Инфекционные заболевания

«Медицинские новости». № 4. 2004.

Применение корректоров клеточного метаболизма и регуляторов энергетического обмена клеток в комплексной терапии больных хроническим вирусным гепатитом С (ХВГС)

В. К. Козлов, В. В. Стельмах
МАПО, Санкт-Петербург, Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И. И. Мечникова

Необходимость фармакологической коррекции нарушений энергетического обмена клеток и клеточного метаболизма при ХВГС диктуется ролью окислительного стресса в патогенезе поражений ткани печени и выраженностью побочных эффектов заместительной терапии препаратами рекомбинантных интерферонов альфа (rIFNa). Проявления окислительного стресса при проведении длительного этиотропного лечения влияют как на эффективность rIFNa-терапии, так и на увеличение риска возникновения побочных реакций. Этими факторами определяется поиск средств патогенетической направленности, целью которого была бы коррекция ведущих клинических синдромов, а также митохондриальных дисфункций — этим требованиям соответствует применение антигипоксантов в комплексной терапии больных ХВГС.

У больных ХВГС, как следствие дисфункции системы мононуклеарных фагоцитов (СМФ), наблюдается резкое повышения уровня противовоспалительных цитокинов (ПВК), истощение ферментного и субстратного звеньев антиоксидантной системы сыворотки крови, дисбаланс системы интерферона (СИ) и другие симптомы вторичной иммунной недостаточности. Следствием этих нарушений является генерация активных форм кислорода, а за ней — истощение антиоксидантного потенциала сыворотки крови, что выступает определяющим звеном патогенеза ХВГС и фактором неэффективности этиотропной терапии. Глубина этих нарушений зависит от стадии заболевания и общих адаптационных возможностей организма. Характерным признаком истощения антиоксидантной системы (АОС) у больных ХВГС могут служить изменения в окислительновосстановительном гомеостазе тиолдисульфидной системы (ТДС), а в качестве показателя ее изменений выступает определение ее коэффициента (ТДК). Прогрессирование гиперцитокинемии у больных ХВГС усугубляет недостаточность АОС организма, что проявляется снижением редокспотенциала ТДС и угнетением ферментативного звена АОС сыворотки крови; резкое повышение уровня ПВК, дисбаланс СИ — эти изменения характеризуют окислительный стресс. Изменения в ТДС свидетельствуют о нарушениях в тиоловом звене белковой и низкомолекулярной фракции сыворотки крови.

Цель исследования

Изучение препарата реамберин 1,5% 400 мл раствор (РА) (НТФФ «Полисан», Санкт-Петербург) в терапии больных ХВГС в качестве средства для коррекции вышеперечисленных патогенетически значимых нарушений.

Материалы и методы

В исследование включено 44 пациента с ХВГС, разделенных на две равные группы: 1-я — больные, получавшие терапию РА; 2-я — больные, получавшие базисную терапию.

Инфузионную терапию РА назначали больным ХВГС до проведения курса этиопатогенетической терапии с использованием препаратов rIFNa и индуктора интерфероногенеза циклоферон. РА вводили внутривенно, медленно в объеме 400,0 на одну инфузию ежедневно или через день, сочетая с витаминами группы В и гепатопротекторами, вводимыми парентерально. На полный курс 8–10 флаконов.

Результаты и обсуждение

На фоне применения РА: снижалась выраженность синдрома цитолиза гепатоцитов, проявлялся иммунокоррегирующий эффект (нарастание общего количества лимфоцитов и отдельных популяций Т-клеток, модулированием активности фагоцитирующих клеток в тесте оценки их бактерицидности). Причем эти эффекты отмечены даже у пациентов с признаками цирротических изменений в печени. Применение РА положительно влияло на цитокин-продуцирующую функцию макрофагов, обусловливающую многочисленные системные реакции организма, в том числе негативные эффекты противовирусной терапии (уменьшение признаков гриппоподобного синдрома у 56% больных, получавших интерферонотерапию), что является клиническим подтверждением коррекции цитокинового баланса.

После проведения курса РА увеличивалось содержание форменных элементов крови (возрастало абсолютное количество лимфоцитов и тромбоцитов, корригировалась функциональная активность моноцитов). У 47% больных отмечен положительный иммуномодулирующий эффект, заключавшийся в снижении концентрации сывороточного IFN (р<0,005), повышение индуцированной продукции IFNα/β (р<0,05) в сравнении с пациентами из 2-й группы. У 34% больных из 1-й группы отмечено повышение абсолютных значений Т-лимфоцитов и коррекция их субпопуляционного баланса (р<0,05). При лечении РА повышалась степень ответа на противовирусную терапию: первичный биохимический и вирусологический эффект — у 27% пациентов (в т. ч. у больных, которые ранее на нее не отвечали), а биохимическая ремиссия достигалась у 54,55% больных (р<0,001).

