Токсикология и наркология

Анестезиология и реаниматология. 2003. № 2. С. 51–54.

Пути фармакологической коррекции последствий гипоксии при критических состояниях у больных с острыми отравлениями

Г. А. Ливанов, В. В. Мороз, Б. В. Батоцыренов, А. Н. Лодягин, А. Ю. Андрианов, В. Г. Базарова
НИИ общей реаниматологии, Москва, Институт токсикологии Минздрава РФ, Санкт-Петербург, СПб НИИ скорой помощи им. И. И. Джанелидзе

Гипоксия является ведущим фактором формирования необратимых поражений при критических состояниях в ранней фазе острых отравлений нейротропными ядами. Работы, выполненные ранее, свидетельствуют о том, что восстановление метаболических процессов в организме больных в постгипоксической коме может быть достигнуто путем применения лекарственных препаратов, содержащих сукцинат. Однако при отсутствии адекватного увеличения кислородного баланса организма это не только станет препятствием на пути обеспечения полноценного эффекта терапии, но и может привести к обратным последствиям. В то же время известно, что перфторуглероды способны повышать кислородный баланс у этой группы больных.

Цель работы

Изучение клинической эффективности препаратов, содержащих сукцинат, — реамберина и цитофлавина, а также их сочетания с перфтораном (ПФ) у больных в критическом состоянии вследствие острых отравлений нейротропными ядами (ООНЯ).

Материал и методы

В исследование включено 104 больных с тяжелыми формами ООНЯ. Тяжесть состояния больных определялась глубиной поражения мозга (кома II–III степени) и длительностью пребывания в критическом состоянии. 1-я группа: 32 пациента, в интенсивную терапию (ИТ) были включены реамберин (РА) и цитофлавин (Ц); 2-я — группа сравнения, 28 пациентов, получавших традиционную ИТ; группа исследования, 3-я — 24 наиболее тяжелых больных, длительность пребывания в коме которых была более 20 часов (неэффективная ИВЛ со 100% кислорода в дыхательной смеси в течение 1 часа), им в процессе лечения применяли ПФ и Ц; 4-я группа — 20 аналогичных 3-й группе пациентов, получавших традиционную ИТ (группа сравнения для 3-й группы).

Сопоставимость групп обеспечивалась исключением из групп пациентов, имеющих тяжелую сердечно-сосудистую патологию, дыхательную патологию, злокачественные новообразования; лиц младше 18 и старше 60 лет; в группу исследования не включали больных артериальной гипотонией, рефрактерных к адреномиметикам.

Больным 1-й группы инфузию РА проводили по 400 мл 2 раза в сутки, Ц — вводили 1 раз в сутки в объеме 10 мл на 400 мл 5–10% глюкозы. У лиц 3-й группы ПФ вводили 1 раз при поступлении в стационар в объеме 400 мл внутривенно капельно. После инфузии ПФ вводили Ц 1 раз в сутки в объеме 10 мл на 400 мл 5–10% глюкозы. Начиная со 2-х суток в ИТ использовали инфузию Ц, его вводили 2 раза в сутки в объеме 10 мл на 400 мл 5–10% глюкозы в течение 5 суток.

Кислородный баланс и КОС исследовали на момент поступления, через 1 час после введения П и Ц, на 2-е и 3-и сутки нахождения больных в стационаре. Определяли парц. напр. О2 (рО2) и СО2 (рСО2) в выдыхаемом воздухе, артериальной и смешанной венозной крови, рН артериальной и смешанной венозной крови. Расчетные параметры газообмена, системы транспорта кислорода и КОС определяли по формуле Г. А. Рябова. Уровень лактата и пирувата определяли на 1, 2 и 3-и сутки.

Спонтанную биоэлектрическую активность регистрировали с помощью ЭЭГ по стандартной методике.

Уровень аутоантител к NMDA-подтипам глутаматных рецепторов определяли на 1, 3, 5 и 7-е сутки и проводили модифицированным методом ELISA с помощью CI-теста.

В эритроцитах определяли показатели системы глутатиона и ПОЛ: концентрации восстановленного глутатиона (ВГ), сульфгидрильных групп (SH) белков, малонового диальдегида (МДА), глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, глутатионредуктазы (ГР), глутатионапероксидазы (ГП) и каталазы.

