Дерматология

Журнал «Лечащий врач». № 2. 2000 год.

Псориаз. Эффективность лечения реамберином

М. Г. Романцов, доктор медицинских наук, СПб ГУ,
А. Л. Коваленко, кандидат химических наук НТФФ, «Полисан», С. Б. Рыбалкин
Областной центр профилактики венерических заболеваний и СПИДа, Пенза

Активный псориаз рассматривается как заболевание кожи, опосредованное отклонениями Th1 T-лимфоцитов. Первичные изменения при псориазе обнаруживаются в эпидермисе, дерме и заключаются в нескольких клинических формах: бляшечной, каплевидной, экссудативной, пустулезной, псориатической.

Воспалительная инфильтрация, гиперпролиферация и нарушение дифференцировки кератиноцитов в псориатических очагах обусловлены гиперпродукцией провоспалительных цитокинов — ИФНg, ИЛ-1,2,6, ФНОa. К провоцирующим факторам при псориазе относят стресс, алкоголизм, стрептококковую инфекцию, травмы кожи.

Псориазом определяются разнообразные нарушения в иммунном статусе: количественные и функциональные изменения иммунокомпетентных клеток; нарушения неспецифических факторов защиты; наличие бактериальной или микотической сенсибилизации, признаки активации комплемента, циркулирующих сывороточных иммунных комплексов и т. д. В результате активации Т-лимфоцитов в эпидермисе накапливаются интерлейкины и интерфероны, которые, вероятно, могут быть медиаторами не только воспаления, но и гиперпролиферации, определяя, таким образом, длительное, многолетнее течение заболевания.

Существует рекордно большое количество (более 7000) методов и средств, применяемых для лечения псориаза. Это прежде всего свидетельствует о том, что проблема лечения псориаза далека от своего решения. Возможно, это объясняется отсутствием научно обоснованной этиотропной терапии данного дерматоза.

В патогенезе псориаза отмечена важная роль нарушений гомеостаза и микроциркуляции. В связи с этим было принято решение провести оценку клинической эффективности раствора для инфузий (содержащего сукцинат натрия, магния хлорид, калия хлорид, натрия хлорид в оптимальных для организма дозах) — реамберина 1,5% раствора. В задачи исследования входила оценка клинико-лабораторной эффективности реамберина в комплексном лечении псориаза, а также выявление предполагаемых побочных эффектов препарата.

Для исследования были отобраны больные (51 человек) в возрасте 18–50 лет обоего пола, получавшие традиционное лечение без эффекта от проводимой терапии. Противопоказаниями для лечения были сочтены: беременность; гормональная терапия за 3–6 месяцев до включения в программу; индивидуальная непереносимость янтарной кислоты; отказ самого больного.

Реамберин вводился внутривенно капельно 10–15 капель в минуту в суточной дозе до 1,5–2 литров в сутки. Длительность лечения составила 7–11 дней. Скорость введения препарата и длительность лечения определялись состоянием больного. У больных с улучшением клинического состояния значительно уменьшились кожные проявления псориаза: гиперемия в 4,5 раза, инфильтрация, эритема, шелушение, псориатические бляшки в 1,6–2,2 раза; зуд кожных покровов в 10,4 раза, а полный регресс клинической симптоматики отмечен у 31,6% больных.

С целью оценки характера межклеточных взаимоотношений проведен подсчет абсолютного количества клеточных элементов периферической крови, так как клеточные элементы белой крови являются основными носителями медиаторов, инициирующих фазы иммунного ответа. Мы пришли к выводу, что нейтрофильный тип лейкограммы до начала инфузионной терапии сменился на нейтрофильнолимфоцитарный. По окончании инфузионной терапии наметилась четкая тенденция к нормализации гранулоцитов (3,5 у больных псориазом, а у здоровых лиц — 3,3 × 10⁹/л), нормализация абсолютного количества лимфоцитов. Уровень моноцитов находился на нижней границе нормы в динамике лечения. Следует заметить, что инфузии реамберина вызывают аллергизацию организма, что документировано абсолютным количеством эозинофилов. Также отмечено умеренное нарастание количества лейкоцитов (+0,9 × 10⁹/л), некоторое снижение числа тромбоцитов (–30 × 10⁹/л). При анализе динамики средних величин показателей ферментативной активности печени не выявлено изменений, также не отмечено изменений показателя пигментного обмена: уровень АлАТ и АсАТ до введения препарата — 0,37 : 0,04 и 0,31 : 0,05; после введения — 0,030 : 0,001 и 0,33 : 0,04 млмоль/л. Показатели билирубина составили соответственно 12,7 : 1,2 и 14,9 : 1,3 мкмоль/л. Кроме того, у 80% больных отмечена тенденция и к увеличению осмолярности плазмы (максимально — 16, минимально — 13 мосн/л) после введения препарата. Введение реамберина сопровождалось увеличением рН и буферной емкости (ВЕ, ВВ, р<0,05), на этом фоне наблюдалось некоторое ощелачивание мочи (8,0). При сохранении концентрационной способности почек на фоне введения препарата отмечается снижение выделения натрия с мочой (–61 ммоль/л). Со стороны желудочно-кишечного тракта изменений под воздействием реамберина не отмечено.

Осложнений, негативных эффектов в области введения препарата не наблюдалось.

В клиническом течении псориаза отмечался регресс ряда основных симптомов: снижение и прекращение зуда, регресс высыпаний и т. д.

Учитывая вышеизложенное, целесообразно рекомендовать 1,5%-ный раствор реамберина как средство комплексной терапии псориаза, поскольку установлено, что препарат особенно эффективен у больных со средними сроками заболевания (до 6 лет). Положительные результаты — клиническое выздоровление и значительное улучшение отмечены в 50% случаев против 30% — в контрольной группе. При этом ускорялся процесс стабилизации и перехода из прогрессивной стадии в стационарную. У опытной группы больных оказались лучше отдаленные результаты лечения, в частности, при возникновении рецидивов острота клинических проявлений была более стертой, а высыпания и зуд менее выражены. У 19 больных в течение года обострений не было вообще. Можно сделать вывод, что в терапии псориаза появился новый препарат, который позволит ослабить остроту проявлений псориаза без использования гормонотерапии, удлинить сроки ремиссии, улучшить качество жизни больных псориазом.

---

Вестник дерматологии и венерологии. 2004. № 6. С. 33–35.

Некоторые аспекты патогенеза и лечения псориаза

И. Б. Трофимова, Е. Н. Костянова, А. В. Коралкин
Кафедра кожных и венерических болезней Московского государственного медико-стоматологического университета; Отделение радиоизотопной диагностики городской клинической больницы № 1 им. Н. И. Пирогова, Москва

В формировании и реализации клинических проявлений псориаза участвуют многочисленные факторы. Среди них особое место принадлежит изменениям микроциркуляторного русла, усилению активности перекисного окисления липидов (ПОЛ) со снижением показателей антиоксидантной системы (АОС).

Цель исследования

Изучение процессов свободнорадикального окисления, синдрома эндогенной интоксикации, функциональных нарушений микроциркуляторного русла у больных псориазом в прогрессирующей стадии, и с псориатической эритродермией. В этой связи представляется актуальным использование терапии с применением реамберина 1,5% раствора — 400 мл (НТФФ «Полисан», г. Санкт-Петербург), основным действующим веществом которого является сукцинат натрия, обладающий антигипоксическими и антиоксидантными свойствами.

Материалы и методы

В исследование включены 54 больных псориазом в возрасте от 18 до 67 лет (38 мужчин и 16 женщин) с диагнозом прогрессирующей стадии псориаза и псориатической эритродермии. Из них 32 пациента получали реамберин 400 мл внутривенно, капельно, медленно, ежедневно в течение 10 дней, традиционные десенсибилизирующие и антигистаминные средства. Группа сравнения — 22 пациента, получавшие только традиционное лечение.

Всем больным проводились стандартные клинико-лабораторные исследования крови и мочи, биохимический анализ крови. Помимо этого, хемилюминесцентным методом проведены исследования продуктов ПОЛ: диеновых конъюгат, малонового диальдегида, степени окисленности; показателей АОС: церулоплазмина, α-токоферола, антиокислительной активности. Кроме этого, калориметрическим методом эндогенной интоксикации: общая концентрация альбумина, эффективная концентрация альбумина, средние молекулярные пептиды. С помощью математической формулы определялся интегральный показатель — коэффициент окислительного стресса, отражающий состояние дисбаланса в системе ПОЛ-АОС.

Функциональные нарушения микроциркуляторного русла оценивали на основании регистрации периода полувыведения радиоактивного технеция Тс⁹⁹ на КЭТ Siemens «Diacam». Степень выраженности патологического процесса оценивали с помощью индекса PASI.

Результаты и обсуждение

Установлено, что у больных в прогрессирующей стадии псориаза показатели перекисного окисления липидов: диеновые конъюгаты и малоновый диальдегид в среднем в 2—2,5 раза выше нормы. Резко изменены значения антиоксидантной системы, в основном за счет увеличения концентрации церулоплазмина, снижения содержания α-токоферола, что свидетельствует о наличии воспалительного синдрома. Значительно отличаются от нормальных значений показатели эндогенной интоксикации. Выявлено, что в области псориатической бляшки период полувыведения радиоактивного технеция значительно превышает норму.

Показано, что введение в комплексную терапию псориаза реамберина корригирует показатели окислительного стресса, уменьшает эндогенную интоксикацию, улучшает тканевый кровоток. Его применение приводит к более быстрой стабилизации кожного процесса. У больных из основной группы уже на 3-и сутки можно было отметить значительное уменьшение эритемы и шелушения, в 1,6 раза быстрее наблюдалось разрешение инфильтрации, отсутствие новых высыпаний и переход из прогрессирующей стадии в стационарную.

---

Антигипоксанты в терапии атопического дерматита у детей

О. Д. Куликова, М. Г. Романцов
Российский государственный медицинский университет (Москва); Научнотехнологическая фармацевтическая фирма «Полисан» (Санкт-Петербург)

Несмотря на прогресс, достигнутый в изучении механизмов развития атопического дерматита, многие стороны его патогенеза остаются до конца неясными и считаются спорными, хотя многие исследователи ведущую роль отдают аллергическому типу воспаления.

Неспецифические факторы, такие как состояние общего кровообращения, микроциркуляторного русла, гемореологических свойств крови, играют важную роль в развитии аллергического воспаления, замедляя доставку в кожу кислорода, выведение субстратов окисления, накапливая продукты тканевого метаболизма, способствуя развитию функциональных и морфологических расстройств. Гипоксическое состояние является ключевым фактором активизации процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) — универсального механизма повреждения клеток, обладающего цитотоксическим действием, обеспечивающим истощение антиоксидантного потенциала организма.

Все это определило цель и задачи исследования, включающих комплексную оценку неспецифических механизмов развития атопического дерматита, а также разработку методов коррекции выявленных нарушений препаратом двойной направленности (антигипоксант / антиоксидант) реамберином (НТФФ «Полисан», г. Санкт-Петербург).

Материалы и методы

Под наблюдением находилось 112 детей, страдающих атопическим дерматитом, в возрасте от 10 до 15 лет, с давностью заболевания от 2,5 до 14,5 лет. Среди них был 41 мальчик и 71 девочка. У всех детей заболевание носило упорный, хронически-рецидивирующий характер. Среди наблюдаемых детей у 25 была эритемо-квамозная форма, у 55 — эритемо-сквамозная с лихенификацией, у 32 больных — лихеноидная форма атопического дерматита.

Для объективной оценки степени тяжести кожного процесса и динамики течения заболевания у детей с атопическим дерматитом использован коэффициент SCORAD (Severity SCОRing of Atopic Dermatitis), утвержденный Европейским обществом дерматовенерологов, объединяющий площадь поражения и степень выраженности объективных и субъективных симптомов (Шахтмейстер И. Я., 1998). Проведена комплексная оценка состояния кислородного режима в очагах поражения и в непораженной коже, активности процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), состояния антиоксидантной системы (АОС), а также общей антиокислительной активности сыворотки и степени дисбаланса в системе ПОЛ/АОС у больных с различной степенью тяжести атопического дерматита. Для определения продуктов перекисного окисления липидов использованы спектрофотометрический метод определения оптической плотности гексанового экстракта по Recknagel R., Glende T. (1986) и тест с тиобарбитуровой кислотой по методике В. Б. Гаврилова с соавт. (1987). Альфа-токоферол определяли по методу Duggan D., а содержание церулоплазмина в сыворотке крови — по методу Ravin H. A. Показатель дисбаланса в системе перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы (коэффициент К) рассчитывали математическим методом по Давыдову Б. В. (1991). Напряженность кислорода в коже определяли полярографическим методом на аппарате «ТОК-1» открытым платиновым электродом. В качестве группы контроля использованы изучаемые параметры здоровых детей.

Результаты и обсуждение

У 24 детей, страдающих атопическим дерматитом, среднее значение SCORAD составило 17, что соответствовало легкой степени течения заболевания. У 51 пациента со средней степенью тяжести течения атопического дерматита значение SCORAD в среднем было равно 38. У 37 больных атопическим дерматитом среднее значение SCORAD было 69, что соответствовало тяжелому течению дерматоза.

Результаты наблюдений показали, что у детей с легкой степенью тяжести атопического дерматита (kS=17) хотя уровень напряжения кислорода был ниже, чем в группе здоровых детей, но достоверной разницы между напряжением кислорода в очаге поражения и в непораженной коже не выявлено. Причем скорость доставки кислорода в очагах и в непораженной коже не отличалась от нормальных значений, а скорость потребления кислорода в очагах поражения была выше, чем у здоровых детей. Факт высокого потребления кислорода позволяет предполагать высокую чувствительность пораженной кожи к его недостатку, свидетельствуя о формировании локальной гипоксии у детей с легкой степенью тяжести атопического дерматита. Падение напряжения кислорода и повышение скорости его потребления влечет за собой активацию ПОЛ (у детей с легкой степенью тяжести атопического дерматита показатель степени окисленности липидов (СО) был в 1,2 раза выше, чем у здоровых детей, а содержание ДК и МДА — в 2,1 и в 2,2 раза превышало нормальное содержание соответственно). При проведении полярографических исследований у детей со средней степенью тяжести течения атопического дерматита (kS=38) обнаружено снижение исходного (в 1,1 раза) напряжения кислорода, как в очагах поражения, так и в непораженной коже, по сравнению со здоровыми детьми. В группе детей, со средней степенью тяжести атопического дерматита, степень окисленности липидов превышала уровень нормы в 1,5, 2,6 и в 2,3 раза, соответственно.

Тяжелое течение атопического дерматита у детей сопровождалось резким снижением напряжения кислорода как в очаге поражения, так и в непораженной коже, по сравнению со здоровыми детьми. Показатели транспорта и утилизации кислорода снижены в 1,7 раза. Скорость доставки кислорода и скорость его потребления у больных с тяжелым течением была в 1,8 и 1,4 раза ниже значений этих показателей у больных с легким течением и у больных со средней степенью тяжести, свидетельствуя о формировании генерализованной гипоксии.

Известно, что первичной причиной гипоксии является дефицит кислорода в клетках. В результате возникают вторичные сдвиги, замыкающие порочный круг — расстройства гемодинамики и микроциркуляции, потеря ферментов клетками, повреждение мембран лизосом с выходом аутолитических энзимов.

Метаболическая коррекция функционального состояния и резистентности организма направлена на восполнение необходимых ему веществ, лимитирующих на клеточном уровне его функциональную активность и устойчивость к неблагоприятным воздействиям. Наиболее перспективными в этом направлении являются метаболиты, которые при экзогенном введении могут выступать в роли метаболических корректоров функционального состояния организма.

Антигипоксантное действие реамберина (Na,N-метилглюкамония сукцината) обеспечивается за счет повышения резистентности организма к гипоксии, а затем в предотвращении ее. Действие препарата реализуется на уровне кислородтранспортной функции крови, улучшая микроциркуляцию и реологические свойства крови: за счет повышения осмотического давления крови наблюдается отток жидкости и токсинов из ткани в кровь; при этом наблюдается усиление обмена веществ, стимуляция диуреза, выведение токсинов из организма.

Проведена коррекция нарушений кислородного режима кожи, процессов ПОЛ и состояния антиоксидантной системы (АОС) у больных различной степенью тяжести атопического дерматита реамберином.

В результате у 80 больных атопическим дерматитом мы констатировали клиническую ремиссию (71,5%). Значительное улучшение у 23 пациентов (20,5%) выражалось в прекращении зуда, улучшении самочувствия, повышении активности и нормализации сна, регрессе воспалительных инфильтрированных очагов, сохранении легкого шелушения и пигментации. У 8 детей после проведенной терапии отмечено улучшение в течении патологического процесса, при котором полностью прекратился зуд, исчезли воспалительные явления в очагах поражения, но сохранялась легкая инфильтрация в области лучезапястных суставов и явления хейлита. У 1 ребенка (0,9%) выраженного эффекта от проведенной терапии отмечено не было, но улучшилось самочувствие, нормализовался сон и аппетит.

Использование реамберина снижало степень активации процессов ПОЛ, что выражалось в снижении степени окисленности (СО) липидов у всех больных атопическим дерматитом.

У пациентов с легкой и средней степенью тяжестью течения заболевания уровень продуктов ПОЛ (диеновых конъюгат и малонового диальдегида) не отличался от контрольных значений. У больных с тяжелым течением атопического дерматита снизился (в 2,4 и 2,3 раза) по сравнению с исходным, имея тенденцию к нормализации.

Лечение реамберином оказало положительное влияние на показатели антиоксидантной системы, так уровень токоферола (α-ТФ) у больных атопическим дерматитом не имел достоверных отличий от уровня здоровых детей, а содержание церулоплазмина (ЦП) под влиянием терапии возросло в 1,1–1,4 раза по сравнению с исходным уровнем.

Таким образом, у больных атопическим дерматитом развивается состояние гипоксии, которое влечет активацию процессов ПОЛ и снижение потенциальных возможностей антиоксидантной системы. Степень гипоксического состояния коррелирует со степенью тяжести атопического дерматита (r=–0,734) и активностью процессов ПОЛ, требуя метаболической коррекции. Использование реамберина в терапии детей, страдающих атопическим дерматитом различной степени тяжести, продемонстрировало высокую его клиническую эффективность, [препарат вводился внутривенно капельно через день (в разовой дозе 10 мл /кг массы тела ребенка); курс лечения от 5 до 7 инфузий раствора] и хорошую переносимость с отсутствием побочных действий и осложнений, способствуя смягчению дальнейшего течения заболевания и удлинению сроков ремиссии.

---

Сборник научных статей «Реамберин: реальность и перспективы» НТФФ «Полисан». СПб., 2002. С. 126–132.

Реамберин — эффективное средство лечения хронической крапивницы

Л. Д. Тищенко, Ф. И. Ершов, А. Л. Тищенко, Г. В. Малахов, Ф. С. Халаф, А. Л. Савастенко, Н. С. Сергеева
Российский университет дружбы народов, Москва

Цель и задачи: изучение эффективности реамберина (РА) в комплексе с пиридоксальфосфатом (ПФ) при лечении хронической крапивницы (ХК), сопровождающейся отеком Квинке (ОК), и изучение статуса пиридоксина (П) в крови и ПФ в сыворотке крови при этом заболевании.

Материалы и методы

Под наблюдением 56 больных с ХК в возрасте от 35 до 49 лет, включая 25 больных, у которых при обострении заболевания развился отек Квинке. У больных проводилось изучение терапевтической активности Р (31 человек) и комплекса Р+ПФ (25 человек).

Результаты и обсуждение

Как известно, в патогенезе этого заболевания большую роль играют биологически активные медиаторы воспаления: гистамин, брадикинин, серотонин и др., допускается возможность аутосенсибилизации под воздействием собственного инсулина, эндотоксина, калликреина. Возможно, в возникновении заболевания определенную роль играет окись азота. Наиболее тяжелым осложнением ХК является ОК, который может привести к асфиксии и гибели больного.

Для лечения больных ХК (31 больной) мы применяли раствор реамберина 1,5% — 400 мл (НТФФ «Полисан», г. Санкт-Петербург) ежедневно внутривенно капельно со скоростью 4–4,5 мл/мин до 400 мл/сут курсом 7–10 дней, в зависимости от выраженности симптомов интоксикации. Положительный терапевтический эффект наблюдался у 30 (96,7%) больных. При этом к концу лечения полностью прекращалось появление новых уртикарных высыпаний на коже. Кроме того, РА получали 13 больных ХК, у которых при обострении заболевания развивался ОК. Положительный эффект наблюдался только у 7 (53,8%) больных. Благодаря введению в терапию РА у этих больных удалось купировать развитие отека слизистых ВДП к концу 1-го сеанса (на 2-м часу лечения). Но несмотря на проводимую терапию РА, приступы удушья повторялись и в последующие дни терапии, хотя их интенсивность заметно снизилась. Картина уртикарных высыпаний с каждым последующим днем также заметно регрессировала: у 3 больных заметно уменьшилось, полностью исчезли у 4 больных. Терапия РА оказалась неэффективна у 6 (46,2%) больных с ОК. При исследовании П и ПФ у больных с клиникой ОК при обострении заболевания наблюдается повышение П в 1,9 раза (ее свободной формы) и снижение в 2,5 раза его коферментной формы, а ПФ снижается в 2,4 раза. Следовательно, эти больные нуждаются во введении коферментной формы витамина В6 — пиридоксальфосфата или пиридитола.

В повторное исследование были включены 12 больных ХК, во время обострения которой развивался ОК.

Терапия РА проходила по прежней схеме с одновременным внутримышечным введением пиридоксальфосфата (содержимое ампулы — 0,01 растворяли в 1–2 мл воды для инъекций). На этом фоне уже через 10–15 мин после введения 10 мг пиридоксальфосфата у этих больных прекращалось и регрессировало нарастание проявлений ОК. Полное разрешение ОК — 7 (58,3%) к концу 1-го часа лечения, и к концу 2-го часа — у 4 (33,3%), значительное улучшение у одного (8,4%) больного.

Выводы

1. Реамберин является высокоэффективным средством терапии хронической крапивницы (ХК), не сопровождающейся отеком Квинке (ОК).
2. Реамберин в сочетании с пиридоксальфосфатом является высокоэффективным средством терапии хронической крапивницы (ХК), сопровождающейся отеком Квинке (ОК).

Далее: