Лекарства по наименованию
А   Б   В   Г   Д   Е   Ж   З   И   Й   К   Л   М   Н   О   П   Р   С   Т   У   Ф   Х   Ц   Ч   Ш   Э   Ю   Я   
  

  
Продолжить
Вы открываете страницы сайта для специалистов

Последующая информация предназначена только для медицинских работников!

Выбрав ссылку "Продолжить", Вы подтверждаете, что являетесь специалистом в области здравоохранения.

Опубликовано в:

Санкт-Петербург, 2007

Глава IV
Использование интерферонов и их индукторов в терапии урогенитальных инфекций

4.1. Принципы и возможности применения препаратов интерферона и его индукторов в гинекологической практике

Универсальным фактором как неспецифической резистентности, так и иммунорегуляции является система интерферонов (ИФН), функциональная недостаточность и нарушение синтеза которых обусловливает патогенетическую основу большого числа процессов — воспаление, иммунопатологические реакции, репарация. Активная выработка интерферона — залог устойчивости организма к возникновению инфекционных заболеваний или быстрой локализации очага инфекции в случае его возникновения (Ершов Ф. И., 1998).

Интерфероны относятся к видоспецифическим цитокинам, представляя собой группу биологически активных белков и (или) гликопротеидов, синтезируемых клетками в процессе иммунной реакции в ответ на воздействие стимулирующих агентов. Интерфероны — важнейшие факторы естественного иммунитета, первая линия противоинфекционной защиты. Особое место ИФН занимают потому, что индукция их синтеза, прежде всего натуральными киллерами, клетками моноцитарного ряда, а также дендритными клетками, предшествует формированию специфических иммунных реакций, как это четко было показано при ряде вирусных инфекций (Hall M. et al, 1992; Gollob J. et al., 1998). Подобно другим цитокинам, специфические защитные эффекты интерфероны также реализуют через каскады проведения сигналов.

На первом этапе инфицирования локально (в воротах инфекции) ИФН-а и ИФН-b осуществляют следующие действия:

  • внутриклеточную ингибицию репродукции вирусов;
  • элиминацию инфицированного материала с помощью NK-клеток и цитотоксических лимфоцитов;
  • защиту от возможного заражения других неинфицированных клеток.

Однако описанные эффекты не всегда приводят к прекращению инфекционного процесса. В таком случае развивается острое или хроническое заболевание и за счет активации CD4+ и CD8+ клеток происходит развитие специфического, Т- и В-клеточно опосредованного иммунного ответа, представленного следующими событиями:

  • продукцией ИФН-а и ИФН-b;
  • активацией NK-клеток и цитотоксических лимфоцитов;
  • продукцией ИФН-y;
  • активацией различных провоспалительных цитокинов;
  • перераспределением лимфоцитов;
  • регуляцией генов, отвечающих за продукцию интерлейкина 12, прямо связанной с синтезом ИФН-y.

Далее развивается адаптивный иммунный ответ, протекающий по схеме опосредованных CD4+ — хелперами клеточных реакций, либо по типу ТЫ с продукцией провоспалительных цитокинов, либо по типу Th2 с продукцией интерлейкинов 4 и 6.

Основной спектр биологических эффектов ИФН следующий:

  • подавление роста внутриклеточных инфекционных агентов вирусной и бактериальной природы;
  • антипролиферативная активность;
  • антитуморогенный эффект;
  • антимутагенный эффект;
  • антитоксическое действие;
  • радиопротективный эффект;
  • подавление или усиление продукции антител;
  • стимуляция макрофагальной системы, усиление фагоцитарной активности;
  • активация NK-клеток;
  • индукция синтеза простагландина Е;
  • усиление экспрессии антигенов главного комплекса гистосовместимости;
  • стимуляция выработки факторов и молекул адгезии;
  • индукция процессов дифференцировки и пролиферации эффекторных лимфоцитов и макрофагов.

Иммуномедиаторные свойства ИФН:

  • модуляция активности NK-клеток;
  • усиление экспрессии Fc-рецепторов к IgG на мембранах макрофагов под действием ИФН-а;
  • снижение активности Т-лимфоцитов-супрессоров под действием ИФН-b;
  • повышение активности Т-лимфоцитов под действием ИФН-y.

Таблица 5. Применение препаратов интерферонов в гинекологической практике

Препарат Схема применения Показания
Человеческий лейкоцитарный ИФН В⁄м, 500 тыс. — 1 млн МЕ, 1 раз в день через день 2–3 недели Вирусные инфекции
Реаферон (ИФН α-2a) В⁄м, 1 млн МЕ, 1 раз в день ежедневно 14 дней Вирусные инфекции, урогенитальный хламидиоз
Реальдирон (ИФН α-2b) В⁄м, 1 млн МЕ, 1 раз в день ежедневно 14 дней Вирусные инфекции, урогенитальный хламидиоз
Интерлок В⁄м, 500 тыс. 1 раз в день, ежедневно 10–14 дней, в 1-й день — 1 млн МЕ Вирусные инфекции, урогенитальный хламидиоз
Виферон (реаферон, 5% токоферола ацетат, аскорбиновая кислота) Ректальные свечи, 500 тыс. — 3 млн МЕ, ежедневно по 1 свече с интервалом 12 часов в течение 10 дней Вирусные инфекции, урогенитальный хламидиоз,
комплексная терапия
ВЗОМТ
Кипферон (реаферон и иммуноглобулин) Ректальные (вагинальные) свечи, 500 тыс. — 1 млн МЕ, ежедневно по 1 свече с интервалом 12 часов в течение 10 дней Вирусные инфекции, урогенитальный хламидиоз,
неспецифические вагиниты, бактериальный вагиноз

Представленные эффекты интерферонов позволяют рассматривать их в качестве важных компонентов иммунокорригирующей терапии при различной патологии (Фрейдлин И. С, 1995; Ершов Ф. И. и соавт., 2005).

Однако применение препаратов интерферона сопровождается не только рядом побочных эффектов, но также развитием толерантности к применяемым дозам, что приводит к их последующему повышению, например, из-за образования аутоантител против экзогенного рекомбинантного ИФН, что особенно заметно при длительно протекающих заболеваниях, требующих многократного введения ИФН в высоких концентрациях. Другим немаловажным фактором, ограничивающим использование препаратов ИФН в широкой практике, является высокая их стоимость (Ершов Ф. И., 1998, 2005).

В связи с этим в современной клинической практике все большее предпочтение отдается препаратам, способным индуцировать синтез эндогенного интерферона. В отличие от препаратов рекомбинантного ИФН, индукторы его синтеза обладают следующими преимуществами (Исаков В. А. и соавт., 2002, 2004; Ершов Ф. И., 2005):

  1. при введении индукторов ИФН вырабатывается эндогенный ИФН, не обладающий антигенностью;
  2. препараты лишены побочных негативных эффектов рекомбинантных ИФН;
  3. синтез индуцированного ИФН в организме сбалансирован и подвергается контрольно-регуляторным механизмам уровня его активности, что предупреждает появление побочных эффектов при кумуляции ИФН (типичны при кумуляции рекомбинантного ИФН);
  4. однократное введение индуктора ИФН обеспечивает относительно долгую циркуляцию эндогенного ИФН;
  5. препараты хорошо сочетаются с различными медикаментозными средствами, традиционно применяемыми в клинической практике, обеспечивая при комбинированном использовании синергидный эффект.

Таблица 6. Классификация индукторов интерферона для клинического применения (Ершов Ф. И., 1996)

Химическая природа Коммерческое название Спектр действия
Природные полимеры дс-РНК Ларифан Ридостин Противовирусное
Антибактериальное
Антитум оральное
Иммунокорригирующее
Низкомолекулярные природные растительные полифенолы — производные госсипола Кагоцел Рагосин Гозалидон Саврац Мегасин Противовирусное Радиопротективное Антибактериальное
Синтетические низкомолекулярные Амиксин Циклоферон Антибактериальное Противовирусное

Примечание: курсив — препараты, наиболее часто используемые в гинекологической практике.