Уровень эндогенной интоксикации оценивали путем определения содержания веществ низкой и средней молекулярной массы и концентрации олигопептидов в артериальной, смешанной венозной крови и моче. Уровень α2-макроглобулина определяли на 1-е и 3-и сутки.

Результаты и обсуждение

При включении Ц и РА в ИТ отмечали уменьшение времени пребывания больных в коматозном состоянии и на ИВЛ, более быстрое восстановление регулирующей функции ГМ, что не могло не сказаться на состоянии больных. Время пребывания больных в ОРИТ 1-я группы 53,4±4,3 часа (2-я группа-контроль — 69,1±3,6 часа), при этом данные клинического течения согласовались с данными исследуемых показателей. Наиболее четко положительные эффекты включения Ц и РА в терапию больных с ООНЯ проявились на уровне тканевого компонента транспорта кислорода и кислородного баланса организма: увеличение коэффициентов утилизации, потребления и использования кислорода в условиях тканевой гипоксии. Отмечено снижение интенсивности протекания процессов ПОЛ, восстановление глутатион-дисульфидного статуса клетки, повышение содержания ВГ, каталазы, ГП. Вызванные изменения являлись результатом нормализации функционирования клеточных мембран, повышения адаптации организма к экстремальному воздействию гипоксии и еще одним фактором снижения эндогенной интоксикации при применении Ц и РА. Однако анализ группы умерших больных, в ИТ которых был включен Ц показал, что эта терапия оказалась неэффективной по причине несостоятельности кислородтранспортных систем даже на фоне ИВЛ с подачей 100% кислорода в дыхательной смеси и кардитонической поддержкой. Это побудило включить в комплекс ИТ этих больных наряду с Ц препарат с кислородтранспортной функцией — ПФ (3-я группа). При оценке состояния больных 3-й группы отчетливые и достоверные изменения были отмечены уже через 1 час после инфузии ПФ и Ц: повышение рО2 в артериальной крови и улучшение перфузии в тканях благодаря свойствам ПФ, которое на фоне действия Ц позволило максимально быстро скорректировать явления тканевой гипоксии, реально снизить явления энергодефицита, что имеет важнейшее значение у пациентов, находящихся в критическом состоянии.

Данные лабораторных исследований полностью подтверждают, что после совместного использования ПФ и Ц: отмечено повышение потребления кислорода, артериовенозной разницы по кислороду, коэффициентов использования и утилизации кислорода. Достоверное снижение уровня лактата и пирувата у больных 3-й группы свидетельствует об уменьшении проявления тканевой гипоксии с 4,3±0,77 (в начале лечения) до 2,84±0,57 ммоль/л (на 2-е сутки), в то время как в 4-й группе он нарастал с 3,95±0,47 ммоль/л (в начале лечения) до 4,52±0,68 ммоль/л (на 2-е сутки). В дальнейшем эти показатели в 3-й группе продолжили снижение, 2,2±0,47 ммоль/л (3-и сутки), в то время как в контроле (4-я группа), они оставались повышенными, 4,12±0,45 ммоль/л.

Факт повышения кислородного баланса при совместном применении ПФ и сукцината (Ц) установлен впервые. Благодаря максимально быстрой и эффективной коррекции гипоксических поражений совместное использование ПФ и Ц позволяет нарушить цепь патологических событий при ООНЯ, связанных с глубоким угнетением и нарушением метаболизма ЦНС, усугублением гипоксии, которая приводит к прогрессированию нарушений тканевого метаболизма, КОС, снижению активности систем антиоксидантной и антирадикальной защиты и активации ПОЛ. Отмечено снижение факторов вторичной аутоагрессии, преимущественно в эритроцитарном звене, концентрации олигопептидов преимущественно в артериальной крови, при сохраняющейся высокой антипротеолитической активности (повышение α2-макроглобулина и тенденция к нарастанию олигопептидов в моче), что позволяет предположить, что использование схемы ПФ и Ц, с дальнейшим использованием Ц в ИТ позволяет сохранить антипротеолитический потенциал, тем самым предотвращая прогрессирование эндотоксикоза.

