Контролируемое клиническое исследование препарата "НОВО-ПАССИТ"

План контролируемого клинического исследования препарата "НОВО-ПАССИТ"

Инструкция по проведению контролируемого клинического исследования с препаратом "Ново-Пассит " раствор.

1. Цель исследования.
1.1. Определение цели исследования:
Проверка препарата и составление заключения по пунктам 1.1.1. - 1.1.7.
1.1.1. Терапевтический эффект препарата.
1.1.2. Показания - их конкретное определение для лечебной практики.
1.1.3. Выявление нежелательных явлений, их характеристика и частота возникновения.
1.1.4. Противопоказания.
1.1.5. Уточнение терапевтической дозы.
1.1.6. Мнение относительно лекарственной формы и способа применения.
1.1.7. Мнение относительно внедрения препарата в массовое производство.
1.2. Вид исследования.
Открытое контролируемое сравнительное клиническое исследование.

2. Заболевания, изучавшиеся в процессе исследования.
Показания:
Невротическая тревога и страх, вторичный страх, сопровождающий различные психические расстройства, беспокойство и раздражительность с депрессивными состояниями, тревога и невротическая реакция в стресссовых ситуациях (оперативное вмешательство, "волнение"); альгические синдромы, в частности (мигрень), головные боли, обусловленные психическим напряжением, предменструальным синдромом и климактерическими расстройствами, психогенная депрессия, фобия, навязчивые идеи, невротические функциональные сексуальные расстройства, составная часть систематической психотерапии, мышечная релаксация при артритах. Поражение пищеварительного тракта при лучевой болезни, дисменорея, премедикация перед эндографией Tinnitus аиrum, кардиалгии, кожные заболевания невротического генеза, нейроциркуляторная дистония, бессонница и нарушения засыпания.

Показания в области кардиологии.
Кардиалгии (жалобы на боли в сердце без объективной патологии).

Показания в области дерматологии.
Кожные проявления невротического генеза.

Показания в области гастроэнтерологии.
Функциональные нарушения деятельности желудочно-кишечного тракта.

Показания в области гинекологии.
Климактерические расстройства с повышенной раздражительностью, головные боли напряжения при климактерических расстройствах.

Показания в области неврологии.
Альгические синдромы, в частности (мигрень) головные боли, обусловленные напряжением при психических, климактерических расстройствах, при предменструальном синдроме.

Показания в области психиатрии.
Невротическая тревога и страх, вторичный страх, сопровождающий различные психические расстройства, беспокойство и повышенная раздражительность с депрессивными состояниями, психогенная депрессия, фобия, навязчивые идеи, прежде всего у пациентов пожилого возраста (геронто-психиатрия).

2.1. Критерии для включения больных в эксперимент:
По усмотрению специалиста, проводящего исследование, на основании анамнеза и данных обследования.
2.1.1. Возрастной диапазон: Пациенты старше 18 лет без верхней границы (геронто-психиатрия).
2.1.2. Распределение в зависимости от пола: Приблизительно равное соотношение мужчин и женщин.
2.1.3. В исследование не включались пациенты пациенты с сопутствующими заболеваниями, беременные и кормящие женщины.
2.2. Определение количества пациентов в группе, которая будет получать лечение препаратом "Ново-Пассит " раствор: Не менее 30 пациентов.

3. Лекарство, исследуемое в эксперименте.
3.1. Характеристика исследуемого лекарственного средства.
3.1.1. Название препарата: Ново-Пассит®.
3.1.2. Лекарственная форма: раствор.
3.1.3. Фармакологическая группа: седативное и анксиолитическое средство.
3.2. Определение доз исследуемого препарата и критерии их изменения. Препарат "Ново-Пассит раствор" принимают либо непосредственно перорально, либо разбавляют в небольшом количестве жидкости - фруктового сока, чая или воды.
3.2.1. Дозировка.
По 5 мл препарата 3 раза в сутки, в зависимости от характера заболевания и по решению специалиста исследователя доза может быть увеличена до 10 мл препарата 3 раза в сутки. Для купирования состояния тревоги однократный прием 5-10 мл Ново-Пассита. Возможно длительное применение препарата, так как отсутствует риск возникновения лекарственной зависимости.
3.3. Определение длительности лечения и критерии его прекращения или продления. Длительность лечения, его прекращение или продолжение определяются врачом исследователем (пункты 1.1.1. - 1.1.7).

4. Оценка действия.
4.1. Учитывая состояние больного с соответствующей болезнью перед началом лечения, оба препарата, т.е. исследуемый и контрольный, будут оцениваться с использованием четырех критериев: излечение, улучшение, ухудшение, отсутствие изменений.

5. Оценка безопасности исследуемого препарата.
В ходе исследования будет осуществляться контроль за возможными побочными явлениями, которые могут возникнуть во время приема исследуемых препаратов.
Наблюдения за побочными/нежелательными явлениями будут осуществляться как при клиническом наблюдении, так и с применением лабораторных методов. Каждое побочное/нежелательное явление должно быть зарегистрировано отдельно на форме SEVT 140 840, которая после заполнения будет представлена Комиссии по контролю за нежелательным явлениями при применении лекарственных средств при Министерстве здравоохранения ЧСР или соответствующей комиссии при МЗ СССР.
5.1. Критерии исключения больных из исследования до его окончания.
Пациент будет исключён из исследования при развитии побочных эффектов или при непереносимости (из-за вкуса) препарата.
Больной будет исключен также в том случае, если возникнет необходимость в приеме дополнительных препаратов из группы психотропных лекарств или из других фармакологических групп, которые могли бы повлиять на результаты оценки. Если в ходе испытаний наступит беременность, то пациентка будет исключена из исследования.
Каждый случай исключения из исследования должен быть подробно описан в клиническом отчёте.

6. Письменная обработка исследования и его документация.
Контролируемое клиническое исследование будет проведено В медицинских учреждениях, утверждённых для испытаний министерствами здравоохранения ЧСР и СССР. Каждое учреждение в конце исследования предоставит подробный клинический отчёт, который будет составлен в соответствии с планом исследования, утверждённым министерством. Клинический отчёт должен содержать описание условий исследования, его хода и достигнутых результатов. Анализ исследования будет также представлен в виде таблиц. У каждого пациента будет указан код болезни (болезней), исходя из 9-го издания "Международной классификации болезней", Прага 1978, Авиценум. Отчёт должен быть оформлен в соответствии с требованиями внутренней инструкции "Оформление письменных материалов для ККП".
Отчёт должен быть подписан ответственным руководителем (т.е. лицом, уполномоченным Минздравом проводить исследования), закреплён его личной печатью, а также печатью медицинского учреждения, в котором проводилось исследование.

7. Клиническая оценка.
Контролируемое клиническое исследование препарата "Ново-Пассит" раствор проводилось в 7 специализированных медицинских учреждениях. Названия учреждений и фамилии врачей исследователей приведены ниже:
1) Prof. MUDr. Ян Грбек, доктор наук, PhDr. Яна Мачакова, кандидат наук.
Кафедра патологической физиологии медицинского факультет, университета им. Палацкого. Оломоуц.
Заведующий: Prof.MUDr. Ян Грбек, доктор наук.
2) Prof. MUDr. Зденек Мацек, кандидат наук. Неврологическое отделение ОУНЗ. Бенешов.
Заведующий: Prof.MUDr. Зденек Мацек. кандидат наук.
3) MUDr. Ченек Майвальд.
Неврологическое отделение МУНЗ. Острава. Заведующий: MUDr. Зденек Канёк.
4) Doc.Dr. В. Йирасек, кандидат наук.
1-я терапевтическая клиника факультета общей медицины Карлова университета. Прага.
5) MUDr. Ярослав Шилган.
Женское отделение Областной больницы. Острава. Заведующий: MUDr. Йиржи Шрачек.
6) Prof. MUDr. Мирослав Заплеталек, доктор наук.
Психиатрическая клиника факультетской больницы КУНЗ. Градец Кралове.
Заведующий: Prof. MUDr. Мирослав Заплеталек, доктор наук.

КЛИНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА

В ходе исследования проводилась оценка клинической эффективности и переносимости Ново-Пассита. Перед проведением клинических исследований с участием пациентов было проведено изучение влияния Ново-Пассита на обучаемость здоровых добровольцев.

1) Изучение влияния препарата на процесс обучения.

В целях изучения влияния Ново-Пассита на процесс обучения была использована методика изучения вербальной связи в лабораторных условиях. Эта методика была впервые описана Ярославом Хрбеком, как методика для исследования взаимодействия 1-ой и 2-ой сигнальной систем. Она может быть использована как для объективной оценки уровня мозговой деятельности человека, так и для оценки статуса индивидуальной типологии высшей нервной деятельности здоровых и больных людей. Эта методика использовалась для изучения влияния различных лекарственных средств на высшую нервную деятельность человека в течение многих лет.

Исследование проводилось в группе здоровых добровольцев (студенты университета) Испытуемые не принимали другие стимуляторы. Ново-Пассит был назначен в 2 дозах (по 5 мл и по 10мл). Проводилось сравнение влияния на процесс обучения Ново-Пассита с действием успокоительного препарата. Длительность обучения составила 4 недели, и каждый испытуемый был протестирован 4 раза в течение этого периода. Участники исследования, принимавшие Ново-Пассит, продемонстрировали гораздо лучшие результаты. Необходимость в повторении информации уменьшалась, а частота правильных ответов увеличилась у всех пациентов. Различия в эффективности большей и меньшей доз Ново-Пассита была незначительной. Действие Ново-Пассита проявлялось через 2 часа после приема. Препарат оказывал успокаивающее действие, что способствовало улучшению мозговой деятельности. Побочных эффектов выявлено не было.

2) Оценка препарата в неврологии.

Препарат был исследован в 2-х неврологических учреждениях.
В учреждении проф. Мацека Ново-Пассит применялся для лечения головных болей (мигреней) вазомоторного происхождения, обусловленных психическим напряжением, предменструальным синдромом и климактерическими расстройствами. Ново-Пассит был назначен 30 пациентам в дозировке по 5 мл 3 раза в день в течение 6 недель. Контрольная группа состояла из 15 пациентов (принимавших другое успокоительное средство). Полный терапевтический эффект наблюдался у 11 пациентов (37%) и у 13 пациентов (43%) препарат вызвал существенное уменьшение интенсивности болей. В группе принимавших другое успокоительное средство только 2 пациента отметили ослабление головных болей, было отмечено уменьшение тревогии, но на головные боли влияние оказано не было.
Было показано, что Ново-Пассит в отличие от другого успокоительного средства эффективен в терапии вазомоторных головных болей, в патогенезе которых большую роль играют психогенные и личностные факторы. Не было отмечено серьезных побочных эффектов.
В исследуемых биохимических параметрах изменения отмечены не были. Рекомендуемая дозировка (по 5 мл 3 раза в день) эффективна при данных медицинских показаниях.
В офисе доктора Майвальда Ново-Пассит был исследован в группе пациентов, страдающих головными болями вазомоторного происхождения, психосоматическими расстройствами, нейроциркуляторной дистонией, предменструальным синдромом и постменопаузальными расстройствами, сопровождающихся головными болями, шейно-черепным синдромом и болями в области лица (невралгиями).
В исследовании участвовало 32 пациента, в основном женщины в возрасте от 11 до 74 лет.
Все пациенты были тщательно обследованы невропатологом. Пациентам была сделана рентгенография черепа, шейного отдела позвоночника и околоносовых пазух, а также ЭЭГ. В некоторых случаях проведены также офтальмологическое, отоларингологическое обследования, а также сцинтиграфия мозга.
Все пациенты были обследованы лабораторно: проведен общий анализ крови, биохимический анализ крови с показателями функции печени и другие. Препарат был назначен в рекомендуемой дозе по 5 мл 3 раза в день, в виде исключения доза была увеличена до 10 мл 3 раза в день. Самый короткий период приема составил 5 дней, самый длительный 61 день. Средняя продолжительность приема - 21 день. Ново-Пассит был эффективен у 27 (84%) пациентов. В отличие от Ново-Пассита, терапевтический эффект другого успокоительного средства наблюдался только у 14 пациентов. У большинства пациентов начало клинического деййствия было отмечено в первые 1-3 дня после начала приема препарата.
Побочные эффекты наблюдались у 3 пациентов принимавших Ново-Пассит и у одного пациента получавшего другое успокоительное средство. Это были желудочные расстройства, спазмы и изжога. Но ни в одном из случаев эти реакции не потребовали прекращения лечения. Лечение было прекращено только в одном случае вследствие неэффективности. Терапевтический эффект Ново-Пассита был отмечен как очень хороший. Даже у пациента с длительной привычкой к анальгетикам, этот препарат купировал головные боли на период более 50 дней и эффект продолжался и после отмены лечения. У некоторых пациентов страдающих нейрогенной тетанией Ново-Пассит полностью заменил Калаброн, Пиридоксин и лактат магния или позволил снизить дозы. У многих пациентов Ново-Пассит вызвал седативный эффект. Улучшился сон, уменьшилась интенсивность головных болей и их продолжительность.
Улучшение клинического состояния наблюдалось у 81% пациентов принимавших Ново-Пассит. После приема другого успокоительного средства состояние улучшилось у 50% пациентов.
В целом, в исследовании участвовало 62 пациента с неврологическими заболеваниями. Препарат был наиболее эффективен при вазомоторных головных болях и головных болях психогенной этиологии. Что касается невралгии, терапевтический эффект был не убедителен из-за небольшого количества включенных в исследование больных, страдающих этим заболеванием. Улучшение клинического состояния наблюдалось у 85,2% пациентов. Кратковременные побочные эффекты были обнаружены у 6 пациентов (9,84%). Наблюдаемые побочные эффекты: кратковременные желудочные расстройства, боли в желудке, изжога, зуд и экзема, усиление сонливости.
Никаких серьезных побочных эффектов, связанных с приемом Ново-Пассита отмечено не было. Все нежелательные воздействия обычно проходили, когда пациенты принимали препарат во время еды.
Терапевтическая доза по 5 мл 3 раза в день была достаточной для достижения эффекта при лечении пациентов с неврологическими заболеваниями.

