Опубликовано в:

Санкт-Петербург, 2009

Опубликовано в:
ПАТЕНТ РФ № 2232593 (дата публикации: 2004.07.20) НА ИЗОБРЕТЕНИЕ.

Авторы: Максимов С. Я. (RU); Анисимов В. Н. (RU); Косников А. Г. (RU); Гусейнов К. Д. (RU); Забежинский М. A. (RU); Попович И. Г. (RU).

Способ лечения рака шейки матки Ib-II стадий

Изобретение относится к способам лечения онкологических заболеваний, а именно местно распространенных и инвазивных форм рака шейки матки. Способ включает местное применение индукторов эндогенного интерферона в предоперационном периоде. Ежедневно в течение 2 недель проводят 14 аппликаций 5% линимента циклоферона на опухоль в объеме 3-5 мл в колпачках или на тампонах на фоне дистанционной лучевой терапии в дозе 20-30 Гр на малый таз. Затем больных подвергают радикальной гистерэктомии. Способ позволяет уменьшить размеры опухоли, повысить ее операбельность и выживаемость больных за счет активизации собственного иммунитета и возможного радиосенсибилизирующего влияния циклоферона на опухоль.

Описание изобретения

На сегодняшний день обычно используются три основных способа лечения карциномы шейки матки: хирургический, комбинированный и сочетанная лучевая терапия. Хирургический способ представляет собой расширенную экстирпацию матки по методу Вертгейма-Мейгса, заключающуюся в одноблочном радикальном иссечении тазовой клетчатки с заключенными в ней регионарными лимфатическими узлами, пересечении крестцово-маточных и кардинальных связок непосредственно у стенок таза и удалении матки с придатками с не менее 1/3 влагалищной трубки (Я. В. Бохман. Руководство по онкогинекологии, 1989).

Предоперационная лучевая терапия проводится путем сочетания внутриполостного и дистанционного облучения или одним из этих компонентов. Послеоперационное дистанционное облучение выполняется в случаях определения при гистологическом исследовании метастазов в регионарных лимфатических узлах, а также при глубокой инвазии (более 1 см).

Известен способ сочетанной лучевой терапии, заключающийся во внутриполостном облучении + дистанционное облучение с двух встречных полей с центральным экранирующим блоком либо проведении внутриполостного и дистанционного облучения по четырехпольной методике (А. С. Павлов, К. Н. Костромина. Рак шейки матки: Лучевая терапия. М.: Медицина, 1983).

Несмотря на то что карцинома шейки матки является одной из наиболее радиочувствительных опухолей репродуктивной системы, почти в 35% случаев у больных П-Ш стадий, прошедших хирургическое и лучевое лечение, в течение 2 лет возникают рецидивы, от 30 до 45% больных раком шейки матки в эти же сроки наблюдения погибает от прогрессирования основного заболевания.

Наиболее близким к предлагаемому является способ лечения микроинвазивного рака шейки матки при помощи аппликаций человеческого лейкоцитарного интерферона к опухоли с последующей операцией, что в ряде случаев позволяет уменьшить объем оперативного вмешательства (патент № 1454410: Способ лечения микроинвазивного рака шейки матки. Я. В. Бохман, Б. В. Васильев. 1988). Этот способ выбран нами в качестве прототипа.

Однако в отличие от прототипа предлагаемый метод касается комбинированного лечения инвазивного рака шейки матки lb—II стадий.

Задачей, на решение которой направлено изобретение, является уменьшение размеров опухоли, повышение операбельности, а также улучшение безрецидивной и общей выживаемости. Указанная задача достигается за счет активизации собственного противоопухолевого иммунитета путем воздействия на новообразование и окружающие ткани индуктором эндогенного интерферона циклофероном. При этом аппликации циклоферона производятся на фоне дистанционной лучевой терапии.

Теоретическим обоснованием антиканцерогенного действия циклоферона являются экспериментальные данные НИИ онкологии им. проф. Н. Н. Петрова и ООО «НТФФ ПОЛИСАН» (М. А. Забежинский, Е. А. Зарипова, И. Г. Попович, А. Л. Коваленко, В. Н. Анисимов. Изучение влияния циклоферона на развитие рака шейки матки и влагалища у мышей. Вопросы онкологии. Т. 46, № 4, 2000, с. 433-437).

Анализ известного уровня науки и техники показал новизну «Способа лечения рака шейки матки lb—II стадий». Сущность изобретения состоит в проведении аппликаций линимента циклоферона 5% в объеме 3-5 мл к опухоли в колпачках или на тампонах в течение 14 дней перед операцией на фоне дистанционного облучения в дозе 20-30 Гр на малый таз. Далее больные подвергаются радикальной гистерэктомии с последующим патоморфологическим анализом операционного материала. При глубине инвазии более 1 см проводится послеоперационная лучевая терапия в полном объеме.

Изобретательский уровень предлагаемого изобретения подтверждается тем, что известные способы лечения не дают желаемого уровня безрецидивной и общей выживаемости, не всегда полностью достигается излечение первичной опухоли. Преимуществом интеграции лекарственной терапии в схемы комбинированного лечения больных раком шейки матки является уменьшение размеров первичной опухоли, что позволяет выполнять радикальные хирургические вмешательства, увеличение безрецидивного периода, удовлетворительная переносимость, доступность способа.

С целью обоснования предлагаемого метода проведено сравнительное исследование в двух группах пациенток.

10 больным lb стадией рака шейки матки в течение 2 недель производились аппликации циклоферона к опухоли в предоперационном периоде. Перед операцией выполнялась повторная биопсия опухоли с гистологическим исследованием. Во всех случаях отмечался лечебный патоморфоз, усиление лимфогистиоцитарной инфильтрации опухолевой ткани, что свидетельствует об активном противоопухолевом ответе организма.

15 больным lb—II стадией аппликации циклоферона производились на фоне дистанционной лучевой терапии. Также у всех пациенток гистологически отмечен лечебный патоморфоз, значительное уменьшение размеров опухоли и инфильтрации параметрия, что может, помимо иммуномодулирующего действия, свидетельствовать о радиосенсибилизирующем влиянии циклоферона на опухоль. Осложнений при применении циклоферона предлагаемым способом не выявлено. Всем больным выполнена радикальная операция.

Для лучшего понимания сущности заявленного изобретения, а также для подтверждения соответствия условию «промышленная применимость» приводим примеры конкретной реализации.

Пример 1. Больной К., 32 лет, проводились аппликации циклоферона по поводу рака шейки матки lb стадии. В начале и в конце предоперационного курса выполнялась биопсия опухоли с гистологическим исследованием. По окончании курса циклоферона морфологически отмечено появление гигантских (нежизнеспособных) клеток в опухолевой ткани, очагов некроза, что свидетельствует о терапевтическом патоморфозе.

Пример 2. Больная Н., 44 лет, подвергалась дистанционной лучевой терапии по поводу рака шейки матки Па стадии. Одновременно с облучением к опухоли ежедневно на 1-1,5 часа подводились тампоны с циклофероном. При гистологическом исследовании биопсийного материала по окончании курса также отмечен терапевтический эффект. Визуально отмечен значительный регресс опухоли, исчезновение гнойных очагов распада.

Формула изобретения

Способ лечения рака шейки матки lb—II стадий, включающий местное применение индукторов эндогенного интерферона, отличающийся тем, что в предоперационном периоде больным проводят ежедневно в течение 2 недель 14 аппликаций 5% линимента циклоферона на опухоль в объеме 3-5 мл в колпачках или на тампонах на фоне дистанционной лучевой терапии в дозе 20-30 Гр на малый таз, затем больных подвергают радикальной гистерэктомии.

Далее »»