Выводы

Показания для назначения РА больным ХВГС:

1. Проявление цитолитического синдрома.
2. Проявления мезенхимально-воспалительного синдрома.
3. Недостаточность ферментативного и неферментативного звеньев системы АОЗ.
4. Выраженные процессы липопероксидации.
5. Лабораторные проявления вторичной иммунной недостаточности:
   • субпопуляционный дисбаланс;
   • гиперпродукция противовоспалительных цитокинов;
   • снижение фагоцитоза.
6. Низкая эффективность противовирусной терапии.

---

Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии им. И. И. Мечникова. 2003. № 1–2. С. 177–180.

Принципы лечения больных хроническими вирусными гепатитами (этапность, индивидуальность, комплексность)

Т. В. Салогуб, Т. Д. Григорьева, Г. Ю. Мельникова, А. Л. Коваленко, И. В. Волчек, Фан Гонг Лан
Санкт-Петербург, Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И. И. Мечникова, НТФФ «Полисан», Санкт-Петербург

Многолетний позитивный опыт терапии больных вирусными гепатитами (ВГ) В и С позволил нам сформулировать предложение по комплексной и поэтапной терапии этиологически различных форм ВГ В и С. Соблюдение этапности в терапии ВГ продиктовано особенностью патогенеза этих заболеваний — в остром периоде болезни, а также при обострении хронического процесса ведущим является синдром цитолиза, приводящий к нарушению детоксикационной и синтетической функции печени, вплоть до развития печеночной комы. В периодах ранней и поздней реконвалесценции происходит восстановление иммунологических, биохимических и морфофункциональных нарушений. Исход процесса зависит от состоятельности компенсаторно-приспособительных систем организма и активности самого вируса, сохраняющегося в организме. Иногда формируется затяжная реконвалесценция, переходящая в хроническую стадию болезни. Таким образом, очевидно, что на различных этапах заболевания подход к лечению больных ВГ должен быть адекватен стадии патологического процесса и соответствовать индивидуальным особенностям организма.

На первом этапе (острый период заболевания) задачей первостепенной важности является снижение интоксикации, купирование признаков печеночной недостаточности — назначение препаратов, корригирующих белково-синтетическую функцию печени (белковые препараты, синтетические аминокислоты, нестероидные анаболики, препараты калия, изолированные белки). В лечение обязательно должны быть включены энтеросорбенты, пероральное введение жидкости в объеме не менее 2 литров, антиоксиданты. При наличии холестатического синдрома возможно применение плазмофереза с плазмосорбцией.

Препаратом выбора для проведения детоксикационной терапии является реамберин (РА) 1,5% раствор 400 мл (НТФФ «Полисан», г. Санкт-Петербург), кроме этого препарат может быть использован в качестве средства, повышающего антиоксидантную защиту, а также в качестве антигипоксанта и гепатопротектора. После купирования острых проявлений заболевания при исчезновении признаков интоксикации можно начинать второй этап терапии, ключевым моментом которого является восстановление компенсаторно-адаптационных функций организма.

Цель исследования: изучение препарата реамберин 1,5% 400 мл раствор (РА) (НТФФ «Полисан», Санкт-Петербург) в терапии больных ВГ в качестве средства для коррекции патогенетически значимых нарушений.

Материалы и методы. В исследование включены 60 пациентов (30 пациентов с ВГС и 30 — с ВГВ) (1-я группа), которым в периоде ранней реконвалесценции был назначен РА. Для контроля взята 2-я группа пациентов из 55 человек (25 человек с ВГС и 30 — с ВГВ), которые в качестве детоксикационной терапии получали солевые растворы или 5% раствор глюкозы. Эффективность лечения оценивали по содержанию АЛТ, билирубина и соотношению SH/SS-групп. Исследования крови проводили до начала и по окончании терапии в обеих группах.

Результаты и обсуждение. Исследования показали, что у больных, получавших РА в качестве детоксикационной терапии, отмечалось достоверное снижение показателей АЛТ и билирубина, а величина коэффициента SH/SS повышалась по сравнению с пациентами из контрольной группы. Таким образом, 1-й и 2-й этапы лечения являются заключительными в лечении больных, находящихся в острой фазе гепатита.

В случае формирования затяжной реконвалесценции либо при хронизации процесса акцент при лечении больных следует перемещать в сторону стимулирующих и противовирусных препаратов. Признанным «золотым стандартом» затяжных и хронических форм ВГ является назначение интерферонов в сочетании с рибаверином (при ВГС) или ламивудином (при ВГВ). Положительно себя зарекомендовали индукторы интерферона (циклоферон). Таким образом, подбор препаратов интерферонового ряда и их индукторов является основной составляющей 3-го этапа терапии и должен осуществляться по индивидуальной программе для каждого больного.

Цель исследования: оценка эффективности индивидуально подобранной терапии интерферонами и его индукторами.

Материалы и методы. В исследование включены 31 пациент ХГС (1-я группа). Препарат и его доза подбирались для каждого больного индивидуально после предварительного тестирования сыворотки крови пациента in vitro. С этой целью в образцы сывороток добавляли различные дозы интерферона, а также циклоферон и неовир. После часовой инкубации методом амперометрического титрования производили определение SH- и SS-групп, значения которых сравнивали с уровнем SH- и SS-групп в сыворотке крови того же пациента (контроль), но без добавления лекарственных средств. Препарат и его доза считались оптимально подходящими для данного больного, если после инкубации с препаратом величина коэффициента SH/SS превышала контроль не менее чем на 50%. В качестве контроля использовались данные эффективности лечения 25 больных ХГС, которым интерферон и индукторы назначались без подбора дозы (2-я группа).

Результаты и обсуждение. Только 44,4% ответили на индивидуально подобранную терапию (причем лучшие результаты при обследовании через 0,5 года были получены при использовании интерферона в малых дозах — соответственно 44,4 и 37,5% больных). В контроле (2-я группа) результаты были достоверно хуже — на терапию ответили только треть больных стабильная ремиссия наблюдалась лишь у 22,2 и 20% больных. Причем результат терапии почти не зависел от дозы препарата, а число побочных эффектов у больных, лечившихся низкими дозами, было значительно меньше. Исследования показали, что максимальное значение коэффициента SH/SS наблюдалось при тестировании интерфероном в дозе 1–2 млн МЕД, а минимальное — в дозе 3–5 млн МЕД. При тестировании сывороток с индукторами интерферона — циклофероном и неовиром — лучшие результаты показал циклоферон.

Выводы

1. Таким образом из индукторов интерферонов предпочтение следует отдать циклоферону (в отличие от неовира он лучше переносился больными, он дешевле, его инъекции безболезненны, а через 0,5 года больший эффект от лечения циклофероном наблюдался у большего количества больных).
2. Данные проведенных исследований позволяют заключить, что при острых и хронических ВГ терапию следует осуществлять поэтапно, с использованием современных средств патогенетической и противовирусной терапии с обязательным подбором препаратов в зависимости от индивидуальной чувствительности организма больного. Дозу препарата тоже следует подбирать индивидуально по величине коэффициента SH/SS, предложенным нами методом, что существенно повышает эффективность лечения и является экономически более выгодным.

---

Журнал «Лечащий врач». № 10. 1999 год.

Влияние реамберина на клинико-лабораторные показатели у наркозависимых больных вирусным гепатитом

Г. С. Архипов, доктор медицинских наук, профессор,
В. А. Исаков, доктор медицинских наук, профессор,
А. Л. Коваленко, кандидат химических наук, Н. В. Белякова,
Новгородский государственный университет, НИИ гриппа РАМН, Санкт-Петербург, Государственный научный центр экспертизы лекарственных средств, Москва

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) на протяжении последних десятилетий принимает активное участие в исследованиях по вирусным гепатитам, а также в мероприятиях по профилактике этих заболеваний. Это связано с тем, что вирусный гепатит В (ВГВ) и ВГС по-прежнему представляют собой серьезную проблему и могут вызывать не только острые, но и хронические формы заболевания с переходом в цирроз и гепатоцеллюлярную карциному с летальным исходом. Среди острых ВГ (ОВГ) по-прежнему часто встречается ВГА (57%), ВГВ — 25%, на долю микст-ВГ приходится 12,4%. При анализе заболеваемости (6000 больных ВГ) хроническими вирусными гепатитами (ХВГ) в специализированной клинике вирусных инфекций НИИ гриппа РАМН показано, что ХВГВ составляли 20%, ХВГС — 21%, ХВГВ +С — 23%.

Важным аспектом является токсическое поражение печени, и в первую очередь — связанное с парентеральным употреблением наркотиков. Если наркоманию рассматривать сугубо с медицинской точки зрения, то поражение печени, включая ВГ и ВИЧ-инфекцию, относится к главным ее «осложнениям». Общеизвестно, что именно среди наркоманов с парентеральным путем введения наркотиков резко возросла частота заболеваемости ВГ и СПИДом. Показано, что маркеры ВГВ среди наркоманов обнаруживаются в 44,4–77,4% случаев; острых и хронических форм ВГС — в 38–52% случаев. Вирусный гепатит D часто встречается почти исключительно среди наркоманов, например в таких странах, как Швеция и Испания. Клинически такие ВГ протекают крайне тяжело, с поражением различных органов, нередко с развитием ОПН. Недостаточность печеночного кровотока, обусловленная интоксикацией и сопутствующими заболеваниями сердечно-сосудистой системы, наряду с нарушениями микроциркуляции и снижением кислородной емкости приводит к гипоксии гепатоцитов. При ВГ в сочетании с эндогенными интоксикациями (ЭИ) наркотиками активация ПОЛ в мембранах митохондрий приводит к нарушению проницаемости мембран и гибели клеток. Кроме этого, нарушается окислительное фосфорилирование, уменьшается синтез АТФ и креатинфосфата.