Выводы

1. Проведенные исследования показали, что при совместном применении перфторана и сукцината (цитофлавина) у больных острыми отравлениями нейротропными ядами, осложненными постгипоксической комой, фармакотерапия, направленная на коррекцию транспорта кислорода и восстановление энергетического обменного баланса, позволяет сохранить жизнь даже в тех случаях, когда традиционная терапия, как правило, приводила к летальному исходу.
2. Препаратами выбора для коррекции энергетического и обменного баланса вследствие гипоксии при преимущественном поражении ГМ являются субстратные антигипоксанты, содержащие сукцинат (реамберин, цитофлавин).
3. Препаратами выбора при неэффективности восстановления кислородотраспортных систем методами традиционной ИТ является совместное использование перфторана и сукцината (цитофлавина).

---

Анестезиология и реаниматология. 2001. № 4. С. 28–31.

Коррекция свободнорадикальных процессов препаратом янтарной кислоты (реамберином) в интенсивной терапии острых отравлений

Г. А. Ливанов, С. А. Куценко, Б. В. Батоцыренов, С. И. Глушков, Т. М. Новикова, А. Н. Лодягин
Институт токсикологии Минздрава РФ, Санкт-Петербург, СПб НИИ скорой помощи им. И. И. Джанелидзе, Военно-медицинская академия, МАПО, НТФФ «Полисан», Санкт-Петербург

Цель работы: оценка влияния реамберина (РА) 1,5% раствор 400 мл (НТФФ «Полисан», Санкт-Петербург) на течение интоксикации и свободнорадикальные процессы при острых отравлениях веществами нейротоксического действия (ООВНД).

Материал и методы

В исследование включены 66 пациентов (41 мужчина, 25 женщин), поступивших с диагнозом ООВНД снотворными, нейролептиками, антидепрессантами, этанолом и его суррогатами) в тяжелом и крайне тяжелом состоянии, они были разделены на 2 группы: 1-я группа (35 человек) — наряду со стандартной ИТ получали РА по 400 мл внутривенно капельно медленно первые двое суток нахождения в ОРИТ; 2-я группа (31 человек) — больные, получавшие только стандартную ИТ.

Сопоставимость групп обеспечивалась исключением из групп пациентов, имеющих тяжелую сердечно-сосудистую патологию, дыхательную патологию, патологию ЦНС, злокачественные новообразования; лиц младше 18 и старше 60 лет, отсутствием достоверных различий по полу.

Кислородный баланс и КОС исследовали на момент поступления, через 1 час после введения П и Ц, на 2-е и 3-и сутки нахождения больных в стационаре. Определяли парц. напр. О2 (рО2) и СО2 (рСО2) в выдыхаемом воздухе, артериальной и смешанной венозной крови, рН артериальной и смешанной венозной крови. Расчетные параметры газообмена, системы транспорта кислорода и КОС определяли по формуле Г. А. Рябова. Уровень лактата и пирувата определяли на 1, 2 и 3-и сутки.

В эритроцитах определяли показатели системы глутатиона и ПОЛ: концентрации восстановленного глутатиона (ВГ), сульфгидрильных групп (SH) белков, малонового диальдегида (МДА), глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, глутатион-S-трансферазы, глутатионапероксидазы (ГП) и каталазы.

Результаты и обсуждение

Использование РА приводило к уменьшению длительности коматозного состояния от 58,28±3,21 часа (во 2-й группе) до 32,03±3,58 часа; достоверные отличия отмечены также в длительности пребывания пациентов в ОРИТ: 52,74±3,5 часа (1-я группа) и 76,14±3,38 часа (2-я группа). В 1-й группе умерли 4 пациента из 35, во 2-й — умерли 8 пациентов из 31.

На момент поступления у всех пострадавших отмечено нарушение функции внешнего дыхания с развитием комы II–III степени. Недостаточность кислородтранспортных систем подтверждалась исследованием газового состава крови. На 2-е сутки инфузии РА отмечалось достоверное повышение показателей потребления и использования кислорода, как по сравнению с исходными, так и от показателей больных 2-й группы, где на 2-е сутки отмечено снижение этих показателей (потребления и использования кислорода), что свидетельствовало о прогрессировании гипоксии у больных 2-й группы в отличие от 1-й. На 3-и сутки эти показатели (потребления и использования кислорода) в 1й группе пришли к норме, а у больных 2-й группы оставались низкими. Повреждение тканевого компонента транспорта кислорода характеризовалось снижением КУО2 и avDO2. После инфузии РА эти показатели достоверно повысились, что свидетельствовало о нормализации усвоения кислорода тканями. Во 2-й группе на 2-е сутки отмечалось снижение avDO2, что говорило о прогрессировании нарушений тканевого компонента транспорта кислорода. Нарушения процессов доставки и утилизации кислорода в тканях наряду с процессами биотрансформации ксенобиотиков системой микросомальных монооксигеназ лежат в основе активации свободнорадикальных процессов и истощения резервов антирадикальной защиты.

В эритроцитах больных на момент поступления отмечалось снижение ВГ и повышение уровня МДА. Через 12 часов после инфузии РА в 1-й группе наблюдалось достоверное повышение ВГ с 0,686±0,120 до 1,140±0,131 ммоль/г гемоглобина (у больных 2-й группы этого не отмечено), содержание же МДА у больных 1-й группы через 12 часов после инфузии РА достоверно снизилось (в 1,31 раза). Таким образом, использование РА в терапии больных с ООВНД приводило к снижению интенсивности протекания процессов ПОЛ. Также РА оказал положительное влияние на активность ферментов антирадикальной защиты — ГП (40,5% ниже нормы) и каталазы (29,2% ниже нормы) на момент поступления и повышалась через 12 часов после инфузии РА полностью нормализовалась, а уровень каталазы повышался на 16,1%, хотя и не достигал уровня, характерного для здоровых лиц, но превышал показатели больных из 2-й группы на 22,3%. Восстановление активности каталазы объясняется участием сукцината в поддержании тиолдисульфидного равновесия в клетке — применение РА вызвало положительную тенденцию к росту SH-групп.

Выводы

1. Применение реамберина в программе ИТ у больных с ООВНД ведет к уменьшению длительности пребывания больных в ОРИТ и уменьшению общей летальности.
2. Реамберин оказывает антиоксидантное действие, заключающееся в снижении интенсивности протекания процессов ПОЛ, повышении содержания восстановленного глутатиона, восстановлении тиолдисульфидного статуса клетки, повышении активности антипероксидантных ферментов (каталазы и глутатионпероксидазы).

---

Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии им. И. И. Мечникова. 2004. № 2. С 113–116.

Клиническая эффективность 1,5% раствора Реамберина при лечении больных с тяжелыми отравлениями уксусной кислотой

Ю. П. Орлов, В. Г. Тонконог, С. И. Блауман, Э. Я. Гизатулин
МУЗ ГКБСМП № 1, Центр лечения острых отравлений, г. Омск

Известно, что прием внутрь концентрированной уксусной кислоты влечет за собой, наряду с местным деструктивным воздействием агрессивного химического вещества на ткани с развитием абсолютной гиповолемии и экзотоксического шока, резорбтивное действие на организм, следствием которого является развитие внутрисосудистого гемолиза, токсической каогулопатии, гепато- и нефропатии. Глубокая деструкция тканей с накоплением большого количества продуктов ПОЛ приводит к повышению потребности в огромном количестве внутриклеточных макроэргов и недостаточному для репаративных процессов обеспечению кислородом клетки. В данной ситуации препарат реамберин (НТФФ «Полисан», Санкт-Петербург) является препаратом выбора в лечении данной категории больных.

Цель исследования

Изучение влияния реамберина на функциональное состояние печени в комплексной терапии с тяжелыми отравлениями уксусной кислотой.

Материал и методы

В данное исследование включено 30 пациентов с тяжелыми отравлениями уксусной кислотой, возрастом от 10 до 36 лет. Пациентам основной группы (12 человек) в терапию был включен реамберин. Пациенты 2-й группы (группа сравнения — 18 человек) получали только базисную терапию. Пациенты обеих групп были сопоставимы по полу, возрасту и тяжести отравления.

Пострадавшие с алкогольной зависимостью и хроническими заболеваниями печени в исследование включены не были.

1,5% раствор реамберина вводился внутривенно капельно по 400 мл/сутки в течение первых 5 дней после отравления только после выведения больных из состояния экзотоксического шока и патологической гипердинамии, купирования внутрисосудистого гемолиза и восстановления адекватного диуреза.

Общая схема лечения для обеих групп: инфузионная терапия с целью восполнения ОЦК, устранение электролитных нарушений, гемостатическая терапия (инфузия свежезамороженной плазмы) и симптоматическое лечение.

Перед назначением терапии и в динамике (через 12 часов) оценивались биохимические показатели крови (АсТ, АлТ, билирубин, тимоловая проба, уровень фракций средних молекул — ФСМ).

Результаты и обсуждение

У больных 2-й группы угнетение печеночных функций сохранялось в течение всех 4–5 суток с момента химической травмы, у больных из основной группы, на фоне терапии реамберином, период полного восстановления функции печени происходил на 2–3-и сутки.

Выводы

1. Включение реамберина в комплексную терапию больным с острым отравлением уксусной кислотой позволяет в кратчайшие сроки восстановить функцию печени.
2. Использование реамберина нужно начинать только после полного устранения явлений экзотоксического шока, ОСС и ДН, восстановления адекватной микроциркуляции и диуреза.
3. Применение реамберина целесообразно проводить и в дальнейшем с целью ускорения процессов репарации поврежденных органов и тканей.

---

© Шаповалов К. А., 2004

Влияние реамберина на показатели перекисного окисления липидов при лечении больных с хроническим гепатитом алкогольной этиологии

К. А. Шаповалов
Луганский областной наркологический диспансер

Вступление

Многоплановое негативное влияние продуктов деградации алкоголя на функциональное состояние паренхимы печени проявляется многообразными сдвигами биохимических показателей. Поражение печени является одним из характерных признаков патогенного действия алкоголя на организм, поскольку более 75% поступившего этанола метаболизируется в печени, а продукты деградации этилового спирта в 3–4 раза более токсичны, чем сам этанол. Характерным считается снижение белково-синтетической функции печени, что проявляется гипоальбуминемией, типичной для больных хроническим алкоголизмом и нарастающей по мере углубления хронической алкогольной интоксикации (ХАИ). Наиболее выраженный дисбаланс белкового состава крови имеет место при алкогольном циррозе печени в фазе декомпенсации с наличием портальной гипертензии и выраженным цитолитическим синдромом, при этом общепринятые методы лечения не обеспечивают существенных позитивных изменений в белковом составе сыворотки крови. При наличии ХАИ происходит активация процессов ПОЛ и истощение пула жирорастворимых антиоксидантов, вследствие чего стабильность клеточных мембран существенно снижается. Известно, что в целом нарастание степени поражения печени у больных ХАИ происходит параллельно с увеличением общей продолжительности алкоголизации и суммарной дозой принятого за этот период алкоголя. Это доказывается изучением содержания в крови органоспецифических ферментов печени, в частности сорбитолдегидрогеназы (СДГ). Имеет место четкая зависимость между активностью СДГ и продолжительностью злоупотребления алкоголем. Поскольку СДГ выявляется в крови только при наличии патологии печени, нарастание ее активности в крови в достаточной степени ясно свидетельствует об углублении явлений дистрофии гепатоцитов у больных ХА.

В этом плане наше внимание привлекла возможность использование реамберина. Реамберин улучшает функциональную активность печени, способствуя процессам репаративной регенерации гепатоцитов, активирует антиоксидантную систему ферментативного звена, обладая мембраностабилизирующим эффектом и антиоксидантными свойствами.

Цель работы

Целью работы было изучение эффективности реамберина (НТФФ «Полисан» г. Санкт-Петербург) на показатели перекисного окисления липидов при патологии печени у больных с ХАИ.

Материалы и методы исследования

Под наблюдением находилось 78 пациентов. Все обследованные были под наблюдением нарколога и выявляли желание прекратить злоупотребление алкоголем. Все пациенты были разделены на две группы (основная и сопоставления), которые были рандомизованы по возрасту, алкогольному анамнезу и характеру выявленной сопутствующей патологии. Группу сопоставления составили 40 пациентов.

Пациенты основной группы дополнительно к общепринятому лечению получали реамберин по 200 мл внутривенно 2 раза в день на протяжении 5–7 дней. Пациенты группы сопоставления получали только общепринятое лечение без включения реамберина.

Изучали концентрации малонового диальдегида (МДА) и диеновых конъюгат (ДК). Содержание МДА и ДК в сыворотке крови определяли спектрофотометрически согласно методике.

Полученные результаты и их обсуждение

В результате проведенных исследований и клинических наблюдений было установлено, что применение реамберина при лечении больных способствует более быстрой ликвидации клинической симптоматики поражения печени.

Так, у больных основной группы, которые дополнительно к общепринятому лечению получали реамберин, отмечалось существенное сокращение продолжительности сохранения клинической симптоматики, в сравнении с группой сопоставления. Таким образом, включение реамберина в комплексную терапию больных с ХАИ способствует сокращению продолжительности сохранения клинической симптоматики.

При этом установлено, что в обеих группах обследованных больных до начала проведения лечения были однотипные сдвиги со стороны биохимических показателей. Они характеризовались повышением содержимого в крови продуктов ПОЛ — МДА и ДК. В основной группе больных концентрация МДА в этот период составляла 9,3±0,3 мкмоль/л при норме 3,2±0,2 мкмоль/л, то есть была в среднем в 2,9 раза выше нормы (р<0,01). В группе сопоставления концентрация МДА составляла в среднем 9,6±0,25 мкмоль/л, то есть была в 3 раза выше нормы (р<0,01). Концентрация ДК была повышена у всех обследованных и составляла в среднем 18,5±0,3 мкмоль/л в основной группе, что было в 3 раза выше нормы (6,2±0,15 мкмоль/л; р<0,001). В группе сопоставления концентрация ДК в крови больных составляла до проведения лечения 17,9±0,25 мкмоль/л, то есть была в 2,9 раза выше нормы (р<0,001).

Таким образом, до начала проведения лечения в обеих группах обследованных больных с ХАИ имели место существенные сдвиги со стороны биохимических показателей, которые характеризовались значительным повышением концентрации в крови продуктов ПОЛ — МДА и ДК, которое свидетельствовало о наличии метаболических нарушений у данных пациентов.

После завершения курса лечения в основной группе больных отмечены снижения показателей ПОЛ — МДА и ДК к верхней границе нормы (Р>0,05). В группе сопоставления также отмечены снижения концентрации продуктов ПОЛ — МДА и ДК в крови, однако менее выраженные, чем у больных основной группы. Поэтому у пациентов группы сопоставления сохранялось достоверное повышение концентраций МДА и ДК, как относительно нормы, так и относительно основной группы больных. Действительно, содержимое МДА у больных этой группы было после завершения коррекции в 1,6 раза выше нормы (р<0,01) и в 1,5 раза выше аналогичного показателя в первой группе (р<0,01). Концентрация ДК у пациентов группы сопоставления была в 1,63 раз выше нормы (р<0,01) и в 1,58 раза выше аналогичного показателя в основной группе (р<0,05).

Таким образом, полученные данные свидетельствуют, что применение реамберина в комплексной терапии пациентов с ХАИ обеспечивает восстановление метаболического гомеостаза у данных больных.

Выводы

1. У лиц, злоупотребляющих алкоголем, наблюдаются определенные сдвиги со стороны биохимических показателей, которые характеризовались значительным повышением концентрации в крови продуктов ПОЛ — МДА и ДК, свидетельствующим о метаболических нарушениях у данных пациентов.
2. Применение реамберина в комплексной терапии пациентов с хронической алкогольной интоксикацией при патологии печени алкогольного генеза способствует более быстрой нормализации клинических показателей.
3. Использование реамберина оказывает положительное влияние на состояние метаболического гомеостаза, а именно способствует снижению интенсивности пероксидации липидов.
4. В дальнейшем планируется изучить влияние реамберина на состояние системы антиоксидантной защиты при данной патологии.

