Опубликовано в:

Санкт-Петербург, 2006

Клинико-иммунологическое обоснование применения циклоферона в профилактике обострений хронического тонзиллита и рецидивирующего синусита

Т. В. Лисовская, С. В. Рязанцев, А В. Полевщиков
Научно-исследовательский институт уха, горла и речи и Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины РАМН

Клиническое значение изучения иммунологических аспектов при патологии верхних дыхательных путей обусловлено тем, что любой иммунный дисбаланс повышает вероятность развития заболевания, способствует развитию осложнений, аллергизации организма и хронизации процесса. Оценка роли местного и общего иммунитета при заболеваниях ЛОР-органов является одной из актуальных проблем в отоларингологии, учитывая существенную роль иммунопатологических механизмов при хроническом тонзиллите и рецидивирующем синусите.

Заболевания верхнечелюстных пазух являются одной из важнейших проблем отоларингологии, что обусловлено недостаточной эффективностью традиционных методов лечения (антибиотикотерапия, пункционное лечение, лазеротерапия, постоянный дренаж, синускатетеры и т. д.) и тенденцией к хроническому и рецидивирующему течению.

Альтернативой традиционным методам лечения является предупреждение развития обострений хронического тонзиллита (XT) и рецидивирующего синусита путем проведения иммунокорригирующеи терапии. Принимая во внимание роль вирусных инфекций как триггерных механизмов большинства обострений хронических заболеваний верхних дыхательных путей, изучение состояния системы интерферонов является важным направлением клинико-иммунологических исследований. Одним из актуальных, но мало изученных до настоящего времени вопросов является оценка перспектив применения интерфероногенов для профилактики и лечения заболеваний верхних дыхательных путей.

Цель исследования: определить эффективность иммунопрофилактики с использованием циклоферона при хронических тонзиллитах и рецидивирующих синуситах.

Оценить профилактический эффект применения циклоферона (ЦФ). Оценить показатели местного и общего иммунитета на фоне иммунопрофилактики ЦФ. Определить показания к применению ЦФ у больных с хроническим тонзиллитом и рецидивирующим синуситом. Разработать схемы наиболее эффективного введения ЦФ.

Материалы и методы исследования. Под наблюдением находилось 73 пациента мужского пола в возрасте от 18 до 35 лет с диагнозом «хронический тонзиллит» (группа 1).

В выборку были включены лица с длительностью заболевания более 2 лет, без сопутствующих заболеваний и с наличием в анамнезе не менее двух эпизодов обострения в течение года.

Группу 2 составляли больные рецидивирующим синуситом в количестве 62 человек. Длительность заболевания была не менее 2 лет, больные также не были отягощены сопутствующей патологией. В группу 2 были включены пациенты с наличием не менее 2 обострений в течение года. Возраст всех пациентов мужского пола составил от 17 до 32 лет. Пациенты обеих групп были разделены на подгруппы соответственно применяемым методам.

Исследование содержимого лакун небных миндалин (НМ) производили до и после курса лечения при помощи устройства, разработанного в СПбНИИ ЛОР. Проводилось цитологическое исследование материала, извлеченного из крипт небных миндалин, посредством микроскопии нативного материала в камере Горячева. Получение смывов из полости носа производилось при помощи гортанного шприца путем промывания полости носа 2 мл физиологического раствора. Полученные смывы, как и лакунарный секрет и аликвотированные образцы сыворотки крови, замораживали при -20°С и сохраняли до проведения лабораторного исследования.

Определение содержания IgM, IgGl, IgG2, IgG3, IgG4 в сыворотке крови, в смывах из полости производили наборами реагентов ТОО «Полигност» (Санкт-Петербург) методом твердофазного иммуноферментного анализа, а для измерения уровня ИФН-а использовали набор реагентов фирмы «Протеиновый контур» (Санкт-Петербург). В работе применяли следующие статистические методы: вычисление средних значений, квадратичного отклонения, доверительных интервалов, коэффициент корреляции и их ошибок. Сравнение выборок производили с помощью метода Z и критерия t Стьюдента, метода }(2и точного метода Фишера. Обработку данных на ПК — с использованием пакетов статистических программ Origin, Sigma Plot и др.

Результаты исследования и их обсуждение

Принимая во внимание, что ЦФ использовался с целью профилактики обострений хронического тонзиллита и рецидивирующего синусита, клиническими критериями оценки эффективности проводимых мероприятий были:

1. Анализ динамики жалоб больного.
2. Осмотр полости носа и глотки.
3. Частота острых вирусных инфекций верхних дыхательных путей в осенне-зимний период. По каждой группе пациентов, в зависимости от нозологической формы и метода профилактики, анализ проводили раздельно, а затем обобщали полученные результаты.

Клинические результаты профилактики циклофероном при хроническом тонзиллите

Приведенные данные свидетельствуют о том, что различные схемы применения ЦФ при XT имеют различную клиническую эффективность. Наибольшие изменения происходят при местном применении ЦФ в разведении 1:2 и системном использовании ЦФ. Местное применение ЦФ в разведении 1:5 не сопровождалось выраженными достоверными эффектами, отличающимися от изменений у пациентов контрольной группы, которым не проводилась профилактика раствором циклоферона.

Таблица 1. Клинические результаты профилактики циклофероном у больных хроническим тонзиллитом (А — до профилактики; Б — после профилактики), абс. число/ процент

Группы	1-1		1-2		1-3		1-4
Сроки	А	Б	А	Б	А	Б	А	Б
Жалобы:
першение в глотке	10/62	2/22	12/66	1/5	8/45	4/20	8/42	5/25
болезненность при глотании	5/31	0	3/16	0	3/15	0	5/25	3/5
слабость, вялость	3/18	0	2/11	0	2/10	1/5	5/25	3/15
Объективные данные:
наличие казеозного содержимого в лакунах	10/62	1/6	15/83	12/66	5/25	0	6/31	2/10
увеличение регионарных лимфатических узлов	5/31	2/12	5/27	3/16	5/25	3/15	6/31	4/20

Клинические результаты профилактики циклофероном при рецидивирующем синусите

В результате проведения системной профилактики рецидивирующего синусита в группе пациентов 2.1 (численностью 15 человек) в динамике объективных и субъективных симптомов был выявлен ряд изменений (табл. 2). Приведенные данные показывают, что все виды профилактических мероприятий при рецидивирующем синусите имеют результат в виде уменьшения субъективных и объективных проявлений заболевания.

Таблица 2. Клинические результаты профилактики ЦФ у больных рецидивирующим синуситом (А — до профилактики; Б — после профилактики)

Группы	2.1		2.2		2.3		2.4
Сроки	А	Б	А	Б	А	Б	А	Б
Выделения из носа
умеренные	7/20	2/13	8/50	2/13	10/59	7/41	7/50	5/35
обильные	2/13	0	3/18	0	1/6	0	1/7	0
отсутствуют	6/39	13/86	5/13	14/87	6/34	10/59	6/42	10/71
слизистые	9/60	2/13	11/68	2/13	10/59	7/41	6/42	5/35
гнойные	0	0	0	0	0/0	0/0	2/14	0
Носовое дыхание
свободное	5/33	12/80	10/62	15/93	5/29	8/47	5/35	7/50
затруднено	10/66	3/20	6/37	1/6	12/70	9/88	9/64	7/50
Степень отечности слизистой оболочки
умеренная	7/45	13/86	13/81	16/100	12/70	15/88	7/50	10/71
выраженная	8/53	2/13	3/18	0	5/29	2/11	7/50	4/28
Данные рентгенологического исследования
пазухи воздушные	5/33	12/80	5/31	15/93	7/41	9/53	9/64	10/71
пристеночные затемнения	9/60	3/20	8/50	1/6	8/47	8/47	3/21	3/21
вуализация пазух	1/6	0	3/18	0	2/11	0	2/14	1/7

Наиболее выраженный эффект наблюдался при использовании раствора ЦФ системно (группа 2.1) и местно (группа 2.2). У больных значительно уменьшилось проявление заболевания, количество рецидивов по сравнению с контрольной группой уменьшилось в два раза, заболеваемость острыми респираторными инфекциями в группе 2.1 меньше в 2 раза, а в группе 2.2 случаев острых респираторных заболеваний отмечено не было.

Данные, полученные в группе 2.3 (местное применение раствора ЦФ в разведении 1:5), сопоставимы с результатами контрольной группы. Клинический эффект полученный у ряда пациентов, был непродолжительным, что в значительной мере и повлияло на количество обострений и заболеваемости респираторно-вирусными инфекциями.

При сравнении результатов профилактики XT и PC системным введением препарата найдено, что профилактический и иммуномодулирующий эффект циклоферона не зависит от характера патологии, что подтверждает высокий коэффициент корреляции (г= 0,647 ± 0,191, р<0,01).

Сравнение эффективности применения разных схем введения препарата, в профилактике XT дало следующие результаты:

• высокое сходство эффективности системного введения и местного введения препарата в разведении 1: 2 (г= 0,582 ±0,192),
• полное отсутствие корреляции между результатами системного и местного (1:5) введения (г= -0,078 ± 0,235, р>>0,05) и достоверная обратная корреляция между результатами местной профилактики ЦФ в разведении 1:2 и 1:5 (г= 0,502 ± 0,204, р<0,05).

Это подтверждает предположение о том, что в профилактике хронического тонзиллита системное и местное (1:2) введение ЦФ оказываются одинаково эффективными, в то время как местное (1:5) введение не имеет клинической и профилактической эффективности.

Различные схемы терапии синуситов не обнаружили достоверных положительных или отрицательных корреляций. Косвенно это подтверждает выдвинутую гипотезу об ином характере местной профилактики ЦФ в разведении 1:2, это особенно заметно по изменению структуры подклассов синтезируемых антител по сравнению с системным введением препарата в том же разведении при терапии хронического тонзиллита.

Приведенный анализ полученных результатов еще раз подтверждает высокую профилактическую эффективность циклоферонотерапии как в случае хронических тонзиллитов, так и рецидивирующих синуситов.

Выводы

1. Применение циклоферона 12,5% в профилактике хронического тонзиллита и катарального синусита привело к стимуляции гуморального и клеточного иммунитета, что выразилось в изменении концентрации IgA, IgM, IgG и IFN-a в биологических жидкостях, уменьшении числа обострений у больных в течении 3 месяцев наблюдения после курса циклоферона 12,5%.
2. Местное применение циклоферона 12,5% в разведении 1:2 для профилактики обострений хронического тонзиллита приводит к достоверному повышению уровня IgA, IgM, IgGl, IgG2, IgG3, IgG4 в лакунарном секрете. Одновременно данный метод профилактики не изменяет уровень иммуноглобулинов сыворотки крови. Это указывает на усиление продукции иммуноглобулинов и повышение протективных свойств лакунарного секрета и сопровождается длительным терапевтическим эффектом.
3. Системное применение препарата ЦФ 12,5% при профилактике обострений рецидивирующего катарального синусита сопровождается повышением уровня IgA, IgM, IgGl, IgG3 и IFN-a в сыворотке крови и повышением уровня IgA, IgM, IgGl, IgG2, IgG3, IgG4 в носовом смыве. Клинический эффект в этом случае выражается не только в снижении частоты эпизодов острых респираторно-вирусных заболеваний, но и в улучшении носового дыхания, уменьшении выделений из носа, положительной рентгенологической динамике. Этот эффект отмечался в группе пациентов без выраженных анатомических изменений в полости носа.
4. Местное применение препарата ЦФ 12,5% в разведении 1:2 в профилактике обострений рецидивирующего синусита приводит к достоверному повышению уровня IgG2 и IgG3 в сыворотке крови, а также повышению уровня IgA, IgG3, IgG4 в носовом секрете.
5. На основании клинико-иммунологических данных местное применение ЦФ 12,5% в разведении 1:5 малоэффективно в профилактике обострений хронического тонзиллита и рецидивирующего синусита.

Практические рекомендации

1. Для профилактики обострений хронического тонзиллита целесообразно местное использование ЦФ 12,5% в разведении физиологическим раствором в 2 раза для промывания лакун небных миндалин, 10 процедур на курс.
2. Для профилактики обострений рецидивирующего синусита эффективно:
   а) системное применение ЦФ 12,5% по 2 мл внутримышечно на 1,2, 4,6,8,11,14,17,20,23 дни согласно схеме разработчика препарата НТФФ «Полисан»;
   б) местное применение ЦФ 12,5% в разведении физиологическим раствором в 2 раза для орошения полости носа; 10 процедур на курс.

Далее »»