Опубликовано в:

Санкт-Петербург, 2006

Эффективность линимента циклоферона 5% у больных с острыми и хроническими синуситами

Л. Р. Кучерова, Г. В. Лавренова
Санкт-Петербург

Воспалительные заболевания околоносовых пазух являются наиболее распространенными из заболеваний ЛОР-органов. Основными предрасполагающими факторами в развитии острых синуситов являются особенности анатомического строения полости носа, ведущие к нарушению функционирования естественных соустий и вентиляции пазух, а также дефекты местной защиты слизистой оболочки носа и пазух. Однако некоторые исследователи полагают, что «группа риска» в отношении развития гнойных синуситов характеризуется не столько наличием у больных гребней и шипов перегородки носа, сколько имеющимися признаками нарушения иммунитета [6].

Безусловная роль в первичном повреждении слизистой оболочки околоносовых пазух отводятся респираторным вирусам, которые, нарушая дренажную функцию мукоцилиарного транспорта и угнетая иммунную систему, способствуют присоединению бактериальной инфекции [11, 10, 1]. Клинические данные свидетельствуют о том, что при респираторных воспалительных заболеваниях обычно обнаруживаются сочетанные инфекции [3, 4]. Вирусологические исследования позволили обнаружить вирусы в полости носа и околоносовых пазух у 50% больных острыми гнойными синуситами [10]. В целом внутриклеточные возбудители инфекции искажают кинетику воспалительного процесса [13, 14]. Вирусные инфекции, снижая активность макрофагов и Т-лимфоцитов, индуцируют супрессорные механизмы, и сами способствуют развитию клеточного иммунодефицита и, как следствие, хронизации воспалительного процесса [12].

Местный иммунитет на современном уровне знаний изучается лишь в последние 35-40 лет. За это время было установлено два основополагающих факта.

Структура молекул и в соответствии с этим антигенная характеристика ряда белков, составляющих субстрат специфического и неспецифического местного иммунитета, существенно отличается от структуры и антигенной характеристики соответствующих белков, содержащихся в сыворотке крови. То же относится и к количественным соотношениям разных белков, в частности иммуноглобулинов в секретах и сыворотке крови.

Синтез значительной части белков внешних секретов осуществляется местно лимфоидными и секреторными эпителиальными клетками, локализованными в придаточном аппарате глаз, в стенках органов дыхательной, пищеварительной систем и т. д. При определенных условиях удается вызвать местную иммунную реакцию этих клеток, в то время как клетки селезенки и периферических лимфатических узлов остаются интактными в отношении данного антигена.

В каждой из систем, а также в отдельных органах местный иммунитет имеет свои существенные особенности. Они заключаются в различной концентрации иммуноглобулинов разных классов, возможности перераспределения антител между сывороткой крови и тем или иным секретом и т. п. Несомненно также большое влияние на местный иммунитет биологических особенностей секрета, а именно содержания в нем ферментов, концентрации водородных ионов.

В настоящее время понятие местного иммунитета включает совокупность реагирования всех клеток лимфоидного ряда, заселяющих слизистые оболочки, в кооперации с макрофагами, нейтрофильными и эозинофильными гранулоцитами, тучными клетками и другими клетками соединительной ткани и эпителия [3,4,5]. Тем не менее следует различать клеточные компоненты иммунной системы, представленные на слизистых в нормальных физиологических условиях (эпителиальные клетки, лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми, макрофаги и тучные клетки), и клеточные элементы, появляющиеся при развитии патологического процесса (нейтрофилы, эозинофилы, базофилы). В антимикробной защите слизистой оболочки можно выделить несколько линий.

1) Эпителиальный барьер

Слизистая защищена уязвимым монослоем эпителиальных клеток, покрывающих огромные поверхности (300-400 кв. м.) человеческого тела.

Эпителиальные клетки служат не только структурным барьером, они также являются антигенпредставляющими клетками, т. е. перерабатывают антиген в иммуногенную форму и представляют его иммунокомпетентным клеткам-лимфоцитам, и активно участвуют в транспорте цитокинов путем изменения экспрессии молекул адгезии и интегринов на своей поверхности при воспалении [19].

Эпителиальные клетки секретируют большое число растворимых факторов и цитокинов, которые регулируют местные иммунные реакции.

За последнее десятилетие показана способность эпителиальных клеток продуцировать большое число цитокинов, которые могут быть разделены на несколько групп:

• цитокины, участвующие в регуляции развития лимфоцитов;
• цитокины, участвующие в регуляции местного воспаления;
• цитокины, обеспечивающие хемотаксис и адгезию клеток к эпителию в ответ на внедрение патогенных микроорганизмов.

2) М-клетки

Учитывая особую роль М-клеток, на них стоит остановиться подробнее. Эти клетки заметно отличаются по строению и функциям от других видов эпителиальных клеток, хотя и сохраняют общие принципы организации. М-клетки (microfold cells) характерный именно для MALT тип клеток, расположенный в эпителии над лимфоидными агрегатами. Базальная мембрана клеток отличается от базальной мембраны других эпителиоцитов большей проницаемостью. Это способствует прохождению антигенов из просвета дыхательных путей в фолликулы и перемещению химических медиаторов из фолликулов в эпителий, а также миграции лимфоцитов. Характерной особенностью М-клеток является то, что они захватывают и транспортируют к лимфоидной ткани из просвета полости носа антигены, не подвергая их деградации. Лизосомальная система М-клеток в этом транспорте участия не принимает, так как М-клетки антиген не обрабатывают и не презентируют. Эти клетки способны пиноцитировать и транспортировать через свою цитоплазму антигены размером от белковых молекул до вирусных частиц, а также интактные микробные клетки.

Прохождение молекул через М-клетки контролируется соответствующими мукозными барьерами. Одной из основных функций является транспорт антигена в области подслизистого слоя, богатые Т и В лимфоцитами, макрофагами и дендритными клетками, т. е. в те области, где происходят процессинг, распознавание антигена и индукция иммунного ответа. В базолатеральной области М-клеток имеются глубокие инвагинации (впячивания) плазматической мембраны — карманы, в которых располагаются Т- и В-лимфоциты, дендритные клетки и макрофаги.

3) Лимфоциты

Lamina propria эпителия верхних дыхательных путей содержит больше В-клеток, продуцирующих антитела, чем любой другой орган тела, включая селезенку, тимус и лимфатические узлы.

Согласно одной из существующих гипотез большинство плазматических клеток слизистой, секретирующих IgA, происходят из В-1 клеток. В-1 лимфоциты — субпопуляция В-лимфоцитов, отделяющихся в отдельный самоподдерживающийся росток в периоде эмбрионального развития. Показано, что В-1 лимфоциты являются важным источником плазматических клеток, продуцирующих IgA, IgM.

На процессы пролиферации и дифференциации CD5+ В-лимфоцитов большое влияние оказывают γδ Т-клетки, находящиеся в ассоциированной со слизистой лимфоидной ткани [18]. Большинство интраэпите-лиальных лимфоцитов (IEL) — это Т-лимфоциты, среди которых около 70% составляют CD8+ αβ Т-клетки, 10-40% — γδ Т-клетки [15]. Ha IEL обнаружен интегрин, названный HML-1 (human mucosal lymphocyte antigen-1), он является хомминг-рецептором лимфоцитов в эпителии слизистых. Фолликулы ПБ и лимфоидные скопления других регионов содержат, в основном, В-лимфоциты.

Т-лимфоциты, существующие в слизистой оболочке дыхательного тракта, играют важную роль в стабилизации и регуляции реакций местного иммунитета.

