ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Глимепирид -Тева

Регистрационный номер:

ЛСР-005208/08

Торговое название препарата: Глимепирид -Тева

Международное непатентованное или группировочное название (МНН): глимепирид

Лекарственная форма:

таблетки

Состав
В одной таблетке содержится:
Активное вещество - глимепирид - 1,000 мг/ 2,000 мг/ 3,000 мг;
Вспомогательные   вещества:  лактозы моногидрат 75,40 мг/ 150,80 мг/ 149,50 мг, крахмал кукурузный 2,33мг/ 4,66 мг/ 4,66 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 5,00 мг/ 10,00 мг/ 10.00 мг, повидон 3,00 мг/ 6,00 мг/ 7,00 мг. полисорбат 80 0,67 мг/ 1,34 мг/ 1,34 мг, тальк 1,0 мг/ 2,0 мг/ 2,00 мг, магния стеарат 0,60 мг/ 1,20 мг/ 1,20 мг, краситель железа (Е 172) - / - / 0,30 мг.

Описание:
Таблетки 1 мг: Белые, продолговатые, со скошенными краями таблетки
Таблетки 2 мг: Белые, продолговатые, со скошенными краями таблетки с линией разлома на одной стороне
Таблетки 3  мг: Светло-желтые с коричневатым  оттенком с мраморной поверхностью, продолговатые, со скошенными краями таблетки с линией разлома на одной стороне.

Фармакотерапевтическая    группа:  гипогликемическое    средство для  перорального применения группы сульфонилмочевины III поколения.

КодАТХ: А10ВВ12

Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Глимепирид представляет собой гипогликемический препарат для перорального применения - производное сульфонилмочевины новой (третьей) генерации. Глимепирид действует, главным образом стимулируя секрецию и высвобождение инсулина из бета-клеток поджелудочной железы (панкреатическое действие). Как и у других производных сульфонилмочевины, в основе этого эффекта лежит увеличение реакции бета-клеток поджелудочной железы на физиологическую стимуляцию глюкозой, при этом количество секретируемого инсулина значительно меньше, чем при действии традиционных препаратов - производных сульфонилмочевины. Наименьшее стимулирующее влияние глимепирида на секрецию инсулина обеспечивает и меньший риск развития гипогликемии. В дополнение к этому, глимепирид обладает внепанкреатическим действием - способностью улучшать чувствительность периферических тканей (мышечной, жировой) к действию собственного инсулина, снижать поглощение инсулина печенью; ингибирует продукцию глюкозы в печени.  Глимепирид избирательно  ингибирует  циклооксигеназу  и  снижает превращение арахидоновой кислоты в тромбоксан А2, который способствует агрегации тромбоцитов, таким образом оказывая антитромботическое действие.
Глимепирид способствует нормализации содержания липидов, снижает уровень малового альдегида в крови, что ведет к значительному снижению перикисного окисления липидов, это способствует антиатерогенному действию препарата.
Глимепирид    повышает    уровень  эндогенного  α-токоферола,  активность  каталазы, глютатионпероксидазы и супероксиддисмутазы, что способствует снижению выраженности окислительного  стресса  в   организме  больного,  который   постоянно   присутствует  при сахарном диабете типа 2.
Фармакокинетика
При многократном приеме глимепирида в суточной дозе 4 мг максимальная концентрация в сыворотке  крови  (Сmax)  достигается  примерно  через  2,5   час  и  составляет  309  нг/мл; существует линейное соотношение между дозой и Сmax, а также между дозой и AUC (площадь под кривой «концентрация - время»). При приеме внутрь глимепирида его биодоступность составляет 100%. Прием пищи не оказывает существенного влияния на всасывание,   за   исключением   незначительного   замедления   скорости   абсорбции.   Для глимепирида характерен очень низкий объем распределения (около 8,8 л), приблизительно равный объему распределения альбумина, высокая степень связывания с белками плазмы (более 99%) и низкий клиренс (около 48 мл/мин).
После однократного  приема  внутрь дозы   глимепирида, почками выводится 58% и  через кишечник - 35%. Неизмененное вещество в моче не обнаруживалось. Период полувыведения при плазменных концентрациях препарата в сыворотке, соответствующих многократному режиму дозирования, составляет 5-8 часов. После приема высоких доз период полувыведения несколько увеличивается.
В   моче   и   фекалиях   выявляются   два   неактивных   метаболита,   по   всей   вероятности образующиеся    в    результате    метаболизма  в  печени,  один из  них является гидроксипроизводным, а другой - карбоксипроизводным. После приема внутрь глимепирида терминальный период полувыведения этих метаболитов составляет 3-5 часов и 5-6 часов, соответственно.
Глимепирид выделяется с грудным молоком и проникает через плацентарный барьер.
Препарат плохо проникает через гемато-энцефалический барьер.
У пациентов с нарушениями функции почек (с низким клиренсом креатинина) наблюдалась тенденция к увеличению клиренса глимепирида и к снижению его средних концентраций в сыворотке крови, что по всей вероятности, обусловлено более быстрым выведением препарата вследствие более низкого связывания его с белком. Таким образом, у данной категории пациентов не имеется дополнительного риска кумуляции препарата.

Показания к применению
Препарат показан для лечения сахарного диабета 2 типа при неэффективности ранее назначенной диеты и физической нагрузки.
При неэффективности монотерапии Глимепиридом -Тева возможно его применение в комбинированной терапии с метформином или с инсулином.

Противопоказания
Сахарный диабет   1 типа; диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и ко­ма; гиперосмолярная кома; повышенная чувствительность к глимепириду  или к какому-либо    неактивному    компоненту препарата, к   другим производным сульфонилмочевины   или   к  сульфаниламид­ным препаратам (риск развития реакций гиперчувствительности); тяжелые нарушения  функции печени; тяжелые нарушения функции почек (в т.ч. больные, находящиеся на гемодиали­зе); непереносимость лактозы, дефицит лактазы,   глкжозо-галактозная   мальабсорбция; детский возраст до  18 лет; недостаточность  глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы; беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью - состояния, требующие перевода пациента на инсулинотсрапию (обширные ожоги, тяжелая множественная травма, обширные хирургические вмешательства); надпочечниковая недостаточность; забо­левания щитовидной железы (гипотиреоз, тиреотоксикоз); нарушения всасыва­ния пищи и лекарственных средств в желудочно-кишечном тракте, в том числе кишечная непроходимость, парез кишеч­ника; инфекционная лихорадка; алкого­лизм; в первые дни лечения (повышен­ный риск развития гипогликемии); при повышенном риске развития гипогликемии (см. раздел «Особые указания»); при интеркуррентных заболеваниях во время лечения или при изменении образа жизни пациента (изменение диеты и времени приема пищи, увеличение или уменьше­ние физической активности).
Применение в период беременности и лактации
Глимепирид противопоказан к применению у беременных женщин. В случае планируемой беременности   или   при   наступлении   беременности   женщину   следует   перевести   на инсулинотерапию.
Так как глимепирид, по-видимому, проникает в грудное молоко, то его не следует назначать женщинам в период лактации. В таком случае, необходимо перейти на инсулинотерапию или прекратить кормление грудью.

Способ применения и дозы.
Препарат применяется внутрь. Начальную и поддерживающую дозы Глимепирида -Тева устанавливают индивидуально на основании результатов регулярного контроля концентрации глюкозы в крови.
Начальная доза и подбор дозы
В начале лечения назначают по 1 мг Глимепирида -Тева один раз в день. При достижении оптимального терапевтического эффекта рекомендуется принимать эту дозу в качестве поддерживающей. В случае отсутствия гликемического контроля суточная доза должна быть поэтапно увеличена под регулярным контролем концентрации глюкозы в крови (с интервалами в 1-2 недели) до 2 мг, 3 мг или 4 мг в сутки. Дозы свыше 4 в сутки эффективны только в исключительных случаях. Максимальная рекомендованная суточная доза - 6 мг. Применение в комбинации с метформином
В случае отсутствия гликемического контроля у больных, принимающих метформин, может быть начата сопутствующая терапия Глимепиридом -Тева. При сохранении дозы метформина на прежнем уровне лечение Глимепиридом -Тева начинается с минимальной дозы, а затем доза постепенно увеличивается в зависимости от желаемого уровня гликемического контроля, вплоть до максимальной суточной дозы. Комбинированная терапия должна проводиться под тщательным медицинским наблюдением.
Применение в комбинации с инсулином
В случаях, когда не удается достигнуть гликемического контроля приемом максимальной дозы Глимепирида -Тева, в монотерапии или в комбинации с максимальной дозой метформина, возможна комбинация Глимепирида -Тева с инсулином. В этом случае последняя, назначенная больному доза Глимепирида -Тева, остается неизменной. При этом лечение инсулином начинается с минимальной дозы, с возможным последующим постепенным увеличением его дозы под контролем концентрации глюкозы в крови. Комбинированное лечение требует обязательного врачебного контроля.
Время и кратность приема суточной дозы определяется врачом с учетом образа жизни больного. Как правило, достаточно назначение суточной дозы в один прием непосредственно перед или во время плотного завтрака или первого основного приема пищи. Таблетки Глимепирида -Тева принимают целиком, не разжевывая, с достаточным количеством жидкости (около 0,5 стакана). Очень важно не пропускать прием пищи после приема Глимепирида -Тева.
Продолжительность лечения
Как правило, лечение Глимепиридом -Тева, бывает длительным.
Перевод больного с другого пероралъного гипогликемического препарата на глимепирид.
При переводе больного с другого перорального гипогликемического препарата на Глимепирид -Тева начальная суточная доза последнего должна составлять 1 мг (даже в том случае, если больного переводят на Глимепирид -Тева с максимальной дозы другого перорального гипогликемического препарата). Любое повышение дозы Глимепирида -Тева следует проводить поэтапно в соответствии с приведенными выше рекомендациями. Необходимо принимать во внимание эффективность, дозу и продолжительность действия используемого гипогликемического средства. В некоторых случаях, особенно при приеме гипогликемических препаратов с большим периодом полувыведения (например, хлорпропамида) может возникнуть необходимость во временном (в течение нескольких дней) прекращении лечения во избежание аддитивного эффекта, повышающего риск развития гипогликемии.
Перевод больного с инсулина на Глимепирид-Тева
В исключительных случаях, при проведении инсулинотерапии у больных сахарным диабетом типа 2, при компенсации заболевания и при сохранной секреторной функции (3-клеток поджелудочной железы, возможна замена инсулина Глимепиридом -Тева. Перевод должен проводиться под тщательным наблюдением врача. При этом перевод больного на Глимепирид -Тева начинают с минимальной дозы в 1 мг.

Побочное действие
Редко:
Со стороны обмена веществ: развитие гипогликемических реакций. Эти реакции, главным образом, возникают вскоре после приема препарата, и их не всегда удается легко купировать.
Со стороны органов зрения: во время лечения (особенно в его начале) может наблюдаться транзиторное снижение зрения, обусловленное изменением концентрации глюкозы в крови.
Со стороны системы органов пищеварения: повышение активности печеночных ферментов, холестаз, желтуха, гепатит (вплоть до развития печеночной недостаточности).
Со   стороны   системы  кроветворения:  тромбоцитопения   (от  умеренной   до   тяжелой), лейкопения,  гемолитическая  или  апластическая  анемия,  эритроцитопения, гранулоцитопения,   агранулоцитоз  и  панцитопения.
Иногда:
Со  стороны  системы  органов  пищеварения:  тошнота, рвота,   ощущение  тяжести   или дискомфорта в эпигастрии, боли в животе, диарея, очень редко приводящие к прекращению лечения.
Аллергические реакции: появление симптомов крапивницы (зуд, кожная сыпь). Такие реакции бывают, как правило, умеренно выраженными, но могут прогрессировать, сопровождаясь падением артериального давления, диспноэ, вплоть до развития анафилактического шока. При появлении симптомов крапивницы следует немедленно обратиться к врачу. Возможна перекрестная аллергия с другими производными сульфонилмочевины, сульфаниламидами, или подобными им веществами, также возможно развитие аллергического васкулита.
В исключительных случаях:
Прочие побочные действия: возможно развитие фотосенсибилизации, гипонатриемии.
Поскольку отдельные побочные действия, такие как: тяжелая гипогликемия, серьезные изменения картины крови, тяжелые аллергические реакции, печеночная недостаточность, могут при определенных обстоятельствах представлять собой угрозу для жизни, в случае развития нежелательных или тяжелых реакций больному необходимо сразу же информировать о них лечащего врача и ни в коем случае не продолжать прием препарата без его рекомендации.