Индукторы интерферона — группа высоко- и низкомолекулярных соединений природного и синтетического происхождения, объединенных способностью вызывать активное образование ИФН. В результате целенаправленных многолетних исследований, продолжающихся и в настоящее время, постоянно расширяется спектр заболеваний, при которых патогенетически обоснованным является применение препаратов-индукторов ИФН. Есть все основания полагать, что область клинического применения индукторов ИФН может значительно расшириться, и эти лекарственные препараты будут использоваться не только при терапии, но и для предупреждения вторичных осложнений, возникающих в результате приема цитостатиков и иммунодепрессантов (Ершов Ф. И., 1996, 1998). В табл. 7 представлено применение основных интерфероноиндуктивных препаратов в гинекологической практике.

Таблица 7. Применение индукторов интерферонов в гинекологической практике

Препарат Механизм действия Схема применения Показания к применению
Амиксин Иммуномодулирующее действие, стимулирует стволовые клетки костного мозга, усиливает антителообразование, коррекция Т-клеточного иммунитета, антитуморогенное, антибактериальное и противовирусное действие. В сочетании с этиотропной терапией. Внутрь, 125 мг/таб., 1 раз в день, по 250 мг — 2 дня, затем по 125 мг через день в течение 2-4 недель. Вирусные, бактериальные инфекции, урогенитальный хламидиоз, ВЗОМТ
Ридостин Противовирусное, антибактериальное и антитуморогенное действие. Стимулирует Т-клеточное и гуморальное звенья иммунитета, пролиферацию стволовых клеток и фагоцитарную активность макрофагов и нейтрофилов. Повышает уровень кортикостероидных гормонов. В сочетании с этиотропной терапией, иммуномодуляторами, стимулирующими Т-клеточный иммунитет. в/м, 8 мг/амп., 1 раз в день, ежедневно в течение 14 дней. Вирусные, бактериальные инфекции, урогенитальный хламидиоз.
Циклоферон Иммунокорригирующий эффект (нормализация показателей Т-клеточного звена иммунитета, индукция смешанного Thl/Th2 типа иммунного ответа), стимулирует фагоцитарную активность макрофагов и нейтрофилов, оказывает антибактериальное и противовирусное действие. В сочетании с этиотропной терапией. в/м, 250 мг (12,5% — 2 мл в ампуле), 1 раз в день по 1 ампуле, ежедневно 2 дня, затем через день, на курс 5-10 инъекций.
 
ВЗОМТ, урогенитальный хламидиоз, герпетическая инфекция.

Практической медициной накоплен богатый опыт применения интерфероноиндуктивных препаратов при лечении, прежде всего, многих бактериальных и вирусных инфекций, в том числе и гинекологического профиля (Волчек И. В., 1998; Исаков В. А. и соавт., 1998; Малиновская В. В. и соавт., 2000; Романцов М. Г. и соавт., 1998). Для многих индукторов ИФН доказана возможность их комбинированного применения с антибактериальными, химиотерапевтическими препаратами и иммуностимуляторами, что позволяет в ряде случаев снизить дозы назначаемых препаратов, уменьшить их токсическое действие, достигнув при этом синергизма действия.

К числу таких препаратов, обладающих надежной степенью клинической эффективности (высокая степень эффективности при лечении широкого спектра вирусных заболеваний, успешное предупреждение рецидивов инфекции), высокой степенью безопасности (хорошая переносимость, отсутствие побочных эффектов) и благоприятной фармакокинетикой (быстрое проникновение в биологические жидкости и ткани, эффективное действие в очаге инфекции, пролонгированное действие) относится циклоферон.

4.2. Циклоферон — современный эффективный интерфероноиндуктивный препарат

В настоящее время определено около 10 клинически наиболее перспективных интерфероноиндуктивных препаратов, имеющих высокий химиотерапевтический индекс, пригодных для профилактики и лечения вирусных и бактериальных инфекций (Ершов Ф. И., Романцов М. Г., 1997).

Среди них — производные акридонуксусной кислоты. Эта группа соединений отличается целым рядом положительных фармакологических свойств, сочетающих высокую биологическую активность с низкой токсичностью и отсутствием аллергенного, мутагенного и эмбриотоксического действия на организм человека. Кроме того, существенным достоинством акридонуксусной кислоты является отсутствие метаболического расщепления в печени и кумулирования в организме. Акридонуксусная кислота впервые получена в 1923 году, а ее биологическая (противовирусная) активность была впервые показана намного позднее — в 1972 году.

Наиболее известными препаратами, применяемыми в лечебной практике в настоящее время, являются соли акридонуксусной кислоты: натриевая — «Камедон» и «Неовир», а также с N-метилглюкамином — «Циклоферон».

Циклоферон (производитель НТФФ «Пописан», С.-Петербург) — синтетический низкомолекулярный индуктор интерферона, относящийся к гетероароматическим соединениям, к классу акриданонов. Представляет собой растворимый синтетический аналог природного алкалоида из культуры Citrus grandis. Циклоферон — современное отечественное лекарственное средство, прошедшее длительные и разнообразные клинические исследования, обладающее пролонгированным иммунокорригирующим эффектом, основанным на индукции ИФН-а.

Циклоферон — современное отечественное лекарственное средство, обладающее надежной клинической эффективностью, высокой степенью безопасности, благоприятной фармакокинетикой.

В ходе многочисленных экспериментальных и клинико-лабораторных исследований доказано отсутствие мутагенного, тератогенного, эмбриотоксического и канцерогенного действия; препарат не обладает способностью к индукции аутоиммунных процессов.

Препарат быстро проникает в кровь и широко распространяется в тканях и биологических жидкостях; обладает низким уровнем связывания с белками сыворотки, преобладающий способ элиминации из организма — через почки (99% препарата в неизменном виде в течение 24 часов) (Ершов Ф. И., Романцов М. Г., 1997).

Механизм действия циклоферона продолжает интенсивно изучаться, однако в настоящее время хорошо описаны прямой и опосредованный иммунотропные эффекты препарата (Ершов Ф. И., Романцов М. Г., 1997, 2002).

Влияние на клетки неспецифического иммунитета:

  • повышение образования активных форм кислорода фагоцитами, что способствует завершенному фагоцитозу с элиминацией патологического агента;
  • повышение уровня натуральных киллерных клеток.

Влияние на клетки специфического иммунитета:

  • повышение уровня CD4+ и снижение уровня CD8+ Т-лимфоцитов, нормализация иммунорегуляторного индекса (CD4+/CD8+);
  • повышение продукции высокоаффинных антител, переключение синтеза классов иммуноглобулинов В-лимфоцитами.

Указанные вторичные иммутропные эффекты циклоферона могут частично быть объяснены за счет индукции синтеза различных цитокинов. Известно, что характер иммунного ответа зависит от доминирующего участия клонов CD4+ Thl-го и Th2-ro типов, которые различаются по характеру продуцируемых цитокинов и по стимулированию развития иммунного ответа по клеточному или гуморальному типу. Активация Thl, продуцирующих ИФН-y, ИЛ-2, а также TNF-a, ведет к стимуляции функции Т-лимфоцитов и макрофагов и развитию иммунного ответа по клеточному типу, который играет решающую роль в противовирусной защите. В активации Thl-цитокинов принимает участие ИФН-а, синтезируемый в ранней фазе вирусной инфекции, а под действием циклоферона отмечена способность индуцировать не только повышенную экспрессию ИЛ-12, но и переключать Th0-лимфоциты с синтеза Тh2-цитокинов на Thl. Th2-ro типа, секретируя ИЛ-4, -6, -10, стимулируют гуморальное звено иммунитета, а дифференцировку Th0-лимфоцитов в Тh1-лимфоциты регулирует ИЛ-12. Одним из важнейших направлений формирования полноценного иммунного ответа является регуляция синтеза ИФН-y. Продукция ИФН-y Thl-лимфоцитами осуществляется благодаря стимуляции т. н. ИФН-у-индуцирующими цитокинами, такими как ИЛ-12, -2, а также TNF-a. Кроме того, ИЛ-18, являясь потенциальным индуктором синтеза ИФН-у, выступает в роли синергиста ИЛ-12, и оба этих цитокина лидируют в быстрой активации моноцитарно-макрофагальной системы посредством стимуляции выработки ИФН-у, который также стимулируется при действии циклоферона (Ершов Ф. И., Романцов М. Г., 1997, 2002). Локальное соотношение концентрации ИЛ-1α⁄β в конечном счете определяет преобладание провоспалительных или противовоспалительных стимулов при развитии воспалительного процесса.

Кроме того, показано прямое противовирусное действие циклоферона, которое проявляется на этапе сборки вируса, приводя к формированию дефект-интерферирующих частиц (ДИ-частиц), которые являются своеобразной аутовакциной в организме. ДИ-частицы препятствуют нормальной репликации вирусов, что ведет к подавлению их цитоцидного действия. При этом ДИ-частицы сохраняют цитокин- и ИФН-индуцирующие свойства, стимулируя неспецифический иммунитет.

Изученные биологические эффекты и механизмы действия препарата представлены в табл. 8.

Таблица 8. Механизм действия циклоферона (Исаков В. А., Коваленко А. Л., Романцов М. Г., 2002)

Биологическое действие Механизм реализации
Интерфероно-индуцирующее
  • Стимуляция синтеза ИФН происходит на уровне транскрипции гена ИФН-а, находящегося в неактивном состоянии, где ДНК находится в двухцепочечной форме. В метафазе и анафазе клеточного цикла препарат локализуется в конденсированных хромосомах и ядрах дочерних клеток, что пред полагает его связывание с ДНК и (или) ядерными белками.
  • Способность препарата связываться с клеточными структурами монолимфоцитарной линии, что обусловлено экспрессией в них специфического ядерного рецептора и (или) эффекторного белка, взаимодействующих с препаратом.
Иммунокорригирующее
  • Нормализация измененных показателей Т-лимфоцитов с различной фенотипической направленностью: CD3+; CD4+; CD72+; CD16+; CD8+. Повышение CD3+; CD4+; CD16+ и иммунорегуляторного индекса, снижение CD8+; CD72+.
  • Повышение уровня IgA, тенденция к нормализации уровней IgM и IgG.
  • Ингибиция индукции мРНК для ИЛ-4 и -10 (противовоспалительные цитокины) и мРНК ИФН-а (провоспалительный цитокин); индукция ФГА- стимулированного иммунного ответа для TNF-a, ИЛ-1, -8 и ИФН-a (провоспалительные цитокины).
  • Индуктор смешанного типа (Thl/Ih2) иммунного ответа, обладает прямым и опосредованным иммунотропным действием.
  • Повышение генерации активных форм кислорода фагоцитирующими клетками, оказывая на них прямое активирующее влияние.
  • Повышение биосинтеза высокоавидных, т. е. функционально полноценных, антител, способствующих более эффективной терапии.
Противовоспалительное
  • Стимуляция нейтрофилов периферической крови с увеличением их провоспалительного потенциала и возможностью высокой генерации активных форм кислорода, обеспечивая при этом бактерицидность клеток.
Противовирусное
  • Выраженное протективное действие на клетки при экспериментальной герпетической инфекции, проявляющееся количественно в снижении ЦПД, и морфологически в сохранности клеточных структур и органелл в инфицированных клетках.
  • Достоверное снижение репродукции ВПГ-1 в культуре клеток, уменьшение суммарного выхода вирусного потомства в 9 раз и вирионов, покрытых оболочкой, в 20 раз по сравнению с контролем.
  • Примерно в три раза по сравнению с контролем увеличение процента дефектных частиц в потомстве; в условиях использования препарата процент внутриядерных вирусных капсидов, не содержащих ДНК, повышается в 7 раз по сравнению с контролем и составляет 91% всех капсидов, находящихся в ядрах клеток.
  • Снижение эффекта вирус-индуцированного блокирования синтеза собственных белков клетки; на стадии внутриядерной сборки вирусных капсидов в значительной степени блокада инкорпорации вирусной ДНК в пресформированные капсиды.
  • Препятствие «одеванию» вирусных капсидов в липопротеидную оболочку и выходу вирусного потомства на поздней стадии репликативного цикла ВПГ-1.

Препарат применяется внутривенно, внутримышечно (инъекционная форма — 12,5% раствор в ампулах по 2,0 мл), а также интрауретрально и интравагинально (инстилляции линимента циклоферона 5% во флаконах по 5,0 мл). Циклоферон хорошо сочетается с традиционными лекарственными средствами, применяемыми в клинической практике.

Современные представления о системе интерферона далеко выходят за рамки только его противовирусной активности. Интерфероны, наделенные различными биологическими эффектами, являются регуляторами клеточного гомеостаза в организме. Активная выработка интерферонов — залог устойчивости организма к возникновению заболевания и быстрой локализации очага инфекции в случае его возникновения, в то время как сниженный иммунный статус и развивающееся на фоне различных заболеваний иммунодефицитное состояние препятствует выработке интерферона в организме.

Препарат обладает высокой интерфероноиндуцирующей активностью, дает начало цепочке:

индукция => продукция => действие => лечебный эффект.

Высокая клиническая эффективность препарата доказана его успешным применением в терапии инфекционно-воспалительных заболеваний и дисбиотических процессов гинекологического профиля в течение более чем 10 лет. Препарат в форме раствора для парентерального применения уже занял свое место в терапии инфекционно-воспалительных заболеваний женской половой сферы, таких как урогенитальный хламидиоз, микоплазмоз, уреаплазмоз, генитальная герпетическая инфекция (Нестеров И. М. и соавт., 2001; Романцов М. Г. и соавт., 2004).

Основная схема применения инъекционной формы препарата в ходе комплексной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний женской половой сферы

Схема применения Показания
По 1 ампуле (2 мл 12,5% раствора) внутримышечно на 1, 2, 4, 6 и 8-й дни лечения (базовый курс) с последующим (по необходимости) продолжением курса терапии с введением препарата на 10, 12, 14, 16 и 18-й дни лечения. Урогенитальный хламидиоз; генитальная герпетическая инфекция; микоплазмоз, уреаплазмоз; трихомониаз; острые, подострые и хронические формы ВЗОМТ.

Значительный практический интерес представляет возможность использования иммуномодулирующих лекарственных средств в форме для местного (в частности — интравагинального) применения. Такой формой является линимент циклоферона — жидкая мазь, содержащая 5% N-(1-дезокси-d-глюцитол-1-ил)-N-метиламмоний-10-метил-карбоксилат акридона, 1% антисептика катапола и 1,2-пропиленгликоль в качестве основы до 100%.

Препарат в виде линимента, как лекарственная форма, отличается следующими преимуществами:

  • интравагинальное применение — непосредственное воздействие на локализованный патологический очаг;
  • линимент, как форма лекарственного средства, обеспечивает высокую биодоступность активных веществ, обладает адгезивным и смазывающим (смягчающим) эффектом, способностью абсорбировать и удерживать жидкость;
  • отсутствие аллергических реакций и инфузионных, а также других побочных явлений системного характера, ограничивающих применение инъекционной формы препарата.

В ходе многочисленных исследований была показана высокая клинико-иммунологическая эффективность использования препарата в качестве как монопрепарата, так и в составе комплексной иммунокорригирующей терапии таких воспалительных заболеваний нижнего отдела женской половой сферы, как неспецифический бактериальный вагинит, кандидозный вагинит, урогенитальный хламидиоз, микоплазмоз и уреаплазмоз, герпетическая инфекция, а также при терапии бактериального вагиноза (Романцов М. Г., 2000; Нестеров И. М. и соавт., 2001). При использовании местной (интравагинальной) формы препарата происходит быстрое снижение микробной обсемененности влагалищного биотопа и его последующая нормализация, т. е. происходит восстановление колонизационной резистентности без дополнительного применения эубиотиков, что позволяет оптимизировать традиционную антибактериальную терапию.

Нормализация вагинального микробиоценоза с точки зрения устранения инфекционного агента (антибактериальный, противовирусный, антифунгицидный эффекты) основана в первую очередь на отчетливом иммунокорригирующем эффекте. Этот эффект заключается в воздействии на местный иммунитет слизистых нижнего отдела женской половой сферы и состоит в повышении проницаемости вагинального гистогематического барьера (ГГБ) и компенсации исходно сниженного местного синтеза IgG, в начале терапии — за счет повышенной диффузии иммуноглобулинов из кровотока, а в последующем и за счет нормализации и увеличения степени местного синтеза иммуноглобулинов (Нестеров И. М. и соавт., 2001).

Основная схема применения линимента циклоферона в ходе монотерапии и комплексного лечения инфекционно-воспалительных заболеваний нижнего отдела женской половой сферы

Схема применения Показания
Интравагинальные инсталляции по 1 флакону (5 мл 5% линимент) ежедневно в течение 10 дней. Неспецифический бактериальный вагинит;
бактериальный вагиноз;
кандидозный вагинит;
герпетическая инфекция;
микоплазмоз, уреаплазмоз;
трихомониаз;
специфические (хламидиоз) и неспецифические эндоцервициты.

Иммунокорригирующую терапию с применением 5% линимента циклоферона целесообразно проводить при динамическом контроле (мониторинге) показателей местного иммунитета, что позволяет объективно прогнозировать эффективность дальнейшей терапии уже после первых двух процедур. В связи с этим наиболее важными сроками обследования являются 1-е и 3-й сутки проведения курса лечения.

Выработаны и клинически апробированы показатели периферической крови и ВС, которые целесообразно использовать в качестве дополнительных лабораторных иммунологических показаний при проведении терапии с учетом клинических показаний.

Дополнительными лабораторными иммунологическими показаниями к назначению препарата являются следующие показатели.

  • Показатели периферической крови:
    • увеличение абсолютного общего количества Т-лимфоцитов (CD3+, абс.) — более 1,9х109/л;
    • снижение относительного числа NK-лимфоцитов (CD56+, %) — менее 15%;
    • уменьшение секреторной активности гранулоцитов (ИТМ-Гр.,%) — менее 30%;
    • увеличение миграционной активности гранулоцитов (СМ-Гр., усл. ед.) — более 2,5;
    • снижение титра комплемента (СН-50, ед. активности) — менее 21,9.
  • Показатели вагинального секрета:
    • снижение концентрации (мг/л): IgA (более 67,0), IgG (более 141,0), IgGl (более 155,0);
    • увеличение концентрации (мг/л): IgM (более 4,0), IgG2 (более 53,0), IgG4 (более 4,0);
    • увеличение концентрации альбумина (г/л) — более 1,5;
    • снижение степени местного синтеза IgA, IgG, IgGl;
    • наличие местного синтеза IgE;
    • увеличение проницаемости вагинального ГГБ (Q (Alb)) — более 38,0;
    • увеличение Q для IgG2 (более 8,0), IgG3 (более 13,0) и IgG4 (более 8,5).

Среди представленных лабораторных иммунологических показаний наиболее надежными показаниями к назначению линимента циклоферона являются следующие показатели ВС:

  1. Повышение Q (Alb), отражающее повышение проницаемости вагинального ГГБ.
  2. Повышение Q (IgE), отражающее наличие местного синтеза IgE.

Далее »»



Июль 2009 г.