3) Оценка препарата в гастроэнтерологии.
Было проведено перекрестное сравнительное исследование. 44 пациента были включены в исследование из них 22 пациента получали Ново-Пассит, остальные получали другое успокоительное средство.
Препараты применялись для лечения функциональных заболеваний ЖКТ, заболеваний связанных с органическими изменениями ЖКТ и проявлениями невроза.

Функциональные заболевания ЖКТ:

функциональная гастропатия

диспептический синдром

синдром раздраженной толстой кишки

диспептический сидром при эндогенной депрессии

Заболевания с органическими изменениями в ЖКТ и симптомами невроза:

пилородуоденальная пептическая язва

проктоколит

диспептический синдром, невроз после операции на ЖКТ (состояние после резекции желудка или холецистомии, желчнокаменная болезнь)

Кроме вышеупомянутых показаний препарат был назначен при депрессивном синдроме при atheroma cerebri, а также при нейроциркуляторной дистонии и неврастеническом синдроме.
Основная форма дозирования - по 5 мл 3 раза в день. Совместно с Ново-Пасситом и другим успокоительным средством использовались антациды, пирензепин, дифеноксилат и энзимные замещающие препараты у пациентов страдающих функциональными расстройствами желудочно-кишечного тракта. Пациентам с органическими нарушениями назначались пирензепин, Н2 антагонисты, и в некоторых случаях преднизон. Психотропные препараты не использовались.
Улучшение клинических показателей было достигнуто у 66,7% пациентов, применявших Ново-Пассит. По сравнению с другим успокоительным средством, количество пациентов с положительным терапевтическим эффектом было существенно выше. Побочные эффекты обнаружены в 3 случаях. В 2 случаях пациенты жаловались на диспепсию и тошноту. Нетипичная индивидуальная реакция, которая проявлялась и после приема других психотропных средств, обнаружена у одного пациента. Ново-Пассит был эффективен во многих случаях функциональных желудочно-кишечных расстройств, уменьшая психическое напряжение, тревогу, состояние раздражительности и депрессии.

4) Оценка препарата в гинекологии

Проведено сравнительное перекрестное исследование эффективности препарата Ново-Пассита и другого успокоительного средства при следующих показаниях: климактерические расстройства с повышенной раздражительностью, головные боли напряжения.
В исследовании участвовали 30 женщин.
Ново-Пассит был назначен по 5 мл 3 раза в день в течение первых трех дней лечения, а затем по 2,5 мл утром и днем и 5 мл вечером.
Терапевтическая эффективность обоих анализируемых продуктов была протестирована на 11 наиболее частых симптомах климакса: приливы, потение, напряжение, головные боли, возбужденное состояние, чрезмерная раздражительность, расстройства внимания, тревожность, страхи, депрессии, ревматические боли, сердцебиение, расстройства сна и координации.
Влияние Ново-Пассита на все симптомы климакса было более выраженным, чем влияние другого успокоительного средства.
Наиболее благоприятно Ново-Пассит действовал на расстройства координации, депрессии, тревожность, страхи, приливы, напряженность и головные боли. Воздействие препарата на приступообразное потоотделение отмечено в меньшей степени.
Частота нежелательных явлений, связанная с терапией Ново-Пасситом была очень низкой. Психическая заторможенность наблюдалась у 3 пациентов (10%), при режиме дозирования по 5 мл 3 раза в сутки. Когда доза была уменьшена, эти симптомы исчезли. Не были зарегистрированы значимые изменения основных параметров физиологических функций: (уровень осаждения эритроцитов, картина крови, трансаминазы, общий билирубин, щелочная фосфотаза в крови, уровень протеина и глюкозы в моче). Дозировка по 5 мл 3 раза в день показала себя удовлетворительной. В случае легкой заторможенности возможно снижение дозировки до 2,5 мл утром и днем и 5 мл вечером.

5) Оценка эффективности препарата в психиатрии

В открытом клиническом исследовании участвовали 38 пациентов в возрасте от 28 до 90 лет (средний возраст 73,5 года).
Ново-Пассит принимали 19 пациентов. Другие 19 пациентов принимали другое седативное средство.
Оба препарата были назначены по следующим показаниям:

неврастенический синдром;

болезнь Альцгеймера и сенильное слабоумие;

нарушения личности;

неврозы различного происхождения (тревожный, при фобии, депрессивный);

другие показания - постэнцефалитическое слабоумие, хроническая шизофрения.
Пациенты принимали препараты по 5мл 3 раза в день в течение 21 дня. Улучшение клинической картины при терапии Ново-Пасситом наблюдалось у 68% пациентов, при лечении другим седативным средством - только у 37% пациентов. Было оценено влияние обоих препаратов на следующие симптомы психических заболеваний: нарушения сна, сонливость, утомление и истощение, сниженная трудоспособность, головные боли, потливость, потеря сознания, рвота, ощущение жара или холода, нарушения внимания, раздражительность, нарушения памяти, сердцебиение, отсутствие аппетита, понос или запор, приливы, пессимизм, жалостливость, гиперчувствительность, возбуждение и нервозность, страх за здоровье, страх перед будущим, навязчивые идеи.
Выявлен положительное влияние Ново-Пассита на общее психическое состояние, а также на расстройства сна, сонливость, утомляемость, низкую работоспособность, головные боли, расстройства внимания и памяти, тревогу. Ново-Пассит показал более высокую эффективность по сравнению с другим седативным средством при воздействии на следующие симптомы: утомляемость, истощение, расстройства сна, головные боли, рассеянность, расстройства памяти и тревожность.
Из побочных эффектов наблюдались сонливость и усталость - в 4 случаях, тошнота и рвота у 3 пациентов и 1 случай головокружения. Большинство признаков наблюдалось у пожилых пациентов, только 2 молодых пациента отметили головокружение и утомление. После терапии другим седативным средством сонливость проявилась у 1 пациента, 2 пациента отметили желудочные расстройства (тошнота). Отмечено также субъективное ощущение заложенности носа.
Во время терапии Ново-Пасситом не отмечено значимых изменений лабораторных показателей. Большинство изменений были незначительными и не сопровождались клиническими проявлениями. Выявлено умеренное повышение уровней щелочной фосфатазы, глюкозы крови, мочевины, креатинина, холестерина и числа лейкоцитов.
В результате клинических исследований не выявлено никаких противопоказаний.
Относительным противопоказанием считается myastenia gravis. Определенная предосторожность необходима при применении препарата в случае заболеваний желудочно-кишечного тракта. Предложенная дозировка по 5-10 мл 3 раза в день признана достаточной. Не было случаев отказа больных от приема препарата из-за неприятного вкуса или запаха. Основной областью показаний к назначению препарата в психиатрии считается геронтология.

6) Оценка препарата в дерматологии

В исследовании эффективности Ново-Пассита участвовало 30 пациентов в возрасте от 17 до 76 лет. Исследование проводилось в стационарных условиях.
Препарат был назначен больным со следующими кожными заболеваниями: зуд, экзема и крапивница.
Ново-Пассит был назначен 23 пациентам в дозе 5 мл 3 раза в день в течение 28 дней, остальные пациенты с повышенным весом тела принимали препарат по 5 мл 4 раза в день в течение 28 дней.
Назначение других лекарственных средств было ограничено до минимума. В 10 случаях у пациентов, страдавших зудом и экземой, применялись местные кортикостероиды. В 4 случаях применялся охлаждающий крем, 11 пациентов использовали только Ново-Пассит.
Эффективность препарата оценивались пациентами и специалистом.
В большинстве случаев препарат начинал действовать через 3-4 дня после начала терапии. Терапевтический эффект был достаточно выражен. Практически у всех больных наблюдалось субъективное и объективное улучшение общего клинического состояния. Улучшение клинического состояния наблюдалось у 93,3% пациентов, которые и после прекращения терапии настаивали на продолжении лечения Ново-Пасситом.
Ново-Пассит хорошо переносился пациентами. Терапия была прервана только в одном случае из-за желудочных расстройств. Эти расстройства исчезли через неделю, и терапия Ново-Пасситом была продолжена без побочных эффектов. Возможно, они были алиментарного происхождения.
Было показано, что Ново-Пассит терапевтически наиболее эффективен для лечения кожных заболеваний, в этиопатогенезе которых преобладали психосоматические пусковые механизмы.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В исследовании эффективности и безопасности препарата Ново-Пассит принимали участие, в общей сложности, 199 пациентов, по сравнению со 182 пациентами применявшими другое седативное средство.
Большинство из них были среднего возраста или старше. В психиатрии преобладали пациенты довольно пожилого возраста, в среднем 73,5 лет.
Ново-Пассит чаще всего применялся в дозировке по 5 мл 3 раза в день, в случае необходимости - по 10 мл 3 раза в день. В гинекологии дозы были уменьшены до 2,5 мл утром и днем и 5 мл вечером в связи с явлениями заторможенности. В некоторых случаях использовалась доза по 5 мл 4 раза в день.
Препарат был исследован при следующих показаниях: чрезмерная раздражительность; тревога; неврастения, сниженная работоспособность, рассеянность, расстройства внимания и памяти; легкие формы бессонницы; мигрень; вазомоторные головные боли, обусловленные психогенными и личностными факторами, вызывающими внутреннее напряжение; нейрогенная тетания; невралгия и вертебро-базилярный синдром; органический психосиндром; климактерические расстройства с чрезмерной раздражительностью, депрессией, тревогой, страхами, утомлением; функциональные нарушения пищеварительного тракта; неспецифические диспептические синдромы без органических изменений желудочно-кишечного тракта; синдром раздраженной толстой кишки; поддерживающая терапия при органических заболеваниях пищеварительного тракта; экзема; крапивница и дерматозы (вызванные неврозами и психогенной депрессией).
Базируясь на результатах исследования, установлено, что Ново-Пассит - высокоэффективное лекарственное средство при всех указанных показаниях. Сочетание седативного и анксиолитического компонентов полностью себя оправдало. Было подтверждено, что Ново-Пассит наиболее эффективен при утомлении, нарушениях сна, головных болях, рассеянности, нарушениях памяти и тревоге, чем другое успокоительное средство.
Препарат обладает хорошей переносимостью. В процессе клинических исследований не было отмечено серьезных побочных эффектов. Нежелательные побочные эффекты были отмечены в 17 случаях, т.е. у 8,54% от общего числа больных, участвующих в исследовании. Побочные эффекты были следующими: экзема, сонливость, утомляемость, тошнота, рвота, боли в желудке, изжога, легкая психическая заторможенность и головокружение. Не было выявлено никаких существенных отклонений в лабораторных показателях.
В процессе исследования не было обнаружено лекарственного взаимодействия с другими препаратами. Однако из литературы известно, что алкоголь и другие препараты, угнетающие ЦНС, усиливают аналогичный эффект гвайфенезина. Относительным противопоказанием является myasthenia gravis.
Ново-Пассит является безрецептурным препаратом из-за отсутствия риска возникновения зависимости.