4) Тучные клетки

Тучные клетки в основном функционируют в виде оседлых клеток, распределенных главным образом в тех органах, которые непосредственно соприкасаются с окружающей средой, включая верхние дыхательные пути — где они могут быстро реагировать на чужеродный стимул. Например, содержание тучных клеток в слизистой носа составляет примерно 5000 клеток/мм3. Примечательно увеличение количества тучных клеток в шоковых органах.

Биологические эффекты тучных клеток сопряжены преимущественно с действием медиаторов и растворимых факторов, продуцируемых этими клетками. Выделение медиаторов — это активный, требующий энергетических затрат процесс, осуществляемый с помощью реакции антиген-антитело на клетках.

Высвобождаемые из активированных тучных клеток медиаторы условно можно разделить на две группы. Первую группу составляют вещества, которые предсуществуют в клетке до ее активации и находятся в связанном состоянии с гранулярным матриксом. В ходе активации клетки происходит вытеснение этих медиаторов с гранулярного матрикса и высвобождение их во внеклеточную среду. Помимо предсуществующих медиаторов из активированных клеток высвобождаются продукты, которые образуются (преимущественно из липидных предшественников) в ходе активации клеток. Образуемые в ходе активации клетки и высвобождаемые из нее медиаторы составляют вторую обширную группу посредников аллергической реакции.

По видам функциональных свойств медиаторы могут представлять собою вещества, обладающие вазоактивным действием, способностью вызывать сокращение гладкой мускулатуры, стимулировать периферические нервные окончания, хемотаксическим действием, ферментативной активностью, иммунотропным действием и пр. Один и тот же медиатор может проявлять несколько видов активностей.

Дегрануляция тучных клеток наблюдается не только при аллергических реакциях, обусловленных реагинами, но и при так называемой физической аллергии.

5) Фагоцитирующие клетки

Существует два типа клеток, главной эффекторной функцией которых является уничтожение микроорганизмов: полиморфно-ядерные нейтрофильные лейкоциты (Нф) и мононуклеарные фагоцитарные клетки (Мн/Мф). Фагоциты участвуют в различных цитотоксических реакциях, уничтожении микробов во время воспаления путем высвобождения продуктов, повреждающих микроорганизмы. Эти продукты включают такие белки, как лизоцим, пероксидазы и эластазы, а также супероксиданион, перекись водорода, реактивные оксинитрогенные посредники и оксид азота.

6) Гуморальный иммунитет слизистой оболочки

Специфические защитные механизмы слизистых оболочек, формирующие барьер, предохраняющий микроорганизм от болезнетворного воздействия различной патогенной и условно-патогенной микрофлоры, получили название иммунной системы слизистых [20], включающей иммунокомпетентные и вспомогательные клетки, иммуноглобулины различных классов, в том числе секреторные, цитокины.

Первой линией специфической защиты являются антитела, находящиеся в секретах. Доминирующим иммуноглобулином, представленным во внешних секретах, является секреторный иммуноглобулин А (slgA), один из изотипов самого гетерогенного класса иммуноглобулинов — IgA. IgA можно рассматривать как противовоспалительный компонент мукозной иммунной системы. Защитный эффект slgA обусловлен способностью этого антитела ингибировать абсорбцию антигенов с образованием иммунных комплексов, нейтрализующих биологическую активность антигенов и мешающих адгезии микробов на эпителиальные клетки. Иммуногистохимические исследования показали,что секреторные иммуноглобулины синтезируются эпителиальными клетками, а не плазматическими.

В-клетки, входящие в состав местной иммунной системы и отличающиеся способностью экспрессировать J-цепи (компонент секреторного иммуноглобулина), первоначально стимулируются лимфоидной тканью, ассоциированной со слизистой (включая миндалины, аденоиды и другие отделы глоточного кольца Вальдейера). Из этих клеточно-тканевых образований первично стимулированные клетки мигрируют через лимфу и кровь с последующим выходом из сосудистого русла в участки слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух, где они окончательно дифференцируются в IgA (plgA) [20]. IgA существует в виде двух изоформ: IgAl и IgA2, различающихся по антигенным, физико-химическим и функциональным свойствам. До 65% IgA во внешних секретах слизистых оболочек человека принадлежит к IgA2 изотипу. Слизистая оболочка полости носа и бронхов вырабатывает преимущественно (75-90%) антитела IgAl изотипа [20].

В верхних дыхательных путях синтезируется и IgM, но в очень малых количествах. Поэтому в носовых и бронхиальных секретах концентрация IgA более чем в 100 раз превышает содержание IgM.

Секреторные антитела (slgA и slgM) осуществляют свои биологические функции в слое слизистого секрета муцина, подавляя колонизацию эпителия инфекционными агентами и сдерживая приток растворимых антигенов [8]. Этот тип секреторного иммунитета слизистых представляет собой первую линию гуморальной защиты и обозначается термином «иммунное исключение», поскольку он предупреждает попадание чужеродных антигенов во внутреннюю среду организма и их взаимодействие с иммунной системой ограничивается поверхностью слизистых и кожных покровов.

IgA является основным, но не единственным иммуноглобулином, определяемым в секреторных жидкостях. В различных мукозных секретах человека обнаружены иммуноглобулины других классов. Наиболее важная роль (после slgA) отводится IgG, который может быть как локального, так и системного происхождения. В большинстве случаев концентрация IgG в мукозных секретах во много раз превосходит концентрацию IgM. Соотношение IgG и IgA в экстр аваскулярных секретах зависит не только от локализации в мукозной иммунной системе, но и от способа сбора материала [21]. К настоящему времени не выявлен специфический механизм для транспорта IgG на поверхность слизистых оболочек. Сывороточные IgG поступают на поверхность слизистых путем пассивной транссудации интерстициальной жидкости через покровный и железистый эпителий и оказывают там противовирусную и антибактериальную защиту. Часть IgG антител продуцируется местно плазматическими клетками, расположенными в подслизистом слое.

Приобретенный иммунитет слизистых оболочек опосредуется специфическими антителами, относящимися, главным образом, к секреторному иммуноглобулину A (slgA) и в меньшей степени к секреторному иммуноглобулину М (slgM), а также IgG как плазменного происхождения, так и местно-продуцированного.

7) Система комплемента

Как главный эффектор врожденного гуморального иммунитета, система комплемента важна в защите организма хозяина. Она вовлечена во множество иммунных реакций, включая опсонизацию микроорганизмов, усиление воспалительного ответа, клиренс иммунных комплексов и лизис клеток. В экспериментах на клеточных линиях показана способность эпителиальных клеток секретировать компоненты комплемента (СЗ, С4). Эти растворимые молекулы являются частью врожденного иммунитета и играют роль в нейтрализации и/или инактивации микроорганизмов и их токсинов. При различных патологических состояниях депозиты этих компонентов комплемента определяются на апикальной поверхности эпителиальных клеток.

8) Продукты секреции фагоцитирующих клеток

Фагоциты в результате респираторного взрыва высвобождают значительное количество метаболитов кислорода, включая супероксид анион (02-), перекись водорода (Н202), гидрохлорид, гидроксильный радикал (ОН-). Уменьшение заряда молекулы кислорода на один электрон под воздействием никотин-аденин-динуклеотид-фосфат (NADPH) оксидазы приводит к образованию О . Большая его часть под воздействием Cu-Zn супероксид дисмутазы превращается в Н202.

В своих азурофильных гранулах нейтрофилы содержат большое количество миелопероксидазы и, используя С1 в качестве субстрата, выделяют НОС1. Гидроксильный радикал образуется в результате превращений 02 и Н202 в присутствии Fe+++, H202, HOC1 и ОН обеспечивают наибольшую часть микробицидной активности нейтрофилов. Кроме того, нейтрофилы также продуцируют длительноживущие оксиданты (с периодом полужизни 8 часов), например, N-хлорамины, способные индуцировать длительные кислородзависимые реакции.

Остальные продукты секреции нейтрофилов также могут участвовать в киллинге бактерий. Во-первых, лизоцим, присутствующий в азурофильных и специфических гранулах, может индуцировать гидролиз бактериальной клеточной стенки. Лактоферрин, белок специфических гранул, также рассматривается как фактор, обеспечивающий бактерицидную активность. В настоящее время аналогичная активность открыта и для антибактериальных белков, хранящихся в азурофильных и специфических гранулах. К этой группе относятся: катепсин G, дефенсины, катионный антимикробный белок (САР) 57, бактерицидный белок, повышающий проницаемость (B/IP).

Оба типа гранул (азурофильные и специфические) содержат более 20 различных протеолитических ферментов, активных по отношению к компонентам интерстициальной ткани.

Эффективная защита поверхности верхних дыхательных путей обеспечивается благодаря взаимодействию механизмов врожденного (неспецифического) и приобретенного (специфического) иммунитета [19, 20]. Резистентность слизистых оболочек к микробному заражению путем уменьшения доступности рецепторов эпителия для патогенных факторов за счет блокирования их микробами сапрофитной флоры, антимикробными веществами секретов слизистой оболочки (лизоцим, секреторные антитела, лактоферрин и др.) и мукоцилиарного транспорта обозначают как «колонизационный иммунитет» [7].

Возбудители инфекционно-воспалительных заболеваний обладают способностью влиять на иммунологические защитные механизмы, направленные на уничтожение и элиминацию этиологического агента.

При этом современные литературные данные свидетельствуют о том, что наибольшие изменения, в том числе иммунологические, патологический очаг вызывает именно в месте своей локализации.

Воспаление, развивающееся на слизистых, приводит к ослаблению контактов между эпителиоцитами, что приводит к увеличению проницаемости эпителиального барьера. При воспалительном процессе может происходить как изолированное повреждение эпителиального барьера, так и сочетанное с повреждением базальной мембраны и эндотелиальной мембраны сосудов. Эти процессы приводят к дополнительному повышению проницаемости барьера.

Большинство вирусов в начале инфекционного процесса взаимодействуют с эпителиальными клетками на слизистых. В ходе своего развития вирусы научились внедряться в эпителиальные клетки через поверхностные белки, выполняющие функции рецепторов. Чувствительность или резистентность клеток к вирусной инфекции зависит от наличия на их поверхности соответствующих поверхностных рецепторов. Распределение вирусных рецепторов носит поляризованный характер. Это имеет важное значение в патогенезе развития вирусной инфекции. Если вирусный рецептор представлен только на апикальной поверхности, внедрение вируса в эпителиальную клетку возможно только со стороны просвета соответствующего органа (например, дыхательные пути). Помимо наличия рецепторов для вирусов на успешное внедрение вируса в эпителиальную клетку оказывают влияние различные внешние факторы: протеолитические ферменты, рН, соли и т. д. Адгезия некоторых бактерий к эпителиальным клеткам не сопряжена с фибриллами, а реализуется при участии адгезинов, окружающих бактерию со всех сторон.

Однажды внедрившись в эпителиальную клетку, бактерии способны распространяться в пределах эпителия, перемещаясь из одной клетки в другую. Этот процесс межклеточного распространения позволяет бактериям размножаться внутри инфицированных тканей, избегая при этом факторов гуморального иммунного ответа. Некоторые виды бактерий, попадающих на слизистые, атакуют эпителиальные клетки и вынуждают их продуцировать медиаторы воспаления. Другие виды бактерий проходят через слизистые оболочки и оказывают активирующее действие на лимфоциты и дендритные клетки, расположенные в подслизистом слое. В ответ на стимуляцию эпителиальные клетки начинают продуцировать хемоаттрактанты IL-8 и RANTES. Локальная продукция хемокинов приводит к усилению притока в очаг воспаления клеток, непосредственно участвующих в очищении мукозных поверхностей от бактерий (нейтрофилы, лимфоциты, макрофаги). Также показано, что эпителиальные клетки, стимулированные бактериями или TNF-a, продуцируют GM-CSF и РАЕ Благодаря способности продуцировать IL-7, IL-10 и TGF-(3 эпителиальные клетки регулируют функциональную активность локальных (интраэпителиальных лимфоцитов и Т-лимфоцитов в lamina propria) Т-клеток.

Несмотря на распространенность и частоту этих заболеваний, все еще остается много нерешенных вопросов, касающихся лечения больных. Традиционные схемы лечения синуситов нередко оказываются малоэффективными, приводящими к хронизации процесса. Объяснением этому может быть устойчивая флора к антибактериальным препаратам, бактериальная сенсибилизация, общая аллергизация населения. На современном этапе рациональным лечением синусита может быть комплексная терапия, обеспечивающая иммунный ответ слизистых оболочек и функционирование мукоцилиарного транспорта. Вышеизложенное обусловливает актуальность проблемы и разработку новых лечебных приемов. Терапию этой группы пациентов необходимо проводить, учитывая сложные этиологические и патогенетические механизмы, длительность и тяжесть заболевания. При этом целесообразным является применение иммунокорригирующей терапии для воздействия на одно из важнейших звеньев патогенеза.

Интерес к применению иммуномодуляторов в ЛОР-практике отмечается с конца 70-х годов. Большой интерес для отоларингологов представляют препараты с иммуностимулирующей, а точнее — с иммуномодулирующей активностью, так как они могут быть использованы для лечения вторичных иммунодефицитных состояний при инфекционно-воспалительных процессах.

Особенностью применения иммунотропных препаратов при ЛОР-патологии является целесообразность их местного использования, что обусловлено существованием в норме активной системы местного иммунитета слизистых оболочек. Многочисленные исследования показали, что при инфекционно-воспалительных процессах ЛОР-органов вторичные иммунодефицитные состояния возникают, прежде всего, местно. Нарушение неспецифической резистентности характеризуется изменением количества нейтрофилов, снижением их фагоцитарной активности, снижением уровня комплемента в секретах слизистых оболочек, также происходит резкое угнетение IgG и снижение количества секреторного IgA.

Поиск иммуномодулирующих препаратов, применяемых местно, ведется давно. Наиболее известный из них в настоящее время — доступная и применяемая в медицинской практике соль акридонуксусной кислоты циклоферон. Индуктор эндогенного интерферона, с широким спектром биологической активности (противовирусной, иммуномодулирующей, противовоспалительной и др.), не вызывает многочисленных осложнений, характерных для генноинженерных и лейкоцитарных интерферонов.

Данный препарат отличается рядом положительных фармакологических свойств, характерных для «идеального» индуктора интерферона, сочетающего высокую биологическую активность с низкой токсичностью и отсутствием аллергенного, мутагенного и эмбриотоксического действия на организм человека.

Нами проведено изучение клинической эффективности линимента циклоферона 5% при острых и при обострении хронических синуситов. Исследование проводилось в ЛОР-клинике Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. Павлова.

Пациенты были отобраны по принципу случайной выборки. Критерием включения в исследование был верифицированный диагноз: «острый гнойный синусит, хронический рецидивирующий синусит».

Все пациенты были разделены на три группы. 14 человек (первая группа) получали стандартную терапию, включающую 5-7-дневные курсы антибактериальных препаратов; у 15 больных (вторая группа) лечение дополнено применением линимента циклоферона 5%. У 5 больных (третья группа) лечение проводилось циклофероном, но без применения антибактериальных препаратов.

Всем пациентам во время пункции в полость верхнечелюстных и/ или лобных пазух вводили препарат циклоферона в объеме 2 мл на 1-е, 3-й и 5-е сутки лечения.

Перед введением препарата всем пациентам проводили промывание пазух физиологическим раствором 1 раз в день до полного очищения пазух.

