Опубликовано в:

Санкт-Петербург, 2007

Глава IV
Использование интерферонов и их индукторов в терапии урогенитальных инфекций

4.1. Принципы и возможности применения препаратов интерферона и его индукторов в гинекологической практике

Универсальным фактором как неспецифической резистентности, так и иммунорегуляции является система интерферонов (ИФН), функциональная недостаточность и нарушение синтеза которых обусловливает патогенетическую основу большого числа процессов — воспаление, иммунопатологические реакции, репарация. Активная выработка интерферона — залог устойчивости организма к возникновению инфекционных заболеваний или быстрой локализации очага инфекции в случае его возникновения (Ершов Ф. И., 1998).

Интерфероны относятся к видоспецифическим цитокинам, представляя собой группу биологически активных белков и (или) гликопротеидов, синтезируемых клетками в процессе иммунной реакции в ответ на воздействие стимулирующих агентов. Интерфероны — важнейшие факторы естественного иммунитета, первая линия противоинфекционной защиты. Особое место ИФН занимают потому, что индукция их синтеза, прежде всего натуральными киллерами, клетками моноцитарного ряда, а также дендритными клетками, предшествует формированию специфических иммунных реакций, как это четко было показано при ряде вирусных инфекций (Hall M. et al, 1992; Gollob J. et al., 1998). Подобно другим цитокинам, специфические защитные эффекты интерфероны также реализуют через каскады проведения сигналов.

На первом этапе инфицирования локально (в воротах инфекции) ИФН-а и ИФН-b осуществляют следующие действия:

• внутриклеточную ингибицию репродукции вирусов;
• элиминацию инфицированного материала с помощью NK-клеток и цитотоксических лимфоцитов;
• защиту от возможного заражения других неинфицированных клеток.

Однако описанные эффекты не всегда приводят к прекращению инфекционного процесса. В таком случае развивается острое или хроническое заболевание и за счет активации CD4+ и CD8+ клеток происходит развитие специфического, Т- и В-клеточно опосредованного иммунного ответа, представленного следующими событиями:

• продукцией ИФН-а и ИФН-b;
• активацией NK-клеток и цитотоксических лимфоцитов;
• продукцией ИФН-y;
• активацией различных провоспалительных цитокинов;
• перераспределением лимфоцитов;
• регуляцией генов, отвечающих за продукцию интерлейкина 12, прямо связанной с синтезом ИФН-y.

Далее развивается адаптивный иммунный ответ, протекающий по схеме опосредованных CD4+ — хелперами клеточных реакций, либо по типу ТЫ с продукцией провоспалительных цитокинов, либо по типу Th2 с продукцией интерлейкинов 4 и 6.

Основной спектр биологических эффектов ИФН следующий:

• подавление роста внутриклеточных инфекционных агентов вирусной и бактериальной природы;
• антипролиферативная активность;
• антитуморогенный эффект;
• антимутагенный эффект;
• антитоксическое действие;
• радиопротективный эффект;
• подавление или усиление продукции антител;
• стимуляция макрофагальной системы, усиление фагоцитарной активности;
• активация NK-клеток;
• индукция синтеза простагландина Е;
• усиление экспрессии антигенов главного комплекса гистосовместимости;
• стимуляция выработки факторов и молекул адгезии;
• индукция процессов дифференцировки и пролиферации эффекторных лимфоцитов и макрофагов.

Иммуномедиаторные свойства ИФН:

• модуляция активности NK-клеток;
• усиление экспрессии Fc-рецепторов к IgG на мембранах макрофагов под действием ИФН-а;
• снижение активности Т-лимфоцитов-супрессоров под действием ИФН-b;
• повышение активности Т-лимфоцитов под действием ИФН-y.

Таблица 5. Применение препаратов интерферонов в гинекологической практике

Препарат	Схема применения	Показания
Человеческий лейкоцитарный ИФН	В⁄м, 500 тыс. — 1 млн МЕ, 1 раз в день через день 2–3 недели	Вирусные инфекции
Реаферон (ИФН α-2a)	В⁄м, 1 млн МЕ, 1 раз в день ежедневно 14 дней	Вирусные инфекции, урогенитальный хламидиоз
Реальдирон (ИФН α-2b)	В⁄м, 1 млн МЕ, 1 раз в день ежедневно 14 дней	Вирусные инфекции, урогенитальный хламидиоз
Интерлок	В⁄м, 500 тыс. 1 раз в день, ежедневно 10–14 дней, в 1-й день — 1 млн МЕ	Вирусные инфекции, урогенитальный хламидиоз
Виферон (реаферон, 5% токоферола ацетат, аскорбиновая кислота)	Ректальные свечи, 500 тыс. — 3 млн МЕ, ежедневно по 1 свече с интервалом 12 часов в течение 10 дней	Вирусные инфекции, урогенитальный хламидиоз, комплексная терапия ВЗОМТ
Кипферон (реаферон и иммуноглобулин)	Ректальные (вагинальные) свечи, 500 тыс. — 1 млн МЕ, ежедневно по 1 свече с интервалом 12 часов в течение 10 дней	Вирусные инфекции, урогенитальный хламидиоз, неспецифические вагиниты, бактериальный вагиноз

Представленные эффекты интерферонов позволяют рассматривать их в качестве важных компонентов иммунокорригирующей терапии при различной патологии (Фрейдлин И. С, 1995; Ершов Ф. И. и соавт., 2005).

Однако применение препаратов интерферона сопровождается не только рядом побочных эффектов, но также развитием толерантности к применяемым дозам, что приводит к их последующему повышению, например, из-за образования аутоантител против экзогенного рекомбинантного ИФН, что особенно заметно при длительно протекающих заболеваниях, требующих многократного введения ИФН в высоких концентрациях. Другим немаловажным фактором, ограничивающим использование препаратов ИФН в широкой практике, является высокая их стоимость (Ершов Ф. И., 1998, 2005).

В связи с этим в современной клинической практике все большее предпочтение отдается препаратам, способным индуцировать синтез эндогенного интерферона. В отличие от препаратов рекомбинантного ИФН, индукторы его синтеза обладают следующими преимуществами (Исаков В. А. и соавт., 2002, 2004; Ершов Ф. И., 2005):

1. при введении индукторов ИФН вырабатывается эндогенный ИФН, не обладающий антигенностью;
2. препараты лишены побочных негативных эффектов рекомбинантных ИФН;
3. синтез индуцированного ИФН в организме сбалансирован и подвергается контрольно-регуляторным механизмам уровня его активности, что предупреждает появление побочных эффектов при кумуляции ИФН (типичны при кумуляции рекомбинантного ИФН);
4. однократное введение индуктора ИФН обеспечивает относительно долгую циркуляцию эндогенного ИФН;
5. препараты хорошо сочетаются с различными медикаментозными средствами, традиционно применяемыми в клинической практике, обеспечивая при комбинированном использовании синергидный эффект.

Таблица 6. Классификация индукторов интерферона для клинического применения (Ершов Ф. И., 1996)

Химическая природа	Коммерческое название	Спектр действия
Природные полимеры дс-РНК	Ларифан Ридостин	Противовирусное Антибактериальное Антитум оральное Иммунокорригирующее
Низкомолекулярные природные растительные полифенолы — производные госсипола	Кагоцел Рагосин Гозалидон Саврац Мегасин	Противовирусное Радиопротективное Антибактериальное
Синтетические низкомолекулярные	Амиксин Циклоферон	Антибактериальное Противовирусное

Примечание: курсив — препараты, наиболее часто используемые в гинекологической практике.

Индукторы интерферона — группа высоко- и низкомолекулярных соединений природного и синтетического происхождения, объединенных способностью вызывать активное образование ИФН. В результате целенаправленных многолетних исследований, продолжающихся и в настоящее время, постоянно расширяется спектр заболеваний, при которых патогенетически обоснованным является применение препаратов-индукторов ИФН. Есть все основания полагать, что область клинического применения индукторов ИФН может значительно расшириться, и эти лекарственные препараты будут использоваться не только при терапии, но и для предупреждения вторичных осложнений, возникающих в результате приема цитостатиков и иммунодепрессантов (Ершов Ф. И., 1996, 1998). В табл. 7 представлено применение основных интерфероноиндуктивных препаратов в гинекологической практике.

Таблица 7. Применение индукторов интерферонов в гинекологической практике

Препарат	Механизм действия	Схема применения	Показания к применению
Амиксин	Иммуномодулирующее действие, стимулирует стволовые клетки костного мозга, усиливает антителообразование, коррекция Т-клеточного иммунитета, антитуморогенное, антибактериальное и противовирусное действие.	В сочетании с этиотропной терапией. Внутрь, 125 мг/таб., 1 раз в день, по 250 мг — 2 дня, затем по 125 мг через день в течение 2-4 недель.	Вирусные, бактериальные инфекции, урогенитальный хламидиоз, ВЗОМТ
Ридостин	Противовирусное, антибактериальное и антитуморогенное действие. Стимулирует Т-клеточное и гуморальное звенья иммунитета, пролиферацию стволовых клеток и фагоцитарную активность макрофагов и нейтрофилов. Повышает уровень кортикостероидных гормонов.	В сочетании с этиотропной терапией, иммуномодуляторами, стимулирующими Т-клеточный иммунитет. в/м, 8 мг/амп., 1 раз в день, ежедневно в течение 14 дней.	Вирусные, бактериальные инфекции, урогенитальный хламидиоз.
Циклоферон	Иммунокорригирующий эффект (нормализация показателей Т-клеточного звена иммунитета, индукция смешанного Thl/Th2 типа иммунного ответа), стимулирует фагоцитарную активность макрофагов и нейтрофилов, оказывает антибактериальное и противовирусное действие.	В сочетании с этиотропной терапией. в/м, 250 мг (12,5% — 2 мл в ампуле), 1 раз в день по 1 ампуле, ежедневно 2 дня, затем через день, на курс 5-10 инъекций.	ВЗОМТ, урогенитальный хламидиоз, герпетическая инфекция.

Практической медициной накоплен богатый опыт применения интерфероноиндуктивных препаратов при лечении, прежде всего, многих бактериальных и вирусных инфекций, в том числе и гинекологического профиля (Волчек И. В., 1998; Исаков В. А. и соавт., 1998; Малиновская В. В. и соавт., 2000; Романцов М. Г. и соавт., 1998). Для многих индукторов ИФН доказана возможность их комбинированного применения с антибактериальными, химиотерапевтическими препаратами и иммуностимуляторами, что позволяет в ряде случаев снизить дозы назначаемых препаратов, уменьшить их токсическое действие, достигнув при этом синергизма действия.

К числу таких препаратов, обладающих надежной степенью клинической эффективности (высокая степень эффективности при лечении широкого спектра вирусных заболеваний, успешное предупреждение рецидивов инфекции), высокой степенью безопасности (хорошая переносимость, отсутствие побочных эффектов) и благоприятной фармакокинетикой (быстрое проникновение в биологические жидкости и ткани, эффективное действие в очаге инфекции, пролонгированное действие) относится циклоферон.

4.2. Циклоферон — современный эффективный интерфероноиндуктивный препарат

В настоящее время определено около 10 клинически наиболее перспективных интерфероноиндуктивных препаратов, имеющих высокий химиотерапевтический индекс, пригодных для профилактики и лечения вирусных и бактериальных инфекций (Ершов Ф. И., Романцов М. Г., 1997).

Среди них — производные акридонуксусной кислоты. Эта группа соединений отличается целым рядом положительных фармакологических свойств, сочетающих высокую биологическую активность с низкой токсичностью и отсутствием аллергенного, мутагенного и эмбриотоксического действия на организм человека. Кроме того, существенным достоинством акридонуксусной кислоты является отсутствие метаболического расщепления в печени и кумулирования в организме. Акридонуксусная кислота впервые получена в 1923 году, а ее биологическая (противовирусная) активность была впервые показана намного позднее — в 1972 году.

Наиболее известными препаратами, применяемыми в лечебной практике в настоящее время, являются соли акридонуксусной кислоты: натриевая — «Камедон» и «Неовир», а также с N-метилглюкамином — «Циклоферон».

Циклоферон (производитель НТФФ «Пописан», С.-Петербург) — синтетический низкомолекулярный индуктор интерферона, относящийся к гетероароматическим соединениям, к классу акриданонов. Представляет собой растворимый синтетический аналог природного алкалоида из культуры Citrus grandis. Циклоферон — современное отечественное лекарственное средство, прошедшее длительные и разнообразные клинические исследования, обладающее пролонгированным иммунокорригирующим эффектом, основанным на индукции ИФН-а.

Циклоферон — современное отечественное лекарственное средство, обладающее надежной клинической эффективностью, высокой степенью безопасности, благоприятной фармакокинетикой.

В ходе многочисленных экспериментальных и клинико-лабораторных исследований доказано отсутствие мутагенного, тератогенного, эмбриотоксического и канцерогенного действия; препарат не обладает способностью к индукции аутоиммунных процессов.

Препарат быстро проникает в кровь и широко распространяется в тканях и биологических жидкостях; обладает низким уровнем связывания с белками сыворотки, преобладающий способ элиминации из организма — через почки (99% препарата в неизменном виде в течение 24 часов) (Ершов Ф. И., Романцов М. Г., 1997).

Механизм действия циклоферона продолжает интенсивно изучаться, однако в настоящее время хорошо описаны прямой и опосредованный иммунотропные эффекты препарата (Ершов Ф. И., Романцов М. Г., 1997, 2002).

Влияние на клетки неспецифического иммунитета:

• повышение образования активных форм кислорода фагоцитами, что способствует завершенному фагоцитозу с элиминацией патологического агента;
• повышение уровня натуральных киллерных клеток.

Влияние на клетки специфического иммунитета:

• повышение уровня CD4+ и снижение уровня CD8+ Т-лимфоцитов, нормализация иммунорегуляторного индекса (CD4+/CD8+);
• повышение продукции высокоаффинных антител, переключение синтеза классов иммуноглобулинов В-лимфоцитами.

Указанные вторичные иммутропные эффекты циклоферона могут частично быть объяснены за счет индукции синтеза различных цитокинов. Известно, что характер иммунного ответа зависит от доминирующего участия клонов CD4+ Thl-го и Th2-ro типов, которые различаются по характеру продуцируемых цитокинов и по стимулированию развития иммунного ответа по клеточному или гуморальному типу. Активация Thl, продуцирующих ИФН-y, ИЛ-2, а также TNF-a, ведет к стимуляции функции Т-лимфоцитов и макрофагов и развитию иммунного ответа по клеточному типу, который играет решающую роль в противовирусной защите. В активации Thl-цитокинов принимает участие ИФН-а, синтезируемый в ранней фазе вирусной инфекции, а под действием циклоферона отмечена способность индуцировать не только повышенную экспрессию ИЛ-12, но и переключать Th0-лимфоциты с синтеза Тh2-цитокинов на Thl. Th2-ro типа, секретируя ИЛ-4, -6, -10, стимулируют гуморальное звено иммунитета, а дифференцировку Th0-лимфоцитов в Тh1-лимфоциты регулирует ИЛ-12. Одним из важнейших направлений формирования полноценного иммунного ответа является регуляция синтеза ИФН-y. Продукция ИФН-y Thl-лимфоцитами осуществляется благодаря стимуляции т. н. ИФН-у-индуцирующими цитокинами, такими как ИЛ-12, -2, а также TNF-a. Кроме того, ИЛ-18, являясь потенциальным индуктором синтеза ИФН-у, выступает в роли синергиста ИЛ-12, и оба этих цитокина лидируют в быстрой активации моноцитарно-макрофагальной системы посредством стимуляции выработки ИФН-у, который также стимулируется при действии циклоферона (Ершов Ф. И., Романцов М. Г., 1997, 2002). Локальное соотношение концентрации ИЛ-1α⁄β в конечном счете определяет преобладание провоспалительных или противовоспалительных стимулов при развитии воспалительного процесса.

Кроме того, показано прямое противовирусное действие циклоферона, которое проявляется на этапе сборки вируса, приводя к формированию дефект-интерферирующих частиц (ДИ-частиц), которые являются своеобразной аутовакциной в организме. ДИ-частицы препятствуют нормальной репликации вирусов, что ведет к подавлению их цитоцидного действия. При этом ДИ-частицы сохраняют цитокин- и ИФН-индуцирующие свойства, стимулируя неспецифический иммунитет.

Изученные биологические эффекты и механизмы действия препарата представлены в табл. 8.

Таблица 8. Механизм действия циклоферона (Исаков В. А., Коваленко А. Л., Романцов М. Г., 2002)

Биологическое действие	Механизм реализации
Интерфероно-индуцирующее	Стимуляция синтеза ИФН происходит на уровне транскрипции гена ИФН-а, находящегося в неактивном состоянии, где ДНК находится в двухцепочечной форме. В метафазе и анафазе клеточного цикла препарат локализуется в конденсированных хромосомах и ядрах дочерних клеток, что пред полагает его связывание с ДНК и (или) ядерными белками. Способность препарата связываться с клеточными структурами монолимфоцитарной линии, что обусловлено экспрессией в них специфического ядерного рецептора и (или) эффекторного белка, взаимодействующих с препаратом.
Иммунокорригирующее	Нормализация измененных показателей Т-лимфоцитов с различной фенотипической направленностью: CD3+; CD4+; CD72+; CD16+; CD8+. Повышение CD3+; CD4+; CD16+ и иммунорегуляторного индекса, снижение CD8+; CD72+. Повышение уровня IgA, тенденция к нормализации уровней IgM и IgG. Ингибиция индукции мРНК для ИЛ-4 и -10 (противовоспалительные цитокины) и мРНК ИФН-а (провоспалительный цитокин); индукция ФГА- стимулированного иммунного ответа для TNF-a, ИЛ-1, -8 и ИФН-a (провоспалительные цитокины). Индуктор смешанного типа (Thl/Ih2) иммунного ответа, обладает прямым и опосредованным иммунотропным действием. Повышение генерации активных форм кислорода фагоцитирующими клетками, оказывая на них прямое активирующее влияние. Повышение биосинтеза высокоавидных, т. е. функционально полноценных, антител, способствующих более эффективной терапии.
Противовоспалительное	Стимуляция нейтрофилов периферической крови с увеличением их провоспалительного потенциала и возможностью высокой генерации активных форм кислорода, обеспечивая при этом бактерицидность клеток.
Противовирусное	Выраженное протективное действие на клетки при экспериментальной герпетической инфекции, проявляющееся количественно в снижении ЦПД, и морфологически в сохранности клеточных структур и органелл в инфицированных клетках. Достоверное снижение репродукции ВПГ-1 в культуре клеток, уменьшение суммарного выхода вирусного потомства в 9 раз и вирионов, покрытых оболочкой, в 20 раз по сравнению с контролем. Примерно в три раза по сравнению с контролем увеличение процента дефектных частиц в потомстве; в условиях использования препарата процент внутриядерных вирусных капсидов, не содержащих ДНК, повышается в 7 раз по сравнению с контролем и составляет 91% всех капсидов, находящихся в ядрах клеток. Снижение эффекта вирус-индуцированного блокирования синтеза собственных белков клетки; на стадии внутриядерной сборки вирусных капсидов в значительной степени блокада инкорпорации вирусной ДНК в пресформированные капсиды. Препятствие «одеванию» вирусных капсидов в липопротеидную оболочку и выходу вирусного потомства на поздней стадии репликативного цикла ВПГ-1.

Препарат применяется внутривенно, внутримышечно (инъекционная форма — 12,5% раствор в ампулах по 2,0 мл), а также интрауретрально и интравагинально (инстилляции линимента циклоферона 5% во флаконах по 5,0 мл). Циклоферон хорошо сочетается с традиционными лекарственными средствами, применяемыми в клинической практике.

Современные представления о системе интерферона далеко выходят за рамки только его противовирусной активности. Интерфероны, наделенные различными биологическими эффектами, являются регуляторами клеточного гомеостаза в организме. Активная выработка интерферонов — залог устойчивости организма к возникновению заболевания и быстрой локализации очага инфекции в случае его возникновения, в то время как сниженный иммунный статус и развивающееся на фоне различных заболеваний иммунодефицитное состояние препятствует выработке интерферона в организме.

Препарат обладает высокой интерфероноиндуцирующей активностью, дает начало цепочке:

индукция => продукция => действие => лечебный эффект.

Высокая клиническая эффективность препарата доказана его успешным применением в терапии инфекционно-воспалительных заболеваний и дисбиотических процессов гинекологического профиля в течение более чем 10 лет. Препарат в форме раствора для парентерального применения уже занял свое место в терапии инфекционно-воспалительных заболеваний женской половой сферы, таких как урогенитальный хламидиоз, микоплазмоз, уреаплазмоз, генитальная герпетическая инфекция (Нестеров И. М. и соавт., 2001; Романцов М. Г. и соавт., 2004).

Основная схема применения инъекционной формы препарата в ходе комплексной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний женской половой сферы

Схема применения	Показания
По 1 ампуле (2 мл 12,5% раствора) внутримышечно на 1, 2, 4, 6 и 8-й дни лечения (базовый курс) с последующим (по необходимости) продолжением курса терапии с введением препарата на 10, 12, 14, 16 и 18-й дни лечения.	Урогенитальный хламидиоз; генитальная герпетическая инфекция; микоплазмоз, уреаплазмоз; трихомониаз; острые, подострые и хронические формы ВЗОМТ.

Значительный практический интерес представляет возможность использования иммуномодулирующих лекарственных средств в форме для местного (в частности — интравагинального) применения. Такой формой является линимент циклоферона — жидкая мазь, содержащая 5% N-(1-дезокси-d-глюцитол-1-ил)-N-метиламмоний-10-метил-карбоксилат акридона, 1% антисептика катапола и 1,2-пропиленгликоль в качестве основы до 100%.

Препарат в виде линимента, как лекарственная форма, отличается следующими преимуществами:

• интравагинальное применение — непосредственное воздействие на локализованный патологический очаг;
• линимент, как форма лекарственного средства, обеспечивает высокую биодоступность активных веществ, обладает адгезивным и смазывающим (смягчающим) эффектом, способностью абсорбировать и удерживать жидкость;
• отсутствие аллергических реакций и инфузионных, а также других побочных явлений системного характера, ограничивающих применение инъекционной формы препарата.

В ходе многочисленных исследований была показана высокая клинико-иммунологическая эффективность использования препарата в качестве как монопрепарата, так и в составе комплексной иммунокорригирующей терапии таких воспалительных заболеваний нижнего отдела женской половой сферы, как неспецифический бактериальный вагинит, кандидозный вагинит, урогенитальный хламидиоз, микоплазмоз и уреаплазмоз, герпетическая инфекция, а также при терапии бактериального вагиноза (Романцов М. Г., 2000; Нестеров И. М. и соавт., 2001). При использовании местной (интравагинальной) формы препарата происходит быстрое снижение микробной обсемененности влагалищного биотопа и его последующая нормализация, т. е. происходит восстановление колонизационной резистентности без дополнительного применения эубиотиков, что позволяет оптимизировать традиционную антибактериальную терапию.

Нормализация вагинального микробиоценоза с точки зрения устранения инфекционного агента (антибактериальный, противовирусный, антифунгицидный эффекты) основана в первую очередь на отчетливом иммунокорригирующем эффекте. Этот эффект заключается в воздействии на местный иммунитет слизистых нижнего отдела женской половой сферы и состоит в повышении проницаемости вагинального гистогематического барьера (ГГБ) и компенсации исходно сниженного местного синтеза IgG, в начале терапии — за счет повышенной диффузии иммуноглобулинов из кровотока, а в последующем и за счет нормализации и увеличения степени местного синтеза иммуноглобулинов (Нестеров И. М. и соавт., 2001).

Основная схема применения линимента циклоферона в ходе монотерапии и комплексного лечения инфекционно-воспалительных заболеваний нижнего отдела женской половой сферы

Схема применения	Показания
Интравагинальные инсталляции по 1 флакону (5 мл 5% линимент) ежедневно в течение 10 дней.	Неспецифический бактериальный вагинит; бактериальный вагиноз; кандидозный вагинит; герпетическая инфекция; микоплазмоз, уреаплазмоз; трихомониаз; специфические (хламидиоз) и неспецифические эндоцервициты.

Иммунокорригирующую терапию с применением 5% линимента циклоферона целесообразно проводить при динамическом контроле (мониторинге) показателей местного иммунитета, что позволяет объективно прогнозировать эффективность дальнейшей терапии уже после первых двух процедур. В связи с этим наиболее важными сроками обследования являются 1-е и 3-й сутки проведения курса лечения.

Выработаны и клинически апробированы показатели периферической крови и ВС, которые целесообразно использовать в качестве дополнительных лабораторных иммунологических показаний при проведении терапии с учетом клинических показаний.

Дополнительными лабораторными иммунологическими показаниями к назначению препарата являются следующие показатели.

• Показатели периферической крови:
  • увеличение абсолютного общего количества Т-лимфоцитов (CD3+, абс.) — более 1,9х10⁹/л;
  • снижение относительного числа NK-лимфоцитов (CD56+, %) — менее 15%;
  • уменьшение секреторной активности гранулоцитов (ИТМ-Гр.,%) — менее 30%;
  • увеличение миграционной активности гранулоцитов (СМ-Гр., усл. ед.) — более 2,5;
  • снижение титра комплемента (СН-50, ед. активности) — менее 21,9.
• Показатели вагинального секрета:
  • снижение концентрации (мг/л): IgA (более 67,0), IgG (более 141,0), IgGl (более 155,0);
  • увеличение концентрации (мг/л): IgM (более 4,0), IgG2 (более 53,0), IgG4 (более 4,0);
  • увеличение концентрации альбумина (г/л) — более 1,5;
  • снижение степени местного синтеза IgA, IgG, IgGl;
  • наличие местного синтеза IgE;
  • увеличение проницаемости вагинального ГГБ (Q (Alb)) — более 38,0;
  • увеличение Q для IgG2 (более 8,0), IgG3 (более 13,0) и IgG4 (более 8,5).

Среди представленных лабораторных иммунологических показаний наиболее надежными показаниями к назначению линимента циклоферона являются следующие показатели ВС:

1. Повышение Q (Alb), отражающее повышение проницаемости вагинального ГГБ.
2. Повышение Q (IgE), отражающее наличие местного синтеза IgE.

Далее »»