Частота возникновения и тяжесть клинических проявлений синдрома полиорганной недостаточности, возникающего как функционально-морфологический результат многокомпонентных каскадов постгипоксических расстройств тканевого метаболизма при критических состояниях, зависят от неспецифической резистентности организма, и в первую очередь от резистентности к гипоксии. В связи с этим необходимо использование в комплексной терапии таких больных препаратов с антиоксидантной активностью.

Целью исследования было изучение переносимости и клинической эффективности реамберина при тяжелых формах вирусных гепатитов и экзоэндогенных интоксикациях, обусловленных внутривенным употреблением наркотиков.

Критерием включения в исследование являлись: согласие больного вирусным гепатитом (острым или хроническим) со среднетяжелым и тяжелым течением, а также лиц с гепатитами на фоне употребления наркотиков. Отбирались лица обоего пола в возрасте 18–55 лет при отсутствии сопутствующей патологии сердечно-сосудистой и дыхательной систем, а также больные, не получавшие других средств, обладающих антиоксидантной (антигипоксантной) активностью в течение шести месяцев до нашего исследования.

Из исследований исключались беременные женщины и кормящие матери, лица, серопозитивные на ВИЧ-инфекцию, больные сифилисом и гонореей; лица, принимавшие другие (не предусмотренные нашим исследованием) препараты с антиоксидантной (антигипоксантной) активностью, больные с тяжелыми заболеваниями аллергического генеза.

Под наблюдением находился 51 больной различными формами ВГВ и ВГС в возрасте от 18 до 55 лет. Больные распределены на три группы: первая группа — 24 больных ВГ, получавших реамберин (РА) на фоне базисной терапии (БТ); вторая группа (контрольная) — 12 больных сходными формами ВГ на БТ; третья группа — 12 больных, получавших РА в комплексной терапии тяжелых и крайне тяжелых форм ВГ, протекавших у наркоманов (наличие экзоэндогенной интоксикации). Все больные были обследованы клинически, биохимически (определяли содержание билирубина, АлАТ и АсАТ, показатели тимоловой пробы, холестерина, желчных кислот). Содержание металлоферментов (трансферрина — ТФ и церулоплазмина — ЦП) в сыворотке крови больных определялось методом радиальной иммунодиффузии в агаровом геле по Манчини (1965). В работе использовались антицерулоплазминовые и антитрансферриновые стандартные сыворотки.

Клиническая эффективность применения реамберина у больных вирусными гепатитами В и С

В данном разделе приведен анализ результатов обследования больных первой и второй группы. Приводим клиническую характеристику больных первой группы: пять — имели ОВГВ желтушный вариант, среднетяжелое течение; трое — ОВГВ желтушный вариант с холестатическим синдромом, среднетяжелое течение; один — случай ОВГВ желтушный вариант, тяжелое течение; девять — ОВГВ на фоне хронического ВГС, в том числе семь — среднетяжелое и двое — тяжелое течение; три случая хронического ВГВ (один — в стадии цирроза с портальной гипертензией, один — осложненный хроническим панкреатитом, один — на фоне токсического гепатита). Двое больных с ВГ неуточненной этиологии, в том числе один — среднетяжелого и один — тяжелого течения; один случай хронического аутоиммунного гепатита с высокой степенью активности и фиброза. На момент начала терапии РА у 12 больных ВГ отмечалось нарастание клинической симптоматики заболевания; состояние шести пациентов было стабильным; у шести наметилось некоторое улучшение.