Передозировка
Симптомы: гипогликемия (тошнота, рвота и боли в эпигастральной области, беспокойство, тремор, зрительные расстройства, нарушения координации, сонливость, кома и судороги). Лечение: если пациент в сознании - индукция рвоты, обильное питье, активированный уголь и слабительное. В случае тяжелой передозировки - внутривенное болюсное введение раствора декстрозы (50 мл 40% раствора), затем - инфузионное введение 10% раствора. Необходимо постоянное наблюдение за больным, поддержание жизненно-важных функций и контроль концентрации глюкозы в крови (возможно повторение эпизодов гипогликемии). В дальнейшем лечение симптоматическое.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Глимепирид   метаболизируется   с   по­мощью цитохрома Р450 2С9 (CYP2C9). При   одновременном    применении   с индукторами   изофермента  CYP2C9, например,   рифампицином,   возможно уменьшение гипогликемического действия  глимепирида  и   увеличение риска развития гипогликемии в случае их отмены без коррекции дозы глимепирида. При одновременном при­менении с ингибиторами изофермента CYP2C9, например, флуконазолом, воз­можно   усиление  гипогликемического действия глимепирида и повышение рис­ка развития гипогликемии и побочных эффектов глимепирида, а также возможно уменьшение его гипогликемического действия при их отмене без коррекции дозы глимепирида. Усиление гипоглике­мического действия и связанное с этим возможное развитие гипогликемии может наблюдаться при одновременном приме­нении глимепирида с  инсулином или другими пероральными гипогликемическими препаратами, метформином, инги­биторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), аллопуринолом, анабо­лическими стероидами и мужскими по­ловыми гормонами, хлорамфениколом, производными кумарина, цикло-, тро- и изофосфамидами, фенфлурамином, дизопирамидом, фибратами, флуоксетином, симпатолитиками (гуанетидином), инги­биторами моноаминооксидазы (МАО), миконазолом, флуконазолом, пентоксифиллином (при парентеральном введении в высоких дозах), фенилбутазоном, азапропазоном, оксифенбутазоном, пробеницидом, хинолонами, салицилатами и аминосалициловой кислотой, сульфинпиразоном, некоторыми сульфанилами­дами длительного действия, тетрациклинами, тритоквалином. Ослабление гипогликемического дейст­вия и связанное с этим повышение кон­центрации глюкозы в крови может на­блюдаться при одновременном примене­нии глимепирида с ацетазоламидом, бар­битуратами, глюкокортикостероидами, глюкагоном, слабительными средствами (при длительном применении), никоти­новой кислотой (в высоких дозах) и про­изводными никотиновой кислоты, эстро­генами и прогестогенами, фенотиазинами, хлорпромазином, фенитоином, ри­фампицином, гормонами щитовидной железы, солями лития. Блокаторы H2-гистаминовых рецепторов, клонидин и резерпин, способны как потенцировать, так и ослаблять гипогликемическое действие  глимепирида .  Под действием таких  симпатолитических  средств,   как бета-адреноблокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, возможно ослабление или отсутствие клинических признаков гипогликемии. На фоне приема глимепирида может на­блюдаться усиление или ослабление дей­ствия производных кумарина. При одновременном  применении  с ле­карственными средствами, угнетающими костномозговое кроветворение, увеличи­вается риск миелосупрессии. Однократное или хроническое употреб­ление алкоголя может как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое действие глимепирида.

Особые указания
Глимепирид -Тева следует принимать в рекомендуемых дозах и в назначенное время. Ошибки в применении препарата, например, пропуск приема, никогда нельзя устранять посредством последующего приема более высокой дозы. Врач и больной должны заранее обговорить меры, которые следует принимать в случае таких ошибок (например, пропуск приема препарата или приема пищи) или в ситуациях, когда невозможен прием очередной дозы препарата в установленное время. Больной должен немедленно информировать врача в случае приема слишком высокой дозы препарата.
Если у пациента развилась гипогликемическая реакция при приеме 1 мг Глимепирида -Тева в сутки, это указывает на то, что у этого пациента нормализация уровня глюкозы в крови может достигаться с помощью одной диеты.
При    достижении    компенсации    сахарного диабета типа 2 повышается чувствительность к инсулину. В связи с этим в процессе лечения может снизиться потребность в Глимепириде -Тева. Во избежание развития гипогликемии необходимо  временно уменьшить дозу или отменить Глимепирид -Тева. Коррекция дозы должна  проводиться  также   при   изменении массы   тела   больного,   при   изменении   его образа   жизни   или   при   появлении   других факторов, способствующих повышению риска развития гипо- или гипергликемии. Адекватная диета, регулярные и достаточные физические упражнения и, при необходимости, снижение массы тела имеют такое же важное значение для достижения оптимального контроля уровня глюкозы в крови, как и регулярный прием Глимепирида -Тева.
Клиническими симптомами гипергликемии (недостаточного снижения уровня глюкозы в крови) являются: увеличение частоты мочеиспусканий, сильная жажда, сухость во рту и сухость кожных покровов. В первые недели лечения может повыситься риск развития гипогликемии, что требует особо тщательного наблюдения за больным. На фоне лечения Глимепиридом -Тева при нерегулярном приеме пищи или пропуске приема пищи может развиться гипогликемия. Ее возможными симптомами являются: головная боль, чувство голода, тошнота, рвота, чувство усталости, сонливость, нарушения сна, беспокойство, агрессивность, нарушения концентрации, внимания и реакции, депрессия, спутанность сознания, речевые и зрительные расстройства, афазия, тремор, парез, сенсорные нарушения, головокружение, делирий, церебральные судороги, спутанность или потеря сознания, включая коматозное состояние, поверхностное дыхание, брадикардия. Кроме этого, в результате адренергического механизма обратной связи могут возникать потливость, беспокойство, тахикардия, повышение артериального давления, стенокардия и нарушения сердечного ритма. К факторам, способствующим развитию гипогликемии, относятся:

1. нежелание или (особенно в пожилом возрасте) недостаточная способность больного к сотрудничеству с врачом;
2. неполноценное, нерегулярное питание, пропуск приемов пищи, голодание, изменения привычной диеты;
3. дисбаланс между физической нагрузкой и потреблением углеводов;
4. употребление алкоголя, особенно в сочетании с пропуском приема пищи;
5. нарушение функции почек;
6. тяжелое нарушение функции печени;
7. передозировка Глимепирида -Тева;
8. некоторые   некомпенсированные   заболевания   эндокринной   системы,   оказывающие влияние на углеводный обмен (например, нарушения функции щитовидной железы, гипофизарная недостаточность или недостаточность коры надпочечников);
9. одновременное применение лекарственных средств, усиливающих действие Глимепирида -Тева (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Врач должен быть информирован об указанных выше факторах и об эпизодах гипогликемии, поскольку они требуют особо строгого наблюдения за больным. При наличии таких факторов, повышающих риск развития гипогликемии, следует скорректировать дозу Глимепирида -Тева или всю схему лечения. Это необходимо сделать также в случае интеркуррентного заболевания или изменения образа жизни больного.
Симптомы  гипогликемии могут быть сглажены или совсем отсутствовать у пожилых больных,    у    больных,    страдающих    вегетативной    нейропатией    или    получающих одновременное лечение β-адреноблокаторами, клонидином, резерпином, гуанетидином или другими симпатолитическими средствами. Гипогликемия почти всегда может быть быстро купирована немедленным приемом углеводов (глюкозы или сахара, например, в виде кусочка сахара, сладкого фруктового сока или чая). В связи с этим больной должен всегда иметь при себе не менее 20 г глюкозы (4 кусочка сахара). Сахарозаменители неэффективны в лечении гипогликемии.
Из опыта применения других препаратов сульфонилмочевины известно, что, несмотря на начальный  успех  купирования  гипогликемии,  возможен  ее  рецидив.  В  связи  с   этим, необходимо непрерывное и тщательное наблюдение за больным. Тяжелая гипогликемия требует немедленного лечения под наблюдением врача, а при определенных обстоятельствах и госпитализации больного.
Если больного, страдающего сахарным диабетом, лечат разные врачи (например, во время пребывания в больнице после несчастного случая, при заболевании в выходные дни), он должен обязательно сообщить им о своем заболевании и о предшествующем лечении.
Во время лечения Глимепиридом -Тева требуется проведение регулярного контроля функции печени и картины периферической крови (особенно количества лейкоцитов и тромбоцитов).
В стрессовых    ситуациях    (например,    при    травме,    хирургическом    вмешательстве, инфекционных    заболеваниях,      сопровождающихся    лихорадкой)      может возникнуть необходимость  во  временном   переводе  больного  на инсулинотерапию.
Отсутствует опыт применения Глимепирида -Тева у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и почек или пациентов,  находящихся на гемодиализе.  Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек и печени показан перевод на инсулинотерапию.
Во время лечения Глимепиридом -Тева необходим регулярный контроль концентрации глюкозы в крови, а также концентрации гликозилированного гемоглобина.
В начале лечения, при переходе с одного лекарственного средства на другое, или при нерегулярном  приеме  Глимепирида -Тева может  иметь  место  снижение     концентрации внимания   и   скорости  психомоторных  реакций  больного,   обусловленное  гипо-  или гипергликемией.    Это   может   отрицательно    сказаться   на   способности    к   вождению автотранспорта или к управлению различными машинами и механизмами.

Форма выпуска
Таблетки 1мг, 2 мг, 3 мг.
По 10 таблеток в блистер из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги. По 3 или 6 блистеров с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения.
При температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
4 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек.
По рецепту.

Владелец РУ
«Плива Хрватска д.о.о.»
Прилаз баруна Филиповича, 25, 10000 Загреб, Республика Хорватия

Производитель
ЮСВ Лимитед
Н-17/Н-18, O.I.D.C. Махатма Ганди Удиог Нагар, Дабхель, Даман - 396 210, Индия

Адрес для приёма претензий:
119049, Москва, ул. Шаболовка, 10, стр.1.