---

Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии им. И. И. Мечникова. 2004. № 2. С.116–118.

Купирование алкогольного абстинентного синдрома и прерывание запоев с применением препаратов янтарной кислоты

В. В. Захаров, А. В. Федоров, М. Г. Чухрова
ООО НК «Исцеление», Новосибирск, Областная психиатрическая больница № 2, Новосибирск, НИИ терапии СО РАМН, Новосибирск.

Алкоголь — нейротропный токсин, и его частое употребление формирует зависимость. Промежуточным продуктом метаболизма алкоголя является ацетальдегид (АА), который в свою очередь активирует процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ), стимулируя выработку дофамина, который и обусловливает ряд клинических вегетативных реакций, составляющих суть абстинентного синдрома. Ацетальдегид принимает участие в комбинации нарушения окисления жирных кислот, увеличение их усвоения и эстерификации с образованием триглицеридов, снижения синтеза и секреции липопротеидов, что приводит к развитию жирового перерождения печени — алкогольному гепатиту, циррозу печени. Эти отрицательные эффекты АА действуют на ферменты митохондрий, ответственных за окисление, в частности, на ацетальдегиддегидрогеназу. Сочетание этаноловой и ацетальдегидной токсичности ведет к возникновению клинических состояний, связанных с расстройствами, главным образом, функций печени и ЦНС.

Существует много методов традиционной терапии абстинентного синдрома (инфузии детоксицирующих растворов: глюкоза, кристаллоиды; седативная терапия, корректорыв сна, ноотропы, витаминотерапия) это несколько ускоряет процессы утилизации алкоголя, но занимает очень много времени (5–12 дней) и не всегда эффективно.

В настоящее время особенно перспективным при лечении данной патологии представляется применение сукцинатов — солей янтарной кислоты, учитывая их известное влияние на процессы ПОЛ (снижение активности), стабилизацию структуры и функциональной активности митохондрий клеток печени (гепатотропное действие), повышение устойчивости к неэлектролитному действию алкоголя, ускорение выведения алкоголя и ацетальдегида из организма.

Цель исследования

Исследование клинической эффективности применения реамберина (НТФФ «Полисан», Санкт-Петербург) у больных, страдающих алкоголизмом.

Материал и методы

Под наблюдением 29 больных мужского пола с синдромом зависимости от алкоголя 2-й степени (по МКБ-10), находящихся в стадии кратковременного запоя (7–10 суток). Средний возраст больных 42,3±3,5 года. 11 человек в состоянии алкогольного опьянения средней степени тяжести и 18 человек — в начальном периоде абстиненции. Всем пациентам наряду с двукратным введением бензодиазепинов (сибазон 20 мг в/в при поступлении и 20 мг в/м на ночь) назначалась инфузия 400 мл 1,5% реамберина со скоростью 3–4 мл/мин. Лабораторное исследование не проводилось ввиду краткосрочного пребывания больных в стационаре.

Результаты и обсуждение

После введения 300–320 мл реамберина у 21 пациента наблюдалось усиление диуреза от выраженного до умеренного. При опросе все пациенты отмечали значительное улучшение состояния (уменьшение головных болей, повышение настроения). Побочных реакций на введение препарата не отмечено. У всех больных наблюдалась достоверная нормализация вегетативных проявлений: ЧДД и АД, заметно снизилось потоотделение, у 4 больных исчез тремор верхних конечностей. 14 пациентов отметили отсутствие тяги к алкоголю, 9 — значительное снижение тяги к алкоголю, что можно трактовать как обрывание запоя. Через 48 часов после выписки удалось дозвониться до 19 человек, из них 17 алкоголь не принимали, т. е. оборвали запой, а двое запой продолжили.

Выводы

Таким образом, вероятно, механизм действия сукцината при острой и хронической алкогольной интоксикации состоит в восстановлении окислительной способности печени с последующим выведением этанола и ацетальдегида. Этот механизм осуществляется за счет стимуляции цикла три- и дикарбоновых кислот в присутствии сукцината.

Далее: