствуют осложнениям у иммунокомпрометированных больных. Среди всех заболевших, как считает Н.П. Мамчик (2004)⁴, 50% составляют школьники; сумма респираторных инфекций верхних дыхательных путей составляет от 89.6 до 93.0% (Щукина И.А., 2004)⁵, а экономический ущерб при этом составляет от 310 до 503 млн рублей. На протяжении последних лет отмечается изменение удельного веса взрослого населения в возрастной структуре заболевших ОРВИ, снижение доли детей в возрасте до 6 лет, при постоянном удельном весе школьников от 7 до 14 лет (24-26.5%).

В.Н. Фоменко (2004)⁶ также подтверждает вовлеченность в эпидемический процесс детского населения, в сравнении с населением старших возрастных групп (с 1980.5 до 2245.4 на 10 000 детского населения, против 506.8 до 559.8 на 10 000 взрослого населения).

РАЦИОНАЛЬНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ОРВИ

Острыми респираторными заболеваниями (ОРЗ), при которых поражаются слизистая оболочка полости носа, глотки, гортани в России, по официальным данным страдает 35 млн. человек в год, при этом, экономический ущерб от гриппа составляет более 5000 000 000 рублей, а от ОРЗ не гриппозной этиологии, более 20000000000 рублей [11].

К важнейшим факторам естественного иммунитета, обеспечивающим защиту организма, от широкого спектра инфекционных агентов относятся, интерфероны. Противовирусное действие, направленное непосредственно на причину заболевания, занимает одно из ключевых мест в арсенале борьбы против ОРЗ, поскольку репликация вируса достигает пика на ранних этапах развития заболевания [2,10].

На первом этапе вирусного инфицирования локально (в воротах инфекции) интерфероны первого типа (альфа/бета) осуществляют три взаимосвязанных действия:

• внутриклеточную ингибицию репродукции вирусов;
• удаление инфицированного материала;
• защиту вновь образованным интерфероном не зараженных клеток.

Однако не всегда исход может быть благоприятным и описанные эффекты оказываются недостаточными для прекращения инфекционного процесса, в результате развивается острое или хроническое заболевание с продукцией ранних цитокинов. За счет активации CD4 -СD8-клеток развивается специфический, опосредованный Т-В клеточный иммунный ответ, переходящий в адаптивный иммунный ответ, протекающий по известной схеме опосредованных СD4-хелперами клеточных реакций, либо по типу Тh1, с продукцией провоспалительных цитокинов, либо по типу Тh2, с продукцией интерлейкина 4,6 [3].

Несмотря на весьма обширный список лекарственных препаратов, ОРВИ и грипп остаются до сих пор плохо контролируемыми инфекциями. Одной из причин этой парадоксальной ситуации следует считать нерациональную фармакотерапию, проводимую без учета фармакодинамики и фармакокинетики применяемых препаратов. Другие причины связаны с полиэтиологичностью возбудителей, отсутствием вакцин (за исключением гриппа) для специфической профилактики, скоростью и массовостью поражений, смешанным характером инфекций, изменчивостью антигенных свойств вирусов и развивающейся резистентностью к препаратам.

Последовательность рациональной фармакотерапии следует разделить на три основных периода, выделив в каждом из них, препараты первой линии защиты и параллельно рекомендуемую поддерживающую терапию.

В первый предэпидемический период особую значимость приобретает комплекс санитарно-оздоровительных мероприятий (особенно для групп повышенного риска), средства специфической профилактики и применение препаратов, повышающих неспецифическую резистентность организма (иммунокорректоры, адаптогены, поливитамины).

Во время эпидемического подъема заболеваемости (второй период) необходимо использовать препараты, обладающие прямым действием и ингибирующие репродукцию вирусов.

В случае начала регистрации заболеваний ОРВИ (третий период) в первые 24-48 часов после появления типичных симптомов поражения респираторного тракта необходимо использовать средства, предназначенные для интенсивной этиотропной терапии (химиопрепараты и индукторы интерферона) наряду с симптоматической терапией (противокашлевые, жаропонижающие, бронхолитические, антигистаминные препараты). Описанный алгоритм применения препаратов является наиболее эффективным и научно-обоснованным [4 ].

«МНОГОЦЕЛЕВАЯ МОНОТЕРАПИЯ» ЦИКЛОФЕРОНОМ В КАЧЕСТВЕ СРЕДСТВА НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ПОВТОРНЫХ ОРЗ

В последние годы стали говорить о «многоцелевой монотерапии», когда с помощью одного лекарственного препарата, удается добиться нескольких клинических эффектов, что существенно отражается на фармакоэкономических характеристиках препарата.

Как следует из данных, представленных ниже, наиболее детально изучен отечественный синтетический низкомолекулярный индуктор интерферона – метилглюкамина акридонацетат (циклоферон)^7,8.

ЦИКЛОФЕРОН Метилглюкамина акридонацетат CH3N+H2 ─ CH2 ─ (CHOH)4 ─ CH2OH

Для этого препарата характерен ряд свойств далеко выходящих за рамки простой индукции интерферона, что в значительной степени, объясняет необычный диапазон его клинической активности [1], (производитель НТФФ «Полисан», Санкт-Петербург).

Основным достоинством циклоферона является его полифункциональность- сочетание широкого спектра фармакологических эффектов, что позволяет рассматривать препарат в качестве средства и профилактики, и лечения больных со сниженным иммунитетом, пожилых, престарелых больных; больных с сопутствующей хронической соматической патологией, а также детей различных «групп риска» [1,5,6,7 ].

ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ ЗАЩИТЫ В ПЕРИОД ПОВЫШЕННОГО ПОДЪЕМА ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ПО ГРИППУ И ОР3

Профилактическая эффективность циклоферона оценивалась в многоцентровых сравнительно-контролируемых исследованиях в 12 регионах Российской Федерации в период повышенной респираторной заболеваемости 2002/2004г. Рандомизация осуществлялась методом случайных чисел. В качестве препарата сравнения использовали поливитамины.

На протяжении всего периода наблюдения, которое проводилось в течение 2-х месяцев, включенные в обследование лица, находились под постоянным наблюдением врача, проводилась регистрация всех случаев заболеваемости, с особым вниманием относились к заболевшим ОРЗ, проводилось лечение и учет симптоматики.

В осенне-зимний период 2002/2003 года, на контингенте детей-подростков, численностью 16151 человек в возрасте от 10 до 18 лет, проведено изучение эпидемиологической эффективности препарата. Исследование плацебо – контролируемое. Препарат получали 9299 человек, а 6582 человека получали плацебо. Заболеваемость в группе школьников, получавших препарат, составила 3.9%, против 11.5%, у получавших плацебо, что обеспечило снижение уровня заболеваемости в 2.9 раза. Эффективность препарата подтверждена при расчете индекса эффективности и показателя защищенности [9], которые, соответственно, составили 2.3 и 58.3%. Подтверждение эпидемиологической эффективности препарата нашло отражение при изучении циркулирующих штаммов вирусов в период эпидемиологических наблюдений.

Выявлен широкий спектр циркулировавших возбудителей, заболеваемость была обусловлена аденовирусом, PC-вирусом, вирусом гриппа А и В. В 43.7-52.2% случаев, соответственно, в опытной и контрольной группах, выявлено одновременное наличие двух и более вирусов респираторной группы.

В период неустойчивой эпидемической ситуации по гриппу и ОРВЗ в 2002/2003г. нами проведено изучение профилактической эффективности препарата циклоферон, в отношении группы респираторных вирусов. Исследование проведено во вновь организованном коллективе подростков. Общая численность наблюдаемых 3000 человек. В контрольных подразделения (без медикаментозной профилактики) заболеваемость составила 68.6%, у лиц, получавших витамины, заболеваемость составила 26.7%, а заболеваемость в группе лиц, получавших препарат/плацебо, составила 45.4%.

Рассчитанный индекс эффективности и показатель защиты, составили, соответственно, 2.6 и 61.0%.

В период эпидемического сезона (2003/2004г.) под нашим патронажем проводились мероприятия по профилактике ОРЗ в г.Иваново.

Исследования носили сравнительно-контролируемый характер. В качестве препарата сравнения наблюдаемые лица (102 человека) получали комплекс поливитаминов (1-ая группа), 2-ая группа (320 человек) получала комплекс поливитаминов циклоферон. Всего под наблюдением находилось 422 человека. Кроме этого проведено лечение ОРЗ 94-х человек.

Проведенный анализ заболеваемости позволил установить, что из 320 человек, получавших препарат циклоферон в качестве средства неспецифической (экстренной) профилактики ОРЗ и гриппа заболело 43 человека (15.5%), не заболело 277 человек, что составило 84.5%.

Из 102 человек, получавших витаминный комплекс, заболело 86 человек, что составило 84.3%, причем из этого числа лиц, 14.7% (15 человек) заболели в отдаленном периоде (на 38 день наблюдения), у 7 (6.9%) человек отмечалась только субфебрильная лихорадка, которая продолжалась в среднем 2.7 дня, а у 8 (7.8%) человек признаки ОРЗ.

В Саратовской области объектом исследования были дети, посещающие организованные дошкольные и школьные коллективы (возраст от 3-х до 18 лет). В таблице 1 представлены сравнительные данные профилактической эффективности циклоферона в отношении ОРЗ в период сезонного подъема заболеваемости. Выборка включала 706 человек. Заболеваемость в группе детей, получавших циклоферон, в 2.4 раза ниже, в сравнении с группой сравнения, при этом рассчитанные показатели эпидемиологической эффективности, индекс эффективности и показатель защиты составили, соответственно 2.42 и 58.63%.

Таблица 1. Профилактическая эффективность циклоферона в отношении ОРЗ среди детского контингента в период сезонного подъема заболеваемости 2003-2004 гг.

Наблюдаемые группы, препараты		Всего		Заболевшие ОРЗ
		Абсолют.	%	В абсолютных числах.	Показатель на 1000
1-я группа, получала циклоферон	Муж	292	52,05	48	85,56
	Жен.	269	47,95
	Всего	561	79,46
2-я группа, получала ревит	Муж	68	46,90	30	206,90
	Жен.	77	53,10
	Всего	145	20,54
Всего		706	100	78	110,48

В исследовании С.А. Машковой (2004)⁹, по оценке сравнительной фармакотерапевтической эффективности кагоцела и циклоферона при неосложненном гриппе, остром тонзиллите, протекающем на фоне ОРЗ показано, что при сравнительном анализе клинической эффективности отмечено сопоставимое влияние препаратов на сроки исчезновения основных клинических симптомов, а по своему иммуномодулирующему эффекту кагоцел сравним с циклофероном.

У больных с ОРЗ и лакунарной ангиной при применении индукторов интерферона нормализация температуры наступала в первые 48 часов у 81-88.0% больных, против 24.1% пациентов при монотерапии антибиотиками. После двух суток лечения гнойные налеты на миндалинах при лечении индукторами интерферона исчезали у 50-52.0% пролеченных больных, а при монотерапии актибиотиками лишь у 13.5%.

Таким образом, применение циклоферона и кагоцела, у больных неосложненным гриппом на фоне базисной терапии ангины, позволяет не только сократить сроки выздоровления, но и предупредить формирование осложнений.

Далее представляем краткий итог по результатам пострегистрационных исследований таблетированной формы циклоферона в Российской Федерации. Исследование контрольно-сравнительное и плацебо контролируемое. Генеральная выборка включала более 21000 человек.

Определение показателей эффективности циклоферона в отношении группы респираторных вирусов, в ходе проведения пострегистрационных исследований таблетированной формы циклоферона, как средства неспецифической экстренной профилактики ОРЗ и гриппа в сезон 2002/2003 и 2003/2004гг. подтвердило его высокую профилактическую активность.

Проведен расчет показателей эпидемиологической эффективности препарата по Т.А.Семененко (1991); рассчитан индекс эффективности, который в среднем по выборке составил – 2.9 (колебания от 2.4 до 3.4), а показатель защиты – 62.8% (колебания от 58.5 до 67.1%)

Таким образом, целесообразно широко применять препарат в амбулаторно-поликлинической сети.

Нами проведен сравнительный анализ эффективности различных антивирусных препаратов, включая и индукторы интерферона, в качестве средства профилактики острых респираторных заболеваний и гриппа (см. приложение). Снижение респираторной заболеваемости в среднем в 2.7 раза отмечено при применении арбидола; под воздействием ремантадина отмечено уменьшение в 1.5-2.6 раз заболеваемости гриппом; продигиозан, в среднем в 1.8 раза, в сравнении с плацебо, снижал респираторную заболеваемость.

Индекс эффективности по профилактической направленности препаратов против ОРЗ, под влиянием ларифана колебался от 2.0 до 3.0-х (ингаляционный путь введения!); при введении анаферона индекс эффективности составил 2.0.

Таким образом, применение метилглюкамина акридонацетата, для профилактики ОРЗ и гриппа, показало выраженную эпидемиологическую эффективность, которая составила: по индексу эффективности от 2.4 до 3.4, при показателе защищенности от 58.5 до 67.10% (табл.2).

Таблица 2. Сводные результаты по профилактической эффективности циклоферона в период эпидемических сезонов 2002/2003 и 2003/2004 гг.

Место проведения	Выборка	Результаты
г. ИВАНОВО (взрослые)	517 человек 320 – ЦКФ 102 – Поливит. 95 – лечение ОРЗ	Среди получавших циклоферон заболело 15.5%; среди получавших витамины – 84.3%. Индекс эффективности (по Т.А. Семененко) – 5.4; Показатель защиты – 82.0%
г.ОМСК (дети)	4-16 лет 437 человек 270 – ЦКФ 167 – витамины	Среди получавших циклоферон заболело18.9%, среди получавших витамины – 54.5%. Индекс эффективности – 2.9; Показтель защиты – 65.0%
г.ЧИТА (дети) 6-16 лет	450 человек Цкф –300 человек; Поливитамины – 150 человек	Заболеваемость среди получавших циклоферон – 8.8%; Заболеваемость среди получавших поливитамины – 18.5% Индекс эффективности – 2.1; показатель защиты – 52.0%
г. ПЯТИГОРСК (подростки)	400 человек 300 человек, получали Цкф; 100 – поливитамины	Индекс эффективности составил 2.7; показатель защиты – 62.9%. Снижение уровня заболеваемости в 2.7 раза в сравнении с лицами, получавших поливитаминный комплекс
ВмедА 17-18 лет, подростки	3000 человек	Заболеваемость в контрольных подразделениях – 68.6%; Заболеваемость среди получавших препарат – 26.7%; Заболеваемость среди получавших поливитамины – 45.4%. Индекс эффективности – 2.6; Показатель защиты – 61.0%
НИИЭМим.Габричевского Москва, школьники	16.000 человек 9299 человек – получали циклоферон; 6701 – полацебо	Индекс эффективности составил 2.3; показатель защиты – 58.3%. Снижение заболеваемости в 2.9 раза
Саратовский госмедуниверситет	706 человек; 506 человек получали циклоферон, 145- комплекс поливитаминов	ИЭ – 2.42 ПЗ – 58.63 В группе детей, получавших Цкф, показатель заболеваемости составил 85.6 на 1000, а в группе детей, получавших витамины – 206.9 на 1000. Снижение заболеваемости в 2.4 раза
ИТОГО	21510 человек	ИЭ 2.9 (от 2.4 до 3.4) ПЗ – 62.8 (от 58.5 до 67.1). Снижение заболеваемости в 2.9 раза (от 2.4 до 3.4)

За весь период наблюдения не отмечалось негативных нежелательных реакций (побочных и аллергических) на прием таблетированной формы препарата. Применение препарата, наряду с выраженной эффективностью, отличалось хорошей его переносимостью.

Нами в течении 2003/2004г.в период неустойчивой эпидемической ситуации по ОРЗ и гриппу проведена сравнительная профилактическая и лечебная оценка эффективности препаратов неспецифического действия на популяционном уровне. Возраст наблюдаемых 16-18 лет, подростки.

Выборка включала 3000 человек. Наблюдение в течение 6 месяцев. Рассчитан уровень заболеваемости в промилях (‰). Представлен уровень заболеваемости среди наблюдаемых подростков, в зависимости от выбора средств неспецифической терапии при проведении медикаментозной профилактики ОРЗ и гриппа (табл.3).

Таблица 3. Уровень заболеваемости в зависимости от применения средств неспецифической профилактики

Заболеваемость (‰)	ОРВИ, Грипп	Острая пневмония	Бронхит
Препараты
Циклоферон + плацебо	48,0	26,0	16,0
Олиговит + глутаминовая кислота	291,0	72,0	52,0
Без применения медикаментозных средств	988,0	167,0	51,0

В среднем, среди заболевших ОРЗ, получавших препарат/плацебо (1-ая группа) уровень заболеваемости оказался низким и составил 30 ‰, тогда как, у получавших поливитаминный комплекс он был в 4.6 раз выше (138.3 ‰), а в группе лиц, которым не проводилась медикаментозная профилактика (группа контроля) заболеваемость составила 402.0 ‰, что в 13.4 раза и в 2.9 раз выше, чем в группе наблюдаемых подростков, получавших препарат/плацебо.

Следует отметить, что даже в общей группе лиц, получавших препарат/плацебо, уровень заболеваемости снизился и колебался от 16.0 до 48 Ум. Можно с уверенностью утверждать, что в настоящее время не существует лекарственных средств для профилактики, обеспечивающих полную защиту от этой группы заболеваний. Частота осложнений среди заболевших у лиц, получавших плацебо составила 11.7%, поливитаминный комплекс – 6.3% и 9.8% – среди подростков, не получавших медикаментозной профилактики. На фоне приема циклоферона в большинстве случаев (85.7%) ОРВИ имела легкую форму, среднетяжелая форма регистрировалась лишь у 14.3% заболевших.

Прием плацебо привел к смещению тяжести заболевания в сторону большего количества среднетяжелых форм заболевания и осложнений (табл.4).

Таблица 4. Влияние различных средств на развитие осложнений

Препарат	Циклоферон	Плацебо	Олиговит + глутаминовая кислота	Без препаратов
Осложнения
Осложнения (абс/%)	0/0	4/11.7	18/6.3	97/9.8

Продолжительность основных клинических симптомов ОРВИ (табл. 5), при приеме реального препарата, обеспечивая сокращение сроков длительности основных клинических симптомов заболевания, снижение уровня заболеваемости, предотвращает развитие осложнений.

Таблица 5. Длительность (в днях) основных симптомов ОРВИ у подростков

Симптом, признак	Препараты, применяемые с целью медикаментозной профилактики
	Циклоферон	Плацебо	Олиговит	Без препарата, Группа контроля
Температура	1,4±0,3*	3,3±0.2*	2.8±0.5	3.7±0.4
Интоксикация	1,4±0,2*	3,5+0.4*	3.0±0.7	4.1 ±0.8
Катаральный синдром	3,5±0,6*	6,2±1.1*	5.5±1.2	6.9±1.3
Частота осложнений	н/о	11.7	6.2	9.8

*- различия (р<0,05) в сравниваемых показателях

ВЛИЯНИЕ СРЕДСТВ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ ПРОФИЛАКТИКИ НА ПАРАМЕТРЫ ИММУННОГО ОТВЕТА И СОСТОЯНИЕ ФАКТОРОВ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОИ РЕЗИСТЕНТНОСТИ

Проведено углубленное изучение состояния иммунной системы и факторов неспецифической резистентности в трех группах наблюдаемых лиц. Первая группа подростков, которым проведено исследование, составила 173 человека (препарат/плацебо); реально препарат получали 84 человека, плацебо – 89, что составило, соответственно, 48.5 и 51.5%, т.е. подгруппы равноценны. Вторая группа , 60 подростков, получала поливитаминный комплекс, а в третьей группе – 40 человек, не получали медикаментозной терапии ( контрольная группа сравнения).

Соотношение CD4+/CD8+ лимфоцитов (т.н. «регуляторных клонов») определяет состояние клеточного иммунитета и его готовность к адекватному восприятию антигенной нагрузки и служит косвенным признаком функциональной активности Т-системы иммунитета, определяя ее активированное и/или супрессивное состояние. В группе наблюдаемых, получавших препарат/плацебо, «индекс дифференцировки» (CD4+/CD8+), увеличивался в 2.3 раза с 1.6 до 3.6, против 1.3 и 1.2 у, получавших поливитаминный комплекс. Таким образом, установлена активация Т-клеточного иммунного ответа под воздействием циклоферона. Наиболее распространенным и доступным способом оценки функциональной активности клеточного иммунитета является реакция торможения миграции лейкоцитов, информирующая о величине суммарного цитокинообразования в ответ на стандартные митогены (ФГА и КонА).

Первичная величина РТМЛ во всех трех группах была выше верхней границы нормы (табл.6), что служит косвенным свидетельством угнетения функциональной активности Т-системы иммунитета, развившейся на фоне неблагоприятных факторов внешнего окружения.

Таблица 6. Величина РТМЛ ( в %) в зависимости от способа медикаментозной профилактики

Группы  наблюдения, препарат	Величина РТМЛ, сдвиг показателя
	КонА		ФГА
	Первичное обследование	Повторное обследование, Сдвиг показателя	Первичное обследование	Повторное обследование, Сдвиг показателя
Циклоферон/ Плацебо – 1-я; n – 173	83.7	72.3/ -11.4	69.5	43.9/ -25.6
Поливитаминный комплекс – 2-я; n – 60	79.9	64.8/ -15.5	65.2	62.7/ -2.5
Без применения препаратов – 3-я; n – 40	80.6	94.2/ +13.6	66.6	70.3/ +3.7
НОРМА	57.5 (от 40 до 75 %)		47.5 (от 35 до 60%)

Повторное обследование показало дальнейшее угнетение функциональной активности иммунокомпетентных клеток в группе лиц, не получавших медикаментозную профилактику с высоким уровнем заболеваемости (табл. ). Сдвиг величины РТМЛ составил +13.6 и +3.7%. Циклоферон, также как поливитаминный комплекс, приводил к восстановлению функциональной активности лимфоцитов, способствуя нормализации функциональной активности как В-, так и Т-лимфоцитов, составив, соответственно, 72.3 и 43.9% при уровне нормы от 40 до 75% и от 35 до 60%, а нормализация функциональной активности, под воздействием поливитаминного комплекса, была менее выражена.

Об остроте и выраженности патологического процесса, а также о степени и глубине нарушений в системе иммунитета можно судить по гуморальному иммунному ответу (В - клетки, CD20+ лимфоциты).

Сравнивая результаты первичного обследования с их изменением, которые можно расценивать как патологические (увеличение уровня Ig M и ИК средней массы) у наблюдаемых подростков, следует отметить, что их наличие выявлено лишь в третьей группе наблюдаемых. Резкое повышение IgM в острую фазу развития инфекционного процесса при наличии значительного числа заболевших (третья группа наблюдаемых, табл.5) естественно приведет к увеличению этих показателей. Профилактическое применение циклоферона способствовало снижению в 2.9 раз уровня заболеваемости респираторными инфекциями, против 1.2 и 0.9 в группах сравнения и как следствие этого, сохранению стабильных показателей иммунного ответа.

ВМЕСТО ЗАКЛЮЧЕНИЯ

Социальная эффективность внедрения препарата в качестве средства экстренной неспецифической профилактики ОРЗ и гриппа в период неустойчивой эпидемической ситуации обеспечивает снижение частоты респираторных заболеваний и осложнений, после перенесенных заболеваний, а также сокращение временной нетрудоспособности, связанной с уходом за детьми, особенно в период повышенного подъема респираторной заболеваемости.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Горячева Л.Г., В.В. Ботвиньева, М.Г. Романцов Применение циклоферона в педиатрии. -М.,-Спб.,-2004.-С.19-28.
2. Грипп и другие респираторные вирусные инфекции:эпидемиология, профилактика, диагностика и терапия /под ред. О.И. Киселева.-СПб.,-2003.-245с.
3. Ершов Ф.И., Наровлянский А.Н., Мезенцева М.В. Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях// Цитокины и воспаление.-2004.-№1.-С.3-6.
4. Ершов Ф.И., Касьянова Н.В. Возможна ли рациональная фармакотерапия гриппа и других ОРВИ? // Инфекция и антимикробная терапия.-2003.-№ 6. С.3-9.
5. Ершов Ф.И., Касьянова Н.Н. Современные средства терапии наиболее распространенных вирусных инфекций // CONSILIUM MEDICUM.-2004.-Ns1.-С.51-57.
6. Лекарственные средства для лечения вирусных инфекций //Рациональная антимикробная фармакотерапия / под ред. В.П. Яковлева, С.В. Яковлева.-М., 2003.-С.195-201.
7. Романцов М.Г. Индукторы интерферона: противовирусное и иммуно-модулирующее действие // Врач.-2004.-№3.-С.56-57.
8. Романцов М.Г. Респираторные заболевания у детей: этиопатогенез, клиника, фармакотерапия.-М.,2003.-138с.
9. Селькова Е.П. Профилактика респираторных заболеваний в период эпидемического подъема.-М.,-2003.-21с.
10. Семененко Т.А. Эпидемиологические аспекты применения иммуно-модуляторов в профилактике инфекционных заболеваний //Проблемы инфектологии. -М., 1991. - С.388-391.
11. Сравнительная профилактическая и фармакоэкономическая эффективность противовирусных препаратов при острых респираторных заболеваниях (многоцентровые пострегистрационные исследования) / Под редакцией М.Г. Романцова, Ф.И. Ершова, О.Г. Шульдяковой.Санкт-Петербург.-2004.-38С.

¹Угнич К.А., Юдицкая Л.Л. /Инфекционные заболевания у детей: Материалы научной конференции.-Спб-2004.
²Куприна Н.П., с соавт. там же
³Баранова И.П., Лесина О.Н. Актуальные проблемы инфекционной патологии у детей //Материалы конгресса педиатров-инфекционистов. -М, 2003
⁴Мамчик Н.П., Усачева Л.П. Актуальные проблемы эпидемиологии и профилактики инфекционных болезней: -Материалы Всероссийской научной конференции. - Самара. 2004.
⁵Щукина И.А., с соавт. Там же
⁶Фоменко В.Н., Голубчикова Л.Н., там же.
⁷За разработку технологии, организацию промышленного производства и внедрение препаратов циклоферона в медицинскую практику коллектив авторов удостоин премии Правительства Российской Федерации в области науки и техники за 2003г., с присвоением почетного звания «Лауреат премии Правительства Российской Федерации». Постановление Правительства РФ №85 от 16.02.04г
⁸Более подробно см. М.Г. Романцов Респираторные заболевания у детей. Этиопатогенез, клиника, фармакотерапия. -М.,Изд.Дом «Русский врач».-2003.-С.88-108.
⁹С.А. Машкова. Терапевтическая эффективность нового индуктора интерферона кагоцела и циклоферона при неосложненном гриппе и остром тонзиллите, протекающем на фоне острых респираторных вирусных заболеваний// Автореф. дис к.м.н., М ,2004.

Приложение. Сравнительная характеристика эффективности лекарственных препаратов по данным различных авторов

Препарат	Авторы	Цель исследования	Результаты
РЕМАНТАДИН	А.В. Слободенюк, И.А. Мальчиков, 1990	Профилактика гриппа среди часто болеющих ОРЗ лиц	Индекс эффективности с учетом серологической коррекции на грипп – 1.5; Снижение заболеваемости в 1.3 раза. Снижение заболеваемости в 1.7раза в сравнении с плацебо при применении ремантадина в комбинации с другими лекарственными средствами.
	В.М. Гагаринова с соавт., 1990	Эктренная профилактика гриппа и ОРЗ	Снижение заболеваемости в период приема препарата в 2.7- 1.6 раз; Отсутствие защитного эффекта после окончании эпидемии
	Э.П. Корнеева с соавт., 1990	Экстренная профилактика гриппа	Снижение заболеваемости гриппа в 2.6 раза
ПРОДИГИОЗАН	Л.С. Приймяги с соавт., 1990	Экстренная профилактика ОРЗ у часто болеющих повторными ОРВИ детей	Снижение числа ОРВИ в 2.4-1.2 раза в сравнении с плацебо; Уменьшение длительности заболевания на 2 дня
ЛАРИФАН	М.Г. Роман цов, 1992	Профилактика ОРЗ во вновь организованных детских коллективах	Индекс эффективности в зависимости от дозы введения препарата от 2-х до 3-0, показатель защиты –50-67% – ингаляционный путь введения.
УНДЕВИТ ВИТАМИННЫЙ КОМПЛЕКС	Б.В. Головской с соавт., 1990	Профилактика ОРЗ	На фоне приема препарата отмечена элиминация возбудителя (вирусного агента слизистой оболочки носа) ОРЗ у 9.1% больных, против 33% , а к окончанию приема элиминация наблюдалась у 7.3% принимавших препарат
АНАФЕРОН ДЕТСКИЙ	Е.В. Образцова с совт. 2003	Профилактическая эффективность препарата	Индекс эффективности составил 2.02 при коэффициенте защищенности – 50.0%.
АРБИДОЛ	Кладова О.В. с соавт. 2002	Средство профилактики ОРЗ у часто болеющих детей	У часто болеющих детей снижение повторной заболеваемости колебалась от 1.7 до 3.7 (в среднем в 2.7) раз в зависимости от формы респираторного заболевания

ЦИКЛОФЕРОН

Противовирусное, антихламидийное средство с противовоспалительным и иммуномодулирующим эффектом

Противовирусное, антихламидийное средство с противовоспалительным и иммуномодули-рующим эффектом Циклоферон -N-(1-дезокси-d-глюцитол-1-ил)-N-метиламмоний-10-метил-карбоксилат акридона. Циклоферон является низкомолекулярным индуктором интерферона, что определяет широкий спектр его биологической активности (противовирусной, иммуномодулирующей, противовоспалительной и др.). Циклоферон эффективен в отношении вирусов клещевого энцефалита, гриппа, гепатита, герпеса, цитомегаловируса, вируса иммунодефицита человека, вируса папилломы и других вирусов. Установлена высокая эффективность препарата в комплексной терапии острых и хронических бактериальных инфекций (хламидиозы, рожистое воспаление, бронхиты, пневмонии, послеоперационные осложнения, бактериальные и грибковые инфекции мочеполовой системы, серозные менингиты, язвенная болезнь) в качестве компонента иммунотерапии. Циклоферон проявляет высокую эффективность при ревматических и системных заболеваниях соединительной ткани, подавляя аутоиммунные реакции и оказывая противовоспалительное и обезболивающее действие. Иммуномодулирующий эффект Циклоферона выражается в коррекции иммунного статуса организма при иммунодефицитных состояниях различного происхождения и аутоиммунных заболеваниях. Циклоферон применяют у взрослых и детей старше 4 лет.

АМПУЛЫ

12,5 % - по 2 ml (в упаковке 5 ампул, в коробке 150 упаковок). Регистрационный номер П.05.03/06972 от 30.05.03

Показания к применению:

У взрослых:

• при лечении ВИЧ-инфекции (стадии 2А-ЗВ);
• в комплексной терапии нейроинфекции (серозные менингиты, клещевой боррелиоз (болезнь Лайма), рассеянный склероз и др.);
• при лечении вирусных гепатитов (А, В, С), герпеса и цитомегаловирусной инфекции;
• при вторичных иммунодефицитах различной этиологии: острые и хронические бактериальные и грибковые инфекции, ожоги, радиационные поражения, язвенная болезнь и другие иммунодефицитные состояния;
• при хламидийных инфекциях (венерическая лимфогранулема, урогенитальные хламидиозы, хламидийные реактивные артриты);
• при ревматических и системных заболеваниях соединительной ткани (ревматоидные артриты, другие аутоиммунные заболевания соединительной ткани);
• при дегенеративно-дистрофических заболеваниях суставов (деформирующий остеоартроз и др.)

У детей:

• при вирусных гепатитах А, В, С, дельта, GP и ВИЧ-инфекции;
• при герпетической инфекции (простой герпес, цитомегаловирусная инфекция, инфекционный мононуклеоз и др).

ТАБЛЕТКИ

по 0,15 г, покрытые кишечнорастворимой оболочкой. Упаковки по 10 и 50 таблеток, в коробке 300 и 100 упаковок. Регистрационный номер Р02.03/059588 от 17.02.03

Циклоферон применяют у взрослых в комплексной терапии:

• ВИЧ-инфекции (стадии 1А-ЗВ).
• Гриппа и острых респираторных заболеваний.
• Вирусных гепатитов А, В и С.
• Герпетической инфекции.
• Нейроинфекции: серозные менингиты, клещевой бореллиоз (болезнь Лайма).
• Острых кишечных инфекций. У детей, начиная с 10 лет, в комплексной терапии:
• ВИЧ-инфекции (стадии 1А-ЗВ). У детей, начиная с четырех лет, в комплексной терапии:
• Острых и хронических гапатитов В и С.
• Герпетической инфекции.
• Профилактики и лечения гриппа и острых респираторных вирусных инфекций.
• Острых кишечных инфекций.

ЛИНИМЕНТ

5 % по 5 мл (в упаковке 10 флаконов, в коробке 50 упаковок) Регистрационный номер Р.05.01/03151 от 25.05.01

Показания к применению:

Линимент Циклоферона применяется у взрослых: при генитальном герпесе; в терапии уретритов и баланопоститов (неспецифической, кандидоз ной и специфической – гонорейной, хламидийной и трихомонадной этиологии); в терапии неспецифического бактериального вагинита, бактериального вагиноза, кандидозного вагинита.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ:

Хорошо переносится больными. Побочного действия при применении не выявлено.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ:

Циклоферон совместим и хорошо сочетается со всеми лекарственными препаратами, традиционно применяемыми при лечении указанных заболеваний (антибиотики, химиопрепараты и др.)

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

ДЛЯ ИНЪЕКЦИОННОЙ И ПЕРОРАЛЬНОЙ ФОРМ:

Не рекомендуется женщинам в период беременности и кормления грудью. Не рекомендуется применение Циклоферона у лиц с декомпенсированным циррозом печени. При заболеваниях щитовидной железы применение Циклоферона проводить под контролем эндокринолога.