Клиническое состояние больного оценивалось ежедневно в течение 7 дней и на 30-е сутки от начала лечения. Эффективность циклоферона оценивали на основании субъективных ощущений пациентов, результатов передней риноскопии и по степени очищения пазух. До начала и по окончании курса лечения выполнены общеклинические анализы крови, рентгенологические исследования придаточных пазух носа для оценки активности воспалительного процесса и адекватности терапии.

Результаты и обсуждение

1. Местное введение линимента циклоферона 5% не вызывало субъективных ощущений раздражения. Уже после однократного введения на третьи сутки у большинства больных отмечалось улучшение: проходила головная боль, восстанавливалась обонятельная функция, исчезали слезотечения, лихорадка, тяжесть в области пазух.
2. Объективно при передней риноскопии сохранялась умеренная гиперемия и отек слизистой оболочки, слизисто-гнойные сгустки при промывании. На пятые сутки исчезала заложенность носа, при промывании получены единичные слизистые сгустки. У всех пациентов отмечена положительная динамика: снижение секреции и выделений из носа, улучшение носового дыхания.
3. В группах больных, получавших циклоферон, выздоровление в сроки до 7 дней достигнуто в 95% случаев. В группе получавших общепринятую терапию динамика основных симптомов была замедленной. Пазухи очистились только у 72% больных, остальным требовалось долечивание и постоянный дренаж пазух.
4. Темпы нормализации клинических анализов крови совпадали с клинической картиной, при этом у пациентов с затяжным течением наблюдалась более выраженная лимфопения.

Таблица 1. Нормализация клинических показателей у больных с острыми и при обострении хронических синуситов на фоне лечения циклофероном

Дни болезни	Клинические критерии, %
	Передняя риноскопия (отек, гиперемия)	Отделяемое	Заложенность носа	Головная боль	Ощущение тяжести в пазухах
1-й	100	100	100	90	95
3-й	75	100	85	20	0
5-й	10	35	20	0	0
7-й	0	5	0	0	0
30-й	0	0	0	0	0

 

В результате терапии с применением циклоферона наряду с положительной клинической динамикой отмечалось значительное улучшение показателей бактериологического обследования больных. Исследование микрофлоры больных до лечения выявило рост микроорганизмов у 88% больных. Среди выявленных возбудителей преобладали St. pyogenes (58%), Klebsiella oxytoka (61%), St. aureus (47%). После терапии линиментом циклоферона 5% состав мазков представлен условно-патогенной микрофлорой (St. epidermalis, E. соН),их ассоциациями. Достоверно снизились показатели выявляемое™ St. pyogenes, Klebsiella oxytoka, St. aureus.

Среди обследованных больных не было ни одного случая нежелательных реакций на циклоферон.

Выводы

1. Применение линимента циклоферона 5% при острых и обострении хронических синуситов показало хороший клинический результат у 95% больных, и он может использоваться в практике оториноларингологии.
2. Препарат обладает хорошей переносимостью, не вызывает аллергических реакций, оказывает выраженное противовоспалительное действие.
3. Лечение циклофероном может стать методом выбора, особенно в группе больных с непереносимостью антибактериальных препаратов и при антибиотикорезистентных штаммах возбудителя.

Таблица 2. Сравнительная характеристика клинических проявлений на 5-й день лечения

Клинические проявления	Группа 1 (антибиотики — АБ) (n=14)		Группа 2 (циклоферон + антибиотики — ЦФ+АБ) (n=15)		Группа 3 (циклоферон — ЦФ) (n=5)
	n	%	n	%	n	%
Передняя риноскопия (отек, гиперемия)	10	72%	2	13%	0	0%
Отделяемое	12	86%	6	40%	1	20%
Заложенность носа	9	64%	3	20%	1	20%
Головная боль	3	21%	0	0%	0	0%
Ощущение тяжести в пазухах	1	7%	0	0%	0	0%

ЛИТЕРАТУРА
1. Азнабаева Л. Ф., Арефьева Н. А., Коваленко А. Циклоферон в терапии ринита и синусита. СПб., 2000.40 с.
2. Арефьева Н. А.,Азанабаева Л. Ф.,Машко П. Н.,Килъсенбаева Ф. А. Механизмы реализации иммунного ответа у больных рецидивирующим риносинуситом при лечении циклофероном // Рос. ринология. 1999. № 1. С.49-52.
3. Арефьева Н. А., Медведев Ю. А., ФазлыеваР.М. и др. Иммунология, иммунопатология и проблемы иммунотерапии в ринологии. Уфа, 1997.120 с.
4. Арефьева Н. А., Медведев Ю. А. Иммунологические аспекты оториноларингологии // Новости оториноларингологии и логопатологии. 1997. №4. С. 3-10.
5. Быкова В. П. Слизистая оболочка носа и околоносовых пазух как иммунный барьер верхних дыхательных путей // Российская ринология. 1993 г. № 1.С. 40-46.
6. Говорун М. И., Горохов А. А. Особенности иммунитета при синуситах в сочетании с искривлением перегородки носа // Проблемы иммунологии в оториноларингологии: Мат. всерос. симп. СПб., 1994. С. 32-33.
7. Маянский А. Н., Маянский Д. Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск: Наука, 1983; 2-е изд.
8. Маянский А. Н., Пикуза О. И. Клинические аспекты фагоцитоза. Казань: Магариф, 1993.
9. Маянский Д. Н. Хроническое воспаление. М: Медицина, 1991.272 с.
10. Пискунов Г. 3., Пискунов С. 3., Елъков И. В. и др. Проблемы общего и местного консервативного лечения острого и хронического гайморита // Российская ринология. 1994. № 1. С. 5-15.
11. Пискунов С. 3., Пискунов Г. 3. Диагностика и лечение воспалительных процессов слизистой оболочки носа и околоносовых пазух. Воронеж: Изд-во Воронеж гос. ун-та, 1991.
12. Симбирцев А. С. Интерлейкин-1. Биологические свойства и перспективы применения в клинике // Вести.оторинолар. 1997. № 4. С. 10-16.
13. ФрейдлинИ.С. Иммунные комплексы и цитокины / И. С. Фрейдлин, С. А. Кузнецова // Медицинская иммунология. 1999. Т. 1. №1-2. С. 27-36.
14. Фрейдлин И. С. Кинетика воспаления и иммунного ответа / И. С. Фрейдлин // Медицинская иммунология. 1999. Т.1. № 3-4. С. 25-26.
15. Фрейдлин И. С, Тотолян А. А. Клетки иммунной системы. СПб.: Наука, 2001.309 с.
16. Шварцман Я. СХазенсон Л. Б. Местный иммунитет. Л.: Медицина, 1978.224 с.
17. Ярилин А. А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. 608 с.
18. Aranda R., Sydor а В. С, Kronenberg М. Intraepitelial lymphocyties: function // Mucosal Immunology eds by Ogra P. L., Lamm M. E., Bienestock J., Mestecky J., Strober W., McGhee J. R. Akademic Press. 1999.1580 p.
19. BrandtzaegP., Jahnsen F. L., Farstadl. N., Haraldsen G. Immunobiology andimmunopathologyoftheupperairwaymucoca//FoliaOtorhinolaryngologiae et Pafhologiae Respiratorae. 1996. Vol. 2. № 1-2. P. 22-31.
20. Brandtzaeg P., Jahnsen F. L., Farstad I. N. Immunobiology and immunopathology of the upper airway mucoca // Folia Otorhinolaryngologiae et Pathologiae Respiratorae. 1998; 4: 1-2. P. 74-83.
21. Mestecky J., Mow I., Under down В.]. Mucosal immunoglobulins // Mucosal Immunology eds by Ogra P. L., Lamm M. E., Bienestock J., Mestecky J., Strober W., McGhee J. R. Akademic Press. 1999.1580 p.

Далее »»