Внутривенно капельно (медленно) применяли 300–400 мл 1,5%-ного раствора реамберина один раз в день на фоне базисной терапии у 18 больных ВГ в 1–10-й дни желтушного периода (или обострения), у шести больных — в период 14–20 дней протекания желтухи. Все пациенты переносили инфузии РА хорошо, аллергических реакций не было. На фоне РА быстрее проходили основные симптомы интоксикации (анорексии, тошнота, слабость, нарушение сна), менее продолжительной была желтуха, проходили боли в правом подреберье и уменьшались размеры печени. Положительная клиническая динамика на фоне применения РА отмечена у 50–82% больных. Отмечена более ранняя положительная динамика биохимических показателей. Так, после РА уровень билирубина ниже 100 мкмоль/л наблюдался у 12 человек, а высокие уровни билирубина по-прежнему отмечались лишь у шести больных (тогда как до начала лечения РА — у 18 больных). Существенно снизились значения АлАТ у 12 из 18 больных (63%), показатели тимоловой пробы у 40% пациентов. При изучении содержания сывороточных металлопротеинов в динамике отмечено достоверное нарастание трансферрина после РА по сравнению с контрольной группой больных. Известно, что снижение уровня ТФ характерно для острого воспаления. Кроме того, ТФ (наряду с лактоферрином) характеризует состояние неспецифической резистентности организма. В то же время регистрировалось более значительное снижение медьсодержащего белка ЦП (р<0,05), что указывает на уменьшение напряжения ферментативного звена антиоксидантной системы, которое включается в работу при значительном оксидативном стрессе. Таким образом, применение РА при лечении ВГВ и ВГС способствует повышению неспецифической реактивности организма, что важно для излечения от вирусно-бактериальных инфекций. Повышается антиоксидантный потенциал сыворотки крови, что говорит о специфическом антиоксидантном действии РА. Важно отметить, что после курса РА применение глюкокортикоидов потребовалось у шести больных тяжелыми формами ВГ (24%), в то время как во второй группе (клинического контроля) глюкокортикоиды использовались в 30% случаев. Этим подчеркивается выраженное дезинтоксикационное действие РА. Средняя продолжительность пребывания в стационаре была достоверно короче в первой (лечение РА), чем во второй группе больных, получавших только БТ (33,6 дня и 40 дней соответственно, р<0,05).Таким образом, применение РА в комплексной терапии острых и хронических форм ВГВ и ВГС способствовало более быстрой положительной клинико-лабораторной динамике по сравнению с больными контрольной группы, что обосновывает необходимость использования инфузий 1,5%-ного раствора реамберина при лечении данных групп больных.

Оценка эффективности реамберина при тяжелых экзоэндотоксикозах

Известно, что тяжелые формы ВГ на фоне длительного применения наркотиков сопровождаются полиорганными нарушениями, имеющими различную клиническую картину. В таких случаях нередко применяют интенсивные методы введения в специализированных отделениях реанимации с использованием глюкокортикостероидов. Несмотря на интенсивную терапию в полном объеме, летальность среди таких тяжелых больных и сегодня значительная. В настоящем разделе приводятся материалы по лечению 12 тяжелых больных ВГ с токсическим поражением печени, обусловленным парентеральным употреблением некачественного героина и его суррогатов. Клиническая характеристика больных: двое больных ВГВ+С, осложненным токсическим поражением печени, крайне тяжелое течение, печеночная энцефалопатия 3–4-й степени. Четверо больных ВГВ+С, осложненным токсическим поражением печени, тяжелое течение; у пяти — ВГВ, тяжелое течение, в трех случаях осложненное токсическим поражением печени. Один случай хронического аутоиммунного гепатита высокой степени активности и фиброза, синдром «малой печеночной недостаточности». Курс 1,5%-ного раствора реамберина составлял от 3 до 12 дней (в среднем пять дней). Препарат назначался внутривенно капельно на фоне базисной терапии при нарастании симптомов эндотоксикоза, во всех случаях состояние больных требовало применения гормонов. В двух случаях печеночной комы курс РА начинался в острейший период заболевания и продолжался от 8 до 12 дней. Отменяли РА на фоне стабилизации клинического состояния. Продолжительность комы была трое и семь суток. Реамберин входил в состав полномасштабной интенсивной терапии (основным методом детоксикации было частичное заменное переливание крови, соответственно три и шесть раз).

В остальных случаях клиническими симптомами оценки эффективности РА служили классические признаки интоксикации (анорексия, тошнота, рвота, слабость, нарушение сна).

Динамика выраженности симптомов интоксикации на фоне лечения РА. Видно, что интенсивность интоксикации значительно уменьшалась под влиянием терапии РА. Следует отметить, что после курса РА состояние тяжелых больных значительно улучшилось. Так, аппетит нормализовался у 70% пациентов (улучшился у 30%), тошнота и рвота исчезли у 88% (стали выражены у 12%) больных. Слабость исчезла у 75% (менее выражена у 25%), сон нормализовался у всех больных. Достоверным было снижение уровня билирубина после курса РА. Как известно, высокие концентрации билирубина (особенно свободной фракции) обусловливают выраженность токсического поражения различных органов у больных ВГ. Под влиянием инфузий РА гипербилирубинемия имела положительную динамику снижения у 82% больных, повышение билирубина наблюдалось у 9% и без динамики показатели билирубина сохранялись у 9% лиц. Таким образом, на фоне применения реамберина достоверно улучшались клинические и биохимические показатели у больных ВГ с тяжелыми проявлениями экзоэндотоксикоза, обусловленного употреблением героина и его суррогатов.

Выводы

1. Инфузии 1,5%-ного раствора реамберина хорошо переносятся больными различными формами вирусных гепатитов В и С (аллергических реакций не было). Отмечена высокая терапевтическая эффективность реамберина в комплексной терапии тяжелых больных ВГ: препарат обладает выраженными дезинтоксикационными, антиоксидантными, гепато- и нефропротекторыми свойствами. Выявлено сокращение сроков госпитализации и уменьшение числа случаев использования гормонов у прошедших лечение больных по сравнению с группой клинического контроля.
2. Реамберин способствовал быстрой нормализации основных биохимических показателей у больных ВГ. Достоверно повышался антиоксидантный потенциал сыворотки крови, возрастала неспецифическая резистентность организма.
3. Использование реамберина в комплексной терапии тяжелых больных ВГ наркоманов сопровождалось ярко выраженным дезинтоксикационным эффектом с благоприятным исходом крайне тяжелых состояний (печеночной комы).
4. Реамберин рекомендуется включать как обязательное патогенетическое средство в комплексную терапию тяжелых больных различными формами ВГВ и ВГС, а также больных с признаками полиорганных поражений вследствие экзоэндогенного токсикоза.

---

Журнал «Лечащий врач». № 3. 2000 год.

Терапия вирусных инфекций

В. А. Исаков, доктор биологических наук, профессор,
Г. С. Архипов, доктор медицинских наук, профессор,
А. Л. Коваленко, кандидат химических наук
В. В. Туркин, В. Д. Евграфов, И. В. Александров
НИИ гриппа РАМН (Санкт-Петербург), Институт медицинского образования НовГУ им. Ярослава Мудрого (Новгород)

Грипп и другие ОРЗ по-прежнему остаются самыми массовыми инфекциями. Вирусы гриппа, поражая различные органы и системы, в среднем у 5% больных вызывают тяжелые гипертоксические формы.

Частота возникновения и тяжесть клинических проявлений синдрома полиорганной недостаточности, возникающего как функционально-морфологический результат многокомпонентных каскадов постгипоксических расстройств тканевого метаболизма при критических состояниях, зависят от неспецифической резистентности организма, и в первую очередь от резистентности к гипоксии. В связи с этим в комплексной терапии таких больных необходимо использовать препараты с антиоксидантной, антигипоксантной активностью, гепато- и нефропротекторными свойствами — сукцинаты, соли янтарной кислоты. В нашем случае исследовался препарат реамберин 1,5% — 400 мл (ООО НТФФ «Полисан», г. Санкт-Петербург).

Объектом исследования были 96 больных гриппом и ОРЗ, осложненными пневмонией. Все пациенты в возрастном диапазоне от 18 до 60 лет были госпитализированы в отделение респираторных вирусных инфекций взрослых НИИ гриппа на базе 23-го отделения городской инфекционной больницы им. С. П. Боткина. Из них: 21 больной получал по 2 мл 7%-ного раствора олефина внутривенно капельно три-пять дней; 37 — внутривенно капельно медленно — инфузии 1,5%-ного раствора реамберина в течение трех-пяти дней; 20 — витамин Е (α-токоферол) по одной капсуле (100 мг препарата) три раза в день в течение восьми–десяти дней; 18 — находились только на базисной терапии (БТ — клинический контроль).

Всем больным проводилось стандартное клиническое, рентгенологическое и лабораторное обследование. Серологическое исследование включало постановку по общепринятой методике в динамике РСК и РТГА с антигенами вирусов гриппа А и В, аденовирусным, РС-вирусным, микоплазменным и герпетическими антигенами. Диагностической считалась четырехкратная и более сероконверсия.

Содержание металлопротеидов (трансферрина, лактоферрина, церулоплазмина) в сыворотке крови больных изучали методом радиальной иммунодиффузии в агаровом геле по Манчини (1965). Активность супероксиддисмутазы (СОД) плазмы определяли по методу снижения скорости восстановления нитросинего тетразолия в присутствии НАДН и феназинметасульфата и выражали в условных единицах на 1 мин., рассчитанных на 1 мл исследуемого биологического материала (кровь, плазма) или на 1 мг белка при работе с плазмой (сывороткой).

Определяли вторичные продукты ПОЛ (малоновый диальдегид — МДА) так называемым ТБК-тестом. Статистический анализ полученных результатов проводили с помощью оценки критериев Стьюдента, а также методом углового преобразования Фишера. Расчеты проводились на микроЭВМ СМ-1800.

Среди больных гриппом, осложненным пневмонией, 84% больных перенесли заболевание в среднетяжелой и только 16% — в тяжелой форме (на фоне применения РБ). Патологический процесс у больных локализовался в правом легком в 64%, в левом — в 23%, двусторонние поражения отмечены в 13%, причем только у тяжелых больных.

Препарат РБ назначался в остром периоде в первые два-три дня госпитализации. Все больные переносили препарат хорошо. Клиниколабораторные показатели оценки функции печени и почек (определение сывороточных АлАТ, АсАТ, билирубина, щелочной фосфатазы, креатинина, мочевины) были практически сопоставимы с аналогичными показателями в группе клинического контроля и не указывали на функциональные нарушения данных органов и систем.

До применения препарата РБ больные жаловались на лихорадку, повышенную температуру, 37,3–38,7°С, слабость, головную боль, осиплость голоса, насморк, кашель сухой и с мокротой, у двоих наблюдались явления дыхательной и сосудистой недостаточности (тяжелые больные). После пяти дней курсового применения РБ большинство больных жалоб не предъявляли, самочувствие улучшалось, синдромы интоксикации и катаральных явлений прошли. Однако у пяти больных сохранялись слабость, кашель, субфебрилитет, сниженный аппетит. Аускультативно у части больных выслушивались сухие хрипы на фоне жесткого дыхания, у троих — единичные влажные хрипы. Можно сказать, что применение РБ способствовало уменьшению симптомов интоксикации. Однако применение данного препарата достоверно не уменьшило продолжительность менингеального синдрома, рентгенологические изменения в легких (по сравнению с больными на БТ).

Таким образом, отмечена хорошая клиническая переносимость и безвредность, а также высокая терапевтическая эффективность нового отечественного препарата реамберина при лечении гриппа и ОРЗ, осложненных пневмонией. Выявлено положительное влияние РБ на восстановление вентиляционной способности легких и бронхиальной проходимости (более короткие сроки) по сравнению с группой клинического контроля (р<0,05).

В 1989 г. мы впервые в России и СНГ для изучения состояния АОС у больных гриппом и ОРЗ предложили определять содержание основных металлопротеидов в сыворотке крови: трансферрина (ТФ), церулоплазмина (ЦП), лактоферрина (ЛФ) и СОД. Эти же показатели были использованы для оценки эффективности проводимой специфической АО-терапии при лечении гриппа и других инфекций.

Следует напомнить, что металлопротеиды ЦП, ТФ и ЛФ являются белками острой фазы воспаления. Основной признак белков этой группы — быстрое и значительное изменение концентрации в результате нарушения гомеостаза независимо от природы и места приложения вызвавшего его стимула.

Реамберин и олифен (внутривенно капельно) оказывали явное корригирующее воздействие на содержание металлопротеидов, способствовали более выраженной стабилизации антиоксидантного потенциала сыворотки крови (по сравнению с витамином Е и БТ), что сопровождалось улучшением клинического статуса больных.

Обследовано клинико-лабораторно 27 больных серозным менингитом (СМ), из них 16 получали внутривенные инфузии по 300 мл 1,5%-ного раствора реамберина три-пять дней подряд, а 11 человек составили клинический контроль (БТ).

Впервые были проведены исследования по определению уровней основных металлопротеидов (ТФ, ЛФ, ЦП и СОД плазмы) в сыворотках и ЦСЖ 16 больных серозными (СМ) и 11 пациентов с гнойными менингитами (ГМ).

Инфузии 1,5%-ного реамберина проводили в остром периоде болезни ежедневно в течение трех-пяти дней подряд на фоне комплексной терапии больных серозными менингитами (СМ). Существенное снижение показателей ЛФ отмечено в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) на фоне приема РБ, в то время как в контрольной группе в сыворотке крови повышалось значение ЛФ и снижалось содержание ТФ. Значительным оказалось снижение ЦП в ЦСЖ под влиянием реамберина, что указывает на антиоксидантную активность препарата.

Выявлено положительное влияние реамберина на клинические показатели. Так, на фоне РБ лихорадка продолжалась 6,5 дня, интоксикация 6,4, цитоз нормализовался на 38-й день, койко-день составил 46,5 дня. Аналогичные показатели в группе на БТ были — 8,9 дня; 7,5 дня; 46 и 56 дней соответственно. Таким образом, включение в комплексную терапию СМ реамберина представляется целесообразным и сопровождается отчетливым клинико-лабораторным эффектом.

Выводы

1. Инфузии 1,5%-ного раствора реамберина в течение 3–12 дней хорошо переносятся больными, побочных реакций не наблюдалось. Реамберин сочетался с основными лекарственными формами, обладал выраженным дезинтоксикационным действием. Реамберин способствовал восстановлению вентиляционной способности легких и бронхиальной проходимости, улучшал трофические процессы в миокарде.
2. Реамберин способствовал повышению антиоксидантного потенциала сыворотки крови, повышению неспецифической резистентности организма больных гриппом и повышению неспецифической резистентности организма больных гриппом и ОРЗ, осложненных пневмониями, нейроинфекциями и вирусными гепатитами.
3. 1,5%-ный раствор реамберина рекомендуется в качестве патогенетической терапии при комплексном лечении больных тяжелыми формами гриппа и ОРЗ, осложненными пневмониями, а также серозными менингоэнцефалитами (в том числе при полиорганных поражениях вследствие экзоэндогенного токсикоза).

---

Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии им. И. И. Мечникова. 2004. № 4. С. 153–155; Актуальные вопросы интенсивной терапии. Выпуск 1 (№ 14–15). 2004.

Детоксикация тяжелого течения боррелиоза с помощью соли янтарной кислоты

К. А. Аитов, В. А.Борисов, П. Л. Прокопьева, В. И. Ходус, Н. К. Боброва, Ю. К. Плотникова, М. Б. Лемешевская, А. К. Тарбеев, М. Ю. Кушеверская, М. Т. Абашов, Л. С. Нечаева, Т. М. Бурданова
Государственный медицинский университет, Городская клиническая инфекционная больница, Иркутск

Одним из распространенных природно-очаговых иксодовых заболеваний Восточной Сибири является клещевой боррелиоз (КБ) — болезнь Лайма. Подробное изучение ситуации показало, что природные очаги этой инфекции существуют повсеместно, от Прибалтики до Дальнего Востока, а возбудитель переносится теми же клещами (I. ricinus, I. Persulcatus), что и вирус клещевого энцефалита. Для КБ характерен полиморфизм клинических проявлений, нередко КБ принимает затяжное и хроническое течение. Ежегодно отмечается рост заболеваемости данной инфекцией. Для интенсивной терапии КБ применяют не только антибактериальные, но и различные детоксикационные препараты, так как в начальном периоде заболевания очень важно устранить синдром интоксикации.

Цель исследования: сравнительное изучение терапевтического эффекта 1,5% раствора реамберина у больных с тяжелым течением КБ.

Материал и методы. Под наблюдением 26 пациентов (18 мужчин и 8 женщин), больных КБ, диагноз которым был установлен на основании клинико-эпидемиологических и лабораторных данных. Большинство больных в возрасте от 30 до 55 лет. У всех больных диагностирована эритематозная форма инфекции, так как мигрирующая кольцевидная эритема (МКЭ) на месте присасывания клеща является патогномоничным признаком КБ. Состояние больных опытной группы расценивали, как тяжелое или ближе к тяжелому, а 5 пациентов получали лечение в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии. Острое начало заболевания у 82,7% больных, подострое — у 17,3%. Контрольную группу составили 10 пациентов КБ с аналогичной симптоматикой и получавших обычную комплексную терапию.

Результаты и обсуждение. Инкубационный период составил от 1 до 49 дней (11,1±0,7 дня). Клиническая картина болезни характеризовалась общей слабостью, головной болью, ознобом. Пациенты жаловались на мышечные боли, головокружение, артралгию, чувство жара. У 12,5% больных выявлены катаральные явления. У части больных болезнь протекала с конъюнктивитом, склеритом, тошнотой, рвотой, гиперемией или бледностью кожных покровов. Болезнь также характеризовалась только гиперемией лица, увеличением лимфоузлов в области кольцевидной эритемы, реже — генерализованной лимфаденопатией. У части больных как опытной, так и контрольной группы отмечали умеренное увеличение размеров печени. Нарушений со стороны аминотрансфераз (АсТ, АлТ) не отмечено, что свидетельствует об отсутствии органического поражения печени при КБ.

Больные из основной группы получали реамберин 1,5% 400 мл ежедневно внутривенно капельно в течение 4–5 дней.

Выводы. Применение реамберина в комплексной терапии КБ показало, что устранение интоксикационного, астеновегетативного, а так же артралгического синдромов, кольцевидной эритемы наступило достоверно раньше, чем в контрольной группе. Достоверно раньше (в среднем на 3,5 дня) исчезли такие симптомы, как лихорадка, головная боль, боли и рези в глазах, гепатомегалия.

На протяжении всего периода лечения никаких побочных реакций на введение реамберина ни у одного из пролеченных больных не отмечено. Препарат может быть рекомендован для быстрого и эффективного снятия интоксикационного синдрома, как при КБ, так и при других инфекционных заболеваниях.

Далее: